CC BY
110
ПОВЫШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ -C1q И C3d КАК КРИТЕРИЙ ОБОСТРЕНИЯ ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
Сагынбаева В. Э., Лазебник Л. Б.
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова»
ELEVATED LEVELS OF CIRCULATING IMMUNE COMPLEXES -C3d AND-C1q AS A CRITERION FOR ACUTE EXTRAINTESTINAL MANIFESTATIONS OF ULCERATIVE COLITIS
Sagynbaeva V. E., Lazebnik L. B.
State funded institution of higher professional education "Moscow State Medical and Dental University of A. I. Evdokimov"
Сагынбаева Венера Эсенбаевна. Sagynbaeva Venera E E-mail:
Сагынбаева Венера Эсенбаева к.м.н. ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова», кафедра терапии, гериатрии и профилактики
Лазебник Леонид Борисович д.м.н, Профессор, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова», кафедра терапии, гериатрии и профилактики.
Sagynbaeva Venera E., cms, State funded institution of higher professional education "Moscow State Medical and Dental University of A.I. Evdokimov', the department of therapy, geriatrics and preventive treatment
Lazebnik Leonid B, MD, professor, State funded institution of higher professional education "Moscow State Medical and Dental University of A.I. Evdokimov", the department of therapy, geriatrics and preventive treatment
Резюме
При язвенном колите в фазе обострения повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов- СЦ и -С3сЗ (ЦИК-СЦ и -С3сЗ) выявлено у 35,4% и 28,9% больных, соответственно. Данное повышение содержание ЦИК-СЦ и -С3сЗ сопровождалось увеличением клинической и эндоскопической активности язвенного колита (ЯК). У больных ЯК с внекишечными проявлениями у 45,4% больных выявлялся ЦИК-С3сЗ, и лишь у 11,7% больных обнаружено ЦИК-СЦ. Эти данные подтверждают, что активация гуморального иммунитета, сопровождающаяся увеличением образования иммунных комплексов, является характерной для больных ЯК с внеки-шечными проявлениями. Появление ЦИК в сыворотке крови у больных ЯК расценивается как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о том, что заболевание может сопровождаться внекишечными проявлениями.
Ключевые слова: язвенный колит, циркулирующих иммунных комплексов- СЦ (ЦИК СЦ) и — циркулирующих иммунных комплексов- С3сЗ (ЦИК С3сЗ), внекишечные проявления.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 107 (7): 18-24
Summary
During ulcerative colitis in the exacerbation phase the high level of circulating immune complexes -C1q and -C3d (CIC-C1q and -C3d) was detected in 35,4% and 28,9% of patients respectively. This raise of CIC-C1q and -C3d level was accompanied by increase of clinical and endoscopic activity of ulcerative colitis (AC). In 45,4% of AC patients with extraintestinal onsets CIC-C3d was detected and only in 11,7% of patients CIC-C1q was found. These data confirm that activation of the humoral immunity accompanied by increase in formation of immune complexes is characteristic for AC patients with extraintestinal onsets. CIC emergence in serum of AC patients is considered as a prognostically unfavorable sign indicating that the disease may be accompanied by extraintestinal onsets.
Keywords: ulcerative colitis, circulating immune complexes-Clq (CIC-C1q) and circulating immune complexes-C3d (CIC-C3d), extraintestinal onsets.
Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 107 (7):18-24
Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — это физиологический защитный механизм, обеспечивающий быстрое удаление эндогенных или экзогенных антигенов (микроорганизмов, вирусов, паразитов, антигенов грибов, пыльцы или пищевых продуктов). Образующиеся иммунные комплексы в норме захватываются фагоцитами и разрушаются ими. При аутоиммунных заболеваниях определение циркулирующих иммунных комплексы (ЦИК) является важным критерием оценки активности заболевания и его органических проявлений, а также показанием к необходимости применения новых терапевтических подходов. Определение ЦИК, связанных с C1q, дает информацию об активации комплемента по классическому пути. Выявление ЦИК, связанных с C3d, может указывать на активацию комплемента как по классическому пути, так и по альтернативным путям. Таким образом, использование этих двух систем тестирования дает возможность дифференцировать классический и альтернативные пути активации системы комплемента. При высокой степени активности воспалительного процесса последовательное определение ЦИК C1q может помочь оценить успех иммуносупрессивной терапии. Успешное лечение, как правило, способствует снижению титров ЦИК C1q [1].
