CC BY
30
A. И. Краюшкин, М. Ю. Капитонова, А. И. Перепелкин, Л. И. Александрова,
B. Л. Загребин, Н. Г. Краюшкина
Волгоградский государственный медицинский университет,
кафедра анатомии человека, кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии
ПРЕНАТАЛЬНОЕ ФОРМИРОВАНИЕ СИНУСОВ ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА
УДК 611. 428-612. 428
Общим в становлении синусов лимфатических узлов независимо от локализации органов является последовательное преобразование их зачатков. Наиболее вероятным представляется сочетание одновременного формирования сообщений краевого синуса с областью ворот через щелевидные зачатки промежуточных синусов.
Ключевые слова: синус, лимфатический узел, формирование.
A. I. Krayushkin, M. Yu. Kapitonova, A. I. Perepelkin, L. I. Alexandrova, V. L. Zagrebin, N. G. Krayushkina
PRENATAL FORMATION OF LYMPH NODE SINUSES
A progressive transformation of primordia is a common stage in the formation of lymph node sinuses regardless of their localization. A simultaneous formation of the regional reports from the sinus area of the gate through the slit-like rudiments of the intermediate sinuses seems to be the most probable combination.
Key words: lymph nodes, formation, sinus.
Еще в 1965 году А. Поликар указывал, что многие заболевания лечатся так, как будто лимфатической системы вообще не существует [6]. Французский ученый объективно констатировал клинические и фундаментальные факты того времени в области лимфологии: «Несмотря на ценность и многочисленность новейших исследований, посвященных структуре и функциям лимфоидной системы, она все еще продолжает оставаться одной из наиболее загадочных составных частей организма» [6, с. 199]. При этом Анри Поликар с оптимизмом рассматривал темпы развития теоретической и прикладной лимфологии: «Можно надеяться, что в ближайшие годы лимфоидная система станет одним из наиболее изучаемых объектов как в патофизиологическом так и в общебиологическом плане» [6, с. 200]. Однако, несмотря на многочисленные публикации по функциональной и клинической анатомии лимфатической системы и важнейшего ее звена — органов иммуногенеза[1, 7, 11, 12], современные методологические подходы и совершенные методические приемы изучения этой функциональной системы организма [2, 3], на сегодняшний день научные работы в области лимфологии, адресованные врачам-практикам, которые удовлетворяли бы потребностям клинической медицины, единичны [1, 4]. Это объяснимо недостаточной разработкой теоретических основ лечебной лимфологии [4, 9], неоднозначными представлениями о фундаментальных фактах функциональной анатомии лимфатической системы, в том числе об источниках и механизмах становления ее структур на этапах онтогенеза, который является
одним из наименее разработанных вопросов эмбриологии [9]. Противоречивы представления о путях формирования важнейшего элемента лимфатического узла (ЛУ) — его дренажной системы [5,8].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Получить морфологические факты для интерпретации закономерностей формирования синусов ЛУ в пренатальном онтогенезе.
Задачи. 1. Изучить морфологические особенности синусов висцеральных и соматических ЛУ на этапах формирования органов в пренатальном онтогенезе; 2. Выявить общие характеристики и особенности развития синусов ЛУ различной локализации.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом для работы послужили висцеральные (брыжеечные) и соматические (подколенные) ЛУ 24 кроликов породы шиншилла двух этапов онтогенеза: 17-е сутки внутриутробного развития (предплод-ный период — 11 животных) и 23-и сутки пренаталь-ного формирования (плодный период — 13 животных). Для фиксации материала использовали 10-й % водный раствор формалина. При изучении зачатков ЛУ изготавливали серийные тотальные срезы, проведенные через туловище животных перпендикулярно продольной оси и тазовую конечность, перпендикулярно оси разогнутой в коленном суставе конечности в области подколенной ямки. Давали характеристику топографии зачатков ЛУ, качественное описание формирующихся синусов и их морфометрическую оценку с использованием микроскопической техники и
фотографических матриц препаратов. Всего изготовлено и проанализировано более 35 тысяч срезов и более 1 тысячи подвергнуто морфометрической обработке с использованием имидж-анализа [2].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Зачаток брьжеечного ЛУ кролика на 17-е сутки пренатального развития (рис. 1) представляет собой компактное скопление мезенхимньх и лимфоидных клеток, которое расположено в корне общей брьжейки кишки на вентральной стенке брюшной аорты на уровне тела первого поясничного позвонка, с размерами (362,76 ± 5,75) мкм на (145,65 ± 7,47) мкм и с площадью на срезе (0,068182 ± 0,005227) мм2 . В боковых отделах закладки виден формирующийся краевой синус (рис. 1), который представлен в виде 2—3 щелевидных полостей.
