CC BY
33
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
15
концентрацией цитостатиков: при высоких внеклеточных концентрациях МБЫ-препаратов увеличивается доля внутриклеточного препарата, поступившего в ядро и связавшегося с ДНК.
3. Учитывая, что определяющим в реализации эффективности подавляющего большинства противоопухолевых препаратов является их взаимодействие имен-
но с ядерными мишенями клетки, полученные результаты свидетельствуют о том, что лечебный эффект высоко-дозной химиотерапии в отношении 1УПЖ-опухолей должен превышать ожидаемый от повышения доз препаратов в интервале терапевтических.
Исследование поддержано Грантом РФФИ (№ 01-04-49213).
ЗАВИСИМОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ЭСТРАЗИНА ОТ ЭКСПРЕССИИ
РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНОВ (РА) И ЭСТРОГЕНОВ (РЭ) В КЛЕТКАХ СПОНТАННЫХ АДЕНОМ ПЕРИАНАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ СОБАК
Л. М. Борисова, З.В. Кузьмина, Е.С. Герштейн, З.С. Смирнова ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Введение. Аденома перианальных желез собак (АПЖ) - гормонозависимая доброкачественная опухоль, которая возникает у старых самцов в условиях повышенного уровня андрогенов в организме, содержит цитоплазматические РА и РЭ и чувствительна к эстрогенотерапии и орхиэктомии. Эти свойства АПЖ позволяют считать ее экспериментальной моделью рака предстательной железы человека.
Цель. Изучить терапевтическую эффективность эстразина, который in vitro специфически связывается как с РЭ, так и с РА, на аденому перианальных желез собак в зависимости от экспрессии в клетках опухоли РАиРЭ.
Материалы и методы. Работа выполнена на 19 собаках в возрасте от б до 15 лет со спонтанными АПЖ. Цитоплазматические (ц) РА и РЭ определяли in vitro, используя метод конкуренции с мечеными гормонами и осаждением свободного стероида углем, покрытым декстраном. Эстразин вводили в свечах рек-тально в дозе 10 мг/кг в течение 10 дней и в дозах 20 и 30 мг/кг в течение 5 дней.
Результаты. Исследование ц РА и РЭ в АПЖ показало, что опухоли содержат оба вида рецепторов
стероидных гормонов (РСГ). Частота встречаемости и уровень ц РСГ зависит в основном от объема опухолей и возраста собак. В АПЖ, объем которых составляет более 30 см3, ц РА и РЭ встречаются редко, а также прослеживается тенденция снижения уровня ц РА и РЭ в АПЖ у собак старше 13-15 лет.
При лечения эстразином АПЖ собак установлено, что полная и частичная ремиссии достигаются, если в опухолях выявлены ц РА и РЭ и их уровень достаточно высок (26,7 - 59,1 фмоль/мг белка). У старых животных или собак с АПЖ объемом более 30 см3, в которых отсутствуют ц РА, а уровень РЭ недостаточно высок (12,5 ± 2,1 фмоль/мг белка), наблюдается стабилизация роста опухоли или терапевтический эффект отсутствует.
Выводы. Показано, что спонтанные аденомы перианальных Желез собак содержат ц РА и РЭ. Эффективность лечения спонтанных АПЖ препаратом эстразин зависит от наличия и уровня цитоплазматических РА и РЭ в клетках опухоли. Эти данные позволяют рекомендовать эстразин для лечения рака предстательной железы человека, в клетках которого выявляются ц РА и РЭ.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И БИОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Н.А. Брусенцов, Т.Н. Брусенцова, А.Ю. Барышников, Е.Р. Вольтер
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Созданию нетоксичных магнитоуправляемых микросфер (ММ), нетоксичных иммуномагнитных сорбентов (НМС), разработке и применению методов иммуномагнитной сепарации антигенов, используе-
мых при трансплантации стволовых кроветворных клеток (СКК), посвящены многие научные публикации. Нет необходимости отщеплять нетоксичный им-муномагнитный сорбент (НМС) в комплексе НМС-
№2/томЗ/2004 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
клетка, поскольку он, как правило, не нарушает ее функциональных свойств. Это открытие позволило заменить токсичные МС, которые необходимо отщеплять от клеток, на НМС, не требующих этого. Учитывая важность НМС в сепарации клеток костного мозга, рассказываем об одном из способов их синтеза и методах получения исходных веществ, необходимых для этого. В основу НМС положен магнетит, декстран и специфичные антитела:
поверхность кристаллов магнетита, активированную ионами С1‘, покрывают декстраном, чтобы иметь ММ декстранферрита (ММДФ);
ММДФ обрабатывают по общей схеме:
ММДФ+Ю 4------------> ММПДФ;
ММПДФ+МКА-----------> ММПДФ-МКА.
