CC BY
14IMPROVING THE EFFICIENCY OF VENO-OCCLUSIVE SURGERY WITH THE USE OF AUTOLOGICAL STEM CELLS FOR ERECTILE DYSFUNCTION WITH VENOUS OUTFLOW
Knigavko A.
doctor of medical science, professor of the department of urology, nephrology and andrology n. A. prof. AG Podrez, Kharkiv National Medical University Avdosiev Yu. doctor of medical science, GI "V.T. Zaycev Institute of General and Urgent Surgery of NAMS of Ukraine " Gramatyuk S.
Ukraine Association of Biobank, Présidente
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЕНО-ОККЛЮЗИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АУТОЛОГИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ
ДИСФУНКЦИИ С ВЕНОЗНОЙ УТЕЧКОЙ
Книгавко А.
доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии, нефрологии и андрологии имени проф.
А.Г.Подреза,
Харьковский национальный медицинский университет
Авдосьев Ю. доктор медицинских наук, ГУ "Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т.Зацева» НАМН Украини"
Граматюк С.
Ассоциация биобанков Украины, президент
Abstract
A comprehensive examination and treatment of 135 patients with veno-occlusive erectile dysfunction was carried out. Most of them 112 (82.9%) had left-sided or bilateral varicocele. In 86 patients of the first group with a proximal form of veno-occlusive erectile dysfunction, ligation of deep dorsal veins and veins of the penis and Marmara operation from a foam-pubic incision were performed. In 49 patients of the second group with a distal form of veno-occlusive erectile dysfunction, embolization of deep dorsal veins and veins of the Santorini plexus was performed through a conductor in the deep dorsal vein of the penis. To improve the venous occlusion mechanism, 1 million autologous endothelial stem cells and 2 million autologous fibroblast stem cells were injected into each cavernous body, which were activated by vascular growth factor into the ligated veins (deep dorsal and large veins of the penis) in a retrograde direction during occlusive operations for 48 patients (groups 1b and 2b, respectively) and compared long-term results. The effectiveness of surgical treatment according to subjective data (IIEF questionnaire) - after 2 months was almost equal, but after 18 months it was significantly higher in subgroups 1b and 2b (65.4% and 83.7%), and according to objective data (no venous leakage with dopplerography of the penis), after 18 months in 73.4% and 91.4%, respectively.
Аннотация
Проведено комплексное обследование и лечение 135 пациентов с вено-окклюзионной эректильной дисфункцией. Большинство из них 112 (82,9%) имело левостороннее или двустороннее варикоцеле. У 86 пациентов первой группы с проксимальной формой вено-окклюзионной эректильной дисфункции выполнили перевязку глубоких дорсальных вен, вен полового члена и операцию Мармара из пено-лобкового разреза. У 49 пациентов второй группы с дистальной формой вено-окклюзионной эректильной дисфункции выполнили эмболизацию глубоких дорсальных вен и вен Санториниевого сплетения через проводник в глубокой дорсальной вене полового члена. Для улучшения вено-окклюзионного механизма вводили в каждое кавернозное тело 1 млн аутологических эндотелиальных стволовых клеток и 2 млн аутологических фибробластных стволовых клеток, которые были активированы с помощью фактора роста сосудов в лиги-рованные вены (глубокие дорсальные и большие вены полового члена) в ретроградном направлении во время окклюзионных операций для 48 пациентов (группы 1б и 2б соответственно) и сравнивали отдаленные результаты. Эффективность хирургического лечения по субъективным данным (анкеты МИЭФ) - через 2 месяца была практически равной, однако через 18 месяцев была достоверно выше в подгруппах 1б и 2б (68,9% и 75,5%), а по объективным данным (отсутствие венозной утечки при допплерографии полового члена), через 18 месяцев у 73,4% и 91,4% соответственно.
Keywords: veno-occlusive erectile dysfunction, ligation of deep dorsal veins, embolization of deep dorsal veins, autologous endothelial stem cells, autologous fibroblast stem cells
Ключевые слова: вено-окклюзионная эректильная дисфункция, перевязка глубоких дорсальных вен, эмболизация глубоких дорсальных вен, аутологические фибробластные стволовые клетки, аутологические эндотелиальные стволовые клетки.
