CC BY
428
Т.В. Данилова1,2, Д.Р. Хасанова12, И.Р. Камалов2
Межрегиональный клинико-диагностический центр, 2Казанский государственный медицинский университет, Казань
Постинсультная эпилепсия: предикторы, факторы риска, клинические варианты, лечение
Цереброваскулярные заболевания — один из самых частых факторов риска развития симптоматической эпилепсии. Рассмотрены эпидемиология и патогенез постинсультных эпилептических припадков, предикторы их развития у пациентов с поражением головного мозга сосудистого генеза, а также вопросы противоэпилептической терапии.
Ключевые слова: постинсультная эпилепсия, факторы риска.
Контакты: Татьяна Валерьевна Данилова tatvdan@yandex.ru
Post-stroke epilepsy: predictors, risk factors, clinical types, treatment T.V. Danilova1,2, D.R. Khasanova1,2, I.R. Kamalov2
1Interregional Clinical Diagnostic Center; 2Kazan State Medical University, Kazan
Cerebrovascular diseases are one of the most common risk factors of symptomatic epilepsy. The paper considers the epidemiology and pathogenesis of post-stroke seizures, the predictors of their development in patients with vascular lesions in the brain, as well as antiepileptic therapy.
Key words: post-stroke epilepsy, risk factors.
Contact: Tatyana Valeryevna Danilova tatvdan@yandex.ru
Цереброваскулярные заболевания — один из самых частых факторов риска развития симптоматической эпилепсии. Считается, что 30% впервые диагностированных эпилептических приступов у пациентов старше 60 лет возникают после перенесенного инсульта [1, 2]. По данным разных авторов, частота развития эпилептических припадков у больных, перенесших инсульт, колеблется в широком диапазоне (табл. 1).
Такие выраженные колебания показателя можно объяснить отличиями в дизайне исследований, терминологии, а также неоднородностью изучаемых когорт пациентов и разной длительностью наблюдения за больными после инсульта.
Эпилептические припадки могут развиваться в разные периоды инсульта. В зависимости от времени их развития выделяют припадки-предвестники, ранние и поздние припадки. К сожалению, в настоящее время нет единого мнения о сроках возникновения этих приступов, и в разных исследованиях они различны. К ранним относят приступы, развивающиеся в первые 24—48 ч [10, 14—16], первую неделю [17—22], в первые 2 нед [23—25] и 1 мес [26] после развития инсульта. Мы, как и многие неврологи, занимающиеся проблемой по-стинсультной эпилепсии, придерживаемся классификации (1962) G. ВагоИп и Е. Sherzer [19], согласно которой:
1) припадки-предвестники предшествуют развитию инсульта (среди исследованных нами 214 пациентов, перенесших ишемический инсульт и страдающих эпилептическими припадками, такие припадки отмечались в 14% наблюдений);
2) ранние припадки развиваются в первые 7 сут после острого нарушения мозгового кровообращения — ОНМК (в нашем исследовании ранние приступы были у 43% пациентов);
3) поздние припадки появляются через 7 сут после ОНМК (по нашим данным, поздние приступы наблюдались у 43% больных).
Эпилептические приступы, ассоциированные с разными периодами инсульта, имеют различный патогенез. Припадки-предвестники связывают с длительной сосудистой недостаточностью вследствие стенозирующего поражения магистральных сосудов головного мозга, они развиваются до клинической манифестации инсульта и часто являются единственным проявлением преходящего нарушения мозгового кровообращения или так называемого немого инсульта, который диагностируется ретроспективно по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) [27].
Ранние припадки связаны с начальными изменениями в перифокальной области: клеточная биохимическая дисфункция, возникающая в перифокальной области, приводит к временной периинфарктной деполяризации и повышению внеклеточной концентрации глутамата, что в свою очередь ведет к электрической гипервозбудимости ткани мозга и возникновению латерализованных эпилепти-формных разрядов нейронов [28—31].
Поздние припадки вызваны более выраженной перестройкой нервной ткани: деафферентацией, изменением свойств мембран нейронов, селективным снижением числа нейронов в определенных областях мозга, спрутингом кол-латералей аксонов. Все это приводит к состоянию гипервозбудимости ткани мозга, синхронизации нейронов и развитию эпилептических припадков [10, 32].
В целом преобладают парциальные и вторично-генерализованные эпилептические припадки, по нашим данным, доминируют парциальные приступы (89,9%, р<0,01).
