Научная статья на тему 'ПРЕИМУЩЕСТВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЗОМЕПРАЗОЛА В ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ'

ПРЕИМУЩЕСТВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЗОМЕПРАЗОЛА В ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
117
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНГИБИТОР ПРОТОННОЙ ПОМПЫ / АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНАЯ ТЕРАПИЯ / ЭРАДИКАЦИЯ / АНТИМИКРОБНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чернуха С.Н., Вильцанюк И.А.

Для проведения сравнительной оценки результатов эрадикации и оценки побочных эффектов четырехкомпонентной сопутствующей антихеликобактерной терапии без висмута на основе эзомепразола или пантопразола в качестве терапии первой линии были обследованы 132 пациента. Диагноз кислотозависимого заболевания, ассоциированного с H. pylori, верифицировался в амбулаторных условиях при помощи клинико-лабораторного и эндоскопического исследования. Наличие инфекции H. pylori констатировали с помощью быстрого уреазного экспресс-теста, а также морфологического и иммунологического исследования. Все пациенты были поделены на контрольную и основную группы. В основную группу вошли 68 пациентов, которые получали четырехкомпонентную сопутствующую терапию без коллоидного висмута с использованием эзомепразола, амоксициллина, метронидазол и кларитромицин, а в контрольную группу 64 пациента получавших аналогичную антимикробную схему, но в качестве кислотосупрессии был назначен пантопразол. При оценке эрадикационной эффективности четырехкомпонентной сопутствующей безвисмутовой схемы было выявлено, что в основной группе этот показатель составил 91,2%, что превышает результат, полученный при лечении эрадикационной схемой в контрольной группе (82,8%). Сопутствующая четырехкомпонентная безвисмутовая терапия позволяет обеспечить высокий процент эрадикации в качестве схемы первой линии как за счет комбинации антимикробных препаратов, так и за счет эффективного подавления желудочной кислотности эзомепразол, а также позволяет избежать большого количества побочных эффектов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чернуха С.Н., Вильцанюк И.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ADVANTAGE OF ESOMEPRASOLE USING IN THE FIRST-LINE ERADICATION THERAPY

Were examined 132 patients for a comparative evaluation of the results of eradication and side effects of four-component concomitant bismuth-free antihelicobacter therapy based on esomeprazole or pantoprazole as first-line therapy. The diagnosis of acid-dependent gastroduodenal disease associated with H. pylori was verified on an outpatient basis using clinical laboratory and endoscopic examination. The presence of H. pylori infection was established using a rapid urease rapid test, as well as morphological and immunological studies. All patients were divided into control and main groups. The main group included 68 patients who received fourcomponent concomitant therapy without colloidal bismuth using esomeprazole, amoxicillin, metronidazole and clarithromycin, and the control group included 64 patients who received a similar antimicrobial regimen, but pantoprazole was prescribed as acid suppression. When assessing the eradication effectiveness of the four-component concomitant non-bismuth scheme, it was revealed, that in the main group this indicator was 91.2%, which exceeds the result obtained during the treatment with the eradication scheme in the control group (82.8%). Concomitant four-component bismuth-free therapy makes it possible to provide a high percentage of eradication as a first-line regimen both due to a combination of antimicrobial drugs and due to the effective suppression of gastric acidity of esomeprazole, as well as to avoid a large number of side effects.

Текст научной работы на тему «ПРЕИМУЩЕСТВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЗОМЕПРАЗОЛА В ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ»

2022, том 25, № 1 УДК: 615.841+616.98.001.8

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-1-55-62

ПРЕИМУЩЕСТВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЗОМЕПРАЗОЛА В ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ

Чернуха С. Н., Вильцанюк И. А.

Кафедра пропедевтики внутренней медицины, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Чернуха Сергей Николаевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренней медицины, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: chernik1975@list.ru

For correspondence: Chernuha Sergey Nikolayevich, PhD, department of internal medicine propedeutics, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, е-mail: chernik1975@list.ru

Information about authors:

Чернуха С. Н., https://orcid.org/0000-0001-7035-2923 Вильцанюк И. А., https://orcid.org/0000-0002-8162-4549