Сексуальная функция является неотъемлемой частью жизни современного мужчины и ее неполноценность или отсутствие серьезно влияет на психическое здоровье и социальную самооценку. Самой частой сексуальной проблемой была и остается эректильная дисфункция (ЭД). Современные исследования этой проблемы, включая опросники, гормональные исследования и регистрацию пениль-ного кровотока указывают на преобладание органической ЭД, которая в большинстве случаев имеет васкулогенный характер [1]. Природно, что с возрастом эректильная функция постепенно снижается из-за возрастного уменьшения ригидности артерий полового члена, прогрессирования сердечнососудистых заболеваний, снижения притока крови к половому члену. Появление ЭД в более молодом возрасте становится настоящей трагедией для мужчины как в сексуальном, так и социальном плане [2].
Венозная утечка - одна из наиболее частых причин эректильной дисфункции (ЭД) у мужчин молодого и среднего возраста. При вено-окклюзив-ной эректильной дисфункции (ВОЭД) нарушается функция замыкающего механизма, который обеспечивает снижение оттока крови от кавернозных тел во время эрекции [3]. Основной проблемой является отсутствие полного наполнения и сокращения подоболочечных кавернозных структур, которые обеспечивают удержание крови в кавернозных тел во время эрекции за счет сжатия эмиссарных вен белочной оболочкой. Соответственно большая часть операций на венах (перевязка и эмболизация) будет иметь временный и частичный успех на протяжении 6-12 месяцев, после чего, как правило наступает реканлизация оттока через другие вены
[4].
Более эффективным является коррекция вено-окклюзивного аппарата путем стимуляция роста педункул, перекрывающих венозный отток в под-оболочечных структурах за счет введения аутоло-гических стволовых клеток интракавернозно и в вены полового члена в ретроградном направлении [5,6,7].
Считается, что стволовые клетки способны дифференцироваться в различные типы клеток, включая эпителиальные клетки (ЭК), гладкомы-шечные клетки (ГМК), шванновские клетки и нейроны [8,9]. Следовательно, концепция использования терапии стволовыми клетками для лечения ЭД была первоначально основана на гипотезе о том, что трансплантация стволовых клеток в половой член может восполнить истощенное содержание ЭК или ГМК [10,11,12]. Дополнительная гипотеза заключалась в том, что трансплантированные стволовые клетки могут стимулировать регенерацию собственных ЭК и ГМК хозяина или могут восстанавливать правильные взаимодействия между ЕК и ГМК посредством паракринного эффекта. Основываясь на исследованиях ЭД и других
состояний, это, по-видимому, основной механизм действия стволовых клеток [13,14].
На сегодня существует большое количество клинических исследований и протоколов лечения ЭД. Однако на наш взгляд наиболее подходящий и имеющий длительный 10 лет посттерапевтический период, является протокол доктора ВаИк.
В 2010 году ВаЬк с соавторами в Корее сообщили о простом слепом исследовании эффекта ин-тракавернозных инъекций стволовых клеток пуповины у 7 мужчин (средний возраст 69,5 лет; диапазон 57 ~ 87 лет) с диабетом 2 типа, что привело к ЭД. Мужчины болели диабетом в среднем 29,4 года (от 12 до 52 лет) до исследования, и для коррекции ЭД им уже были назначеноа имплантация протезов полового члена. Авторы вводили 1,5 х 107 стволовых клеток пуповинной крови человека в оба кавернозных тела после помещения зажима у основания полового члена; зажим был снят через 30 минут. Авторы оценивали результаты, используя международный индекс эректильной функции МИЭФ - 5 (ПБР-5), профиль сексуальных контактов, глобальный оценочный вопрос и дневник эрекции через 9 месяцев, и пациенты наблюдались в течение всего 11 месяцев [15].