Большое внимание в настоящее время уделяется поиску факторов риска развития постинсультной эпилепсии. Основными предикторами постинсультных приступов и постин-сультной эпилепсии являются геморрагический инсульт и ге-
Таблица 1. Частота развития эпилептических припадков у больных, перенесших инсульт
Авторы
Частота развития эпилептических припадков, %
Э.С. Прохорова [3]
K. Luhdorf и соавт. [4]
Y.K. Lo и соавт. [5]
A. Hadjipanayis и соавт. [6]
А.Б. Гехт и соавт. [7]
А.Б. Гехт и соавт. [8]
C.F. Bladin и соавт. [9]
0. Camilo и L.B. Goldstein (цит. по [10]) C. Cordonnier (цит. по [11])
De Reuck и G. Van Maele [12]
N. Bornstein [11]
1.E. Silverman и L. Restrepo [11]
S. Baig и соавт. [13]
A. Illsley и соавт. [13]
8,69 (после геморрагического инсульта), 4,12 (после ишемического инсульта)
3-20
2,8 (после геморрагического инсульта), 2,3 (после ишемического инсульта),
2,7 (после субарахноидального кровоизлияния) в первую неделю
41,8
5,11
8,3
10.6 (после геморрагического инсульта), 8,6 (после ишемического инсульта) 2-33 (в раннем постинсультном периоде), 3-67 (в позднем постинсультном периоде)
3-4
10.6 (после геморрагического инсульта), 8,6 (после ишемического инсульта),
8,5 (после субарахноидального кровоизлияния)
11
10
9,6
4-20
моррагическая трансформация очага ишемии, кардиоэмболи-ческий подтип ишемического инсульта, молодой возраст, распространение ишемического очага на кору больших полушарий, тяжелый инсульт, большой объем очага инсульта, тромбоз центральных вен и синусов. Основные предикторы постин-сультных приступов и постинсультной эпилепсии, наиболее часто обсуждаемые в литературе, представлены в табл. 2.
В большинстве исследований при геморрагическом инсульте выявлены более высокая частота развития эпилептических приступов, их раннее возникновение по сравнению с ишемическим инсультом. Геморрагическая трансформация является фактором риска развития ранних приступов, а также независимым предиктором возникновения эпилептического статуса в остром периоде ишемического инсульта [36-40].
В некоторых исследованиях [22, 24, 27, 40, 41] обнаружена более высокая частота возникновения эпилептических приступов после кардиоэмболического инсульта по сравнению с другими подтипами ишемического инсульта. В то же время имеется большое число исследований, в которых данная взаимосвязь не подтвердилась [9, 36, 42-44]. Можно констатировать, что кардиоэмболический подтип ишемического инсульта в настоящее время является спорным фактором риска развития эпилептических приступов.
Анализируя собственные данные, мы не нашли взаимосвязи кардиоэмболического подтипа инсульта и развития эпилептических припадков, но обратили внимание на то, что приступы в дебюте инсульта чаще наблюдались при его кардиоэмболическом подтипе (41,7%, р<0,05).
Связь между корковой локализацией очага инфаркта с развитием эпилептических приступов показана во многих исследованиях [5, 9, 10, 14, 16, 21, 22, 24, 26, 27, 45, 46]. Эти исследования различны по дизайну, числу включенных в
них пациентов и методам статистической обработки данных. Выявлено также, что распространение ишемического очага на кору больших полушарий может быть предвестником как ранних, так и поздних эпилептических приступов. В то же время есть исследования, в которых данная связь не прослеживается, однако в них нейровизуализацию проводили лишь небольшому числу пациентов [36, 47—49]. Мы анализировали данные МРТ головного мозга у пациентов, перенесших инсульт. Оказалось, что у больных, страдающих эпилептическими припадками, ишемические изменения чаще распространялись на кору головного мозга (67%), чем у пациентов без приступов (45,8%; рис. 1, 2).
Есть мнение, что наиболее важную роль в возникновении приступов, возможно, играет не само повреждение коры головного мозга, а возникающие в ней функциональные нарушения, которые могут наблюдаться также и при изолированном поражении подкорковых отделов [10, 24, 50, 51].
Обсуждается и роль тяжести инсульта в развитии эпилепсии. Популяционные и проспективные мультицентровые исследования продемонстрировали, что тяжелый инсульт является важным предиктором возникновения как ранних приступов, так и постинсультной эпилепсии [9, 12, 34, 38, 48, 52]. Однако в ряде исследований [20, 36, 53] ассоциация тяжести инсульта с развитием эпилептических припадков не подтвердилась.
Отношение разных исследователей к объему очага ишемии как к фактору риска развития эпилептических припадков неоднозначно. Одни авторы [21, 26, 33—35] считают, что большой объем очага инсульта предвещает развитие приступов, другие [9, 36] данную взаимосвязь не наблюдали.
В ряде исследований [8, 34, 40, 54, 55] в качестве предиктора постинсультной эпилепсии указан молодой возраст.
