CC BY
43
УДК 616-006.6:615.03:618.19
ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ШБ СТАДИИ (T4N0-2M0) И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС ОПУХОЛИ
Показано, что при проведении предоперационной терапии у больных Ш-б стадии (^Ыо^Мо) рака молочной железы происходит изменение уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов в сторону увеличения рецептор «-» отрицательных опухолей по обоим видам рецепторов, что в свою очередь приводит к увеличению частоты метастазирования в висцеральные органы.
Ключевые слова: рак молочной железы, экспрессии рецепторов стероидных гормонов, рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона, метастазирование.
Введение. Достаточно широко исследовано и известно прогностическое значение рецепторного статуса опухоли при раке молочной железы [1, 2, 3, 4]. Однако работы, посвященные изучению влияния предоперационной терапии на изменение уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов и связанное с этим изменение течения прогрессирования опухолевого процесса и прогноза заболевания, не так часто встречаются в литературе [5, 6, 7, 8]. Продолжительность жизни пациенток МРРМЖ (местно-распространенный рак молочной железы) после прогрессирования опухолевого процесса во многом зависит от локализации метастазов.
Больные, имеющие метастазы в висцеральные органы живут, после прогрессирования процесса, достоверно меньше (13,911,1 мес.), чем пациентки с метастазами в кости (22,511,9 мес.) (р=0,0007) и мягкие ткани/лимфатические узлы (23,011,9 мес.) (р=0,0003). Сочетанное же поражение висцеральных органов и костей еще больше ухудшает прогноз в выживаемости (10,211,1 мес.) по сравнению с больными, у которых было локальное метастазирование в висцеральные органы (13,911,1 мес.), хотя данные статистически не достоверны (р=0,05987), при вовлечении в процесс кроме висцеральных органов еще и мягких тканей и лимфатических узлов (10,011,1 мес.), прогноз ухудшается уже достоверно (р=0,01987). Следовательно, наиболее прогностически неблагоприятным для жизни больных МРРМЖ после начала прогрессирования является поражение висцеральных органов в сочетании с вовлечением в опухолевой процесс мягких тканей/лимфатических узлов или костей.
В нашем исследовании хотелось бы ответить на вопрос, как изменение уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов влияет на характер метастазирования, а следовательно, на продолжительность и качество жизни пациентов с раком молочной железы 111-б стадии (Т^о^Мо). Лечение именно данной группы больных вызывает наибольшие затруднения у практических онкологов, так как, несмотря на проводимые в мире большое количество клинических исследований по эффективности различных схем лечения, нет четких данных о том, какие комбинации лечебных воздействий на опухолевой процесс дают наилучшие результаты.
Е.С. Герштейн с соавт. (1998) изучив уровень экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в опухолях 93 больных МРРМЖ до начала лечения и после неоадьювантной сочетанной химиолучевой терапии, включавшую химиотерапию по схемам VAM, CMF, Купера, CAF и одновременно дистанционную гамма-терапию в классическом режиме РОД 2 Гр, СОД 40-46 Гр, установили, что под влиянием предоперационной сочетанной химиолучевой терапии происходит снижение концентрации рецепторов эстрогена и прогестерона. Таким образом, было показано, что рецепторный статус опухоли является зависимым прогностическим фактором, связанным с чувствительностью рака молочной железы к неоадьювантной химиолучевой терапии, и этот факт необходимо учитывать при планировании адьювантных мероприятий [2, 3].
И.В. СУХОТЕРИН Б.С. КОВАЛЕНКО Н.В. ПАВЛОВА Д.В. ВОЛКОВ
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
e-mail: igorsukhoterinl@rambler.ru
Материалы и методы исследования. В нашем исследовании рецепторы стероидных гормонов определялись как до начала лечения, так и после операции. Трепан-биопсия опухоли молочной железы проводилась в день начала предоперационного лечения иглой - трепаном. Полученного столбика ткани было достаточно для исследования рецепторного статуса опухоли и ее морфологического типа. Уровень рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП) рассматривался как положительный при показателях >10 фмоль/мг белка, и как отрицательный - при <10 фмоль/мг белка соответственно.
