Повышение цитостатического действия цитестрола ацетата за счет конъюгации с наночастицами маггемита Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



120 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Цель исследования — изучить влияние дополнительного венной устойчивости, а ионы железа способствуют индук-комплексообразователя — триоктилфосфиноксида (ТОФО) ции выработки активных форм кислорода и инициации и наличия полимерной матрицы типа лексан на спектрально- апоптоза. В данной работе произведена конъюгация нано-люминесцентные характеристики иттербиевого комплекса частиц маггемита с отечественным противоопухолевым диметилового эфира протопорфирина IX (Yb-ДМЭ ПП IX). соединением цитестрола ацетатом (ЦА) и оценено цито-Материалы и методы. Осуществляли синтез лексановых статическое действие конъюгатов на модели клеток рака наночастиц, нагруженных Yb (acac) — ДМЭ ПП IX. Спект- шейки матки человека HeLa. рально-кинетические характеристики в диапазоне 800—1060 нм Цель исследования — сравнительный анализ цитоста-получали с помощью измерительного стробоскопического тической активности ЦА и его комплексов с наночастица-стенда с возбуждением в видимом диапазоне спектра. ми оксида железа на модели рака шейки матки человека Результаты. Используемые для синтеза наночастиц со- HeLa и действия комплексов на экспрессию митохондри-отношения органополимерной и водной фаз позволили альных белков апоптоза Bax и Bcl-2. получить частицы размером от 100 до 200 нм. Полидис- Материалы и методы. Цитотоксическую активность персность суспензий не превышала 11 %, средний диаметр соединений после инкубации с клетками в течение 48 ч частиц составил от 138 до 180 нм при изменении концен- оценивали методом МТТ по параметру IC50 — концентрации трации полимера от 100 до 200 мкг/мл реакционного объ- соединения, вызывающей гибель 50 % клеток. Экспрессию ема. Спектр возбуждения люминесценции Yb3+ во всех мРНК белков Bax и Bcl-2 определяли методом полимераз-исследованных системах представляет собой типичный ной цепной реакции в реальном времени на приборе спектр поглощения металлопорфирина. Спектры эмиссии BioRad IQ5 c интеркалятором SybrGreen. наночастиц в ближнем инфракрасном диапазоне подтвер- Результаты. Цитотоксичность конъюгатов ЦА с нано-ждают, что в них сохраняется типичный для люминесцен- частицами маггемита была в 4,6 раза выше, чем ЦА (р < ции ионов Yb3+ характер: наличие наиболее интенсивной 0,05). Экспрессия проапоптотического белка Вах в клетках полосы в области 980 нм и появление дополнительных HeLa при инкубации с конъюгатами увеличилась в 4,1 ра-полос в области 925 и 1010 нм. Интенсивность и время за по сравнению с контролем, а экспрессия антиапопто-жизни люминесценции иона Yb3+ растут по мере увеличе- тического белка Bcl-2 уменьшилась в 22,8 раза. ЦА как ния содержания ТОФО в полимерной матрице при сниже- самостоятельный препарат увеличивал экспрессию про-нии красной флуоресценции свободного основания пор- апоптотического белка Вах в 5,2 раза по сравнению с кон-фирина в диапазоне 600—720 нм. тролем, экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 по- Заключение. Синтезированы наночастицы на основе нижал в 7,7 раза по сравнению с контролем. лексана — поликарбонатного бисфенольного полимера, Заключение. При конъюгации ЦА с наночастицами с инкорпорированными в него иттербиевыми комплексами маггемита цитотоксичнось ЦА возрастает в 4,6 раза. Один ДМЭ ПП IX. Показано, что включение ИКП в полимер- из механизмов усиления цитостатического действия связан ную матрицу в присутствии дополнительного комплексо- с увеличением подавления экспрессии антиапоптотиче-образователя ТОФО способствует увеличению интенсив- ского белка Bcl-2. ности и времени жизни (вплоть до 17 мкс) люминесценции Yb3+ по сравнению со свободным комплексом. Размер Е.Д. Шишко1, А.А. Фильченков1, М.П. Завелевич1, синтезированных наночастиц (100—200 нм) предполагает Д.Ю. Блохин2, Н.Ф. Гамалея1 возможность их предпочтительного накопления в опухо- ВЛИЯНИЕ ПЛЮРОНИКА F127 левой ткани вследствие проникновения через дефекты НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК эндотелия кровеносных сосудов опухоли. ЧЕЛОВЕКА К ФОТОДИНАМИЧЕСКОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ IN VITRO К.Е. Широких1, Т.А. Федотчева1, Н.Л. Шимановский1, ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАНУкраины, Киев, Украина: В.Н. Толкачев2, В.М. Ржезников3 2ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва ПОВЫШЕНИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Введение. Разработка подходов, направленных на пре-ЦИТЕСТРОЛА АЦЕТАТА ЗА СЧЕТ КОНЪЮГАЦИИ одоление или снижение устойчивости опухолевых клеток С НАНОЧАСТИЦАМИ МАГГЕМИТА к фотодинамической терапии, в том числе с использованием 1ГБОУВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» амфифильных триблоковых сополимеров, ингибирующих Минздрава России, Москва: выброс противоопухолевых препаратов через ABC-транспор-2ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва: теры, является новым направлением экспериментальной 3ФГБУЭНЦМинздрава России, Москва фотодинамической терапии. Ранее мы показали, что клетки Введение. Повышение избирательности действия про- Jurkat/A4 с фенотипом множественной лекарственной устой-тивоопухолевых средств и создание таргетных противо- чивости (МЛУ) оказываются более устойчивыми к фотоди-опухолевых препаратов является приоритетным направле- намическому воздействию с фотолоном (хлорин е6) по срав-нием в мировой фармакологии. Таргетного действия можно нению с клетками исходной линии Jurkat. достигнуть путем конъюгации препарата с магнитоуправ- Цель исследования — анализ цитотоксичности и индук-ляемыми наночастицами железа, что позволяет создать ции апоптоза в клетках Jurkat Т-лимфобластного лейкоза локально высокую концентрацию цитостатика. Кроме человека и сублинии Jurkat/A4 с фенотипом МЛУ при фо-того, конъюгация с наночастицами железа позволяет ми- тодинамическом воздействии с хлорином е6 в сочетании новать трансмембранные белки множественной лекарст- с плюроником F127.

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