Повышение эффективности канамицина к микобактериям туберкулёза Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ВЕТЕРИНАРИЯ

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КАНАМИЦИНА К МИКОБАКТЕРИЯМ ТУБЕРКУЛЁЗА Д.А. Евглсвский, Ан. А Евглевский, И. И. Смирнов

Аннотация. Увеличение эффективности антибиотиков достигнуто путем детоксикации и полимеризации 0,2% раствором формалина и этония в отношении ка-намицино-устойчивых микобактерий туберкулеза бычьего вида.

Ключевые слова: анатоксин, антибиотики, детоксикация, канамицин, микобактерии туберкулёза.

Введение. Многолетнее широкое использование антибиотиков вызвало мутации патогенных микроорганизмов. которые выработали у них способность образовывать ферменты, расщепляющие антибиотики, ускорять их выведение из клетки и т.д., что значительно снижает бактерицидную активность антибиотиков и приводит к необходимости повышать дозы антибиотиков или разрабатывать более сильные антибиотики с соответственно более токсичными побочными эффектами (Коломиец В.М.. Евглевский А. А. дшгносгака и профилактика антропозоонозного туберкулёза //Курск. 2005, - 240 с.).

Для повышения эффективности антибиотиков используют комбинации определённых групп антибиотиков, введение в их состав фтора, п и пера зи ново го радикала, клавулановой кислоты - антибиотика, выделенного в 1976 году из гриба 51гср1отусс5 с1а\и^сги8. или применение ряда органических кислот цикла Кребса (Андреева Н.В.. Войгенко В.Д. Повышение эффективности химиопрепаратов с помощью органических кислот // Международный вестник ветеринарии. -2004, -№1. - С. 55-58).

Однако на новый антибиотик или их сочетание микроорганизмы отвечают более эффективным защитным действием. Поэтому для повышения эффективности существующих антибиотиков необходимы новые технологии изготовления, т.к. потенциал активности существующих препаратов практически исчерпан.

Основными недостатками канамицина является нефро- и ототоксичность. нарушение слуха, аллергиза-ция организма, возникновение лекарственноустойчивых микобактерий туберкулёза ( Медуницин Н.В. Биопрепараты .-2006. -№4. -С. 2 -4).

Материалы и методы исследований. Для устранис-ния указанных недостатков, снижения токсичности, повышения эффективности канамицина и его устойчивости к ферментативному воздействию микроорганизмов использовали полимеризацию, дезалергизацию. детоксикацию канамицина с помощью двух детоксика-торов - вначале 0.2+0,05% раствором формалина при 40,0+2,0°С в течение 3-5 суток, а затем 0,2+0,05% раствором этония для полноты детоксикации и повышения терапевтических свойств препаратов при 40,0+2.0оС в течение 3-5 суток из расчета содержания антибиотика КЮ-150 мг/мл.

Использование растворов формалина и этония для детоксикации и полимеризации канамицина с целью повышения его эффективности в отношении микобактерий туберкулёза, в том числе и канамициноустойчи-вых, в научных источниках не обнаружено.

Результаты исследований. Исследование модифицированного канамицина на безвредность и сохранность проводили с использованием 10 белых мышей. 8 морских свинок и 7 поросят 2-3-х месячного возраста, которым вводили модифицированный канамицин. При этом белым мышам ежедневно подкожно вводили по 0,5 мл (50 мг) канамицина в течение 5 суток, морским свинкам по 1.0 мл (100 мг) и поросятам по 2.0 мл (200 мг) в течение 10 суток. По истечении 15 суток после последнего введения канамицина все животные остава-

лись живыми и без гнойно-некротических изменений на месте введения препаратов.

Растворы модифицированного канамицина при хранении в холодильнике и при комнатной температуре в течение 3 лет оставались прозрачными, без прорастания посторонней микрофлоры.

Определение бактерицидной и бактсриостатической эффективности модифицированного канамицина проводили на плотной питательной среде Левенштей-на-Иенсена, в которую перед свертыванием добавляли 5.0: 10,0; 20,0; 30,0 и 40,0 мкг/мл канамицина и соответственно в указанных концентрациях на жидкой синтетической питательной среде Лениковой (ЛенИВС), и жидкой синтетической питательной среде Курской биофабрики (среда Евглсвского №1),используемой для производства ПП Д-туберкул и на с 1967 года в ежегодном объеме 300-500 тысяч литров.

В исследованиях использовали чу вствительные и антибиотикоустойчивые микобактерии туберкулёза бычьего вида в отношении обычных производственных серий канамицина и модифицированных антибиотиков. При этом установлено отсутствие роста лекарственноустойчивых микобактерий туберкулеза бычьего вида при концентрации 10-15 мкг/мл модифицированного канамицина как на плотной так и на жидких питательных средах.

В то же время рост лекарственноустойчивых микобактерий на плотной и жидкой питательных средах происходил при концентрациях производственного канамецина 40-45 мкг/мл.

Полученные результаты подтверждают, что по эффективности в отношении лекарственноустойчивых микобактерий туберкулёза бычьего вида модифицированный канамицин превышает производственный в 2.5-3,0 раза.

Обсуждение результатов. Применяемый способ детоксикации и полимеризации бактериальных токсинов с помощью 0.5-1,0% раствора формалина обеспечивал и детоксикацию и превращение токсина в анатоксин.

В то же время антибиот шеи по своей природе являются токсинами, обладающие бактерицидными или бактериостатическими свойствами. Из-за ферментативной активности бета-лактамаз и других бактериальных ферментов бактерицидные свойства антибиотиков резко снизились, а токсичность для организма сохранилась.

Впервые детоксикация и полимеризация антибиотиков подобно полу чению анатоксинов обеспечило их устойчивость к бактериальным ферментам и детоксикацию, и создаёт прорыв в биотехнологии изготовления высокоактивных и безвредных препаратов.

Список исполт.ювапиых источтгикоп

1 Колоштец, В.М. Диагностика и профилактика аитропо-чоо1 точного туберкулеза/ В.М Колоштец, Ан.А. Епглепский,-Курек. 2005.-240 с.

2 Андреева, Н.В. Повышение эффекшвносш химиоиреиара-юв с помощью органических кислот/ Н.В. Андреева, В. Д. Вошенко // Меястународный вестник ветеринарии. - 2004. - №1С.55-58.

3 Медуницын. 11.13. / П.В. Медуницын// Биопрепараты.-2006.-№4.-С .2-4.

Информация об авторах

Евглевский Дмитрий Анатольевич, кандидат ветеринарных наук, научный сотру дник Курского НИИ АПП.

Евглевский Анатолий Алексеевич, доктор вегеринарных наук, профессор кафедры эпизоотологии радиобиологии и фармакологии Ф1 'ОУ13110 '(Курская 1 СХА». тел. (4712) 58-27-60.

Смирнов Игорь Иванович, аспирант ФГОУ ВПО «Курская 1 С ХА».