Таблица 2. Основные предикторы постинсультных приступов
Предикторы
Ранние приступы
Поздние приступы
Кардиоэмболический подтип инсульта
Молодой возраст
Тяжелый инсульт
Внутримозговое
кровоизлияние
Зависимая переменная Статистические
характеристики фактора
Постинсультная (Ж 4,5; 95% ДИ 1,3-16,0 эпилепсия
Постинсультная НЯ 12,37; 95% ДИ 4,74-32,32;
эпилепсия
р<0,001
Постинсультная НЯ 0,68; 95% ДИ 0,31-1,48; эпилепсия
Постинсультная
эпилепсия
Постинсультная
эпилепсия
Постинсультная
эпилепсия
р=0,33 (Ж 1,7; 95% ДИ1,3-2,1
(Ж 1,3; 95% ДИ 1,3-8,6
(Ж 3,3; 95% ДИ 1,3-8,6
Корковая локализация очага Постинсультные (Ж 3,3; 95% ДИ 2,1—5,0;
приступы* различия достоверны
Выявление «старых» очагов при КТ
Постинсультные
приступы*
(Ж 2,2; 95% ДИ 1,4-3,4; различия достоверны
Корковая локализация очага Ранние приступы НИ. 2,09; 95% ДИ 1,19—3,68;
р<0,001
Корковая локализация очага Ранние приступы (Ж 7,7; 95% ДИ 1,0—61,1
Корковая локализация очага Ранние приступы (Ж 2,54; 95% ДИ 0,85—7,55;
р=0,09. Незначимо — не является фактором риска
Корковая локализация очага Ранние приступы
(Ж 6,01
3 балла и более по шкале Рэнкина
Тяжесть инсульта
Ранние приступы (Ж 3,9; 95% ДИ 1,2-12,7
Ранние приступы НЯ 10; 95% ДИ 1,16-3,82;
р<0,02
Низкий уровень холестерина Ранние приступы 5,86+0,51 против 6,34+0,58 в сыворотке крови (у пациентов без приступов);
р<0,0001
Геморрагическая
трансформация
Ранние приступы (Ж 6,5; 95% ДИ 1,95-22,61;
р=0,0003
и эпилепсии
Вид анализа Дизайн исследования
Множественный Проспективное популяционное, ишемический и геморрагический
регрессионный инсульт; период наблюдения 7—10 лет [33]
Многофакторный 8А88, многоцентровое проспективное [9]
Многофакторный 8А88, многоцентровое проспективное [9]
Множественный Проспективное популяционное, период наблюдения 7—10 лет [34]
регрессионный
Множественный Проспективное популяционное, период наблюдения 7—10 лет [34]
регрессионный
Множественный Проспективное популяционное, период наблюдения 7—10 лет [34]
регрессионный
Многофакторный Многоцентровое случай—контроль с учетом пола, возраста,
времени инсульта [35]
Многофакторный Многоцентровое, случай—контроль с учетом пола, возраста,
времени инсульта [35]
Многофакторный 8А88, многоцентровое проспективное [9]
Многофакторный Мультицентровое проспективное, больные с первым
криптогенным ишемическим инсультом [21]
Многофакторный Больные с первым инсультом [36]
Множественный Ранние приступы — в течение первых 48 ч [14]
регрессионный
Многофакторный Мультицентровое проспективное, больные с первым
криптогенным полушарным ишемическим инсультом [21]
Многофакторный 8А88, многоцентровое проспективное [9]
Многофакторный Случай—контроль, пациенты с первым ишемическим инсультом [37]
Многофакторный
Проспективное, больные с первым инсультом [36]
ОБЗОР
я
о
о
а
С
о
а
С
о
а
С
—
а
о
У
£
о
X
а
о
У
£
о
х
а
о
У
£
о
X
о ь
= а
* JL
у ■5Т £ S
5 *
g 8* ¿3 Ез « a « х
'Ф
ей
О
К
ей
К
S
:
'Ф
ей
К
К
:
ей
К
К
:
ей
ей
S
:
ей
ей
S
:
ей
ей
a
И
м
о
Ц
§
и
о
W
л
¡2
Обнаружено, что у больных с тромбозом центральных вен и синусов эпилептические приступы отмечаются достаточно часто и нередко являются первыми проявлениями заболевания [11, 43, 56—58].
Исследуется также влияние эпилептических приступов на исход инсульта. Получены противоречивые результаты. В одних работах [9, 21, 40, 59, 60—62] у больных с по-стинсультными эпилептическими припадками выявлены более высокая летальность и более выраженный функциональный дефицит в исходе инсульта, чем у пациентов без приступов, в других [20, 36, 37, 48] не отмечено повышения летальности у таких пациентов.
Большинство исследователей [12, 20, 39, 46, 63] констатируют, что развитие эпилептического статуса у больных инсультом ассоциировано с высокой летальностью.
Безусловно, при развитии у пациентов с инсультом эпилептических припадков в алгоритм обследования наряду с инструментальными методами, применяемыми при ОНМК, должна быть включена электроэнцефалография. На электроэнцефалограммах (ЭЭГ) выявляются изменения, обусловленные как очаговой неврологической пато-
ЕС
О
а
н
&
s
О
ч
ее
а,
И
Рис. 1. DWI-режим МРТ. Очаг ишемии в правой височной доле
Рис. 2. МРТ.
Очаг ишемии в правой лобно-теменной доле
логией вследствие ОНМК, так и эпилепсией. Кроме того, у пациентов с инсультом на ЭЭГ можно наблюдать периодические латерализованные эпилептиформные разряды (PLEDs). Они состоят из 2—3 полифазных спайков и острых волн и могут включать и медленные волны, длительностью доли секунды с интервалом 1—2 с. