CC BY
28
DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-27-30
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Практический опыт применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести
А. У. САБИТОВ1, В. В. БЕЛОУСОВ1, А. С. ЕДИН2, Е. В. ОЛЕЙНИЧЕНКО3, Е. П. ГЛАДУНОВА4, Е. П. ТИХОНОВА5, Т. Ю. КУЗЬМИНА5, Ю. С. КАЛИНИНА5, *П. В. СОРОКИН6
1 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург
2 ГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна» ФМБА России, Москва
3 ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
4 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара
5 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск
6 ООО «Азол фарма», Новоуральск
Practical Experience of Using Riamilovir in Treatment of Patients with Moderate COVID-19
A. U. SABITOV1, V. V. BELOUSOV1, A. S. EDIN2, E. V. OLEINICHENKO3, E. P. GLADUNOVA4, E. P. TIKHONOVA5, T. YU. KUZMINA5, YU. S. KALININA5, *P. V. SOROKIN6
1 Ural State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Ekaterinburg
2 Russian State Research Center — Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Moscow
3 Polyclinic No. 3 of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow
4 Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Samara
5 Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F.Voino-Yasenetsky of the Ministry of Health of the Russian Federation, Krasnoyarsk
6 «Azol pharma» LLC, Novouralsk
Дана оценка результатов использования отечественного лекарственного препарата риамиловир при лечении пациентов со среднетяжёлой формой заболевания, вызванного новым штаммом вируса SARS-CoV-2. Установлено, что среднее время наступления улучшения состояния пациентов на фоне лечения препаратом составило 6—7 дней. Первый отрицательный результат ПЦР-анализа на вирус SARS-CoV-2 зафиксирован на 10—11 день лечения, два подряд отрицательных результата ПЦР — к 14—19 дням лечения у 63+4,28%. Температура большей части пациентов (75%) нормализовалась к 4-му дню лечения. Отмечено улучшение результатов КТ лёгких пациентов: после прохождения терапии повторный результат КТ, выполненной в среднем на 19-й день от начала терапии день показал отсутствие поражения лёгких у 10+3,0% пациентов либо отсутствие прогрессирования. При проведении КТ лёгких через 1—2 мес. после выписки число пациентов с отсутствием признаков поражения возросло до 27+4,44%. Зафиксировано снижение показателя С-реактивного белка у пациентов в результате лечения. Переносимость препарата оценена как хорошая: не было выявлено нежелательных явлений или значимых отклонений лабораторных показателей.
Ключевые слова: Риамиловир, COVID-19, SARS-CoV-2, противовирусная активность.
The article evaluates the results of Riamilovir use in treatment of patients with a moderate form of the disease caused by a new strain of the SARS-CoV-2 virus. It was found that the average time required to complete resolution of symptoms during treatment with the drug was 6—7 days. The first negative result of PCR analysis for the SARS-CoV-2 virus was registered on the 10—11th day of therapy; two consecutive negative PCR results for the SARS-CoV-2 virus were registered in the majority of patients by day 14-19 of treatment in 63+4.28%. The body temperature of the majority of patients (75%) returned to normal by the 4th day of treatment. CT scan showed improvement in the lungs of patients: a repeated CT scan performed on average on day 19 from the start of therapy showed no lung damage or no progression in 10+3.0% of patients following therapy. The CT scan of the lungs performed in 1-2 months after the treatment showed that the number of patients with no lung damage increased to 27+4.44%. As a result of treatment, a decrease in the C-reactive protein index was observed in patients. The tolerability level of the drug was assessed as good: no adverse events or significant deviations in laboratory parameters were detected.
Keywords: Riamilovir, COVID-19, SARS-CoV-2, antiviral activity.
Введение
Вирусные инфекции — одни из наиболее распространённых инфекционных патологий в мире. Лидирующее положение в общей структуре
© Коллектив авторов, 2020
*Адрес для корреспонденции: ул. Подгорная, 9. г. Новоуральск, Свердловская обл., 624130
занимают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) [1, 2]. Большую часть заболеваний вызывают такие возбудители, как парамик-совирусы, ортомиксовирусы, пикорнавирусы, аденовирусы и коронавирусы [3].
