CC BY
0
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли головы и шеи
лечения определено на уровне 295±119 мкм (р< 0,001), МС — 10 ± 1,8 (р < 0,001). В течение наблюдаемого периода ни в одном случае не выявлено осложнений. Заключение: ИВВИАГ при лечении ЛР снижает высоту МО, улучшая или стабилизируя ОЗ.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ЦЕТУКСИМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ С ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
О.А. Стативко, И.А. Покатаев, Э.Р. Сабитов, Е.В. Царева, О.А. Кучевская, Т.Г. Антонова, Е.С. Кузьмина, М.А. Лядова, В.Г. Шаталов, А.Б. Семенова, В.Н. Галкин
Место работы: ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1» ДЗМ, Москва, Россия Эл. почта: olesya_stativko@mail.ru
Цель: Оценка эффективности терапии цетуксимабом не-резектабельного плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы: Ретроспективный анализ клинических данных пациентов с нерезектабельным или метастатическим ПРГШ, получавших химиотерапию (ХТ) с цетуксимабом в первой и последующих линиях с июля 2019 по май 2023 года в ГБУЗ «ГКОБ № 1 ДЗМ». Результаты: В исследование включено 150 пациентов возрастом от 37 до 86 лет (медиана 63 года), из них 106 (71%) мужчин. У 60 (40%) пациентов локализацией первичной опухоли была полость рта, у 38 (25%) — ротоглотка, 18 (12%) — гортань, 27 (18%) гортаноглот-ка, 5 (3%) — верхнечелюстная пазуха, у 2 (2%) — другие локализации. У 90 пациентов (60%) определен статус PD-L1: CPS0 у 43 (48%), CPS > 1-19 — у 28 (31 %), CPS > 20 — у 12 (13%), у7 пациентов (8%) положительный статус PD-L1 за счет TPS. 117 пациентов (78%) получили ХТ с цетуксимабом в первой линии терапии нере-зектабельного рецидива или метастатического проце сса, 25 (17%) — во второй линии, 8 (5%) — в последующих линиях. Большая часть пациентов получала лечение по схеме цетуксимаб паклитаксел карбоплатин — 71 пациент (47%), 46 (31%) — по схеме TPEx (цетуксимаб до-цетаксел цисплатин), 27 (18%) — EXTREME (цетуксимаб платина 5-фторурацил), 6 (4%) — другие схемы. Объективный ответ (полный частичный) зарегистрирован у 67 пациентов (45%), стабилизация — у 62 (41%), про-грессирование — у 18 (12%), у 3 (2%) эффект не оценен. Частота контроля над заболеванием — 86%. Медиана глубины эффекта составила -25% (от -100% до 520%). Медиана времени без прогрессирования (ВБП) во всей когорте составила 8,8 месяцев (медиана наблюдения 11,2 месяцев), медиана общей выживаемости (мОВ) — 18,1 мес., одногодичная ОВ — 70,3%. При EC0G0 мВБП составила 26,5 мес., ECOG1 — 8,8 мес., ECOG2 — 5,8 мес.
Медиана ОВ при использовании цисплатина в составе схемы ХТ была выше (28,6 мес.), чем при схемах с карбо-платином (15,2 мес.) (р = 0,24). Назначение иммунотерапии (ИТ) до или после цетуксимаба увеличивало ОВ до 13,7 мес. (6,9 мес. в группе без ИТ). При назначении ИТ до цетуксимаба мОВ составила 10,6 мес., а при использовании ИТ после цетуксимаб-содержащих схем — 13,1 мес. В зависимости от PD-L1 статуса мВБП составляла 8,1/8,8/9,1 мес. при CPS0Л-19/>20 соответственно, мОВ — 18,7/17,4/15,3 мес. (CPS0Л-19/> 20). Поддерживающая терапия цетуксимабом после завершения ХТ значимо увеличила мВБП (12,4 vs 7,1 мес., HR 0,35 (0,210,58, р < 0,001) и мОВ (27,1 vs 15,2 мес., HR 0,36 (0,190,68, р = 0,002) в сравнении с отказом от поддерживающего лечения.
