CC BY
90
ПОЗДНИЙ ГЕСТОЗ БЕРЕМЕННЫХ - ЗНАЧИМОСТЬ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
Л.А. Трунова, О.Г. Пекарев1, О.О. Обухова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк, В.И. Шубина, А.Н. Трунов
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск 1ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава E-mail: [email protected]
LATE GESTOSIS OF PREGNANT - SIGNIFICANCE OF IMMUNOBIOCHEMICAL DISORDERS
L.A. Тгипоуа, O.G. Pekarev1, O.O. Obukhovа, O.M. Gorbenko, A.P. Shvayuk, V.I. Shubina, A.N. Trunov
Scientific Center of Clinical and Experimental Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk
Novosibirsk State Medical University
С целью изучения особенностей иммунобиохимических нарушений в патогенезе позднего гестоза беременных нами было обследовано 80 женщин в третьем триместре беременности: 60 женщин с диагнозом поздний гестоз беременных средней степени тяжести и 20 - с физиологическим течением беременности. У женщин с поздним гестозом выявлены высокие концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1 р, ИЛ-6 и ИЛ-8, белка острой фазы лактоферрина, соотношения провоспалительные/противовоспалительные интерлейкины. Выявлен высокий уровень маркеров клеточной деструкции - аутоантител к антигенам нативной ДНК и показателей эндотелиальной дисфункции - молекул адгезии сосудистого эндотелия 1. Таким образом, в патогенезе позднего гестоза беременных значимую роль играет комплексное развитие деструктивно-воспалительного процесса и эндотелиальной дисфункции.
Ключевые слова: поздний гестоз беременных, патогенез, иммунобиохимические нарушения, цитокины.
To study the features of immunobiochemical disorders in the pathogenesis of late gestosis of pregnancy, we studied 80 women in the third trimester of pregnancy. 60 women were diagnosed with late gestosis, and 20 pregnant women with physiological course of pregnancy. In women with late gestosis we revealed high concentrations of proinflammatory cytokines IL-1 в, IL-6, IL-8, acute phase proteins - lactoferrin and the ratio of proinflammatory / antiinflammatory interleukins. Also we revealed the high level of markers of cell destruction - autoantibodies to antigen native DNA and
Л.А. Трунова и соавт.
ПОЗДНИЙ ГЕСТОЗ БЕРЕМЕННЫХ - ЗНАЧИМОСТЬ..,
markers of endothelial dysfunction - vascular endothelial adhesion molecule 1. Thus in the pathogenesis of late pregnancy gestosis significant role is played by integrated development of the destructive-inflammatory process and endothelial dysfunction.
Key words: late gestosis in pregnancy, pathogenesis, immunobiochemical disorders, cytokines.
Поздний гестоз беременных остается одной сложных медико-социальных проблем современного акушерства и гинекологии, во многом определяя структуру материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2].
Неудовлетворенность врачей практического здравоохранения результатами лечения этого грозного осложнения течения беременности во многом связана с тем, что, несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению различных аспектов позднего гестоза беременных, до настоящего времени нет единой теории этиологии и патогенеза позднего гестоза [10]. Указанное в значительной степени затрудняет своевременную диагностику, оценку степени тяжести и проведение профилактических мероприятий, являясь основой развития и прогрессирования этого осложнения течения беременности.
Обобщая существующие научные данные, можно констатировать, что патогенез гестоза укладывается в синдром системного воспалительного ответа, установлена значимость иммунных нарушений и дисбаланса цитоки-новой регуляции процессов гестации при позднем гес-тозе беременных [4, 6, 8, 9].
В настоящее время дискутируется роль иммуновоспа-лительного поражения эндотелия сосудистого русла при позднем гестозе беременных как значимого механизма, приводящего к системным нарушениям в организме беременных [3, 5, 7].
Однако участие различных звеньев иммунной системы, взаимосвязь иммунных и сосудистых нарушений, включая дисбаланс в цитокиновой сети и молекул адгезии, учитывая существующие парадоксы иммунного реагирования при беременности, до настоящего времени остаются не до конца изученными.
Цель исследования: изучить особенности иммуно-биохимических нарушений в патогенезе позднего гестоза беременных.
Материал и методы
Было обследовано 80 женщин в третьем триместре беременности. Основную группу составили 60 пациенток с поздним гестозом средней степени тяжести (средний возраст 28,2+1,13 лет) в сроке от 26 до 30 недель; группу сравнения составили 20 женщин (средний возраст 26,6+1,3 лет) с физиологическим течением беременности с аналогичными сроками гестации.
У всех пациенток было получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на проведение исследования.
Определение концентраций ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем ООО “Цитокин” (Санкт-Петербург) по инструкции производителя.
Определение молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем производства Bender Medsystems (Austria) по инструкции производителя.
Определение лактоферрина и аутоантител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови выполнялось с использованием коммерческих тест-систем производства Вектор-Бест по инструкции производителя.
Статистическая обработка проводилась методами непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью U-критерия Вилкоксона-Манна. Статистически значимым считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).
Результаты
В результате проведенных исследований были получены следующие данные, представленные в таблице.
