CC BY
91
ПОВЫШЕНИЕ БАКТЕРИЦИДНОГО, ВИРУСОЦИДНОГО И ФУНГИЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ С ПОМОЩЬЮ ГЛУТАРОВОГО АЛЬДЕГИДА И ЭТОНИЯ
Д.А.Евглевский
Аннотация. Детоксикацией и полимеризацией антибиотиков глутаровым альдегидом с этонием по принципу получения анатоксинов снижена токсичность и повышена не только бактерицидная эффективность, но и обеспечена фунгицидное и вирусоцидное действие препаратов.
Ключевые слова: антибиотики, глутаровый альдегид, этоний, вирусы, грибы, бактерии.
Решение экспертного комитета ВОЗ о запрете использования 0,3-0,8% растворов формальдегида из-за канцерогенных свойств при изготовлении фор-молвакцин и формоланатоксинов и сравнительно недостаточная бактерицидная эффективность по сравнению с глутаровым альдегидом и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями в том числе с этонием определили необходимость проведения детоксикации и полимеризации антибиотиков для обеспечения повышения бактерицидного, вирусоцидного и фунгицидного действия.
Таблица 1 - Спектр бактерицидного и фунгицидного действия модифицированных антибиотиков в отношении
Проведенные исследования определили эффективность полимеризации и детоксикации антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-400С в течении 2-3 суток, а затем 0,1% раствором этония в том же режиме.
Приготовленные детоксикацией и полимеризацией линкоспектин, байтрил, энрофлоксацин, эритромицин, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, ка-намицин, амоксициллин, левомицетин, нистатин и другие сохраняли прозрачность, не изменяли цвет, не вызывали некротических изменений на месте введения у морских свинок, кроликов, телят и поросят и клинически выраженных токсических признаков у животных.
Полученные результаты бактерицидного и фунгицидного действия модифицированных антибиотиков представлены в таблице 1.
Из данных, представленных в таблице 1 следует, что бактерицидная эффективность антибиотиков, модифицированных детоксикацией и полимеризацией вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида, а затем 0,1% раствором этония при 38-400С в течение 2-3 суток практически повысилась более чем вдвое по сравнению с коммерческими препаратами в отношении стафилококков, кишечной, синегнойной палочки и сальмонелл, а также обеспечилось фунгицидное действие для Asp. Niger, Asp. albicans и Asp. flavus со средней минимальной подавляющей концентрацией 40-90 мкг/мл, которая соотносима с лечебными дозами.
В последующем было установлено вирусоцидное действие модифицированных антибиотиков в концентрациях 10-20 мкг/мл в отношении поксвирусов фиброматоза и миксоматоза, вируса чумы и энтерита собак, панлейкемии кошек и ринотрахеита крупного рогатого скота, содержащих 103 -105 инфекционных доз в 1 мл.
Сравнительной оценкой разных препаратов установлено, что модифицированные антибиотики глута-ровым альдегидом с этонием по спектру действия и активности на ряд микроорганизмов превосходили на 10-15% йодпротектин с носителем диметилсуль-фоксидом (ДМСО) и при лечении коров, больных маститом и эндометритом. При этом сконструированный новый препарат йодпротектин практически не действовал на вирусы и плесневые грибы. С учетом положительных результатов по повышению активности к снижению токсичности антибиотиков были приготовлены и апробированы мази на вазелиновой и гелевой основе.
Известно, что для лечения маститов, дерматитов, гнойно-некротических и ожоговых ран с использованием левомицетина изготавливаются 10% линимент синтомицина, левомиколь с метилурацилом, левомицетин со стрептоцидом (Мозгов И.Е., 1989).
По химическому строению синтомицин не отличается от левомицетина. Однако левомицетин является левовращающейся формой изомера и проявляет в 2-3 раза больше бактерицидную активность, чем синтомицин, содержащий лево- и правовращающие-ся изомеры.
За основу исследований взят способ изготовления левомиколевой мази, содержащей в 1 грамме 0,0075 г(7,5 мг) левомицетина и 0,04 г(40,0 мг) ме-тилурацила в ОАО «Акрихин» химико-
100 _ тысяч микроорганизмов в 1 мл (в мкг/мл)
Наименование Виды тест-микробов
№ п/п антибиотика s u e r rua об lo c W Salmonella dublin Синегнойная палочка Asp. niger Asp. albicans Asp. flavus
1 К-* амокси-циллин 17- 19 15- 16 15- 17 21- 25 - - -
М- амоксициллин 5-6 4-5 4-5 9- 10 50- 70 60- 70 60- 80
2 К-амоксиклав 15- 16 13- 15 13- 15 19- 21 - - -
М-амоксиклав 4-5 3-4 3-4 8-9 50- 60 40- 60 40- 80
3 К-гентамицин 15- 16 13- 15 13- 15 19- 21 - - -
М-гентамицин 4-5 3-4 4-5 8-9 70- 90 90- 120 100- 120
4 К-тетрациклин 25- 27 22- 25 22- 23 20- 21 - - -
М-тетрациклин 9- 10 7-8 8-9 8-9 60- 80 70- 90 70- 100
5 К-нистатин - - - - 100- 120 110- 130 110- 130
М-нистатин - - - - 40- 50 40- 50 40- 60
6 К- энрофлоксацин 15- 16 12- 13 15- 17 18- 20 - - -
М- энрофлоксацин 4-5 3-4 3-4 7-9 90- 100 120- 130 100- 130
7 К- линкоспектин 12- 13 9- 11 12- 13 19- 21 - - -
М- линкоспектин 5-6 4-5 4-5 7-9 100- 120 110- 130 110- 130
*Примечание. К - контрольный, коммерческий антибиотик, а М - модифицированный.