Результаты исследования и обсуждение. Первичный рецепторный статус опухоли определялся у 568 больных МРРМЖ при выполнении трепан - биопсии, либо в операционном материале. Все возможные сочетания рецепторного статуса представлены в табл. 1.
Таблица 1
Распределение больных в зависимости от первичного рецепторного статуса опухоли до проведения предоперационной терапии
Рецепторный статус опухоли Число больных Число наблюдений, %
РЭ «+» РП «+» 169 30%
РЭ «-» РП «-» 187 33%
РЭ «+» РП «-» 125 22%
РЭ «-» РП «+» 87 15%
Итого 568 100%
В 344 случаях уровень стероидных гормонов определялся как до - трепан-биопсия опухоли, так и после предоперационной терапии и при проведения хирургического этапа лечения в операционном материале, их динамика представлена в табл. 2.
Таблица 2
Уровень стероидных гормонов до и после предоперационной терапии (группа Б)
Рецепторный статус опухоли Число больных до операции Число наблюдений до операции, % Число больных после операции Число наблюдений после операции, %
РЭ «+» РП «+» 89 26% 68 20%
РЭ «-» РП «-» 125 36% 155 45%
РЭ «-» РП «-» 71 21% 72 21%
РЭ «-» РП «+» 59 17% 49 14%
Итого 344 100% 344 100%
При сравнении рецепторного статуса до начала проведения предоперационной терапии в обеих группах. Представленные данные свидетельствуют о тенденции увеличения рецептор «-» отрицательных опухолей по обоим видам рецепторов их количество после проведенного предоперационного лечения увеличилось на 9%.
При изучении локализации метастазов в зависимости от рецепторного статуса опухоли после проведенной предоперационной терапии отмечены следующие закономерности. Наибольший процент метастазов в висцеральные органы (51,4%) отмечены при опухолях, чей гормональный статус соответствовал РЭ «-» РП «-», при этом же варианте опухолей наблюдается наименьший процент метастазов в кости (28,7%). Опухоли положительные по обоим видам рецепторов РЭ « + » РП «+», наоборот наиболее часто метастазируют в кости (44,2%) (рис.1).
Рис. 1. Характер метастазирования у больных МРРМЖ в зависимости от рецепторного статуса
опухоли после предоперационного лечения
В связи с тем, что рецепторный статус опухоли после проведенного предоперационного лечения может меняться, мы оценили характер метастазирования в зависимости от данного фактора (рис. 2).
Рис. 2. Характер метастазирования у больных МРРМЖ при изменении рецепторного статуса опухоли по рецепторам эстрогенов после предоперационного лечения
Отмечается резкое увеличение числа метастазов в висцеральные органы при отсутствии динамики при РЭ «—» отрицательных опухолях, то есть статус опухоли не меняется - 61,7%, но в этой же подгруппе отмечен наименьший процент поражения костей - 29,9%. Наименьшее число метастазов в висцеральные органы отмечены в подгруппе больных, где произошло изменение рецепторного статуса с РЭ - на РЭ + (33%). Максимальные данные по числу метастазов в мягкие ткани и лимфатические узлы получены в случаях, если опухоль остается РЭ «-» или меняется на РЭ «-» после проведенной терапии, соответственно 48,6% и 48,8%.
На метастазирование в кости изменения рецепторного статуса по рецепторам эстрогенов, не оказывает большого влияния, результаты полученные в подгруппах идентичны.
Изучение характера метастазирования в зависимости от динамики рецепторов прогестерона показало их непосредственную связь на метастазирование в кости (рис. 3). Так наименьшее количество метастазов в кости наблюдается в подгруппе больных, где отрицательный рецепторный статус опухоли не менялся (23,8%), либо после лечения становился отрицательным (31%), в то время как при сохранении положительного рецепторного статуса РП «+» их число составило 41,4%.