РЕЗЮМЕ

Для проведения сравнительной оценки результатов эрадикации и оценки побочных эффектов четырехкомпонентной сопутствующей антихеликобактерной терапии без висмута на основе эзомепразола или пантопразола в качестве терапии первой линии были обследованы 132 пациента. Диагноз кислотозависимого заболевания, ассоциированного с H. pylori, верифицировался в амбулаторных условиях при помощи клинико-лабораторного и эндоскопического исследования. Наличие инфекции H. pylori констатировали с помощью быстрого уреазного экспресс-теста, а также морфологического и иммунологического исследования. Все пациенты были поделены на контрольную и основную группы. В основную группу вошли 68 пациентов, которые получали четырехкомпонентную сопутствующую терапию без коллоидного висмута с использованием эзомепразола, амоксициллина, метронидазол и кларитромицин, а в контрольную группу 64 пациента получавших аналогичную антимикробную схему, но в качестве кислотосупрессии был назначен пантопразол. При оценке эрадикационной эффективности четырехкомпонентной сопутствующей безвисмутовой схемы было выявлено, что в основной группе этот показатель составил 91,2%, что превышает результат, полученный при лечении эрадикационной схемой в контрольной группе (82,8%). Сопутствующая четырехкомпонентная безвисмутовая терапия позволяет обеспечить высокий процент эрадикации в качестве схемы первой линии как за счет комбинации антимикробных препаратов, так и за счет эффективного подавления желудочной кислотности эзомепразол, а также позволяет избежать большого количества побочных эффектов.

Ключевые слова: ингибитор протонной помпы, антихеликобактерная терапия, эрадикация, антимикробная резистентность.

ADVANTAGE OF ESOMEPRASOLE USING IN THE FIRST-LINE ERADICATION

THERAPY

Chernukha S. N., Viltsaniuk I. A.

Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

SUMMARY

Were examined 132 patients for a comparative evaluation of the results of eradication and side effects of four-component concomitant bismuth-free antihelicobacter therapy based on esomeprazole or pantoprazole as first-line therapy. The diagnosis of acid-dependent gastroduodenal disease associated with H. pylori was verified on an outpatient basis using clinical laboratory and endoscopic examination. The presence of H. pylori infection was established using a rapid urease rapid test, as well as morphological and immunological studies. All patients were divided into control and main groups. The main group included 68 patients who received four-component concomitant therapy without colloidal bismuth using esomeprazole, amoxicillin, metronidazole and clarithromycin, and the control group included 64 patients who received a similar antimicrobial regimen, but pantoprazole was prescribed as acid suppression. When assessing the eradication effectiveness of the four-component concomitant non-bismuth scheme, it was revealed, that in the main group this indicator was 91.2%, which exceeds the result obtained during the treatment with the eradication scheme in the control group (82.8%). Concomitant four-component bismuth-free therapy makes it possible to provide a high percentage of eradication as a first-line regimen both due to a combination of antimicrobial drugs and due to the effective suppression of gastric acidity of esomeprazole, as well as to avoid a large number of side effects.

Key words: proton pump inhibitor, antihelicobacter therapy, eradication, antimicrobial resistance.

Широкая распространенность хеликобактер-ной инфекции во всем мире делает ее важной проблемой общественного здравоохранения. По некоторым данным, в зависимости от региона и

этнической принадлежности, эти показатели варьируют от 45,2 до 84,2% [1; 2] и требуют внимательного изучения причин развития, способов профилактики и антимикробного лечения паци-

ентов, инфицированных Helicobacter pylori (H. pylori). Существуют неопровержимые доказательства роли этого возбудителя в развитии пеп-тических язв и хронических гастритов, атрофии и кишечной метаплазии, аденокарцином и лимфом желудка, которые приводят к инвалидизации лиц трудоспособного возраста [3; 4]. Таким образом, успешная антихеликобактерная терапия не только способна снижать частоту рецидивов эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, но и предотвращает возникновение и развитие злокачественных новообразований желудка [5; 6]. Современные рекомендации и консенсусы по лечению кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H. ру1ой, в качестве схемы первой линии предлагают четырехком-понентную терапию без висмута, которая представляет собой схемы, включающие ингибитор протонной помпы (ИПП) и три антибиотика: кла-ритромицин, амоксициллин и метронидазол или тинидазол. Существует два типа четырехкомпо-нентной терапии без висмута: последовательная терапия, при которой последовательно назначаются три антибиотика: амоксициллин в течение 5 дней, затем его заменяют кларитромицином и метронидазолом еще на 5 дней, а также сопутствующая терапия, при которой все три антибиотика назначаются одновременно. Примечательно, что как последовательные, так и сопутствующие схемы разработаны в первую очередь для преодоления проблемы резистентности к кларитро-мицину. Однако, терапевтическая эффективность этих режимов, в частности их эффективность у пациентов со штаммами H. pylori, устойчивыми к антибиотикам, обсуждается. При наличии резистентности к кларитромицину и/или метрони-дазолу длительность схемы не влияет на процент успешной эрадикации, а риски развития побочных эффектов приводят к прерыванию протокола и снижают процент успешного лечения.