Система комплемента включает большое количество (до 30) белков, в том числе регуляторы и ингибиторы ее активации и рецепторы комплемента на клетках. Основными являются 11 компонентов комплемента сыворотки крови, которые активируются по типу ферментативно-каскадной реакции при контакте с иммунными комплексами (классический путь активации) или бактериальными клетками (альтернативный путь активации). Последовательная активация системы комплемента завершается включением мембраноатакующего комплекса С5-С9, который вызывает перфорацию мембран и лизис клеток. Система комплемента играет важную роль в поддержании гомеоста-за. Ее значительная активация наблюдается при различных заболеваниях, сопровождающихся увеличением образования иммунных комплексов, включая инфекции и иммунопатологические состояния [2].
ЦИК образовываются при взаимодействии растворимого антигена и антитела в крови. Нередко они играют важную патогенетическую роль в развитии аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваний, оказывая повреждающее действие на различные органы и ткани. Одним из существенных факторов, имеющих значение для проявления патогенности ЦИК, является их размер. Крупные иммунные комплексы разрушаются в селезенке и печени. При чрезмерном количестве антигена, избыточном формировании иммунных комплексов и их неэффективной элиминации может возникнуть болезнь иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа). При этом мелкие иммунные комплексы могут накапливаться в различных органах и тканях, вызывать воспалительный процесс и повреждение
биологических структур. В результате ЦИК откладываются в стенках мелких сосудов, что приводит к активации комплемента, синтезу анафилотоксинов и цитокинов и последующему развитию лейкоцитарного инфильтрата. Наилучшим тестом для обнаружения ЦИК является реакция связывания С^ фактора комплемента, применяемая в большинстве клинических исследований, анализирующих появление ЦИК в сыворотке крови. Определение ЦИК в крови позволяет оценить активность заболевания, но не отражает количество иммунных комплексов, отложившихся в тканях [3,4,5]. Альтернативой выявления содержания ЦИК в сыворотке крови является морфологическое исследование биопсий ткани с помощью прямой иммунофлюоресценции для обнаружения отложений иммуноглобулинов и факторов комплемента. Таким образом, если в развитии заболевания подозревается иммуно-комплексный процесс, то следует рекомендовать биопсию ткани с прямым иммунофлюоресцент-ным исследованием, которое подтверждает отложение иммунных комплексов в пораженной ткани [5,6,7].
Увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) обнаруживается у 20-40 % больных ЯК и БК. Частота их выявления может увеличиваться в зависимости от метода определения. В частности, при использовании метода осаждения ЦИК полиэтиленгликолем они были определены у 87,8 % больных БК в форме илеита и у 33,3 % больных ЯК: в активной фазе воспаления — у 51,1 % и в фазе ремиссии — у 12,8 % больных. Высокая концентрация ЦИК наблюдается при внекишечных проявлениях ЯК, где их патогенетическая роль, вероятно, наиболее значима [2, 6,7,10]. Внекишечные проявления ЯК и БК (поражения суставов, печени, узловатая эритема, гангренозная пиодермия, поражения глаз и другие) встречаются достаточно часто.
У больных с внекишечными осложнениями значительно увеличена концентрация IgG, ^А и ЦИК. Эти данные подтверждают, что активация гуморального иммунитета, сопровождающаяся увеличением образования иммунных комплексов, является характерной для больных ЯК и БК с внекишечными проявлениями [8]. В иммуногистоло-гических исследованиях толстой кишки больных ЯК, выполненных в 70-80-е гг., отложения IgG и компонентов комплемента СЗ, С^ при активном воспалительном процессе были обнаружены в области эпителиальной базальной мембраны (ЭБМ) и внутри эпителиальных клеток в местах скопления гранулоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки [9].
По данным исследований последних лет [11], у большинства больных с ВЗК выявлены нарушения иммунологического статуса в виде различных вариантов дисиммуноглобулинемий. Обращают на себя внимание дефицит ^А и рост уровня про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов в слизистой оболочке кишки, повышение абсолютного количества В-лимфоцитов и уровня ЦИК при обострении. Данные наблюдения могут
Рисунок 1.
Частота встречаемости ЦИК-С1д и -С3а у больных ЯК в фазе обострения
ЦИКСЦ
циксэа
Рисунок 2.
