CC BY
91
УДК 543.554.4
Р.А. Терентьев, В.К. Чеботарев, А.Е. Пасека
Потенциометрическое определение токсичных металлов в медицинских препаратах
R.A. Terentyev, V.K. Chebotarev, A.E. Paseka
Potentiometric Determination of Toxic Metals in Pharmacopeia
Для устранения недостатков визуального титрования, применяемого в фармакопее для аналитического контроля содержания токсичных металлов, разработаны методики потенциометрического титрования с висмутовым индикаторным электродом, позволяющие при равном времени анализа повысить сходимость и правильность результатов.
Ключевые слова: фармакопея, потенциометрия, ком-плексонометрия, ЭДТА натрия, висмутовый электрод.
To avoid a disadvantage of visual titrimetry which used for monitoring toxic metals in pharmacopeia the methods of potentiometric titration on bismuth electrode were developed. It is allowed to increase convergence and correctness of results.
Key words: pharmacopeia, potentiometry, trilonometry, disodium EDTA, bismuth electrode.
Токсические и химические свойства соединений токсичных металлов обусловливают область их применения в качестве антисептиков, вяжущих и подсушивающих препаратов, нормализаторов кислотности, препаратов комбинированного действия. Негативные воздействия, связанные с передозировкой препарата, и возможные отравления следует исключать средствами аналитического контроля фармакопейных препаратов.
Способы аналитического контроля таких препаратов регламентирует Государственная фармакопея РФ [1]. Подробнее методики контроля описываются в отраслевых фармакопейных статьях и статьях предприятия, а также в специализированной литературе [2, 3]. Для анализа макроколичеств токсических металлов чаще всего применяются титриметрические способы с визуальной регистрацией точки эквивалентности.
Для количественного определения макро- и полу-микроколичеств Государственная фармакопея РФ рекомендует способ прямого комплексонометрического титрования. В качестве титранта используют стандартный раствор динатриевой соли кислоты этилендиами-натетрауксусной - ЭДТА (трилон Б). Для регистрации аналитического сигнала предписывается использовать потенциометрическую или визуальную фиксацию точки эквивалентности. В качестве визуальных индикаторов рекомендуются ксиленоловый оранжевый и пиро-катехиновый фиолетовый. Для потенциометрического титрования указываются ионоселективные электроды и ртутный. Методики с применением ионоселектив-ных электродов приводят к необходимости применения набора таких электродов. Более универсальный ртутный электрод [4-8] токсичен и не отвечает современным требованиям «зеленой химии».
Способ визуального титрования непригоден в случаях, окрашенных растворов или при образовании су-
спензий. При низких концентрациях определяемого вещества конкурирующие реакции с металлоинди-катором и гидролиз в титрационной системе мешают установлению равновесия и увеличивают погрешности определения. Недостатки визуального способа устраняет применение инструментальных методов регистрации точки эквивалентности. В предварительных исследованиях на растворах ряда металлов нами установлено, что индикаторный электрод из металлического висмута проявлял линейную зависимость потенциала от концентраций катионов в растворе.
Цель настоящей работы - исследовать аналитические возможности применения висмутового электрода для анализа фармакопейных препаратов и сравнить полученные результаты с результатами рекомендованных методик.
Объектами анализа выбраны препараты с содержанием цинка (II) и висмута (III).
Испытаны фармакологические препараты, представленные в таблице 1.
Проведена серия контрольных определений токсичных металлов по фармакопейным методикам визуального титрования и предложенным нами ранее потенциометрическим методикам с индикаторным электродом из висмута [9, 10].
Для анализа висмута Государственная фармакопея рекомендует следующую методику: точную навеску препарата (соответствующую 0,1-0,2 г висмута) растворяют 50 мл воды и доводят рН до 1,0-2,0, добавляя по каплям разведенную азотную кислоту или раствор аммиака. Прибавляют 0,05 г индикаторной смеси ксиленолового оранжевого и медленно титруют раствором трилона Б (0,05 моль/л) до желтого окрашивания. 1 мл раствора трилона Б (0,05 моль/л) соответствует 0,01045 г висмута [1, 2].
Таблица 1
Маркировка препаратов
Препарат Заявленное содержание ТМ
«Викаир» Р №001863/01 от 14.08.2008 0,350 г висмута нитрата основного в таблетке массой 1,15 г
Капли глазные «Цинка сульфат, борная кислота» («ЗАО Диафарм» Р №001885/01-2002) 2,5 г цинка сульфата в 1000 мл раствора
Присыпка детская (Р №000921/01) 10 г цинка окиси в 100 г средства
Паста цинкосалициловая (Р67.554.176) От 0,237 до 0,262 г цинка окиси в 1 г препарата
Для анализа цинка Государственная фармакопея предлагает следующую методику: к 1 мл раствора прибавляют 5 мл раствора аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хром-черного специального и титруют 0,01 М раствором трилона Б до синего окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл раствора трилона Б (0,05 моль/л) соответствует 0,003268 г цинка [1, 2].