Любой ИПП, входящий в схемы антихелико-бактерной терапии (АХТ), назначают пациентам два раза в день в стандартной терапевтической дозировке, поскольку это существенно влияет на уровень эрадикации и экономически не противоречит протоколам обязательного медицинского страхования. Однако, вопрос о том, как влияют различные ИПП и их дозы на результат эрадика-ции H. pylori в безвисмутовой четырехкомпонент-ной схеме, по-прежнему открыт и является дилеммой для врачей при выборе кислотосупрессивной терапии в схемах антихеликобактерной терапии первой линии. Решением этой проблемы на современном этапе заняты многие исследователи, что делает поиск путей повышения эффективности антимикробной терапии кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H. pylori актуальным

направлением современной гастроэнтерологии. Все вышеизложенное выявило необходимость в проведении сравнительной оценки результатов эрадикации при использовании четырехкомпо-нентной сопутствующей антихеликобактерной терапии без висмута на основе эзомепразола или пантопразола в качестве терапии первой линии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование вошли результаты 132 пациентов, с впервые выявленной инфекцией H. pylori, в возрасте от 21 до 59 лет, в среднем - 48,9 ± 5,3 лет, которые обследовались и лечились в амбулаторных условиях. Все пациенты имели диспепсические жалобы и прошли эндоскопическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта, которое выявило пептические язвы (ПЯ) или хронические гастриты (ХГ). Инфекцию H. pylori диагностировали с помощью гистологической оценки образцов биопсии слизистой оболочки желудка и уреазного экспресс-теста, а также проводили определение всего спектра иммуноглобулинов к H. pylori. Все пациенты получали 7-дневную четырехкомпонентную терапию без коллоидного висмута: эзомепразол, 40 мг два раза в день, амоксициллин, 1 г два раза в день, метронидазол, 500 мг два раза в день, и кларитромицин, 500 мг два раза в день в течение 7 дней (основная группа, n = 68) или пантопразол, 40 мг два раза в день, амоксициллин, 1 г два раза в день, метро-нидазол, 500 мг два раза в день и кларитромицин, 500 мг два раза в день (контрольная группа, n = 64). Выбор пантопразола в контрольной группе был обусловлен тем, что он не вызывает межлекарственных взаимодействий при одновременном введении с целым рядом препаратов (в том числе и кларитромицином), которые метаболизируют-ся с участием CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому при необходимости сочетанного применения ИПП и этих медикаментов он рассматривается как препарат выбора. Пациентам с пептическими язвами назначали ИПП или средства для защиты слизистой оболочки на 4-6 недель после 7-дневной квадротерапии, не содержащей коллоидный висмут. Однако, у некоторых пациентов прием ИПП продлевался в течение 8 недель, если симптомы диспепсии полностью не исчезали. При наличии пептических язв проводилось контрольное эндоскопическое обследование с целью оценки динамики заживления язвенного дефекта, у пациентов с хроническими атрофическими и неатрофиче-скими гастритами эндоскопическое исследование не проводилось. Контроль эрадикации проводился не ранее чем через 4 недели после окончания антихеликобактерной терапии и не ранее чем через 2 недели после окончания приема ИПП при помощи теста на определение антигена Н. pylori в

2022, том 25, № 1

кале (stool antigen test - SAT). Из исследования исключались пациенты с проведенной эрадикацией H. pylori в анамнезе, принимавшие нестероидные противовоспалительные препараты, лечившиеся антибиотиками в течение 3 месяцев до эндоскопии, аллергией на компоненты антихеликобактер-ной терапии, злокачественными новообразованиями желудка, прервавшими прием препаратов или не проконтролировавшие эрадикацию.

Наблюдение за пациентом проводилось в течение всего периода исследования - контролировали соблюдение режима лечения, выявляли нежелательные явлений, также тестировали на наличие H. pylori с помощью SAT после полного выполнения протокола лечения. Основной целью и результатом этого исследования была оценка частоты эрадикации в двух группах сравнения. Неэффективность эрадикационной терапии была подтверждена положительным результатом SAT, проведенного после лечения. Выбор однонедель-ной схемы базировался на данных, согласно которым плохая комплаентность при приеме такой терапии в течении 10-14 дней заключалась в том, что 80% всех лекарств не были доведены до конца из-за побочных эффектов [7; 8]. В нашем исследовании причинами прерывания терапии также

были несоблюдение режима лечения и побочные эффекты. Из статистического анализа были исключены пациенты, которым не удалось провести полное наблюдение или они не следовали протоколу, а также с неизвестным статусом H. pylori после терапии. Кроме того, детально оценивались и сравнивались нежелательные явления (боль в животе, запор, диарея, головокружение, головная боль, тошнота/рвота и кожная сыпь).

Статистическую обработку материала (расчет относительных величин, их погрешностей, t-теста) проводили с использованием программ описательной статистики Microsoft Excel при помощи лицензионных пакетов статистического анализа Statistica 10.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Было проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование 132 человек. Все группы сравнения были однородные по возрасту и полу, что представлено в таблице 1. Среди обследованных было - 75 мужчин (56,8%) и 57 женщина (43,2%) в возрасте от 21 до 59 лет. Средний возраст женщин составил 51,7 ± 4,9 лет и был незначительно выше (р>0,05) среднего возраста мужчин, составлявший 44,6 ± 6,2 лет.

Таблица 1

Общая характеристика демографических показателей обследованных пациентов

Возраст (годы) Мужчины Женщины Всего

абс % абс % абс %

21-30 11 14,6 6 10,5 17 12,9

31-40 17 22,7 14 24,6 31 23,5

41-50 32 42,6 19 33,3 51 38,6

51-60 15 20,1 18 31,6 33 25,0

Всего 75 56,8 57 43,2 132 100

Средний возраст М±m (годы) 44,6 ± 6,2 51,7 ± 4,9 48,9 ± 5,3

Длительность заболевания оценивалась не с момента установления диагноза, а со времени возникновения первых клинических симптомов, которые выявляли путём тщательного сбора анамнеза и стандартного опроса. При беседе и прицельной детализации жалоб большинство пациентов указывали на возникновение и существование тех или иных признаков заболевания в течении времени от 3 мес до 5 лет. Среди больных обеих гендерных групп не найдено достоверной разницы при распределении в зависимости от длительности заболевания (р>0,05), что представлено в таблице 2.

Пациенты контрольной группы, которые лечились антихеликобактерной схемой, включавшей

кларитромицин, амоксициллин, метронидазол и пантопразол отмечали существенное снижение ряда субъективных жалоб в процессе лечения. Применение препарата из группы ингибиторов протонной помпы в комплексе с тремя антимикробными препаратами привело к исчезновению диспепсических жалоб и боли в эпигастральной области в 93,8% случаев у пациентов контрольной группы. Жалобы исчезли в среднем через 3,89±0,28 суток от начала лечения.

Побочные эффекты антихеликобактерной терапии у пациентов контрольной группы возникали во время лечения в 18,75% (12 чел.) случаев. Они характеризовались развитием ряда таких проявлений как: тошнота, снижение аппетита,

Таблица 2

Определение длительности анамнеза заболевания с учетом времени появления субъективных

жалоб

Длительность заболевания (годы) Мужчины (п=75) Женщины (п=57) Всего (п=132)

абс % абс % абс %

До 1 года 37 49,3 21 36,8 58 43,9

1-3 29 38,7 25 43,9 54 40,9

3-5 9 12,0 11 19,3 20 15,2

Средняя длительность М±m (годы) 1,9 ± 1,2 2,4 ± 1,6 2,1±1,4

диарея или запоры, метеоризм, боль в животе спастического характера. У 2-х человек аллергическая реакция в виде кожной сыпи (у одного больного - на 6-е, а у второго - на 7-е сутки). Побочное действие препаратов, входивших в антихе-ликобактерную схему контрольной группы были зафиксированы в среднем на 3,5 ± 0,5 сутки от начала лечения. В контрольной группе результаты лечения оценили у 62 (96,9%) из 64 человек. В

Результаты эрадикации в I

сроки контроля эрадикации наблюдалась полная клинико-эндоскопическая ремиссия, отсутствовали жалобы, эрозивно - язвенные дефекты и гиперемия слизистой оболочки желудка. Эради-кационная эффективность однонедельной сопутствующей безвисмутовой антихеликобактерной схемы, включавшей кларитромицин, амоксицил-лин, метронидазол и пантопразол, представлена в таблице 3.