Средняя концентрация 80
ЦИК-С1д и -С3а у больных
ЯК в стадии обострения 70
Примечание: 60
*р<0,001
50
40
30
20
10
0
ЦИК С 1q
ЦИК С 3d
Таблица 1. Концентрация ЦИК-С1д № Критерии ЦИК-Clq n=17 ЦИК-C3d п=11
и -С3а в зависимости 1 Клиническая активность (баллы) 6,8±0,8 9,4±0,9**
ности язвенного колита 2 Эндоскопическая активность (баллы) 5,3±0,6 7,4±0,7**
(по ЯасЬшПеу^), частоты 3 Частота стула (в/сут) 5,0±0,7 8,6±1,5**
стула, лихорадки и лабораторных показателей 4 Лихорадка (оС) 38,0±0,5 37,6±0,1
5 ЦИК (Ед\мл) 71,8± 11,0** 44,2±5,2
Примечание: 6 СРБ (мг/л) 15,2±5,0 17,17±5,0
*р<0,01; **р<0,001 7 Число лейкоцитов 9,4±0,9 11,5±0,9**
Таблица 2. № Критерии Степени тяжести ЯК (п: =17)
Концентрация ЦИК -С1д легкое (п=7) среднее (п=7) тяжелое (п=3)
в зависимости от степени 1 Клиническая активность (баллы) 3,6±0,6 7,8±0,4** 12,0±2,0**
ного колита (по ЯасЬшПеу^) 2 Эндоскопическая активность (баллы) 2,6±0,3 6,3±0,4** 9,6±0,3**
и воспалительного процесса 3 Частота стула (в/сут) 2,3±0,3 5,7±0,4** 9,6±0,3**
Примечание: *р<0,01; **р<0,001 4 Лихорадка (оС) - 1 (14,3%) 38,2±0,7
6 ЦИК-СЦ (Ед/мл) 56,5±5,6 79,4±22,6* 95,3±32,8**
7 СРБ (мг/л) 3,76±1,5 11,4±2,4** 50,2±17,4**
8 Число лейкоцитов 7,1±0,4 10,4±1,7** 12,4±1,3**
Таблица 3. Язвенный колит
Концентрация ЦИК-С1д № Критерии тотальное левостороннее дистальное
в зависимости от локализа- поражение (п=12) поражение (п=2) поражение (п=3)
ции, активности язвенного колита (по ЯасЬшПеу^) 1 Клиническая активности (баллы) 8,0±0,9** 5,5±3,5 3,0±1,0
и воспалительного процесса 2 Эндоскопическая активность (баллы) 6,0±0,7** 5,0±3,0 2,6±0,6
Примечание: *р<0,02; **р<0,001 3 Частота стула (в/сут) 6,0±0,8** 3,0±2,0 2,3±0,3
4 Лихорадка (оС) 38,0±0,5 - -
6 ЦИК СЦ (Ед/мл) 79,1±15,1** 40,6±4,8 69,0±7,6*
7 СРБ (мг/л) 20,4±6,5** 3,4±1,3 1,72±0,2
8 Число лейкоцитов 10,6±1,0** 6,2±0,9* 6,6±0,8
быть полезны для диагностики обострения заболевания, так как имеется большая вероятность участия ЦИК в патогенезе ВЗК.
Увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) обнаруживается у 20-40 % больных ЯК, особенно при наличии вне-кишечных проявлений. Однако образования циркулирующих иммунных комплексов -С1д и -С3с1 на
Материал и методы исследования
С 2010 года по 2012 год в отделении патологии кишечника ЦНИИГ обследовано 48 больных ЯК с хроническим рецидивирующим и непрерывным течением. Из них 32-мужчин, 16- женщин. Возраст больных составлял от 20 до 70 лет, средний возраст -39,3±2,0 лет (М±а). Диагноз верифицирован данными клинических, лабораторных, гистологических и инструментальных методов исследования.
клиническое течение язвенного колита в литературе отсутствует. Вышеизложенные обстоятельства определили цель настоящего исследования.
Цель исследования: изучение циркулирующих иммунных комплексов -С1д и -С3d и клинического течения язвенного колита в фазе обострения в зависимости от степени тяжести и локализации воспалительного процесса.