Учитывая большие этические и биологические проблемы трасплантации чужеродных клеток пу-повинной крови и других алломатериалов мы сосредоточились на применении аутологичных стволовых клеток. Собственные (аутологичные) стово-ловые клетки (АСК) - постоянно циркулируют в крови в небольшом количестве. Считается, что в 10 мл периферической крови взрослого человека содержится несколько миллиардов клеток, среди которых 5-10 единиц собственных стволовых клеток. Их можно выделить методом магнитной сепарации, размножить в специальном инкубаторе до получения нескольких миллионов на средах и ввести по нижеописанной методике.
Таким образом, нашей целью стало определение эффективности интра- и постоперационного введения аутологичных стволовых клеток при вено-окклюзирующих операциях у мужчин с венозной утечкой для стабилизации ригидной фазы эрекции.
Материалы и методы. На базе КНП ХОР «Областной медицинский клинический центр урологии и нефрологии им. В.И. Шаповала» на протяжении 2014-2020 гг. проведено комплексное обследование и лечение 135 пациентов с ВОЭД. Средний возраст пациентов составлял 36,8±4,4 лет. У большинства из них - 112 (82,9%) было диагностировано левостороннее или двустороннее варикоцеле.
В первую группу были включены 86 пациентов с проксимальной формой ВОЭД, которым выполняли перевязку глубоких дорсальных вен и вен полового члена и операцию Мармара из пено-лоб-кового разреза/доступа.
Операцию выполняли следующим образом: с применением внутривенного наркоза проводили разрез 4 см в левой пахово-мошоночной области на 1 см латеральнее от основания полового члена. Гемостаз по ходу операции. Тупо разводили подкожную жировую ткань и фасцию Скарпа. Находили венозные патологические шунты, идущие от полового члена в семенной канатик, перевязывали их капроновыми лигатурами. Находили и перевязывали поверхностную и глубокую дорсальную вену полового члена. Далее, из этого же разреза проводили обычную операцию Мармара: находили, брали на держалки, выводили в рану и рассекали семенной канатик. Под микроскопом с 8-кратным увеличением перевязывали вены семенного канатика с патологическим реверсивным кровотоком. Зашивали семенной канатик, погружали его в рану, которую послойно ушивали. Если у мужчины диагностировали двустороннее варикоцеле с патологическими шунтами, аналогичную операцию проводили справа. Во всех случаях наблюдений осложнений в раннем и послеоперационном периоде не было.
Вторую группу составили 49 пациентов с ди-стальной формой ВОЭД, лечение которых было представлено эмболизацией глубоких дорсальных вен и вен Санториниевого сплетения через проводник в глубокой дорсальной вене полового члена.
Принцип операции при дистальной венозной утечке заключался в ограничении венозного оттока от кавернозных тел за счет максимально возможной рентгенэндоваскулярной окклюзии всех выявленных интраоперационно дренирующих вен. Исследование и операцию проводили в ангиографиче-ском кабинете в позиции пациента лежа на спине. Возможность перемещения лучевой трубки вокруг больного при динамическом мониторинге распределения контрастного вещества по кавернозным телам полового члена, визуализации путей венозного утечки в различных режимах ангиографии позволяет получить высокоинформативные кавернозо-грамы. При этом исчезает необходимость передвижений самого пациента на столе, что обычно рекомендуется при статических рентгенограммах. В положении больного на спине под местной анестезией выполняли выделения и пункцию глубокой дорсальной вены полового члена. Далее, интралю-минально вводился рентгенэндоваскулярный ин-тродьюсер. После визуализации путей венозного дренирования при обязательном контроле полученной лучевой картины ранее выполненной перфузи-онной кавернозограммы, проводилась окклюзия индивидуально выбранных участков патологических сосудов окклюзирующими спиралями.
Для улучшения вено-окклюзионного механизма 31 пациенту из первой группы, которые были выделены в подгруппу 1б и 17 - из второй, которые
были выделены в подгруппу 2б мы вводили в каждое кавернозное тело 1 млн аутологических эндоте-лиальных стволовых клеток и 2 млн аутологических фибробластных стволовых клеток, которые были активированы с помощью фактора роста сосудов (VGF) в лигированные вены (глубокие дорсальные и большие вены полового члена) в ретроградном направлении во время окклюзионных операций.
