CC BY
50
ПОВЫШЕНИЕ ЛЕЧЕБНЫХ СВОЙСТВ ФЕНБЕНДАЗОЛА ПРИ СТРОНГИЛЯТОЗАХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
М.М. Наумов, А.А. Кролевец, И.А. Архипов, С.Т. Карелин, И.А. Брусенцев, И.А. Богачев
Аннотация. Статья посвящена совершенствованию лечебных свойств фенбендазола путем повышения его дисперсности методом наногрануляции.
Ключевые слова: микрокапсулирование, фенбенда-зол, электронная микроскопия, лечение крупного рогатого скота.
Возбудители стронгилятозов относятся к числу наиболее распространенных инвазионных заболеваний, нанося ощутимый вред здоровью животных.
В борьбе с болезнями создано большое число достаточно эффективных препаратов. Однако, уровень их действия различен и зависит от биодоступности и фар-макокинетики к органам и тканям животных. Общеизвестно, что с повышением дисперсности химического соединения повышается его биодоступность к органам и тканям, повышается и лечебное действие [1].
К числу наиболее распространенных и эффективных лечебных средств при стронгилятозах жвачных относится фенбендазол [2]. Его эффективность колеблется в пределах 70-80%, а физические размеры натив-ного препарата от 20 до 180 микрометров.
В связи с этим перед практическими специалистами встала задача повышения антигельминтной активности препаратов, в частности, фенбендазола на примере широко распространенной группы возбудителей заболеваний - стронгилятозов. С этой целью был использован способ уменьшения размеров частиц препарата до на-новеличин [3]. Техническим направлением работы было проведение микрокапсулирования фенбендазола с использованием в качестве оболочки капсул натрий-карбоксиметилцеллюлозу, а ядра - указанный препарат. В качестве осадителей использовали три химических соединения - карбинол, циклогексанол, препарат Е472 и дистиллированную воду. Полученную суспензию центрифугировали при 100 об/сек, отфильтровывали и сушили при комнатной температуре. Предложенная технология пригодна и для получения других ветеринарных препаратов - она удобна вследствие минимальных потерь, скорости и простоты приготовления.
Работу по лечебному испытанию нативного и капсу-лированного фенбендазола провели на 55 телках сред-
В результате установлено, что повышение эффективности фенбендазола достигается путем его микро-капсулирования с натрийкарбоксиметилцеллюлозой до размеров капсул менее одного микрометра.
Эффективность нативного препарата была ниже, так как размеры его частиц были значительно крупнее, и по данным конфокальной и электронной микроскопии фрагмент скана был 40*40 мкм при соотношении оболочка-ядро 5:1.
Укрупнение частиц препарата ведет к снижению его биодоступности к тканям организма животного и снижению лечебной эффективности.
ним живым весом 318,7 кг в ОАО «Победа» Октябрьского района в мае-июне 2012 г. Животных взвешивали индивидуально в начале опыта и через 30 суток.
Лечение проводили путем дачи препаратов в соответствии с живым весом каждому животному индивидуально в виде суспензии из бутылок с водой, однократно в начале опыта. Результаты учитывали через 30 дней.
В опыт отбирали телок спонтанно инвазированных стронгилятами желудочно-кишечного тракта с экстен-синвазией 70-75% и интенсинвазией 13-15 экз/гол. Животных разделили на 4 группы - три опытных и одну контрольную по 10-15 гол. Телкам первой группы (n -15) применяли нативный (заводской) фенбендазол в дозе 7,5 мг/кг по АДВ.
Телкам второй группы (n - 15) задавали капсулиро-ванный фенбендазол в дозе 22,5 мг/кг (7,5 мг/кг по АДВ) с соотношением гранул оболочка-ядро 3:1
Телкам третьей группы давали как базовый альбен-дазол в виде 2,5% суспензии в дозе 15 мл на 50 кг (т.е. 10 мг/кг по АДВ).
Телок четвертой группы не лечили (контроль).
Эффективность препаратов учитывали по типу «Критический тест», путем подсчета количества яиц стронги-лят в одном грамме фекалий с использованием счетной камеры ВИГИС. Результаты испытания нативного и гранулированного фенбендазолов и суспензии 2,5% альбен-дазола приведена в нижеследующей таблице 1.
Из таблицы 1 видно, что эффективность капсулиро-ванного фенбендазола выше нативного по экстенсэф-фективности на 16,2% и интенсэффективности на 9,6%. В сравнении с альбендазолом эффективность капсули-рованного еще выше - соответственно на 22,8 и 12,2%.
Столь значительное повышение антигельминтной активности у капсулированного фенбендазола следует отнести за счет резкого снижения физических размеров препарата.
Измерение указанных величин проводили с использованием атомно-силового сканирующего электронного микроскопа совмещенного с фокальным Omega Scope с увеличением от 620 до 1770 раз в центре исследований национального Белгородского универститета.