Семейство коронавирусов, открытое ещё в 1931 г., на данный момент включает 7 видов, способных вызывать заболевания у человека [4]. Из-
начально считалось, что коронавирусы не представляют особой опасности для человека, однако в 2002 г. в китайской провинции Гуандунь была зарегистрирована эпидемия тяжёлого острого респираторного синдрома, вызванного коронавиру-сом 8ЛЯ8-СоУ. Эпидемия распространилась на 29 стран, около 10% пациентов с подтверждённым диагнозом умерли [4, 5]. Вспышка инфекции стала началом изучения и открытия новых видов ко-ронавирусов, в том числе 2 вирусов, вызывающих заболевания человека — МЬ63 и НКи1 [4].
В 2014 г. произошла вспышка Ближневосточного респираторного синдрома (вызванного вирусом типа МБКБ-СоУ) [4]. Около 2,5 тыс. случаев заболевания были зафиксированы в 23 странах, при этом вспышки от единичных до нескольких десятков случаев продолжают фиксироваться [4, 6].
В 2019 г. мир столкнулся с новой эпидемией коронавирусной инфекции, получившей статус пандемии [7]. Вспышка заболевания, вызванного вирусом 8ЛЯ8-СоУ-2, вирусом острого респираторного синдрома 2-го типа, на данный момент зафиксирована более чем в 118 странах [4, 7, 8].
На фоне распространения коронавирусной инфекции идёт активный поиск и разработка противовирусных химиопрепаратов, гарантирующих эффективность этиотропной терапии [2].
Одним из препаратов, проявляющих прямую противовирусную активность в отношении РНК-содержащих вирусов, является риамиловир («Триазавирин®»), зарегистрированный в Российской Федерации с 2014 г. в качестве лекарственного средства для лечения гриппа. Однако в целом ряде клинических исследований была доказана эффективность и безопасность препарата не только для пациентов с диагнозом грипп, но и с ОРВИ негриппозной этиологии [9—13]. В связи с вышесказанным, на наш взгляд, целесообразным является изучение активности и безопасности препарата риамиловир в лечении инфекции, вызванной новым видом коронавируса.
Материал и методы
Проведено открытое когортное исследование клинической эффективности и безопасности применения противовирусного препарата риамиловир («Триазавирин®») у пациентов старше 18 лет с подтверждённым диагнозом СОУГО-19 средней степени тяжести. Лечение и наблюдение пациентов проводилось на базе ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента Российской Федерации (Москва), муниципального автономного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №40» (Екатеринбург), КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н. С. Карповича» (Красноярск). Оценка тяжести проводилась на основании критериев, изло-
женных во временных рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции Соу1(!-19».
Лабораторная верификация диагноза проводилась методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) мазков из носо- и ротоглотки.
Пациенты получали препарат риамиловир (Триазавирин®, производитель ООО «Завод Медсинтез», Россия) в дозировке 250 мг/ 3 раза в день в качестве противовирусной монотерапии. Длительность курса составила 10 дней. Назначение препарата осуществлялось в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации №441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для организации оказания медицинской помощи лицам, пострадавшим в результате чрезвычайных ситуаций, предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов». Параллельно пациенту назначалась патогенетическая и симптоматическая терапия. Измерение температуры тела пациентов проводили ежедневно. Основные контрольные точки для оценки динамики температуры тела определены на 3- и 7-й дни наблюдения. Отдельно фиксировался день терапии, на который температура тела достигала уровня нормализации.
Для оценки эффективности и безопасности лечения использовались следующие параметры: количество дней до получения двух подряд отрицательных результатов ПЦР-анали-за; количество дней до улучшения состояния пациента (на основании отсутствия жалоб); количество дней до нормализации температуры тела (под нормализацией температуры тела понимается значение температуры <37°С); количество дней до улучшения результатов компьютерной томографии (КТ) лёгких пациентов; изменение результатов анализа на С-реак-тивный белок; переносимость препарата.
Результаты и обсуждение
В исследование методом случайной выборки было включено 214 пациентов со среднетяжёлой формой заболевания, подтверждённого методом ПЦР, с диагнозом СОУГО-19. Средний возраст 52,69+1,29 ДИ [50,13-55,25] лет (табл. 1).
Большая часть пациентов (67+4,7%) не имела сопутствующих заболеваний, при этом для оставшейся части пациентов были зафиксированы следующие сопутствующие заболевания:
♦ заболевания органов дыхания (хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма — 11+3,13%);
♦ заболевания эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (сахарный диабет и ожирение — 17+3,76%);
♦ заболевания органов дыхания и заболевания эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ одновременно (5+2,18%).