Все доноры (пациенты) дали письменное информированное согласие. АСК выделяли из периферической крови методом магнитной сепарации в используемой автоматической системе AutoMACS, высевая 50 000 одноядерных клеток/см2 в среде RPMI (1x) + GlutaMAX (Gibco Life Technologies, Канада) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS; Thermo Fisher Scientific) в чашке для культивирования тканей (BioLite 60 мм, Thermo Scientific, США).
Культуры инкубировали при 37°C, 20% O2, 5% CO2 с использованием автоматической системы FibraStage (New Brunswick Scientific, США). Средние изменения выполнялись дважды в неделю. Через две недели после первоначального посева первичные колонии АСК отделяли с помощью 10-минутной инкубации при 37°C с 0,05% трипсин-ЭДТА (Gibco Life Technologies, Канада) и повторно высевали при 4000 клеток / см2 в той же среде. Последующие пассажи выполнялись по тем же шагам. МСК 4-6 пассажа использовали во всех экспериментах. Окончательная потенция (направленность клеток эпителиальные или фибробласты достигалась температурным режимом и добавками к питательной среде на последних этапах выращивания). Как правило, мы выращивали от 8 до 10 млн АСК, при этом 4 млн вводилось непосредственно при ли-гирующих операциях, остальное количество морозилось при температуре -80°С, и в дальнейшем вводилось по 2 млн через 2 и 4 месяца после операции.
Оценку оперативных вмешательств проводили через 2 и 18 месяцев на основании динамики показателей по шкале МИЭФ и результатах ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена.
Результаты. В целом, после проведенной терапии улучшение сексуальной функции наблюдалось в обеих группах обследованных пациентов, но лучшие результаты были получены нами во подгруппах 1б и 2б. Количество баллов за 2 месяца увеличилась в 1б группе почти в 1,25 раза (с 16,6±3,1 до 22,1±2,0 ), а в 2б - в 1,16 раза (с 18,5 ± 3,2 до 23,3±2,2). Через 18 месяцев в 1б группе констатировалось увеличение общего показателя МИЭФ до 24,1±2,6 (на 68,9%), 2б подгруппа под влиянием проведенного лечения отметила увеличение общего показателя МИЭФ до 24,5±1,9 (на 75,5%).
Таблица 1
Динамика показателей МИЭФ у обследованных пациентов_
Показатель Пациенты с проксимальной формой венозного оттока (п=86) Пациенты с дистальной формой венозного оттока (п=49)
1 а (n = 55) 1 б (n = 31) 2 а (n = 32) 2 б (n = 17)
Начальный уровень
Эректильная функция 16,6±2,1 16,6±3,1 18,5±3,2 18,5±3,2
Удовлетворенность половым актом 8,2±1,4 8,2±1,4 9,3±1,8 9,3±1,8
Оргазм 7,2±1,1 7,2±1,1 7,1±2,3 7,1±2,3
Либидо 8,1±1,2 8,1±1,2 8,9±1,1 8,9±1,1
Общая удовлетворенность 7,0±1,6 7,0±1,6 6,6±2,4 6,6±2,4
через 2 месяца.
Эректильная функция 20,5±1,7 22,1±2,0 21,5±1,9 23,3±2,2
Удовлетворенность половым актом 10,2±1,4 11,4±1,3 10,3±1,5 12,1±1,3
Оргазм 7,4±1,2 7,8±1,4 7,8±2,4 8,1±1,9
Либидо 8,4±1,3 8,6±1,3 9,0±0,6 9,1±0,2
Общая удовлетворенность 8,7±0,1 9,1±0,7 8,8±0,3 9,2±0,6
через 18 месяцев.