ЦИК- С^ и ЦИК-С3d определяли в сыворотке крови больных иммуноферментным методом с использованием тест-систем «DIA.METRA С1С C3D» (Италия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью компьютерной программы <^ТАТ^Т1СА 6.0», достоверность полученных величин определяли при помощи ^критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
При анализе полученных результатов было установлено, что среди 48 больных ЯК в фазе обострения повышенное содержание ЦИК-С1д выявлено у 17 чел (35,4 %). Из 38 больных ЯК в фазе обострения увеличение уровня ЦИК-С3d обнаружено у 11 (28,9 %) (рис. 1)
Среди 17 больных ЯК уровень ЦИК-С^ колебался от 27,5 до 200 Ед/мл, при средней концентрации 71,8±11,0 Ед/мл (норма <20 Ед/мл). У 11 больных ЯК уровень ЦИК-С3d колебался от 24 до 64 Ед/мл, а концентрация в среднем составляла 44,2±5,2 Ед/мл (норма <16 Ед/мл). Содержание ЦИК-С^ у больных ЯК было достоверно выше по сравнению с концентрацией ЦИК-С3d, р<0,001 (рис. 2).
Необходимо отметить, что среди 38 больных ЯК у 5 (13,1 %) одновременно определялись повышение обеих видов ЦИК-С1д и -С3d при средней концентрации 118,0±24,6 и 50,1±7,3 Ед/мл соответственно (р<0,001). У данных больных повышение уровня ЦИК-С^ и-С3d сопровождалось ухудшением клинической картины: увеличением активности ЯК, появлением болевого синдрома, увеличением частоты стула, лихорадкой и повышением лабораторных показателей острой фазы воспаления.
Проведенные исследования показали, что, несмотря на высокую концентрацию ЦИК-С1д при ЯК у больных с ЦИК-С3d-позитивной формой, заболевание протекает более тяжело, чем у больных с ЦИК-С1д-позитивной формой (табл. 1).
Как видно из табл. 1, ЦИК-С1д и -С3d сопоставлялись с клиническим течением заболевания. При этом у ЦИК С3d-позитивных больных отмечалось достоверное повышение клинической и эндоскопической активности ЯК (9,4±0,9 и 7,4±0,7 баллов соответственно) по сравнению с ЦИК-С1д позитивными больными (6,8±0,8 и 5,3±0,6 баллов соответственно), р<0,001. Частота стула у ЦИК-С3d позитивных больных достоверно превышала таковой показатель по сравнению с ЦИК-С^ позитивными больными (8,6±1,5 и 5,0±0,7 в сутки соответственно, р<0,001). Следует отметить, что
лихорадка чаще наблюдалась у ЦИК-С3d позитивных больных: из 11 ЦИК-С3d позитивных больных у 4 (36,3 %) — отмечалось повышение температуры тела до 37,6±0,1оС, среди 17 ЦИК-С1д позитивных больных у 3 (17,6 %) -наблюдалось повышение температуры тела до 38,0±0,5 оС. При оценке лейкоцитоза обнаруживалось достоверное повышение его уровня у ЦИК-С3d позитивных больных 11,5±0,9 тыс, по сравнению с ЦИК-С^ позитивными больными (9,4±0,9 тыс.) р<0,001. Что касается повышения уровня СРБ ЦИК-С^ и -С3d позитивных больных, то эти изменения оказались статистически не значимыми (р=0,310).
Таким образом, повышение содержания ЦИК-С^ и -С3d у больных ЯК тесно связано с выраженностью острофазового периода и сочетается с клинической и эндоскопической активностью ЯК.
Для выяснения зависимости показателей ЦИК-Од от особенностей активности поражения кишечника мы изучили концентрацию ЦИК-С^ у больных ЯК в зависимости от степени тяжести (табл. 2).
Из таблицы 2 следует, что при ЯК отмечается статистически значимое увеличение (р<0,01 и р<0,001) концентрации ЦИК-С^ по мере нарастания степени тяжести клинической и эндоскопической активности заболевания, учащение частоты стула и увеличение лабораторных показателей. Следует отметить, что при легком течении ЯК среди ЦИК-С1д позитивных больных повышение температуры тела не наблюдалась, при средней тяжести среди 7 — только у одного (14,3 %) больного выявлена лихорадка до 37,5 оС, при тяжелом течении среди 3 больных у 2 отмечалась повышение температуры тела, при этом среднее значение составило 38,2±0,7 оС.