Рис. 1. Зачаток брыжеечного ЛУ кролика.
17-е сутки пренатального развития: 1 — зачаток краевого синуса; 2—зачаток лимфоидной ткани;
3 — корень общей брыжейки кишки.
Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10.
В промежутках между ними окружающая соединительная ткань связана с закладкой ЛУ Ширина просвета закладки краевого синуса составляет (28,82 ± 3,84) мкм, относительная площадь составляет 21,86 ± 0,08 %. Другие структуры, которые выделяются в сформированных ЛУ на рассматриваемом этапе отсутствуют. Зачаток подколенного ЛУ кролика 17 суток пренатального периода (рис. 2) представлен в виде клеточного скопления овоидной формы размерами (317,00 ± 2,49) мкм на (237,27 ± 1,59) мкм и площадью в плоскости среза (0,062972 ± 0,001201) мм2 . Непосредственно к зачатку ЛУ прилежит мезенхима подколенной ямки в окружении мышц бедра и голени. По периферии тканевой закладки ЛУ находится формирующийся краевой синус шириной (10,65 ± 1,88) мкм и относительной площадью 19,09 ± 0,83 %о. Между участками закладки краевого синуса соединительная ткань, окружающая зачаток ЛУ в 5—7 местах, связана с тканевой закладкой узла. Закладка капсулы, которая представляет собой наружную стенку формирующегося краевого синуса не отграничена от вокругузелковой ткани и контрасти-руется в виде структуры толщиной (3,03 ± 0,37) мкм, состоящей из цепочки плоских клеток с вытянутой
цитоплазмой и удлиненным ядром. Ширина закладки краевого синуса брыжеечного ЛУ (28,82 ± 3,84) мкм, его абсолютная площадь (0,020702 ± 0,000073) мм2 и относительная (21,86 ± 0,08 %) достоверно больше, чем в зачатке подколенного узла (ширина—10, 65 ± 1,88 мкм, абсолютная площадь — (0,016734 ± 0,000726) мм2 , относительная — 19,09 ± 0,08 %), во всех трех случаях Р < 0,001.
Рис. 2. Зачаток подколенного ЛУ кролика.
17-е сутки пренатального развития: 1 — зачаток краевого синуса; 2 — зачаток лимфоидной ткани.
Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10
Брыжеечный ЛУ к 23-м суткам пренатального периода (рис. 3) по сравнению с 17-и сутками (рис. 1), претерпевает значительные качественные преобразования.
Рис. 3. Брыжеечный ЛУ плода кролика. 23 сутки пренатального развития: 1 — капсула; 2 — краевой синус; 3 — вокругузелковый синус; 4 — мозговой лимфатический синус; 5 — корковое вещество; 6 — мозговые тяжи. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10
Наиболее существенным является деление тканевой закладки ЛУ на корковое и мозговое вещество. Капсула образована преимущественно двумя — тремя слоями веретенообразно вытянутых клеток. Плотно расположенные соединительнотканные элементы капсулы почти по всему протяжению четко отграничиваются от вокругузловой ткани.
В области ворот ЛУ заметны формирующиеся тра-бекулы. Краевой синус имеет более равномерный просвет по сравнению с ЛУ 17 суток. В нем отсутствуют выраженные расширения, характерные для 17 суток, свидетельствующие о происхождении синуса из лимфатических сосудов. Вокругузловоя ткань связана с внутриузловой только в области ворот, хотя еще сохранены участки со стороны противоположной воротам, где капсула не отграничена полностью от окружающей узел ткани. Последняя переходит через краевой синус в ткань ЛУ Краевой синус в единичных местах через узкие щелевидные пространства развивающихся межузелковых синусов связан с мозговыми лимфатическими синусами. Развивающиеся межузелковые синусы представляются в виде пространств разреженной лимфоидной паренхимы мозгового вещества, не разделенных трабекулами. В просветах всех синусов видны единичные ретикулярные клетки. Корковое вещество однородно. Мозговые тяжи, межузелковые и мозговые синусы имеют тенденцию к ориентировке в направление ворот К 23-м суткам в формировании капсулы принимает участие уплотняющаяся вокругузловая соединительная ткань. У плодов 23 суток в брыжеечном ЛУ хорошо выражены мозговые лимфатические синусы, которые по ширине просвета (11,02 ± 0,85 мкм) превосходят краевой синус (6,46 ± 0,79 мкм, Р < 0,001). Однако эти структуры еще малочисленны, поэтому их абсолютная площадь в плоскости среза (0,095880 ± 0,011558 мм2) и относительная площадь (10,38 ± 1,25 %) не имеют достоверных отличий от таких же параметров краевого синуса. Вокругузелковые синусы развиты слабо (3,01 ± 0,52 % площади среза).