В результате повышения лечебной эффективности наногранулированного фенбендазола и снижения зараженности животных значительно повысились среднесуточные привесы. Так, у телок группы №2 они составили 680 г, группы №1 - 520 г, группы №3 - 470 г и в контроле 320 г.
Кишечные стронгиляты - это наиболее распространенная группа возбудителей желудочно-кишечных болезней молодняка крупного рогатого скота. В половозрелой стадии они интенсивно поражают толстый и тонкий отделы кишечника, вызывая серьезные изменения в органах и тканях. Численность паразитов огромна и
Таблица 1 - Сравнительная эффективность фенбендазола нативного (заводского), капсулированного и 2,5%
суспензии альбендазола при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта молодняка крупного рогатого скота
№ группы Кол-во ж-х (n) Наименование препарата, форма Дозировка препарата Заражение (яиц в 1г фекалий) Эффективность лечения %
до лечения после лечения ЭЭ ИЭ
ЭИ ИИ ЭИ ИИ
1 15 Фенбендазол нативный 7,5 мг/кг 86,4 13,6± 1,2 20 1,7 ± 0,03 78,1 87
2 15 Фенбендазол микрокапсулированный 22,5 мг/кг (7,5 мг/кг по АДВ) 86,4 13,5 ± 1,7 6,6 1,5 ± 0,09 94,3 96,6
3 15 Альбендазол суспензия 2,5% 15 мл на 50 кг массы тела 88,8 11,8 ± 2,1 22,2 1,3 ± 0,04 71,5 84,4
4 10 Контроль Не лечили 80 12,2 ± 0,5 80 12,8 ± 0,06 - -
доходит до 400-500 тысяч экземпляров на животное. Являясь в большинстве своем гематофагами, паразиты вызывают анемию у животных, резкое снижение роста и развития, снижают устойчивость к инфекционным заболеваниям.
Учитывая повсеместное распространение паразитарных болезней и причиняемый ими ущерб, вопросы лечения животных являются весьма актуальными. Еще К.И. Скрябин (1961) указывал, что лечебные обработки должны считаться одним из наиболее радикальных методов профилактической борьбы с гельминтозами. Разработка и внедрение лечебно-профилактических обработок против отдельных видов стронгилят или ассоциаций паразитов остается основной задачей паразитологии.
В настоящее время имеется большое количество препаратов по лечению и профилактике стронгилято-зов, однако инвазированность животных продолжает оставаться высокой. Одной из причин такого положения является недостаточная дисперсность препаратов, непозволяющая создать рабочий контакт с тканями и органами паразитов, не влияя тем самым отрицательно на обменные процессы в организме паразитов.
Этими вопросами мы занимались путем микрокап-сулирования препаратов, в частности - нативного фен-бендазола. Изучение его структуры с использованием электронной микроскопии показало размеры частиц до 180 микрометров. Поэтому его эффективность не превышала 78,1%. В результате проведения микрокапсу-лирования этого препарата с использованием в качестве оболочки натрийкарбоксиметилцеллюлозы и ядра -фенбендазола с соотношением 3:1, соответственно, получена экстенсэффективность на 16,2% выше, чем у заводского (нативного) препарата. Размеры частиц микрокапсулированного препарата достигали размеров менее 1 мкм. Целесообразность применения микрокапсул показана на примере фенбендазола, но аналогичная методика применима и к другим препаратам и не только противопаразитарного действия.
Список использованных источников
1 Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М., 2009. - 406 с.
2 Карелин С.Т., Зайцев В.И., Воробьева Н.В. Повышение эффективности лечения нематодозных заболеваний свиней // Российский паразитологический журнал. - 2013. - №1. -С.82-84.
3 Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств / Н.И. Ларионова, Д. Дюшен, П. Курве, Р. Греф // Российский химический журнал. - 2008. - №1. -С.48-57.
Информация об авторах
Наумов Михаил Михайлович, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры физиологии и химии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», e-mail: naumovmm@rambler.ru, тел. 8(4712)53-14-04.
Кролевец Александр Александрович, кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник Центра доклинических и клинических исследований национального исследовательского университета «Белгородский университет», e-mail: a_krolevets@inbox.ru
Архипов Иван Алексеевич, доктор ветеринарных наук, заведующий лабораторией Всероссийский НИИ гельминтологии, г. Москва.
Карелин Станислав Трофимович, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник лаборатории ветеринарной медицины Курского НИИ АПП РАСХН, e-mail: a_karelin@rambler.ru, тел. 8(4712)58-78-31.
Брусенцев Игорь Андреевич, аспирант кафедры физиологии и химии ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».
Богачев Илья Александрович, аспирант Центра доклинических и клинических исследований национального исследовательского университета «Белгородский университет».