Для выяснения зависимости показателей ЦИК-Од от особенностей поражения кишечника мы изучили концентрацию ЦИК-С^ у больных ЯК в зависимости от локализации воспалительного процесса (табл. 3).
Как видно из табл. 3, среди больных ЯК наиболее высокий уровень ЦИК-С1д отмечался при
Таблица 4. № Критерии Течение ЯК
Концентрация ЦИК-C3d среднее (п=5) тяжелое (n=5)
в зависимости от степени тяжести, активности язвен- 1 Клиническая активность (баллы) 7,4±0,4 12,2±1,0**
ного колита (по ЯасЬшПеу^) 2 Эндоскопическая активность (баллы) 6,6±0,4 9,4±0,4**
и воспалительного процесса 3 Частота стула (в/сут) 5,8±0,2 12,8±2,0**
Примечание: *р<0,05; **р<0,001 4 Лихорадка (оС) 1 (%) 37,7±0,1
5 ЦИК-C3d (Ед/мл) 42,8±8,8 49,7±6,8
6 СРБ (мг/л) 13,0±2,8 23,5±10,4*
7 Число лейкоцитов 11,1±0,6 12,1±0,9
Таблица 5.
Концентрация ЦИК-С31^ в зависимости от локализации, активности язвенного колита (по ЯасЬшПеу^) и воспалительного процесса
Примечание:
*р<0,01; **р<0,001
Язвенный колит (п=11)
№ Критерии тотальное поражение левостороннее поражение
(n=7) (n=4)
1 ЦИК-C3d (Ед/мл) 52,4±6,3** 29,8±2,8
2 Клиническая активность (баллы) 9,5±2,0 9,4±1,0
3 Эндоскопическая активность (баллы) 8,0±0,6* 6,5±1,7
4 Частота стула (в/сут) 9,0±1,9 8,0±2,7
6 Лихорадка (оС) 37,6±0,1 -
7 СРБ (мг/л) 21,2±7,4* 10,1±2,5
8 Число лейкоцитов
12,9±1,0**
8,9±0,8
Таблица 6.
Частота встречаемости ЦИК-С1д и -C3d у больных ЯК в зависимости от локализации, по характеру течения и форме заболевания
№ Характеристика больных ЦИК-aq (Ед/мл) n=17 ЦИК^ (Ед/мл) n=11
1 ЯК тотальное поражение 12(70,6%) 8 (72,7%)
2 ЯК левостороннее поражение 2 (11,7%) 3 (27,2%)
3 ЯК дистальное поражение 3 (17,6%) -
4 Хроническое рецидивирующее течение 9 (53%) 8 (72,7%)
5 Хроническое непрерывно-рецидивирующее течение 6 (35,3%) 2 (18,2%)
6 Гормонозависимые формы 8 (47%) 8 (72,7%)
7 Гормонорезистентные формы
3 (17,6%)
3 (27,2%)
Таблица 7.
Частота осложнений и внеки-шечных проявлений у больных ЯК ЦИК-С1я и C3d — позитивных пациентов
№ Осложнения и внекишечные проявлений ЯК ЦИК-aq (n=17) ЦИК^ (n=11)
1 Стеноз сигмовидной кишки 1 (5,9%) -
2 Стеноз прямой кишки 1 (5,9%) 1 (9,1%)
3 Перфорация толстой кишки с перитонитом 1 (5,9%) 1 (9,1%)
4 Полиартрит 2 (11,7%) 4 (36,3%)
5 Гангренозная пиодермия
1 (9,1%)
тотальном поражении 79,1±15,1 Ед\мл (р<0,001) по сравнению с больными левосторонним и дисталь-ным поражением. У данных больных повышение содержания ЦИК С1д сопровождалось ухудшением клинической картины ЯК: достоверное увеличение (р<0,001) клинической активности до 8,0±0,9 баллов, эндоскопической активности до 6,0±0,7 баллов, учащение частоты стула до 6,0±0,8 в/сут. У троих больных отмечалось повышение температуры тела до 38,0±0,5 оС, лейкоцитоз и повышение СРБ до 10,6±1,0 тыс. и 20,4±6,5 мг/л соответственно.