Эректильная функция 19,8±2,7 24,1±2,6 20,3±2,4 24,5±1,9
Удовлетворенность половым актом 12,2±1,3 13,9±1,2 13,4±1,3 11,8±1,8
Оргазм 7,5±1,6 7,9±1,2 8,2±1,4 8,0±1,9
Либидо 8,5±1,1 8,7±1,2 9,2±0,7 9,0±0,7
Общая удовлетворенность 8,9±0,4 9,5±0,4 9,4±0,4 9,0±0,6
Что касается других составляющих МИЭФ, то Сравнительная оценка линейных характери-
здесь также все группы пациентов после проведен- стик кровотока полового члена в зависимости от ного лечения констатировали значительное улуч- метода лечения обнаружила достоверные измене-шение удовлетворенности половым актом, оргазма ния в показателях кровотока в глубоких дорсаль-и либидо и общего удовлетворения. ных венах (табл. 2).
Таблица 2
Результаты ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена у больных с проксимальной
Показник Група 1а (n=55) Група 1б (n=31)
До лечения Через 2 мес. Через 18 мес. До лечения Через 2 мес. Через 18 мес.
Скорость кровотока в глубокой дорсальной вене, см / с 15,4±1,6 0 0 15,4±1,6 0 0
Скорость кровотока в кавернозных венах, см / с 10,9±1,4 5,4±0,4* 6,8±0,5** 10,9±1,4 5,5±0,6* 3,8±0,5**
Скорость патологического сброса по пениль-ным венам при тумесцен-ции, см/с 8,6±1,1 4,3±0,8 6,4±0,6 8,6±1,1 4,2±0,5 4,1±0,7
* Различия достоверны между значением до лечения и через 2 мес. (р <0,05) ** Различия достоверны между значением до лечения и через 18 мес. (р <0,05)
Что касается результатов ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена у пациентов с проксимальной формой венозной утечки, то в обеих подгруппах пациентов зафиксировано достоверное снижение скорости кровотока в глубокой
дорсальной вене с 15,4±1,6 до 0 см/с со второго месяца и сохранялось при визите через 18 мес. Показатели скорости кровотока в кавернозных венах также достоверно снизились в подгруппе 1а с 10,9 ± 1,4 до 5,4±0,4 см/с через 2 месяца, и несколько возросли до 6,8±0,5 см/с через 18 мес.
В подгруппе 1б показатели скорости кровотока в кавернозных венах также достоверно снизились с 10,9 ± 1,4 до 5,5±0,6 см/с через 2 месяца, и несколько снизились до 3,8±0,5 см/с через 18 мес.
Скорость патологического сброса по пениль-ным венам при тумесценции через 2 месяца снизилась у пациентов обеих подгрупп практически одинаково - с 8,6±1,1 до 4,3±0,8 см/с в подгруппе 1а и до 4,2±0,5 см/с - в подгруппе 1б. Однако к 18 месяцам наблюдения в подгруппе 1а этот показатель повысился до 6,4±0,6 см/с, а в подгруппе 1б наоборот снизился до 4,1±0,7 см/с
Что касается результатов ультразвуковой до-пплерографии сосудов полового члена больных с
Таблица 3
Результаты ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена у больных с дистальной фор-
дистальной формой венозной утечки, то в обеих подгруппах отмечалось достоверное снижение скорости кровотока в глубокой дорсальной вене с 14,9±1,5 до 0 см/с со второго месяца и сохранялось при визите через 18 мес. Показатели скорости кровотока в кавернозных венах также достоверно снизились в подгруппе 2а с 11,3±1,6 до 5,3±0,7 см/с через 2 месяца, и несколько возросли до 5,9±0,4 через 18 мес. В подгруппе 2б показатели скорости кровотока в кавернозных венах также достоверно снизились с 11,3±1,6 до 5,6±0,9 см/с через 2 месяца, и продолжили снижаться к 18 месяцам - до 4,7±0,3 (табл.3).
Показник Група 2а (n=55) Група 2б (n=31)
До лечения Через 2 мес. Через 18 мес. До лечения Через 2 мес. Через 18 мес.
