CC BY
8
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3011. doi:10.15829/1728-8800-2021-3011 ISSN 1728-8800 (Print) ISSN 2619-0125 (Online)
KS
РОПНИЗ
РОССИЙСКОЕ
КАРДИОЛОГИЧЕСКОЕ
ОБЩЕСТВО
Повышенный уровень сердечного тропонина I, определенного высокочувствительным методом: клиническое значение за пределами оценки тяжести и прогноза острых и хронических заболеваний
Явелов И. С.
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России. Москва, Россия
Читайте статью: Шальнова С. А., Драпкина О. М., Концевая А. В., Яровая Е. Б., Куценко В. А., Метельская В. А., Капустина А. В., Баланова Ю. А., Литинская О. А., Покровская М. С. Пилотный проект по изучению ассоциации тропонина I с сердечнососудистыми осложнениями в популяции российского региона в разделе Оригинальные статьи, стр. 185-192
Ключевые слова: сердечный тропонин I, высокочувствительный Для цитирования: Явелов И. С. Повышенный уровень сердечно-
метод, прогноз, популяция.
Отношения и деятельность: нет.
Поступила 31/07-2021 Принята к публикации 02/08-2021
го тропонина I, определенного высокочувствительным методом: клиническое значение за пределами оценки тяжести и прогноза острых и хронических заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3011. (оМ0.15829/1728-8800-2021-3011
Increased level of cardiac troponin I determined by a highly sensitive method: clinical significance beyond the assessment of the severity and prognosis of acute and chronic diseases
Yavelov I. S.
National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine. Moscow, Russia
See: Shalnova S. A., Drapkina O. M., Kontsevaya A. V., Yarovaya E. B., Kutsenko V. A., Metelskaya V.A., Kapustina A. V., Balanova Yu. A., Litinskaya O. A., Pokrovskaya M. S. Pilot project to study the association of troponin I with cardiovascular events in the population of Russian region in Original articles, pp. 185-192
Keywords: Cardiac troponin I, highly sensitive method, prognosis, Received: 31/07-2021 population. Accepted: 02/08-2021
Relationships and Activities: none. Yavelov I. S. ORCID: 0000-0003-2816-1183. Corresponding author: IYavelov@gnicpm.ru
For citation: Yavelov I. S. Increased level of cardiac troponin I determined by a highly sensitive method: clinical significance beyond the assessment of the severity and prognosis of acute and chronic diseases. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):3011. (In Russ.) doi:10.15829/1728-8800-2021-3011
АГ — артериальная гипертензия, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, cTn I — сердечный тропонин I, BNP — Brain Natriuretic Peptide (мозговой натрийуретический пептид).
Долгое время повышенную концентрацию сердечного тропонина I (cTnl) в крови использовали для выявления острого и хронического повреждения кардиомиоцитов. Согласно современным представлениям для констатации повреждения миокар-
Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): e-mail: IYavelov@gnicpm.ru
[Явелов И. С. — д.м.н., руководитель отдела фундаментальных и клинических проблем тромбоза при неинфекционных заболеваниях, ORCID: 0000-0003-2816-1183].
да концентрация сТп1 в крови должна превышать 99-й перцентиль его уровня у клинически здоровых лиц [1, 2]. Соответственно, для надлежащего применения каждого диагностикума необходимо установить это значение среди тех, у кого в дальнейшем
Мнение приглашенного редактора
cTnl будет использоваться для выявления повреждения миокарда. Однако на практике этим правилом часто пренебрегают, ориентируясь на рекомендации производителя диагностикума, что может быть некорректным в случаях, когда среди условно здоровых лиц в данном регионе уровень cTnl существенно выше или ниже, чем там, где проводилось первоначальное изучение. Так, согласно рекомендациям производителя диагностикума Architect Stat High Sensitive Troponin I (Abbott, США), на основании изучения в США 766 клинически здоровых мужчин в возрасте 21-73 лет, не имевших повышенных уровней мозгового натрийуретического пептида (Brain Natriuretic Peptide, BNP) и гликирован-ного гемоглобина, 99-й перцентиль распределения показателя составляет 34,2 пг/мл у мужчин и 15,6 пг/мл у женщин [3]. А по данным анализа 8121 человека в возрасте 54-74 лет в 4-х общинах США, не имевших диагностированного сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), но с возможным наличием сердечно-сосудистых факторов риска, включая артериальную гипертензию (АГ), 99-й перцентиль распределения концентрации cTnl, определённой тем же методом, составлял уже 46,8 пг/мл для мужчин и 23,3 пг/мл для женщин [4].