Поверхность ММ декстранферрита окисляют действием перйодата калия (КЮ4) или перйодата натрия (ЫаЮф), таким образом получают ММ полиальдегид-
декстранферрита (ММПДФ). Его инкубируют с MICA, возникают конъюгаты (ММПДФ-МКА), представляющие собой нетоксичные иммуномагнитные сорбенты (НМС).
Иммуномагнитный сорбент, полученный на основе ММПДФ и MICA, является конъюгатом, который имеет следующие характеристики: диаметр кристаллического ядра 10 нм; диаметр мицеллы-до 300 нм; число частиц - до 1,5х109/г; удельная намагниченность насыщения - от 3 до 12 Ахм2/кг. В применяемых дозах нетоксичен, поскольку полностью метаболизи-руется в организме млекопитающих. После выделения в неоднородном постоянном магнитном поле (НПМП) комплекса (ПДФ-МКА-клетка) нет необходимости отщеплять от клетки конъюгат ПАДФ-МКА, поскольку он нетоксичен в применяемых дозах.
Работа поддерживается грантами РФФИ 02-01-00694 и Правительства Москвы.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ КАК ОСНОВА
ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО
ПОКОЛЕНИЯ
И. С. Буренин1, Н.И. Полянская1, З.В. Кузьмина1, Г.В. Андриевский2, С.В. Помогайбо3
Биологические пептиды - чрезвычайно поли-функциональная система регуляторов жизненных процессов, контролирующих также рост и развитие опухолей. Успехи пептидной химии сделали возможным синтез соединений, применяющихся как лекарственные средства при различных заболеваниях. Известно и подтверждено нашими исследованиями, что механизм действия регуляторных пептидов носит особый импульсивный, так называемый “триггерный характер^ Именно это истинно патогенетическое воздействие вызывает перенастройку патологических изменений гормонального баланса и обеспечивает противоопухолевый эффект. Известно, что применение гормонов в режиме монотерапии не обеспечивает полного подавления опухолевого роста. Наши последние исследования связаны с изучением противоопухолевой активности новой (после алмаза и графита) аллотропной формы углерода - фуллерена. Впервые удалось получить водные растворы фуллеренов (Ну-Би) и показать их высочайшую антиоксидантную активность длительного действия. Обнаружено отсутствие гепатотоксических, цитотоксических, иммуногенных и аллергенных свойств. Установлено, что Ну-Ри обладает способностью выражено влиять на опухолевый рост у крыс и мышей, вызывая торможение роста пе-
1ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2Институт терапии АМН Украины, Харьков 3Институт химсинтеза РАН, Москва
ревиваемых рака яичника и предстательной железы до 70 %. Напрашивалась идея создания соединения, обладающего свойствами аналога люлиберина - сур-фагона (супер рилизинг фактор гонадотропинов) и связанного с ним в одну молекулу гидратированной формы фуллерена. Было установлено, что противоопухолевый эффект зарубежного аналога люлиберина - бу-зерелина и отечественного - сурфагона в дозе 10-100 мкг/кг был соответственно равен 60-65 % торможения роста рака предстательной железы, тогда как применение нового соединения в дозе 109 мкг/кг вызвало торможение роста опухоли до 80 %. Повышение противоопухолевой активности комбинированного препарата мы объясняем, в частности, высокой эффективностью Ну-Ри при регулировании свободно радикальных процессов в биологических системах. При этом Ну-Би не обладают прооксидантной активностью, потому что их прочная гидратная оболочка не позволяет молекулам кислорода непосредственно воздействовать с поверхностью молекулы фуллерена, что в последующем могло бы способствовать генерированию мощного окислителя-синглетного кислорода. Полученные данные открывают перспективу применения при гормонозависимых опухолях препарата, который несет в себе два активных начала.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