Скорость кровотока в глубокой дорсальной вене, см / с 14,9±1,5 0 0 14,9±1,5 0 0
Скорость кровотока в кавернозных венах, см / с 11,3±1,6 5,3±0,7* 5,9±0,4** 11,3±1,6 5,6 ±0,9* 4,7±0,3**
Скорость патологического сброса по пениль-ным венам при тумесцен-ции, см/с 6,6±1,2 3,2±0,6* 5,3±0,5 6,6±1,2 3,1±0,5* 2,3±0,6**
* Различия достоверны между значением до лечения и через 2 мес. (р <0,05) ** Различия достоверны между значением до лечения и через 18 мес. (р <0,05)
Скорость патологического сброса по пениль-ным венам при тумесценции через 2 месяца снизилась у пациентов обеих подгрупп практически одинаково - с 6,6±1,2 до 3,2±0,6 см/с в подгруппе 2а и до 3,1±0,5 см/с - в подгруппе 2б. Однако к 18 месяцам наблюдения в подгруппе 2а этот показатель повысился до 5,3±0,5 см/с, а в подгруппе 2б наоборот, снизился до 2,3±0,6 см/с, что достоверно отличалось от показателей до лечения.
Эффективность хирургического лечения по субъективным данным (анкеты по МИЭФ) через 2 месяца была практически равной, но через 18 месяцев достоверно выше в подгруппах пациентов, которым вводили аутологические эндотелиальные и фибробластные стволовые клетки (на 68,9% и 75,5% соответственно в подгруппах 1б и 2б), а по объективным данным (отсутствие венозной утечки на допплерографическом исследовании полового члена) - 73,4% и 91,4%.
Выводы
Двустороннее варикоцеле у молодых мужчин с проблемами эрекции является маркером ВОЭД.
Использование аутологических (эндотелиаль-ных и фибробластных) стволовых клеток улучшает веноокклюзионный механизм и увеличивает эффективность и отдаленный результат веноокклюзи-
онных операций для лечения ВОЭД, создавая эффективную альтернативу фаллопротезированию для мужчин с этой проблемой.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Chalyi ME, Akhvlediani ND, Kharchilava RR. Erectile dysfunction. Urologiia. 2017, 2 (supplement)^ - 9.
2. Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Rokkas K, Angelis A, Terentes-Printzios D, Stefanadis C, Tousou-lis D. Acute effect of sildenafil on inflammatory markers/mediators in patients with vasculogenic erectile dysfunction.Int J Cardiol. 2015 Mar 1;182:98-101
3. Pezzoni F, Scroppo FI Penile vascular diagnostic categorization using penile duplex Doppler ultrasound: Differences in vascular hemodynamics parameters by differences in anatomic sampling location..Arch Ital Urol Androl. 2016 Oct 5; 88(3):183-185. Epub 2016 Oct 5.
4. Keller JJ, Chen YK, Lin HC. Varicocele is associated with erectile dysfunction: a population-based case-control study. J Sex Med. 2012 Jul;9(7):1745-52.
5. Losordo DW, Dimmeler S. Therapeutic angi-ogenesis and vasculogenesis for ischemic disease: part II: cell-based therapies. Circulation. 2004; 109(22):2692-7. https://doi.org/10.1161/01.CIR. 0000128596.49339.05. [PubMed: 15184293]
6. Lee Shin-Jeong, Kim Kyung Hee, Yoon Young-sup Generation of Human Pluripotent Stem
Cell-derived Endothelial Cells and Their Therapeutic Utility Curr Cardiol Rep. ; 20(6): 45. doi:10.1007/s11886-018-0985-8.
7. Takakura N. Discovery of a Vascular Endothelial Stem Cell (VESC) Population Required for Vascular Regeneration and Tissue Maintenance Circ J. 2018 Dec 25;83(1):12-17. doi: 10.1253/circj.CJ-18-1180. Epub 2018 Nov 28.