Таблица 3

1трольной группе больных

Нозология Удачная эрадикация Неудачная эрадикация Не контролировали

абс. % абс. % абс. %

ПЯ 19 76 5 20 1 4

ХГ 34 87,1 4 10,3 1 2,6

Всего 53 82,8 9 14,1 2 3,1

Назначение четырехкомпонентной антихеликобактерной схемы с использованием пантопра-зола было признано удачным у 53 человек, что составляло подавляющее большинство от количества пациентов контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют о том, что однонедель-ная антихеликобактерная схема с кларитромици-ном, амоксициллином, метронидазолом и панто-празолом имеет эрадикационную эффективность, которая составляет 82,8%.

В основной группе на фоне антихеликобактерной терапии с использованием эзомепразо-ла заметно снизился ряд субъективных данных. На вторые сутки после назначения схемы у всех больных исчезла диспепсия. Полное исчезновение жалоб на эпигастральную боль отмечалось у пациентов в среднем через 2,57 ± 0,25 суток от начала лечения.

Количество пациентов с побочными эффектами, возникшими в результате назначенного лечения составляла 5 человек (7,35%). Структура побочного действия компонентов антихели-кобактерной терапии в контрольной группе со-

стояла из: диареи, запоров, метеоризма, болей в животе спастического характера. Эти явления наблюдались в среднем на 4,8 ± 0,42 сутки, были умеренными и не требовали отмены антихелико-бактерной терапии.

В сроки контроля лечения как у пациентов с пептическими язвами значительных макроскопических признаков воспалительного и язвенно-эрозивного процесса слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки обнаружено не было.

Среди 68 человек основной группы эрадикационную эффективность использованной нами схемы удалось проконтролировать у 65 пациентов (95,6%). Лица, которым хеликобактерный статус оценить не удалось, расценивались как такие, у которых эрадикация не состоялась.

Количество больных с удачным и неудачным лечением в зависимости от нозологии иллюстрирует таблица 4.

Как видно из представленных данных, после проведенной антихеликобактерной терапии у 3 (4,4%) пациентов осталась персистенция Нр при отсутствии клинико - эндоскопических признаков

2022, том 25, № 1

Таблица 4

Результаты эрадикации в основной группе больных

Нозология Удачная эрадикация Неудачная эрадикация Не контролировали

абс. % абс. % абс. %

ПЯ 30 91,0 2 6,0 1 3,0

ХГ 32 91,4 1 2,9 2 5,7

Всего 62 91,2 3 4,4 3 4,4

заболевания. У 62 человек было констатировано отсутствие микробного агента. Таким образом, эрадикационная эффективность четырехком-понентной однонедельной сопутствующей безвисмутовой схемы, включающей эзомепразол, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол составила 91,2%, что достоверно не превышает (р>0,05) показатель, полученный при лечении эрадикационной схемой в контрольной группе.

ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно Маастрихтскому консенсусу V, сопутствующая терапия в течение 7-14 дней была рекомендована в качестве одного из методов терапии первой линии для эрадикации H. pylori. Преимущества удобства и простота применения одноэтапной комбинированной схемы вместо двухэтапной последовательной и гибридной терапии не вызывают сомнения [9; 10]. В разнообразных исследованиях чаще сравнивались различия между ИПП при проведении тройной эрадикационной терапии H. pylori, но результаты были спорными даже после нескольких десятилетий накопленного научного и практического опыта [11; 12]. Большинство научных результатов были основаны именно на сравнении стандартной тройной терапии и больше зависели от резистентности штаммов, чем от особенностей кислотосупрессивной эффективности препаратов. Согласно существующим данным, скорость эрадикации H. pylori эзомепразолом была лучше, чем у других ИПП при стандартной тройной терапии [13; 14; 15]. Этот результат часто объясняют выраженным эффектом эзомепразола на контроль уровня рН желудка и CYP2C19, влияющим на метаболизм ИПП. Тем не менее, практически не существует исследований, сравнивающих показатели эрадикации между различными видами ИПП при сопутствующей квадротерапии без висмута для лечения H. pylori первой линии. В проведенном нами исследовании показатели эра-дикации между схемами четырехкомпонентной терапии для лечения H. pylori первой линии, не содержащих висмут, с эзомепразолом и пантопра-золом достоверно не отличались (р>0,05). Однако, процент успешных случаев излечения от H. ру1оп был несколько выше в группе пациентов,

принимавших в качестве антисекреторного препарата эзомепразол.