0 10 20 30 40 50 60
% наблюдений
□ висцеральные органы ■ кости □ мягкиеткани+лимфоузлы
Рис. 3. Характер метастазирования у больных МРРМЖ при изменении рецепторного статуса опухоли по рецепторам прогестерона, после предоперационного лечения
Наличие рецептороотрицательной опухоли, либо изменение рецепторного статуса на РП «—», после проведенного лечения, ведет к увеличению поражения висцеральных органов, соответственно: 50,5% и 44,8%.
Наибольшее количество поражения мягких тканей и лимфатических узлов, получено в подгруппах, где рецепторный статус опухоли не менялся, так при РП «+» опухолях, это значение составило 50%, и при РП - оно равно 50,5%.
Выводы. Казалось бы, что проведение предоперационной химио-лучевой терапии должно отразиться на дальнейшей судьбе пациентов в сторону увеличения продолжительности и качества жизни, но ее проведение ведет к росту, в среднем на 10% рецептор отрицательных опухолей (РЭ «-» РП «-»), что в последствии отражается на характере метастазирования, за счет увеличения поражения висцеральных органов, тем самым ухудшая прогноз заболевания.
Возможно планирование лечения больных МРРМЖ нужно начинать после определения рецепторного статуса опухоли, и уже в зависимости от его статуса планировать этапы лечебный мероприятий.
Литература
1. Locally advanced non-metastatic breast cancer: analysis of prognostic factors in 125 patients homogeneously treated with a combined modality approach / G. Gardin, R. Rosso, E. Campora, et al. // Eur. J. Cancer.- 1995.- Vol. 31A.- № 9.-P. 1428-33.
2. The management of locally advanced breast cancer: a combined modality approach / H.M. Kantarjian, G.N. Hortobagyi, T.L. Smith, G.R. Blumenschein, E. Mantague, A.U. Buzdar, R.G. Martin // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.- 1984.-V0I. 20, № 11.- P. 1353-61.
3. Multimodal therapy in locally advanced breast carcinoma / M.J. Lopez, D.P. Andriole, W.G. Kraybill, A. Khojasteh // Am. J. Surg.- 1990.- Vol. 160.- № 6.- P. 669- 74.
4. Role of steroid hormone receptors as prognostic factors for early recurrence in breast cancer / W.L. McGuire, G.M. Clark, L.G. Dressier, M.A. Owens // NCI Monogr.- 1986.-Vol.1.-P.19-23.
5. Огнерубов, Н.А. Неоадьювантная терапия месгнораспространенного рака молочной железы: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1992.- 44 с.
6. Jain, V. The stability of estrogen and progesterone receptors in patients receiving preoperative chemotherapy for breast cancer. Development of the concentration of hormonal receptors under cytotoxic chemotherapy / V. Jain, M. Landry, E.A. Levine // Bull. Cancer.-1986.-Vol. 73, №3.-P. 271-8.
7. Breast cancer. Development of the concentration of hormonal receptors under cytotoxic chemotherapy / M. Jouve, T. Palangie, T., Dorval et al. // Bull. Cancer.-1986.-Vol. 73, №3.-P. 271-78.
8. Quantitative changes in cytological molecular markers during primary medical treatment of breast cancer: a pilot study / A. Makris, T.J. Powles, D.C. Allred, S.E. Ashley, P.A. Trott, M.G. Ormerod, J.C. Titley, M. Dowsett // Breast Cancer Res. Treat.- 1999.- Vol. 53, № l.-P. 51-59.
EFFECT OF PREOPERATIVE TREATMENT FOR III B - STAGE (TN2M0) BREAST CANCER ON RECEPTOR'S STATUS AS PROGNOSTIC FACTOR OF METASTASIS AND SURVIVAL
It is shown that at carrying out of preoperative therapy patients III of a stage (T4N0-2M0) a breast cancer have a change of level of an expression of receptors of steroid hormones towards augmentation a receptor «-» negative tumors by both kinds of receptors that in turn leads to augmentation of frequency of dissemination in visceral organs.
Key words: breast cancer, expression of receptors of steroid hormones, estrogen receptors, progesterone receptors, e-mail: igorsukhoterin1@rambler.ru dissemination.
I.V SUKHOTERIN B.S. KOVALENKO N.V. PAVLOVA D.V. VOLKOV
Belgorod National Research University