В подколенном ЛУ плодов (рис. 4) качественно новым по сравнению с предплодным периодом оказывается появление щелевидных пространств в паренхиме ЛУ Эти пространства являются формирующимися промежуточными (вокругузелковыми и мозговыми) синусами.
Рис. 4. Подколенный ЛУ плода кролика. 23-и сутки пренатального развития: 1 — капсула; 2 — краевой синус; 3 — промежуточные синусы; 4 — лимфоидная ткань. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10
Расположены они преимущественно в средней части узла, имея, различные направления. Вместе с тем, хорошо заметна тенденция ориентировки их в направлении ворот Единичные щелевидные пространства связаны с краевым синусом, большинство из них такой связи не имеет Промежуточные синусы представляются более широкими, чем краевые, причем в средних отделах узла промежуточные синусы шире, чем ближе к периферии. Однако они не позволяют еще отдифференцировать корковое вещество от мозгового, которое рассматривается как часть узла, соответствующая расположению мя-котных тяжей и промежуточных мозговых синусов. Поэтому трудно отнести эти пространства к промежуточным корковым или промежуточным мозговым синусам, а также точно квалифицировать участки паренхимы, являющиеся мякотными тяжами. Менее ошибочной будет оценка взаимоотношений формирующихся промежуточных синусов с окружающей лимфоидной тканью на данном этапе развития узла как «разрежение паренхимы органа» в целом, без дифференцировки промежуточных синусов на корковые и мозговые и без выделения мякотных тяжей. Ширина краевого синуса на 23-и сутки (7,10 ± 0,89 мкм) имеет тенденцию к уменьшению по сравнению с предплодным периодом (10,65 ± 1,83 мкм), хотя различие это недостоверно (Р > 0,05). Последнее обстоятельство можно трактовать как признак стабилизации в преобразованиях лимфатических сосудов, из которых закладывается краевой синус. Ширина формирующихся промежуточных синусов в плоскости среза подколенного узла (11,03 ± 0,99 мкм) больше, чем краевого (7,10 ± 0,89 мкм, Р < 0,01).
В литературе существует мнение, что первыми из внутриузловых путей лимфы закладываются промежуточные синусы, как щелевидные пространства между мезенхимными элементами. Позднее эти щели сообщаются с лимфатическими путями [6].
На основе анализа морфологии зачатков ЛУ предплодов кролика (17-е сутки), более вероятным нам представляется другой механизм образования и формирования дренажной системы ЛУ Изучение ранней закладки ЛУ позволяет говорить о трех ее компонентах: тканевой
закладке, закладке краевого синуса и капсулы. Кроме формирующегося краевого синуса других щелей, которые отличались бы от обычных межклеточных пространств, не встречается. Во внутриузловом транспорте лимфы, т.о., первым возникает «прямой, быстрый» путь, как его называет А. Поликар [6] циркуляции, которым является краевой синус. Это согласуется с литературными сведениями, приводимыми М. Р Сапиным с соавт. [8]. Дальнейшую последовательность становления элементов транспортной системы ЛУ можно представить в виде одного из следующих предположительных вариантов: 1) появление щелей со стороны краевого синуса, которые в этом случае можно было бы считать зак-
ладкой межузелковых синусов; 2) внедрение пространств в тканевой зачаток со стороны ворот, то есть, развитие мозговых лимфатических синусов; 3) одновременный встречный рост закладок межузелковых и мозговых лимфатических синусов; 4) появление щелевидных пространств в толще тканевой закладки (об этом указывает А. Поликар, 1965, с. 88), которые вторично соединяются с краевым и воротным синусами; 5) «одномоментное» формирование сообщений краевого и воротного синусов с закладкой щелей в толще зачатка узла.