Таблица 1. Возрастные данные пациентов, включённых в исследование
Возрастной диапазон, лет % Средний возраст
От 18 до 35 7+2,55 28,7+28,7 ДИ [23,77-33,66!
От 35 до 55_50+5,00_45,9+0,83 ДИ [44,30-47,54]
От 55 43+4,95 64,5+1,16 ДИ [62,14-66,79]
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Таблица 2. Сравнительный анализ поражения лёгких по результатам КТ — при поступлении, повторной КТ после терапии и КТ через 1-2 мес. после выписки пациента
Поражение лёгких КТ при Повторное КТ, Проверка гипотезы КТ через Критерий Пирсона
поступлении, % % о значимости различий 1—2 мес., % (х2, р)
Нет поражения лёгких 0 10 Точный критерий Фишера 27 х2=9,58, р=0,002
_р=0,0008_
До 25% 29 22 Критерий Пирсона 54 х2=21,73, р=0,00001
_Х2=1,29, р=0,2561_
25-50% 69 67 Критерий Пирсона 19 х2=47,0, р=0,00001
_Х2=0,09, р=0,7618_
Более 50% 2 1 Точный критерий 0 Точный критерий
Фишера р=0,5 Фишера р=0,5
К концу первой недели лечения (6-7 день) улучшение общего состояния отмечено у 57±4,95% пациентов. При этом согласно некоторым исследованиям, состояние пациентов, не принимавших специфическую противовирусную терапию, в среднем улучшалось только к третьей-четвертой неделе терапии [14-16].
Первый отрицательный результат (ПЦР-ана-лиз) на вирус 8ЛЯ8-СоУ-2 у большинства пациентов был получен до 13 дня лечения (улучшение составило 59±4,92%, точный критерий Фишера р=0,00001, по сравнению с первым результатом ПЦР). Наибольшее число пациентов с первым отрицательным результатом ПЦР было на 10-й (42,37+3,8% пациентов) и 11-й (35,59+3,68% пациентов) дни наблюдения.
В процессе проведения исследования установлено, что два подряд отрицательных результата ПЦР на вирус 8ЛЯ8-СоУ-2 было зарегистрировано у большинства пациентов (63+4,28%) к 14-19 дням лечения.
Динамика температурной реакции с учётом контрольных точек была следующей: при поступлении 100% пациентов имели температуру тела выше нормы, на третий день терапии 18+3,84% пациентов имели нормальную температуру тела (точный критерий Фишера р=0,00001), а на 7-й день терапии температура нормализовалась у 100% пациентов (точный критерий Фишера р=0,00001). При этом у 75+4,33% пациентов температура нормализовалась к 4-му дню лечения.
В ходе наблюдения отмечено улучшение результатов КТ лёгких пациентов. При поступлении 69+4,63% пациентов имели поражения лёгких от 25 до 50%, 29,0+4,54% пациентов имели поражения лёгких до 25% и 2,0+1,4% пациентов имели степень поражения лёгких свыше 50%. Пациентов без поражения лёгких не было.
После прохождения терапии повторный результат КТ (выполненной в среднем на 19-й день от начала терапии) показал, что у 10+3,0% пациентов не было поражения лёгких (р=0,0008). Третий результат КТ (через 1-2 мес. после выписки пациента показал, что число пациентов с отсутствием поражения лёгких возросло до 27+4,44% (х2=9,58, р=0,002) (табл. 2).
При этом в отдельных зарубежных исследованиях показано, что при отсутствии специфической терапии, состояние пациентов может ухудшаться [17].
Результат анализа С-реактивного белка у пациентов на начало исследования был менее 10 мг/л у 33+4,7% пациентов, более 10 мг/л — у 67+4,7% пациентов.
В результате терапии на 14-й день наблюдения у большинства пациентов (90+3,0%, х2=68,61 р=0,00001) уровень С-реактивного белка был менее 10 мг/л. При этом в исследованиях, где пациенты не применяли специфическую противовирусную терапию, число пациентов с показателем за пределами нормы в течение времени терапии росло [17].