8. Lee SJ, Sohn YD, Andukuri A, Kim S, Byun J, Han JW, et al. Enhanced therapeutic and long-term dynamic vascularization effects of human pluripotent stem cell-derived endothelial cells encapsulated in a na-nomatrix gel. Circulation. 2017; 136(20):1939-54. https://doi.org/10.1161/ circulationaha.116.026329
9. Adams WJ, Zhang Y, Cloutier J, Kuchimanchi P, Newton G, Sehrawat S, et al. Functional vascular endothelium derived from human induced pluripotent stem cells. Stem Cell Reports. 2013; 1(2): 105-13. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2013.06.007. [Pub-Med: 24052946]
10. Taura D, Sone M, Homma K, Oyamada N, Takahashi K, Tamura N, et al. Induction and isolation of vascular cells from human induced pluripotent stem cells—brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009; 29(7):1100-3. https://doi.org/10.1161/at-vbaha.108.182162. [PubMed: 19423866]
11. Rufaihah AJ, Huang NF, Kim J, Herold J, Volz KS, Park TS, et al. Human induced pluripotent
stem cell-derived endothelial cells exhibit functional heterogeneity. Am J Transl Res. 2013; 5(1): 21-35. [PubMed: 23390563]
12. Orlova VV, van den Hil FE, Petrus-Reurer S, Drabsch Y, Ten Dijke P, Mummery CL. Generation, expansion and functional analysis of endothelial cells and pericytes derived from human pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2014; 9(6):1514-31. https://doi.org/10.1038/nprot.2014.102. [PubMed: 24874816]
13. Wu Y, Chen L, Scott PG, Tredget EE. Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis. Stem Cells. 2007; 25(10):2648-59. https://doi.org/10.1634/ stem-cells.2007-0226. [PubMed: 17615264]
14. Mulyasasmita W, Cai L, Dewi RE, Jha A, Ullmann SD, Luong RH, et al. Avidity-controlled hydrogels for injectable co-delivery of induced pluripotent stem cell-derived endothelial cells and growth factors. J Control Release. 2014; 191:71-81. https://doi.org/10.1016/jjconrel.2014.05.015. [PubMed: 24848744]
15. Bahk JY, Jung JH, Han H, Min SK, Lee YS. Treatment of diabetic impotence with umbilical cord blood stem cell intracavernosal transplant: preliminary report of 7 cases. Exp Clin Transplant. 2010 Jun;8(2):150-60.
ДИАГНОСТИКА ОБСТРУКТИВНЫХ АЗООСПЕРМИЙ
Панасовский Н.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии, нефрологии и андрологии имени проф. А.Г.Подреза, Харьковский национальный медицинский университет
DIAGNOSIS OF OBSTRUCTIVE AZOOSPERMIA
Panasovskyi M.
candidate of medical science, associate professor of the department of urology, nephrology and andrology n. A. prof. AG Podrez, Kharkiv National Medical University
Abstract
The article is devoted to the diagnosis of obstructive azoospermia, which aims to identify the fact and level of obstruction, and to exclude non-obstructive causes of azoospermia, which in some cases leads to significant diagnostic difficulties and the need for invasive research methods.
Аннотация
Статья посвящена диагностике обструктивной азооспермии, которая направлена как на выявление факта и уровня обструкции, так и на исключение необструктивных причин азооспермии, что в некоторых случаях приводит к существенным диагностическим трудностям и необходимости инвазивных методов исследования, которые ввиду травматичности обычно выполняются одномоментно с лечебными мероприятиями.
Keywords: obstructive azoospermia, diagnosis, level of obstruction
Ключевые слова: обструктивная азооспермия, диагностика, уровень обструкции
Диагностика обструктивных азооспермий (ОА) не может идти в отрыве от диагностики причин бесплодия супружеской пары. Под бесплодием, согласно ВОЗ, понимают неспособность пары иметь детей в течении одного года без использования средств контрацепции. Эпидемиологические
исследования показывают, что примерно 10-15 % пар страдают этим недугом [1, 2]. Из примерно 5080 млн человек, страдающих бесплодием [3], примерно половина случаев приходится на женское бесплодие, от 20 до 30 % приходится на мужское