У больных с дистальным поражением уровень ЦИК -С^ составлял в среднем 69,0±7,6 Ед/мл; наименьший уровень отмечался при левостороннем поражении — 40,6±4,8 Ед/мл. Однако, при ЯК с левосторонним поражением, несмотря на наименьший уровень ЦИК-С^ у больных,
активность ЯК отмечалась незначительно выше клинической активности до 5,5±3,5 баллов, эндоскопической активности 5,0±3,0 до баллов, наблюдалось учащение стула до 3,0±2,0 в/сут, чем у больных дистальным поражением. При левостороннем и дистальном поражении ЯК повышение температуры тела не выявлены, показатели СРБ и количество лейкоцитов были в пределах нормы.
Таким образом, проведенные исследования у больных ЯК ЦИК-С^, в фазе обострения показали, что концентрация ЦИК-С1д зависит от степени активности воспалительного процесса, а не от локализации поражения.
Для выяснения зависимости показателей ЦИК-C3d от особенностей активности поражения кишечника мы изучили концентрацию ЦИК-C3d у больных ЯК в зависимости от степени тяжести (табл. 4).
Как видно из табл. 4, при ЯК отмечается статистически значимое увеличение (р<0,05 и р<0,001) концентрации ЦИК-C3d по мере нарастания степени тяжести клинической и эндоскопической активности заболевания, что сопровождается учащением стула и увеличением лабораторных показателей (СРБ и лейкоцитоз).
Кроме того, при тяжелом течении у 3 больных отмечалось повышение температуры тела в среднем до 37,7±0,1 оС; при средней тяжести лишь у одного больного наблюдалась повышение температуры тела до 37,5оС.
Легкая степень тяжести выявлена только у одной больной, у который ЦИК-C3d повышался до 64 Ед/мл при норме 16 Ед/мл, клиническая активность язвенного колита составила 6 баллов, эндоскопическая активность 3 балла, стул 2 раза в/сут без патологических примесей, СРБ-6,3 мг/л, лейкоциты в пределах нормы (6,4 тыс).
Для выяснения зависимости показателей ЦИК-C3d от особенностей поражения кишечника мы изучили концентрацию ЦИК-C3d у больных ЯК в зависимости от локализации воспалительного процесса (табл. 5).
В результате проведенных исследований (табл. 5) у больных ЯК повышение содержания ЦИК-C3d при дистальном поражении не выявлено. Среди больных ЯК наиболее высокий уровень ЦИК-C3d отмечался при тотальным поражении 52,4±6,3 Ед\мл, по сравнению с больными с левосторонним поражением 29,8±2,8 (р<0,001). Однако при этом клиническая активность заболевания и частота стула достоверно не различалось (р=0,929 и р=0,487 соответственно). При тотальном поражении эндоскопическая активность, повышение СРБ и уровня лейкоцитов были достоверно выше (р<0,001), чем при левостороннем поражении. Кроме того, при тотальном поражении у 4 больных отмечалось повышение температуры тела в среднем до 37,6±0,1 оС; при левостороннем поражении лихорадка не наблюдалась.
Таким образом, в результате проведенных исследований у больных ЯК в фазе обострения заболевания повышенная концентрация ЦИК С3d также зависела от степени активности
Выводы
1. При язвенном колите в фазе обострения повышенное содержание ЦИК-Од и ЦИК-С3d выявлено у 35,4 % и 28,9 % больных, также у больных ЯК с внекишечными проявлениями у 45,4 % больных выявлялся ЦИК-C3d, и лишь у 11,7 % больных обнаружено ЦИК-Од, что имеет важное клинико-диагностическое и прогностическое значение.
2. Несмотря на высокую концентрацию ЦИК-С1д при ЯК у больных с ЦИК-С3d позитивной формой, заболевание протекает более тяжело, чем у больных с ЦИК-С1д позитивной формой: с высокой клинической и эндоскопической активностью, учащенным стулом и более выраженным воспалительным процессом.
воспалительного процесса и от локализации поражения.