С появлением методов определения cTnl в крови, обладающих высокой чувствительностью, стало очевидным, что определяемая концентрация этого биомаркера, обычно не достигающая величины, необходимой для констатации повреждения кардио-миоцитов, может отмечаться как у больных с рядом хронических заболеваний и патологических изменений в миокарде (стабильная коронарная болезнь сердца, сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка и др.), так и у лиц, еще не имеющих какой-либо явной патологии [2, 5]. Очевидно, что от того, насколько распространены в изученной группе лиц эти заболевания и состояния (часть из которых может оставаться нераспознанной из-за недостаточно детального обследования больных), будут зависеть и усредненные значения концентрации cTnl в крови, и величина 99-го перцентиля его распределения.
В качестве причин такого невыраженного увеличения концентрации cTnI в крови рассматривают не столько некроз кардиомиоцитов из-за ишемии, воспаления или иных активных патологических процессов, сколько апоптоз, ускоренную замену клеток в миокарде и экзоцитоз [6].
Известно, что более высокая концентрация cTnI в крови у лиц, еще не имеющих явных заболеваний, приводящих к острому или хроническому повреждению кардиомиоцитов, свидетельствует о повышенном риске смерти, смерти от сердечнососудистых причин, возникновения ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, ишемическо-го инсульта, госпитализации с сердечной недоста-
точностью [4, 7-10]. При этом повышенный уровень cTnl, определенного высокочувствительным методом, имеет самостоятельное прогностическое значение, независимо от наличия других факторов риска и уровня других биомаркеров в крови (в частности, С-реактивного белка, определенного высокочувствительным методом, BNP).
В целом представляется, что повышенный уровень cTnl в крови, выявленный с помощью высокочувствительных методов, является маркером наличия и/или тяжести явных или еще не диагностированных патологических процессов, определяющих повышенный риск неблагоприятных исходов.
Соответственно, сведения о распределении концентрации cTnl в крови у лиц, проживающих на определенной территории, крайне важны, поскольку, с одной стороны, позволяют определить 99-й перцентиль распределения показателя, необходимый для корректной диагностики повреждения миокарда, а с другой — дают возможность выявить лиц с более высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, ориентируясь на полученные ранее данные о прогностически неблагоприятной концентрации cTnl в крови. Кроме того, при проспективном наблюдении за достаточно крупной выборкой эти данные могут помочь уточнить прогностически неблагоприятный уровень cTnl, характерный для изученного контингента испытуемых.
В данном выпуске журнала представлены результаты наблюдательного одномоментного исследования, выполненного на представительной выборке населения Вологодского региона, включавшего 1591 человек в возрасте 25-64 лет [11]. Некоторые из отобранных лиц имели инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт в анамнезе, но явное ССЗ отсутствовало у 1120 (70,4%). По данным многофакторного регрессионного анализа концентрация cTnI в крови, определенная высокочувствительным методом Architect Stat High Sensitive Troponin I (Abbott, США), была сопряжена с возрастом, полом (выше у мужчин) и наличием ряда сердечно-сосудистых факторов риска — АГ, ожирения, а также уровнем холестерина ли-попротеинов низкой плотности >3 ммоль/л и повышенной концентрацией в крови BNP. Подобные закономерности воспроизводятся и в других исследованиях [2, 4].
99-й перцентиль распределения концентрации cTnl в крови у изученных мужчин (47,7 пг/мл) оказался заметно выше, чем в рекомендациях производителя диагностикума (34,2 пг/мл) [3]. Авторы российского исследования отмечают, что это произошло за счет группы мужчин в возрасте 45-54 лет, каждый из которых имел в анамнезе ишемическую болезнь сердца или АГ, что иллюстрирует важность учета подходов к формированию выборок при определении 99-го перцентиля распределения показателя в популяции.
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5)
Для стратификации риска неблагоприятных исходов в данном исследовании использовались значения концентрации cTnl, определенного тем же методом, что и в проспективном наблюдательном исследовании HUNT (The Nord-Trondelag Health Study), выполненном на 9005 субъектах без известного на момент включения ССЗ (кроме АГ) [7]. Сумма случаев госпитализации с острым ИМ или сердечной недостаточностью, или смерти от сердечно-сосудистых причин при длительном наблюдении (медиана 13,9 лет) была существенно выше у лиц с умеренно повышенным уровнем cTnl в крови (4-10 пг/мл у женщин и 6-12 пг/мл у мужчин) и наиболее высокой при более выраженном увеличении этого показателя (>10 пг/мл у женщин и >12 пг/мл у мужчин). Эти уровни cTnl предлагают использовать для повышения точности стратификации риска неблагоприятных исходов у лиц, еще не имеющих явного ССЗ, что видится особенно актуальным для тех, кто согласно рекомендованным подходам отнесен в группу умеренного риска [12].