фармацевтического комбината Московской области г. Старая Купавна для лечения гнойных ран в первой фазе раневого процесса.
Недостатком мази «левомиколь» является проявление только бактерицидного действия. Кроме того, мази «левомиколь», синтомициновая и смесь лево-мицетина со стрептомицином не действуют на вирусы и плесневые грибы.
Учитывая, что левомицетин и ряд беталактам-ных антибиотиков чувствительны к бактериальным ферментам, была проведена детоксикация и полимеризация по принципу получения анатоксинов путем обработки 100-200 мг левомицетина вначале 0,1% раствором глутарового альдегида при 38-400С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% раствором этония в том же режиме. Это позволило повысить бактерицидные свойства левомицетина (синтомицина) и обеспечить вирусоцидную и фунгицидную активность растворов антибиотика.
Достигнутое снижение токсичности, повышение бактерицидной активности и обеспечение вирусо-цидного и фунгицидного действия левомицетина (синтомицина), линкоспектина, тетрациклина и т. д. было использовано при изготовлении мазей, эмульсий, линиментов, паст на основе модифицированных антибиотиков.
Модификация левомицетина по принципу получения бактерийных анатоксинов позволила преодолеть бактерицидную ферментативную деструкцию левомицетина, линкоспектина, тетрациклина и т.д., снизить токсичность и расширить спектр терапии.
Основанием использования этония в сочетании с глутаровым альдегидом явилось обеспечение детоксицирующего, бактерицидного, вирусоцидного и фунгицидного действия и использование при изготовлении 0,1-1,0% мазей, паст, линиментов в гуманной медицине для лечения кератитов, экзем, дерматитов, ран, трофических язв, лучевых поражений кожи, стоматитов, отитов, маститов, трещин сосков, прямой кишки, ожогов и т. д. (Медицинская газета «Здоровье Украины». - №5, 2002; наставления к 12% мазям и пастам этония).
Однако для детоксикации, полимеризации и обеспечения эффективности антибиотиков этоний с глутаровым альдегидом не был изучен и соответственно изготовление мазей не проводилось.
Полученные результаты представлены следующими примерами.
Пример 1. Способ проведения детоксикации и полимеризации левомицетина (синтомицина, хлорал-феникола)
С учетом того, что левомицетин подвергается деструкции бактериальными ферментами проводили полимеризацию (объединение мелких молекул в крупные) и детоксикацию с помощью глутарового альдегида и этония, которые используются при изготовлении анатоксинов.
Детоксикацию и полимеризацию проводили путем прибавления (внесения) к 8,0 мл раствора, содержащего 1 г левомицетина вначале 1 мл 1-2% раствора глутарового альдегида и выдерживали при 38-400С в течение 2-3 суток, а затем 1 мл 1-2% раствора этония.
Полученный модифицированный левомицетин проявлял повышенную бактерицидную активность и эффективность в отношении вирусов и плесневых грибов и сохранял свои свойства в течение 2 лет при хранении от 50С до 250С (срок наблюдения).
Пример 2. Способ приготовления мази (линимента, суспензии, пасты) с модифицированным левомицетином
Модифицированный левомицетин после детоксикации и полимеризации вначале 0,1-0,2% раствором глутарового альдегида, а затем 0,1-0,2% раствором этония суспензируют в 90-95 г вазелина и 510мл минерального или растительного масла, геля, а после расфасовки в стеклянные или пластмассовые баночки, шприцы, тюбики использовали для лечения ожоговых ран, гнойно-некротических и лучевых поражений кожи, эндометритов, маститов, язв, кератитов.
Применение мази с модифицированными антибиотиками устраняет трещины сосков, шероховатость кожи у доярок, обеспечивает эффективное и ускоренное заживление ран, экзем, дерматитов, кератитов, способствует стимуляции регенеративновосстановительных процессов в ране и ускорению заживления пораженных участков кожи. В отличие от 10% линимента (Ыш1ге - втирать) синтомицина (хлоралфеникола, левомицетина) предложенная мазь, паста, линимент содержит 0,1-1,0% левомицетина, 0,1% глутарового альдегида и 0,1-0,2% этония и повышает вдвое лечебную эффективность.
Информация об авторе
Евглевский Дмитрий Анатольевич, научный сотрудник Курского НИИ АПП, кандидат ветеринарный наук.