В литературе сообщается о гетерогенных результатах прямых сравнений между эзомепразолом и другими ИПП. Wilder-Smith и соавт. сообщили о более эффективном и длительном подавлении кислотности эзомепразолом по сравнению с лансопразолом в стандартной дозе и по сравнению с другими ИПП [16]. Последнее также может объяснить, почему сопутствующая терапия на основе эзомепразола была несколько эффективнее по сравнению с сопутствующей терапией на основе пантопразола в текущем исследовании. Кроме того, всегда необходимо учитывать этническую группу к которой относится пациент, так как известно, что уровень быстрых метаболизаторов CYP2C19 оказался выше в Европе и Северной Америке (56-81%) по сравнению с азиатским населением (27-38%) [17].

Низкоэффективные ИПП, такие как омепразол или лансопразол, могут быть достаточно эффективны для подавления кислотности в азиатской этнической группе, чего не скажешь о европеоидной группе. Кроме того, метронидазол относительно стабилен в желудочном соке с низким рН по сравнению с кларитромицином. Дополнительный метронидазол в четырехкомпонентной терапии по сравнению с тройной терапией может преодолеть влияние более низкой кислотосупрес-сии на эрадикационную эффективность за счет снижения риска резистентности. Так, Chen и со-авт. не сообщили об отсутствии различий между эзомепразолом (20 мг два раза в день) и лансопразолом (30 мг два раза в день) в частоте эрадикации H. pylori при 14-дневном четырехкратном лечении висмутом и фуразолидоном [18], другие исследования не показывают значимой разницы в эффективности при сравнении с омепразолом среди пациентов, получающих четырехкомпо-нентную терапию [19].

Самым простым способом повышения эффективности лечения является продление курса эрадикационной терапии. Однако, попытка увеличить эффективность терапии посредством продления курса до 10-14 дней не дает большой результативности. В настоящее время, по данным некоторых метаанализов, этот шаг обе-

спечивает не более 3-5% преимущес—тва при потенциально неблагоприятных фармакоэконо-мических показателях (увеличение стоимости курса лечения). Помимо этого, продление курса лечения способствует росту частоты побочных эффектов, ухудшает комплаенс и значительно повышает вероятность досрочного завершения пациентом протокола лечения.

Одним из перспективных направлений преодоления резистентности H. pylori к кларитромици-ну является использование при эрадикационной терапии адекватной желудочной кислотосупрес-сии. Установлено, что эрадикация оказывается эффективной, независимо от чувствительности H. pylori к кларитромицину, если внутрижелудочный рН 6,0 фиксируется на протяжении, как минимум, 18-20 ч в сутки. На успешность эрадикации H. pylori влияет внутренняя среда желудка. Так, повышение рН выше 6 дает бактериям возможность перейти в репликативное состояние, когда они становятся чувствительными к амоксици—ллину и клари—тромицину. При таких же значениях рН отмечается наибольшая устойчивость (максимальный период полураспада) амоксициллина и клари-тромицина, а эрадикация Нр отмечается практически обязательно, независимо от наличия резистентности к антибактериальным препаратам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании результатов проведенного исследования было выявлено, что эрадикационная эффективность четырехкомпонентной сопутствующей однонедельной безвисмутовой схемы, включающей эзомепразол, амоксициллин, клари-тромицин и метронидазол составила 91,2%, что превышает показатель, полученный при лечении эрадикационной схемой в контрольной группе с использованием пантопразола (82,8%). Сопутствующая четырехкомпонентная безвисмутовая антихеликобактерная терапия позволяет обеспечить высокий процент эрадикации не только за счет комбинации антимикробных препаратов, но и за счет эффективного подавления кислотности двойной дозой эзомепразола в качестве терапии первой линии. Однонедельный прием препаратов значительно усиливает комплаенс и позволяет избежать большого количества побочных эффектов, что значительно увеличивает процент эрадика-ции.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-2021-1323

Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 07515-2021-1323

ЛИТЕРАТУРА

1. Mentis A., Lehours P., Megraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2015; 20: 1-7. doi: 10.1111/ hel.12250.