В настоящем исследовании было проведено тестирование 3 провоспалительных интерлейкинов. В основной группе обследованных беременных было выявлено достоверное повышение концентрации основного провос-палительного цитокина ИЛ-1 в в 2,4 раза относительно данных, полученных в группе сравнения (p<0,04).
Концентрация ИЛ-8, активного участника местной воспалительной реакции, в сыворотке крови обследованных пациенток основной группы была в 4,95 раза выше, чем в группе сравнения (p<0,01).
Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-6, участвующего в процессах хронизации, играющего определенную роль в развитии фетоплацентарной недостаточности, способного при развитии воспалительного процесса контролировать синтез ИЛ-10, в сыворотке крови пациенток основной группы в 3,4 раза превышало аналогичные значения показателя в группе сравнения (p<0,02).
При определении концентраций ИЛ-4 - цитокина,
Таблица
Содержание лактоферрина, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови обследованных беременных (М+m)
Содержание Группа сравнения (n=20) Основная группа (n=60)
Лактоферрин, нг/мл 1112+117 2783+193*
ИЛ-10, пг/мл 35,9+5,1 88,7+12,1*
ИЛ-6, пг/мл 26,5+1,6 91,7+11,8*
ИЛ-8, пг/мл 37,8+7,8 187,2+19,6*
ИЛ-4, пг/мл 103,1+13,4 51,1+6,1*
Примечание: * - достоверно отличается от данных группы сравнения (p<0,05).
Сибирский медицинский журнал, 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2
играющего значимую роль в механизмах выработки блокирующих факторов, необходимых для физиологического течения беременности, и обладающего противовоспалительными свойствами, было выявлено его достоверное, более чем 2-кратное, снижение в основной группе пациенток (р<0,03).
При определении концентраций лактоферрина - по-лифункционального, острофазового белка, участвующего в регуляции фагоцитоза, синтеза прововоспалитель-ных цитокинов, в сыворотке крови у женщин основной группы было зафиксировано 2,5-кратное, повышение его содержания относительно данных, полученных в группе сравнения (р<0,02).
При расчете соотношения провоспалительных и про-тивоспалительных интерлейкинов было установлено, что коэффициент соотношения ИЛ-1 в/ИЛ-4 у пациенток основной группы составил 1,73+0,15 усл. ед., что более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе сравнения, составивший 0,34+0,07 (р<0,01).
При определении уровней аутоантител к антигенам нативной ДНК, одного из универсальных маркеров клеточной деструкции, в сыворотке крови пациенток основной группы было выявлено их содержание - 37,42+2,38 МЕ/мл, что в 1,57 раза превышает значение показателя в группе сравнения (23,9+3,75 МЕ/мл, р<0,04).
Установлено, что у беременных основной группы в сыворотке крови происходит более чем 1,5-кратное повышение содержания молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 относительно данных, полученных в группе сравнения (1333+35,9 против 837+41,9 нг/мл, р<0,04).
Заключение
Обобщая полученные данные, можно сделать следующее заключение. В патогенезе позднего гестоза беременных определяются выраженные иммунобиохимичес-кие нарушения, проявляющиеся нарастанием синтеза провоспалительных цитокинов и белка острой фазы лак-тоферрина, уровней содержания маркеров клеточной деструкции аутоантител к антигенам нативной ДНК и усиленной экспрессии молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 на фоне снижения противовоспалительного
цитокина ИЛ-4 и соотношения провоспалительные/про-тивовоспалительные интерлейкины. Полученные данные позволяют сделать заключение о наличии взаимосвязи между развитием деструктивно-воспалительного процесса и развитием эндотелиальной дисфункции в патогенезе позднего гестоза.
Литература
1. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 1.
- С. 3-6.
2. Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. - М. : Медицинское информационное агентств, 2002. - 462 с.
3. Сидорова И.С., Гурина О.И., Милованов А.П. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 13-17.
4. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. - М. : Медицина, 2003. - 400 с.
5. Шеманаева Т.В., Сидорова И.С., Гурина О.И. и др. Прогностическая значимость молекул адгезии клеток сосудов в оценке степени тяжести гестоза // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 16-18.
6. Brewster J.A., Orsi N.M., Gopichandran N. et al. Gestational effects on host inflammatory response in normal and preeclamptic pregnancies // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.
- 2008. - No. 1. -Р. 21-26.
7. Chavarria M.E., Lara-Gonzalez L., Garcia-Paleta Y. et al. Adhesion molecules changes at 20 gestation weeks in pregnancies complicated by pre-eclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod Biol. - 2008. - No. 2. - Р. 157-164.
8. Lewis D.F., Canzoneri B.J., Wang Y. Maternal circulating TNF-alpha levels are highly correlated with IL-10 levels, but not IL-6 and IL-8 levels, in women with pre-eclampsia // Am. J. Reprod. Immunol. - 2009. - No. 5. - Р. 269-274.
9. Sharma A., Satyam A., Sharma J.B. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - No. 1. - Р. 21-30.
10. Tsatsaris V., Fournier T., Winer N. Pathophysiology of preeclampsia // J. Gynecol. Obstet. Reprod. Biol. - 2008. -No. 1. - Р. 16-23.
Поступила 10.09.2010