Согласно результатам проспективных популяци-онных исследований, учет повышенной концентрации cTnl, определенного с помощью диагностикума Architect Stat High Sensitive Troponin I (Abbott, США),
Литература/References
1. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al.: The Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/ American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2018;40(3):237-69. doi:10.1093/eurheartj/ehy462.
2. Januzzi JL, Mahler SA, Christenson RH, et al. Recommendations for Institutions Transitioning to High-Sensitivity Troponin Testing. JACC Scientific Expert Panel. JACC. 2019;73(9):1059-77. doi:1016/j.jacc.201812.046.
3. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I. Instructions for use. (In Russ.) ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I. Инструкция по применению. https://www.ifcc.org/media/477656/ high-sensitivity-cardiac-troponin-i-and-t-assay-analytical-characteristics-designated-by-manufacturer-v012019.pdf
4. Jia X, Sun W, Hoogeveen RC, et al. High-sensitivity troponin I and incident coronary events, stroke, heart failure hospitalization, and mortality in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Study. Circulation. 2019;139(23):2642-53. doi:101161/ CIRCULATI0NAHA.118.038772.
5. Omland T, Pfeffer MA, Solomon SD, et al. Prognostic Value of Cardiac Troponin I Measured with a Highly Sensitive Assay in Patients With Stable Coronary Artery Disease. JACC. 2013;61:1240-9. doi:10.1016/j.jacc.2012.12.026.
6. Raber I, McCarthy CP, Januzzi JrJL. A Test in Context: Interpretation of High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays in Different Clinical Settings. JACC. 2021;77(10): 1357-67. doi:10.1016/j.jacc.2021.01.011.
7. Sigurdardottir FD, Lyngbakken MN, Holmen OL, et al. Relative prognostic value of cardiac troponin I and C-reactive protein in
позволяет повысить информативность шкал стратификации риска неблагоприятных исходов у лиц без явных ССЗ и реклассифицировать риск у части из них [4, 7, 8, 12]. В рассматриваемом исследовании Шаль-новой С. А. и др. учет этого показателя у лиц, не переносивших ИМ или инсульт, тоже позволил реклассифицировать риск неблагоприятного исхода, оцененный по шкале SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation), как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения. Однако, поскольку данное исследование было одномоментным, полученный результат надо сопоставить с реальной частотой неблагоприятных исходов у изученного контингента больных.
В целом, представленные в статье Шально-вой С. А. и др. "Пилотный проект по изучению ассоциации тропонина I с сердечно-сосудистыми осложнениями в популяции российского региона" данные — важный шаг к определению особенностей клинической интерпретации повышенного уровня cTnl, определенного высокочувствительным методом у лиц, проживающих в РФ.
Отношения и деятельность: автор заявляет об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
the general population (from the HUNT Study). Am J Cardiol. 2018;121:949-55. doi:101016/j.amjcard.2018.01.004.
8. Blankenberg S, Salomaa V, Makarova N, et al. Troponin I and cardiovascular risk prediction in the general population: The BiomarCaRE consortium. Eur Heart J. 2016;37(30):2428-37. doi:101093/eurheartj/ehw172.
9. Willeit P, Welsh P, Evans JDW, et al. High-Sensitivity Cardiac Troponin Concentration and Risk of First-Ever Cardiovascular Outcomes in 154,052 Participants. JACC. 2017;70:558-68. doi:101016/j.jacc.2017.05.062.
10. Everett BM, Zeller T, Glynn RJ, et al. High-sensitivity cardiac troponin I and B-type natriuretic Peptide as predictors of vascular events in primary prevention: impact of statin therapy. Circulation. 2015; 131 (21): 1851-60. doi:10.1161/ CIRCULATI0NAHA114.014522.
11. Shalnova SA, Drapkina OM, Kontsevaya AV, et al. A pilot project to study troponin I in a representative sample of the region from the ESSE-RF study: distribution among population and associations with risk factors. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(4):2940. (In Russ.) Шальнова С. А., Драпкина О. М., Концевая А. В. и др. Пилотный проект по изучению тропонина I в представительной выборке одного из регионов-участников исследования ЭССЕ-РФ: распределение в популяции и ассоциации с факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(4):2940. doi:10.15829/1728-8800-2021-2940.
12. Farmakis D, Mueller C, Apple FS. High-sensitivity cardiac troponin assays for cardiovascular risk stratification in the general population. Eur Heart J. 2020;41(1):4050-6. doi:10.1093/ eurheartj/ehaa083.