2. Correa P., Piazuelo M. B. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis. 2012; 13:2-9. doi: 10.1111/j.1751-2980.2011.00550.x.

3. Watari J., Chen N., Amenta P. S. Helicobacter pylori associated chronic gastritis, clinical syndromes, precancerous lesions, and pathogenesis of gastric cancer development. World J Gastroenterol. 2014; 20:5461-5473. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5461.

4. Lee Y. C., Chiang T. H., Chou C. K. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2016; 150:11131114. e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.028.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Chey W. D., Leontiadis G. I., Howden C. W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2017; 112:212-239. doi: 10.1038/ajg.2016.563.

6. Sheu B. S., Wu M. S., Chiu C. T. Consensus on the clinical management, screening to treat, and surveillance of Helicobacter pylori infection to improve gastric cancer control on a nationwide scale. Helicobacter. 2017; 22:e12368. doi: 10.1111/ hel.12368.

7. Mori H., Suzuki H. Role of acid suppression in acid-related diseases: proton pump inhibitor and potassium-competitive acid blocker. J Neurogastroenterol Motil. 2019; 25:6-14. doi: 10.5056/jnm18139.

8. Abadi A. T., Ierardi E. Vonoprazan and Helicobacter pylori treatment: a lesson from Japan or a limited geographic phenomenon? Front Pharmacol. 2019;10:316. doi: 10.3389/fphar.2019.00316.

9. Chuah S. K., Liang C. M., Lee C. H. A randomized control trial comparing 2 levofloxacin-containing second-line therapies for Helicobacter pylori eradication. Medicine. 2016; 95:e3586. doi: 10.1097/MD.0000000000003586.

10. Yao C. C., Kuo C. M., Hsu C. N. First-line Helicobacter pylori eradication rates are significantly lower in patients with than those without type 2 diabetes mellitus. Infect Drug Resist. 2019; 12:14251431. doi: 10.2147/IDR.S194584.

11. Tai W. C., Liang C. M., Lee C. H. Seven-day nonbismuth containing quadruple therapy could achieve a grade "A" success rate for first-line Helicobacter pylori eradication. Biomed Res Int. 2015; 2015:623732. doi: 10.1155/2015/623732.

2022, TOM 25, № 1

12. Tai W. C., Liang C. M., Kuo C. M. 14-day esomeprazole-and amoxicillin-containing high dose dual therapy achieves high eradication rate in the first line anti-helicobacter pylori treatment in Taiwan: a Prospective Randomized Trial. J Antimicrob Chemother. 2019; 74:1718-1724. doi: 10.1093/jac/dkz046.

13. Tsay F. W., Wu D. C., Yu H. C. A randomized controlled trial shows that both 14-day hybrid and bismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with moderate antibiotic resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61. doi: 10.1128/AAC.00140-17.

14. McNicholl A., Linares P., Nyssen O., Calvet X., Gisbert J. Meta analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36:414-425. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x.

15. Graham D. Y., Lu H., Dore M. P. Relative potency of proton pump inhibitors, Helicobacter pylori therapy cure rates, and meaning of double dose PPI. Helicobacter. 2019; 24:e12554. doi: 10.1111/ hel.12554.

16. Sahara S., Sugimoto M., Uotani T. Twice daily dosing of esomeprazole effectively inhibits acid secretion in CYP2C19 rapid metabolisers compared with twice daily omeprazole, rabeprazole or lansoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2013; 38:1129-1137. doi: 10.1111/apt.12492.

17. Chen L., He J., Wang L. Efficacies of different proton pump inhibitor-based 14- day bismuth-furazolidone quadruple regimens for the initial eradication of Helicobacter pylori in the southeast coastal region of China: an open-label, randomized clinical trial. Clin. Exp. Med. 2018; 18:569-576. doi: 10.1007/s10238-018-0510-9.

18. Graham D. Y., Lee Y. C., Wu M. S. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12(177-186):e3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.05.028.

19. Liang C. M., Tai W. C., Hsu P. I. Trend of changes in antibiotic resistance in Helicobacter pylori from 2013 to 2019: a multicentre report from Taiwan. Therap. Adv. Gastroenterol. 2020; 13:1756284820976990. doi: 10.1177/1756284820976990.

