CC BY
19
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 531
ными молекулярными маркерами наблюдалось незначительное снижение уровня НРМ1 и ШТ1. Снижение уровня ]МТ1 служит благоприятным прогностическим маркером у пациентов с изолированной мутацией НРМ1 и у пациентов с дополнительными молекулярными маркерами. В настоящем исследовании показано, что уровень ]МТ1 на 14-й день после начала индукционной терапии — ранний и важный прогностический маркер.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
nostic marker in patients with isolated mutation of NPM1 and in patients with additional molecular markers. In this study, it is shown that the level of WT1 on day 14 after the start of induction therapy is an early and important prognostic marker.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ В ГЕНЕ ТР53 У ПАЦИЕНТОВ С ДВКЛ - НОСИТЕЛЕЙ RS78378222 КАК СЛУЧАЙ КЛАССИЧЕСКОГО «DOUBLE-HIT» МЕХАНИЗМА КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Е.Н. Воропаева, Т.И. Поспелова, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, Т.А. Агеева
НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, Российская Федерация
Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация
Введение. Известно, что rs78378222 гена ТР53 находится под действием отрицательного естественного отбора, а механизмом такого отбора являются злокачественные новообразования.
Цель. Выявить частоту rs78378222 гена ТР53 в опухолевой ткани больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ).
Материалы и методы. Геномная ДНК была выделена из парафиновых блоков биоптатов опухолевых лимфатических узлов и экстранодальных очагов поражения 92 пациентов с ДВКЛ методом фенольно-хлороформной экстракции с применением гуаниди-на. В работу брали срезы ткани, содержащие не менее 80-90 % опухолевых клеток. Генотипирование rs78378222 гена ТР53 проводили методом ПЦР с анализом полиморфизма длины рестрикци-онных фрагментов. Для подтверждения наличия редкого аллеля С rs78378222 выполняли прямое секвенирование по Сэнгеру.
Результаты. Частота выявления rs78378222 в опухолевой ткани ДВКЛ составила 9 (9,8 %) из 92. Обращало на себя внимание обнаружение у 5 из 9 пациентов минорного аллеля С в гомозиготном состоянии. Поскольку случаи редкого гомозиготного генотипа С/С rs78378222 в нормальной ткани не описаны, полученные результаты свидетельствуют о потере гетерозиготности в гене ТР53 в опухолевой ткани ДВКЛ.
Выводы. Явление потери гетерозиготности в гене ТР53 у носителей гетерозиготного генотипа А/С rs78378222 в опухолевой ткани больных ДВКЛ служит примером классического «double-hit» механизма канцерогенеза, описанного Кнудсеном.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
LOSS OF HETEROZYGOSITY OF THE TP53 GENE IN PATIENTS WITH DLBCL, RS78378222 CARRIERS AS A CASE OF CLASSIC "DOUBLE-HIT" MECHANISM OF CARCINOGENESIS
EN Voropaeva, TI Pospelova, MI Voevoda, VN Maksimov, TA Ageeva
Research Institute of Therapy and Preventive Medicine, Novosibirsk, Russian Federation
Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation
Background. It is known that rs78378222 of the TP53 gene is a subject of negative natural selection, and malignant neoplasms are the mechanism of such selection.
Aim. To identify the frequency of rs78378222 of TP53 in cancer cells of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
Materials & Methods. Genomic DNA was isolated from paraffin blocks of biopsies of involved lymph nodes and extranodal lesions of 92 patients with DLBCL by phenol-chloroform extraction using guani-dine. Tissue samples containing no less than 80-90 % of cancer cells were used. Genotyping of rs78378222 TP53 gene was performed by PCR with restriction fragment length polymorphism analysis. To confirm the presence of a rare allele C rs78378222, direct Sanger sequencing was used.
Results. The incidence of rs78378222 in the tumor tissue of DLBCL patients was 9 (9.8 %) of 92. It was interesting to detect a minor allele C in the homozygous state in 5 of 9 patients. Since no occurrence of a rare homozygous genotype C/C rs78378222 in normal tissue had been described, the obtained results indicate a loss of heterozygosity in the TP53 gene in the tumor tissue of DLBCL patients.
Conclusions. The phenomenon of the loss of heterozygosity in the TP53 gene in carriers of heterozygous genotype A/C rs78378222 in the tumor tissue of patients with DLBCL is an example of the classical "double-hit" carcinogenesis mechanism described by Knudsen.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