По нашим данным в самом начале формирования промежуточных синусов не встречалось изолированных выпячиваний в области краевого синуса или в области ворот. Это позволяет исключить первые два предположения. На серийных срезах зачатков не обнаруживалось также щелевидных пространств в толще закладки без появления щелей в области краевого синуса и ворот, что не согласуется со следующими двумя предположениями. Даже при наличии единичных щелей (до 10) в плоскости среза всегда встречались сочетания в виде ответвления пространств от краевого синуса и от области ворот с полостями в средних отделах зачатка. Отмеченные факты свидетельствуют в пользу последнего предположения об «одномоментном» формировании сообщений краевого синуса с областью ворот через щели в толще зачатка ЛУ.
В силу гетерохронности развития ЛУ к 23-м суткам в брыжеечном ЛУ выделяются вокру-гузелковые и мозговые лимфатические синусы, в то время как в подколенном ЛУ об этих синусах можно говорить только как о промежуточных без диффе-ренцировки их на корковые и мозговые.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1) Эмбриогенез синусов ЛУ различной локализации характеризуется асинхронностью развития. Формирование дренажной системы висцеральных ЛУ происходит интенсивнее, чем соматических.
2) Общим в становлении синусов ЛУ независимо от локализации органов является последовательное преобразование их зачатков. Наиболее вероятным представляется сочетание одновременного формирования сообщений краевого синуса с об-
ластью ворот через щелевидные зачатки промежуточных синусов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Буланов Д. В., Смирнов А. В., Загребин В. Л. Иммуно-гистохимические и молекулярно-биологические характеристики опухолей семейства саркомы Юинга // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2011. — № 1 (37) — С. 76—80.
2. Ибатуллин И. А. Гомеостаз и артериальная гипер-тензия. Сегментарное строение лимфатической системы и его клиническое значение: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. / И. А. Ибатулин // Казань: Магариф, 2003. — 479 с.
3. Капитонова М. Ю. Методы лимфологии и иммуно-морфологии / М. Ю. Капитонова, А. И. Краюшкин, Ю. В. Дегтярь, В. Л. Загребин // Волгоград: Изд-во ВолГМУ. — 2009. — 100 с.
4. Краюшкин А. И. Функциональная анатомия лимфатического узла с аспектами медицины, основанной на доказательствах / А. И. Краюшкин, М. Ю. Капитонова, Л. И. Александрова // Вестник ВолГМУ. — 2010. — № 3 (35). — С. 3—7.
5. Левин Ю. М. Основы лечебной лимфологии / Ю. М. Левин // М.: Медицина. — 1986. — 288 с.
6. Петренко В. М. Основы эмбриологии. Вопросы развития в анатомии человека / СПб: СПбГМА, Изд-во ДЕАН, 2003. — 400 с.
7. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы / А. Поликар // Изд-во «Медицина». — 1965. — 210 с.
8. Сапин М. Р. Лимфатический узел (структура и функции) / М. Р. Сапин, Н. А. Юрина, Л. Е. Этинген // М.: «Медицина». — 1978. — 272 с.
9. Сапин М. Р. Внеорганные пути транспорта лимфы / М. Р. Сапин, Э. И. Борзек // Медицина. — 1982. — 264 с.
10. Сапин М. Р. Состояние и перспективы развития исследований в области анатомии человека / М. Р. Сапин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1990. -Т. 98. — В. 2. — С. 5—11.
11. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит — / М. Р. Сапин, Д. Б. Никиток // М.: АПП «Джангар», 2000 — 184 с.
12. Снигур Г. Л., Смирнов А. В. К вопросу стандартизации патогистологической диагностики сахарного диабета // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2010. — № 3 (35) — С. 112—115.
13. Balogh P., Horvath G., Skazal A. K. Immunoarchitecture of distinct reticular fibroblastic domains in the white pulp of mouse spleen // J. Histochem. Cytochem. — 2004. — Vol. 52. — № 10. — P. 1287—1298.
14. Okazaki S. I., Yamakawa M, Maeda K, Ohta N, Aoyagi M. Expression of glucocorticoid receptors in non — neoplastic follicles and B cells type malignant lymphomas // J. Clin. Pathol. — 2006. — Vol. 59. — № 4. — P. 410—416.