Предложены следующие методики потенциоме-трического определения. Азотнокислый анализируемый раствор, содержащий 0,1-4 мг висмута на каждые 10 мл, помещают в ячейку для титрования, доводят рН до значения 2,2-3,2 для получения максимальных скачков потенциала в точке эквивалентности. Титруют 0,005 моль/л раствором ЭДТА.
Азотнокислый или сернокислый анализируемый раствор, содержащий 0,14-7,0 мг цинка на каждые
10 мл, помещают в ячейку для титрования, нейтрализуют ацетатом натрия и вводят дополнительно 0,1 мл 1 М раствора ацетата натрия.
Для получения соответствующих концентраций 1,1415 г препарата «Викаир» растворено в концентрированной азотной кислоте и доведено дистиллированной водой до объема 100 мл. Окрашенные растительные компоненты препарата, а также присутствие взвеси нерастворимой части препарата создавали помехи для визуального определения.
Сравнительные результаты анализа препарата представлены в таблице 2.
Борная кислота не мешает определению цинка в препарате капли глазные «Цинка сульфат, борная кислота» [2]. Различные аликвоты препарата титровали 0,00507 моль/л раствором ЭДТА с визуальной и потен-циометрической регистрацией аналитического сигнала. Сравнительные результаты представлены в таблице 3.
Таблица 2
Результаты определения висмута нитрата основного в препарате «Викаир» титрованием 0,005071 моль/л ЭДТА
Объем аликвоты, мл Введено, мг Найдено стандартным методом, мг (А, %) Найдено потенциометрическим титрованием, мг (А, %)
1,00 3,50 3,54 (1,2%) 3,53 (-0,86%)
1,50 5,25 5,28 (0,57%) 5,28 (0,57%)
2,00 7,00 6,94 (-0,86%) 7,02 (0,29%)
Контроль точки эквивалентности V , мл ал' Введено, мг V, мл т' Найдено, мг А, %
Визуальный 0,50 1,25 0,88 1,283 2,4
1,00 2,5 1,75 2,551 2,0
2,00 5,0 3,69 5,381 7,6
Потенциометрический 0,50 1,25 0,9063 1,322 5,8
1,00 2,5 1,7875 2,607 4,28
2,00 5,0 3,5825 5,220 4,4
V - объем аликвоты; V, - объем титранта, затраченного на титрование; Sг - стандартное отклонение.
А - отклонение от среднего заявленного значения.
Таблица 3
Результаты определения цинка сульфата в препарате «Цинка сульфат, борная кислота» титрованием 0,005071 моль/л ЭДТА
Для анализа содержания цинка оксида исследована присыпка «Детская». Рабочие растворы готовили, растворяя препарат в разбавленной азотной кислоте при нагревании [2]. Тальк, присутствующий в присыпке, создает помутнение раствора и мешает пра-
вильному визуальному установлению точки эквивалентности. Аликвоты препарата титровали 0,05000 моль/л раствором ЭДТА с визуальной и потенцио-метрической регистрацией аналитического сигнала. Сравнительные результаты представлены в таблице 4.
Таблица 4
Результаты определения цинка сульфата в препарате «Присыпка детская» титрованием 0,05000 моль/л ЭДТА
Контроль точки эквивалентности V , мл ал Введено, мг V, мл т Найдено, мг А, %
Визуальный 2,50 8,00 2,30 9,35 17
5,00 16,00 5,50 22,4 40
7,50 23,99 8,15 33,1 38
Потенциометрический 2,50 8,00 2,55 10,4 30
5,00 16,00 5,075 20,6 29
7,50 23,99 7,625 31,0 29
Рекомендованное Государственной фармакопеей растворение пасты цинкосалициловой в разбавленной хлороводородной кислоте при нагревании дает неколичественные результаты. Подготовку проб осуществляли, растворяя навески препарата в разбавленной азотной кислоте под слоем петролейного эфира для извлечения вазелиновой основы, чтобы избежать применения токсичной эфирно-спиртовой смеси [3].
Салициловая кислота, присутствующая в пасте, создает опалесценцию и помутнение раствора и препятствует правильному визуальному установлению точки эквивалентности. Аликвоты препарата титровали 0,05000 моль/л раствором ЭДТА с визуальной и по-тенциометрической регистрацией аналитического сигнала. Сравнительные результаты представлены в таблице 5.