В ходе наблюдения не было выявлено каких-либо нежелательных явлений, проявляющихся клинически или значимыми отклонениями лабораторных показателей, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. Отсутствие возникновения нежелательных явлений сравнимо с данными о количестве нежелательных явлений у пациентов, не получавших специфическую противовирусную терапию, при других проведённых исследованиях [14, 17, 18].
Обсуждение исследования
В ходе наблюдения за пациентами со среднетя-жёлой формой Соу1ё-19, в лечении которых в качестве этиотропной противовирусной монотерапии использован препарат риамиловир, эмпирическим путём были получены результаты, обнадеживающие в плане продолжения исследований по оценке эффективности указанного препарата в терапии новой коронавирусной инфекции. Подавлением вирусной активности можно объяснить полученный клинический эффект в виде сроков исчезновения общих симптомов, включая купирование лихорадки, и лабораторных признаков системного воспаления, отсутствие прогрессирования и обратное развитие пневмонии, по данным КТ, наконец, отрицательные результаты ПЦР на 10-, 11-, 14-й дни болезни. При этом в ранее проведённых зарубежных исследованиях показано, что отрицательный результат ПЦР-анализа у пациентов был получен к 23-му дню наблюдения [14].
Выводы
1. Получены клинические, лабораторные, рентгенологические данные о эффективности противовирусного препарата риамиловир в лечении новой коронавирусной инфек-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. СологубТ.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветкова В В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. — 2017. — Т. 15. — №3. — С. 25-32. / Sologub T.V., Tokin I.I, Midikari
A.S., Tsvetkov V.V. A comparative efficacy and safety of using antiviral drugs in therapy of patients with influenza. Infectious Diseases. 2017; 15 (4): 25-32. [in Russian] doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-25-32
2. Калюжин О.В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, новый взгляд на место индукторов интерферонов в профилактике и терапии. Лечащий врач. — 2013. — № 9. — С. 1-6. / Kalyuzhin O.V. Ostrye respiratornye virusnye infekcii: sovre-mennye vyzovy, novyj vzglyad na mesto induktorov interferonov v profi-laktike i terapii. Lechashchij Vrach 2013; 9: 1-6. [in Russian]
3. Pyrc K., Berkhout B, van der Hoek L. Identification of new human coro-naviruses. Expert Review of Anti-infective Therapy 2007; 5 (2): 245-253. doi:10.1586/14787210.5.2.245
4. Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г., Акимкин В.Г., Малеев
B.В. История изучения и современная классификация коронавиру-сов (Nidovirales:Coronaviridae). Инфекция и иммунитет. — 2020. — Т. 10. — №2. — С. 221-246. / Shchelkanov M.Yu, Popova A. Yu, Dedkov V.G., Akimkin V.G., Maleyev V.V. History of investigation and current classification of coronaviruses (Nidovirales: Coronaviridae). Russian Journal of Infection and Immunity 2020; 10 (2): 221-246. [in Russian] doi: https://doi.org/10.15789/2220-7619-H0I-1412
5. Pitsiou G.G., Kioumis IP. Severe acute respiratory syndrome (SARS). [Internet] BMJ Best Practices; 2020 [cited 2020 Aug 7]. Available from: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/904/
6. Distribution of confirmed cases of MERS-CoV by place of infection and month of onset, from March 2012 to 2 December 2019. 2019 Dec 6 [cited 2020 Aug 7]. In: European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) [Internet]. Available from:https://www.ecdc.europa.eu/en/pub-lications-data/distribution-confirmed-cases-mers-cov-place-infection-and-month-onset-march-2012
7. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19. 2020 Mar 11 [cited 2020 Aug 7]. In: World Health Organization [Internet]. Available from: https://www.who.int/dg/speech-es/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-brief-ing-on-covid-19---11-march-2020
8. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering at Johns Hopkins University [dashboard]. ArcGIS.Johns Hopkins University. August 7, 2020. Available at: https://www.arcgis.com/ apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6. Accessed August7, 2020.
9. Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Андронова Н.В., Тюшевская О.А., Ели-стратова Т.А., Кузьмин А.Е. Изучение эффективности противовирусных препаратов (умифеновира, триазавирина) в отношении
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Сабитов Алебай Усманович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург Белоусов Виталий Витальевич — ассистент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, заведующий инфекционным отделением №1 МАУ Городская клиническая больница № 40, Екатеринбург
Един Антон Сергеевич — к. м. н., зам. начальника отдела экспертизы биомедицинских технологий и координации клинических исследований Центра биомедицинских технологий ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, Москва
Олейниченко Екатерина Викторовна — к. м. н., врач-пульмонолог ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ, Москва
Гладунова Елена Павловна — д. фарм. н, профессор кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара
ции, требующие продолжения клинических исследований.