REFERENCES

1. Mentis A., Lehours P., Megraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2015; 20: 1-7. doi: 10.1111/ hel.12250.

2. Correa P., Piazuelo M. B. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis. 2012; 13:2-9. doi: 10.1111/j.1751-2980.2011.00550.x.

3. Watari J., Chen N., Amenta P. S. Helicobacter pylori associated chronic gastritis, clinical syndromes, precancerous lesions, and pathogenesis of gastric cancer development. World J Gastroenterol. 2014; 20:5461-5473. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5461.

4. Lee Y. C., Chiang T. H., Chou C. K. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2016; 150:11131114. e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.028.

5. Chey W. D., Leontiadis G. I., Howden C. W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2017; 112:212-239. doi: 10.1038/ajg.2016.563.

6. Sheu B. S., Wu M. S., Chiu C. T. Consensus on the clinical management, screening to treat, and surveillance of Helicobacter pylori infection to improve gastric cancer control on a nationwide scale. Helicobacter. 2017; 22:e12368. doi: 10.1111/ hel.12368.

7. Mori H., Suzuki H. Role of acid suppression in acid-related diseases: proton pump inhibitor and potassium-competitive acid blocker. J Neurogastroenterol Motil. 2019; 25:6-14. doi: 10.5056/jnm18139.

8. Abadi A. T., Ierardi E. Vonoprazan and Helicobacter pylori treatment: a lesson from Japan or a limited geographic phenomenon? Front Pharmacol. 2019; 10:316. doi: 10.3389/fphar.2019.00316.

9. Chuah S. K., Liang C. M., Lee C. H. A randomized control trial comparing 2 levofloxacin-containing second-line therapies for Helicobacter pylori eradication. Medicine. 2016; 95:e3586. doi: 10.1097/MD.0000000000003586.

10. Yao C. C., Kuo C. M., Hsu C. N. First-line Helicobacter pylori eradication rates are significantly lower in patients with than those without type 2 diabetes mellitus. Infect Drug Resist. 2019; 12:14251431. doi: 10.2147/IDR.S194584.

11. Tai W. C., Liang C. M., Lee C. H. Seven-day nonbismuth containing quadruple therapy could achieve a grade "A" success rate for first-line Helicobacter pylori eradication. Biomed Res Int. 2015; 2015:623732. doi: 10.1155/2015/623732.

12. Tai W. C., Liang C. M., Kuo C. M. 14-day esomeprazole-and amoxicillin-containing high dose dual therapy achieves high eradication rate in the first line anti-helicobacter pylori treatment in Taiwan: a Prospective Randomized Trial. J Antimicrob Chemother. 2019; 74:1718-1724. doi: 10.1093/jac/dkz046.

13. Tsay F. W., Wu D. C., Yu H. C. A randomized controlled trial shows that both 14- day hybrid and bismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with moderate antibiotic resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61. doi: 10.1128/AAC.00140-17.

14. McNicholl A., Linares P., Nyssen O., Calvet X., Gisbert J. Meta analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36:414-425. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x.

15. Graham D. Y., Lu H., Dore M. P. Relative potency of proton pump inhibitors, Helicobacter pylori therapy cure rates, and meaning of double dose PPI. Helicobacter. 2019; 24:e12554. doi: 10.1111/ hel.12554.

16. Sahara S., Sugimoto M., Uotani T. Twice daily dosing of esomeprazole effectively inhibits acid secretion in CYP2C19 rapid metabolisers compared with twice daily omeprazole, rabeprazole or lansoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2013; 38:1129-1137. doi: 10.1111/apt.12492.

17. Chen L., He J., Wang L. Efficacies of different proton pump inhibitor-based 14- day bismuth-furazolidone quadruple regimens for the initial eradication of Helicobacter pylori in the southeast coastal region of China: an open-label, randomized clinical trial. Clin. Exp. Med. 2018; 18:569-576. doi: 10.1007/s10238-018-0510-9.

18. Graham D. Y., Lee Y. C., Wu M. S. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12(177-186):e3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.05.028.

19. Liang C. M., Tai W. C., Hsu P. I. Trend of changes in antibiotic resistance in Helicobacter pylori from 2013 to 2019: a multicentre report from Taiwan. Therap. Adv. Gastroenterol. 2020; 13:1756284820976990. doi: 10.1177/1756284820976990.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.