Таблица 5
Результаты определения цинка сульфата в препарате «Цинкосалициловая паста» титрованием 0,05000 моль/л ЭДТА
Контроль точки эквивалентности т , мл нав' Введено, мг V, мл т Найдено, мг А, %
Визуальный 0,1308 32,7 7,85 31,9 - 2,4
0,1010 25,3 6,15 25,0 - 1,2
0,1210 30,3 7,30 29,7 - 2,0
Потенциометрический 0,1418 35,5 8,675 35,3 - 0,6
0,1455 36,4 8,925 36,3 - 0,3
0,1126 28,2 6,875 27,95 - 0,9
т - масса навески.
нав
Для сравнения методов рассчитаны отклонения от заявленных содержаний, стандартные отклонения и вариабельность. Сравнение результатов визуального титрования и потенциометрического с индикаторным электродом из металлического висмута приведено в таблице 6.
Интервальная оценка по критерию вариабельности показала преимущество потенциометриче-ского метода над визуальным. Значения стандартных отклонений выявили большую сходимость потенциометрических определений. Средние ре-
зультаты предлагаемых методов статистически удовлетворяют погрешностям рекомендованных Государственной фармакопеей методик, но имеют лучшие метрологические показатели: сходимость, правильность. При этом ходу анализа не мешают примеси препаратов, образующих окрашенные или мутные растворы. Точки эквивалентности потен-циометрически фиксируются более четко по величине изменения электродного потенциала, не увеличивая времени единичного определения ио нов металлов.
Таблица 6
Сравнение результатов анализа фармпрепаратов рекомендуемым и предложенным способами
Препарат Заявл. содерж. Опр. виз. методом А ,% виз' V виз Опр. пот. методом А , % п' V пот
Викаир 0,350 г BiONO3/ табл. (0,351±0,007) г/табл. 0,3 1.99х10-2 (0,352±0,001) г/табл. 0,6 5.68х10-3
Цинка сульфат, борная кислота 2,5 г ZnSO4/ 1000 мл (2,6±0,1) г/1000 мл 4,1 4,76х10-2 (2,62±0,04) г. 1000 мл 4,8 1,41х10-2
Присыпка «Детская» 10 г ZnO/ 100 г (13±2) г/100 г 32 0,176 (12,9±0,1) г. 100 г 29 9,28х10-3
Паста цинкосалициловая 0,237-0,262 г ZnO/1 г (0,246±0,004) г/1 г 1,7 1,63х10-2 0,249±0,001 г/1 г 0,44 5,22х10-3
А - отклонение от заявленного содержания, полученное по методике с визуальной индикацией; А , % - отклонение от заявленного содержания, полученное по методике с потенциометрической индикацией; V - вариабельность результатов визуального титрования; Упот - вариабельность результатов потенциометрического титрования.
Библиографический список
1. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик. Вып. 1: Общие методы анализа. - 11-е изд. - М., 1987.
2. Фармацевтическая химия. Ч. 1: Теоретический материал по темам / под ред. А.П. Арзамасцева. - М., 2004.
3. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 1989.
4. Шварценбах Г., Флашка Г. Комплексонометрическое титрование. - М., 1970.
5. Khalifa H., Soliman A. Back titration with mercuric nitrate in alkaline medium // Fresenius' Journal of Analytical Chemistry. - 1959. - Vol. 169.
6. Fawzy S. Sadek, Charles N. Reilley. Ultramicro chelometric titrations with potentiometric end point detection // Microchemical Journal. - 1957. - Vol. 1, Issue 2.
7. Pribil R., Kondela Z., Matyska B. Use of complexones in chemical analysis. XIII. Potentiometric determination of certain cations by means of «complexone III» solutions // Coll. Czech. Chem. Comm. - 1951. - Vol. 16.
8. Reilley C.N.; Schmid R.W.; Lamson D.W. Chelometric titrations of metal ions with potentiometric end point detection // Anal. Chem. - 1958. - Vol. 30.
9. Заявка 2011133092 Российская Федерация, МПК7 В 64 G 1/00. Способ определения висмута / Чеботарев В.К. (РФ), Терентьев Р.А. (РФ), Пасека А.Е. (РФ); заявитель ГОУ ВПО «Алтайский государственный университет»; приоритет 05.08.11 (РФ).
10. Заявка 2011133980 Российская Федерация, МПК7 В 64 G 1/00. Способ определения цинка / Чеботарев В.К. (РФ), Терентьев Р.А. (РФ), Пасека А.Е. (РФ); заявитель ГОУ ВПО «Алтайский государственный университет»; приоритет 07.08.12 (РФ).