2. Отсутствие нежелательных явлений в процессе лечения препаратом риамиловир больных с Covid-19 свидетельствуют о его хорошей переносимости.
острых респираторных вирусных инфекций. Казанский медицинский журнал. — 2018. — Т. 99, — № 2. — С. 215-223. / Tikhonova, E. P., Kuz'mina, T. Y, Andronova, N. V., Tyushevskaya, O. A., Elistratova, T. A., Kuz'min A. E. Study of effectiveness of antiviral drugs (umifenovir, tri-azavirin) against acute respiratory viral infections. Kazan Medical Journal 2018; 99 (2): 215-223. [InRussian]. doi: 10.17816/KMJ2018-215
10. Киселев О. И., Деева Э. Г., Мельникова Т. И., Козелецкая К. Н, Киселев А. С., Русинов В. Л. и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования. Вопросы вирусологии. — 2012. — Т. 57. — №6. — С. 9-12. / Kiselev O.I., Deyeva E.G., Melnicova T.I., Kozeletskaia K.N., Kiselev A.S., Rusinov V.L. et al. A new antiviral drug triazavirin: results of phase II clinical trial. Problems ofVirology 2012; 57 (6): 9-12. [inRussian]
11. Веревщиков В. К., Шемякина Е. К., Сабитов А. У., Бацкалевич Н. А. Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых больных с отягощённой преморбидной патологией. Антибиотики и химиотер. — 2018. — Т. 63. — № 7-8. / Verevshchikov V. K., Shemyakina E. K., Sabitov A. U., Batskalevich N. A. Modern Etiotropic Therapy of Influenza and ARVI in Adult Patients with Premorbid Pathology. Antibiotiki i Khimioter 2018; 63: 7-8. [in Russian]
12. Токин И.И., Зубкова Т.Г., ДроздоваЮ.В., ЛиозновД.А.. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом. Инфекционные болезни. — 2019. — Т. 17. — №4. — С. 13-17. / Tokin I.I., Zubkova T.G., DmzdovaY.V., LioznovD.A. Experience of etiotropic therapy of acute respiratory viral infection with domestic antiviral drug.Infectious Diseases 2019;17 (4): 13-17. [in Russian]. doi: 10.20953/1729-9225-2019-4-13-1
13. Касьяненко К. В., Львов Н И., Мальцев О.В., Жданов К В. Нуклеозид-ные аналоги в терапии гриппа: история и опыт. Журнал Инфекто-логии. — 2019. — Т. 11. — № 3 / Kasianenko K..V., Lvov N.I., Maltsev O.V., Zhdanov K.V. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Journal Infektologii 2019; 11: 3. [in Russian]
14. Tang W., Cao Z., Han M. et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ 2020; 369: m1849. doi:10.1136/bmj.m1849
15. Mitja O., Corbacho-Monne M., Ubals M. et al. Hydroxychloroquine for Early Treatment ofAdults with Mild Covid-19: A Randomized-Controlled Trial. ClinInfect Dis 2020; ciaa1009. doi:10.1093/cid/ciaa1009
16. Skipper C.P., Pastick K.A., Engen N. W. et al. Hydroxychloroquine in Nonhospitalized Adults With Early COVID-19: A Randomized Trial. Ann Intern Med 2020; M20-4207. doi:10.7326/M20-4207
17. Ye X.T., Luo Y.L., Xia S.C. et al. Clinical efficacy of lopinavir/ritonavir in the treatment of Coronavirus disease 2019. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020; 24 (6): 3390-3396. doi:10.26355/eurrev_202003_20706
18. Li Y., Xie Z., Lin W., Zhang F., DengX., Li L. et al. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial. Cellpress. 2020. doi: 10.1016/j.medj.2020.04.001
Тихонова Елена Петрова — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Вой-но-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск
Кузьмина Татьяна Юрьевна — к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск
Калинина Юлия Сергеевна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск
Сорокин Павел Владимирович — к. фарм. н., ген. директор ООО «Азол Фарма», Новоуральск