Также нами проводились сравнительные оценки частота выявления ЦИК-Од и -C3d у больных ЯК в зависимости от локализации, по характеру течения и форме заболевания
Как видно из табл. 6, среди 17 ЦИК-Од позитивных больных ЯК повышенное содержание ЦИК-Од чаще отмечалось при тотальном поражении — у 12 (70,6 %), чем при других локализациях, у 3 (17,6 %) — при дистальном поражении, у 2 (11,7 %) — при левостороннем. Из 11 ЦИК-C3d позитивных больных ЯК повышение ЦИК-C3d чаще выявлялось при тотальном поражении — 8 (72,7 %), у 3 (27,2 %) — левостороннее поражение; при дистальном поражении ЦИК-C3d не выявлены.
Следует подчеркнуть, что по характеру течения заболевания (табл. 6) повышение ЦИК-Од и -C3d выявлялось преимущественно у больных ЯК с тяжелым хроническим рецидивирующим течением — 53 % и 8 72,7 % соответственно, хроническим непрерывно рецидивирующим течением — 35,3 % и 18,2 % соответственно, а также гормонозависи-мой форме — 47 % и 72,7 % соответственно.
Также нами проводился анализ частоты выявления ЦИК среди больных ЯК в зависимости от осложнений и внекишечных проявлений.
Как видно из табл. 7, среди 17 ЦИК-Од позитивных больных ЯК лишь у 1 (5,9 %) выявлены стеноз сигмовидной и прямой кишки, только у 1 (5,9 %) — перфорация подвздошной кишки с перитонитом. Из 17 ЦИК-Од позитивных больных ЯК у 2 (11,7 %) — обнаружены внекишечные проявления (полиартрит). Из 11 ЦИК-C3d позитивных больных ЯК у 1 (9,1 %) выявлены стеноз прямой кишки и перфорация подвздошной кишки с перитонитом. Среди 11 ЦИК-C3d позитивных больных ЯК у 5 (45,4 %) — обнаружены внекишечные проявления (полиартрит+ гангренозная пиодермия): у 4 (36,3 %) полиартрит, у 1 (9,1 %) гангренозная пиодермия. Высокая концентрация ЦИК наблюдалась при внекишечных проявлениях ЯК, где их патогенетическая роль, вероятно, наиболее значима.
3. Повышение содержания ЦИК-С1д и -С3d выявлялось при ЯК с частой диареей и болями в животе, с тотальным поражением и хроническим рецидивирующим течением, с высокой степенью активности, с формированием гормонозависимо-сти и гормонорезистентности.
4. Полученные данные исследования подтверждают, что активация гуморального иммунитета, сопровождающаяся увеличением образования иммунных комплексов, является характерной для больных ЯК с внекишечными проявлениями. Появление ЦИК в сыворотке крови у больных ЯК расценивается как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о том, что заболевание может сопровождаться внекишечными проявлениями.
Литература
1. Долгов В. В., Ракова В. В., Колупаев В. Е., Рытико-ва Н. С. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях // -М.— Тверь: ООО «Триада».—2007.— стр. 320
2. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Ярилин А. А. Руковд-ство по клинической иммунологии диагностика заболеваний иммунной системы // Руководство для врачей. — М.—2009.—345с.
3. Мейл Д. Иммунология / Пер. с англ.— М.: Логосфера, 2007.—586с.
4. Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка резултатов лабораторных исследований.— М.: Медицина. —2000.—533с.
5. Лапин С. В., Тотолян А. А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний // СПБ.: -Человек.—2010. — с.272.
6. Бурместер Г.— Р., Пецутто А., с участием Улрихса Т., Айхер А. Наглядная иммунология // Наглядная медицина. Перевод с английского.—2009.— Москва.
7. Воробьев А. А., Быкова А. С., Караулова А. В. Иммунология и аллергология: усебное пособие для студентов медицинских вузов.— М.: Практическая медицина, —2006. —288с.
8. Конович Е. А. Роль местного и системного иммунитета в этиопатогенезе и лечении деструктивных процессов толстой кишки (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона). Дисс. докт. мед. наук. М.,1997.
9. Новикова А. В. Иммуноморфология слизистой оболочки кишечника при его острых и хронических заболеваниях // Дисс. докт. мед. наук. М., 1984.
10. Воробьев Г. И., Халиф И. Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника // — М.: Миклош, —2008. — 400с.
11. Корниенко Е. А., Ломакина Е. А., Калинина Н. М. и др. Иммунологические особенности воспалительных заболеваний кишечника у детей и их клиническое значение // Вопросы практической педиатрии.— 2008.— Т. 3, № 1.— С. 42-47.