Заключение: Применение таргетной терапии демонстрирует сопоставимые с регистрационными показателями эффективности. Включение иммунотерапии в алгоритм лечения пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи приводит кувеличению их продолжительности жизни, однако требуются дальнейшие исследования оптимальной последовательности ИТ и таргетной терапии.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ОДНОРУКАВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С Ш-^А СТАДИЯМИ РАКА РОТОГЛОТКИ, ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ
О.А. Стативко1, И.А. Покатаев1, Э.Р. Сабитов1, М.В. Носова1, А.Ю. Сыскова1, Т.Г. Антонова1, Е.С. Кузьмина1, М.А. Лядова1, Г.Р. Ализаде2, П.С. Феоктистова2, А.А. Гаврилюкова3, Т.Б. Стрельникова3, В.Г. Шаталов1, А.Б. Семенова1, С.А. Кравцов1, Л.П. Яковлева2, Л.Г. Жукова2, Д.Л. Строяков-ский3, В.Н. Галкин1
Место работы: 1. ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1» ДЗМ, Москва, Россия; 2. ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А. С. Логинова ДЗМ», Москва, Россия; 3. ГБУЗ г. Москвы «МГОБ №62», Истра, Красногорск Эл. почта: olesya_stativko@mail.ru
Цель: Оценка эффективности и токсичности индукционной химиоиммунотерапии (иХИТ) у пациентов с местно-рас-пространенным раком ротоглотки, гортани, гортаноглотки. Материалы и методы: С апреля 2022 года в ГБУЗ «ГКОБ№ 1 ДЗМ» совместно с МКНЦ им. А.С. Логинова и МГОБ №62 проводится проспективное нерандомизированное однорукавное исследование II фазы. Пациентам с PD-L1 позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортани и гортаноглотки Ш-^а стадий проводятся 3 курса химиоиммунотерапии по схеме: пембролизумаб 200мг в1день цисплатин 100 мг/м2 в 1 день 5-фторурацил 1000 мг/м2 1-4 дни 21-дневного цикла. При отсутствии
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Онкогематология
прогрессирования в зависимости от полученного ответа выполняется (химио) лучевая терапия (ХЛТ). Результаты: В исследование включен 81 пациент возрастом от 36 до 78 лет (медиана 60 лет), из них 68 (84%) мужчин, 13 (16%) женщин. У 55 пациентов (68%) — рак ротоглотки (в 45% случаев — HPV-позитивный), у 13 (16%) — рак гортаноглотки, у 8 (10%) рак гортани, у 5 (6%) рак ротогортаноглотки. По стадиям T и N пациенты распределены следующим образом: Т1 — 8 чел. (10%), Т2-13 (16%), Т3 — 20 (25%), Т4 — 40 (49%), N0 — 13 (16%), N1 — 14 (17%), N2 — 32 (40%), N3 — 22 (27%). Опухоли 25 пациентов (31 %) имеют высокий уровень экспрессии PD-L1 (CPS > 20), у остальных 56 (69%) — CPS > 1-19. На момент анализа 77 пациентов (95%) завершили иХИТ, у 72 выполнена оценка эффективности: 11 (15%) пациентов достигли полного ответа, у33 (46%) — частичный ответ, у25 (35%) — стабилизация, и 3 (4%) — прогрессирование. Частота объективного ответа составила 61%. 63 пациента (78%) завершили курс ХЛТ, 9 (11%) пациентов — в процессе ХЛТ, 1 пациент получает паллиативную химиотерапию. 4 пациента(5%) не получили ХЛТ по причине смерти (2 — прогрессирование, 2 — вирусная пневмония). Данные по оценке эффекта после 2 этапов лечения доступны для 48 человек: полный ответ — 32 (67%), частичный ответ — 14 (29%), у2 (4%) — стабилизация. Нежелательные явления 3-4 степени на фоне индукционной терапии зарегистрированы у 23% пациентов, чаще встречалась гематологическая токсичность. 12 (14,8%) пациентов умерли за период наблюдения: 6 (7%) — от прогрессирования процесса, 3 (4%) — обострение хронических заболеваний, 3 (4%) — осложнения на фоне проводимого лечения (2 — пневмонии, 1 — острое нарушение мозгового кровообращения). Заключение: высокая частота объективного ответа и сравнительно более низкая токсичность режима позволяет продолжить изучение роли иХИТ в лечении местно-рас-пространенного рака головы и шеи.
■ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
NGS-ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ РН-НЕГАТИВНЫХ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
А.Н. Кириенко1, Е.В. Мотыко1, Д.В. Кустова1, И.В. Леппянен1, Т.Н. Герт1, Е.В. Ефремова1, В.А. Шуваев12, С.В. Сидоркевич1, И.С. Мартынкевич1
Место работы: 1. ФГБУ «РосНИИ гематологии и транс-фузиологии ФМБА», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: kirienkoann@yandex.ru
Цель: Оценить возможности использования NGS в диагностике и определении прогностических особенностей течения заболевания у Ph-МПН пациентов на основе выявляемых патогенных и мутаций неясного значения (VUS). Материалы и методы: В исследование включено 58 пациентов (21 мужчина и 37 женщин, Me = 51 год). Диагноз Ph-МПН был ранее установлен у всех больных: ПМФ (33/58), ИП (1/58), ЭТ (18/58). Мутации в гене JAK2 была выявлена у 32/58, CALR — 8/58, MPL — 3/58, тройной негативный статус — у 15/58 пациентов. У всех пациентов секвениро-вание выполнялось с использованием панели из 121 генов со средней глубиной прочтения 200х или 1000х на приборе MiSeq (Illumina). При анализе полученных данных применялся 3% порог частоты встречаемости аллеля. Клиническая значимость мутаций устанавливалась по базам данных COSMIC и Varsome. Для анализа выживаемости использовали метод Каплана-Мейера с оценкой статистической значимости с помощью теста Кокса-Мантела. Результаты: Патогенные мутации, помимо драйверных, были выявлены у 25/58 пациентов, в среднем определялось 2 мутации (от1 до5уодного пациента). Данные гены выполняют различные функции — эпигенетической регуляции (ASXL1 (11/58), TET2 (8/58), IDH1 (2/58), EZH2 (1/58), SETBP1 (1/58)), сплайсинга РНК (SRSF2 (3/58), U2AF1 (2/58), DDX3X (1/58)), передачи сигнала (CBL (1/58), EP580 (1/58), RAS-семейство (5/58), APC (2/58)) и ремоделирования хроматина (ATRX (2/58). Было показано достоверное влияние (p = 0,0103) данных мутаций на прогрессию заболевания совместно с драйверными мутациями по сравнению с группой пациентов с мутациями только в драйверных генах. У 6/15 пациентов c тройным негативным статусом выявили патогенные мутации в генах ASXL1 (2/6), SRSF2 (2/6), IDH1 (1/6), NRAS (1/6), HRAS (1/6), RUNX1 (1/6), что позволило подтвердить клональность заболевания. У 51/58 (88%) пациентов были выявлены VUS, в среднем определялось 3 мутаций (от 1 до 10 мутации у одного больного) в 53 генах. Аннотация данных генов с помощью сервиса gprofiler показала, что 16/53 являются участниками сигнальных путей — JAK-STAT, PI3K-Akt, HIF1, NOTCH1, Hedgehog. Сочетание VUS в генах-участниках сигнальных путей c драйверной или патогенной мутацией было достоверно ассоциировано с снижением медианы времени до прогрессии заболевания (p = 0,05) и со снижением общей выживаемости (p = 0,0024) по сравнению с группой, у которых были обнаружены только драйверная или патогенная мутации.
Заключение: Данные, полученные при применении NGS технологии, позволяют подтвердить клональную природу заболевания и оценить прогноз течения заболевания для пациентов с Ph-МПН. Показано влияние мутаций неясного значения в генах-участниках сигнальных путей совместно с патогенными мутациями на общую выживаемость и прогрессию заболевания. На сегодняшний день актуальным является расширение панели секвенируемых генов для пациентов сдиагнозом Ph-МПН и изучение мутаций с неизвестным пока клиническим значением.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
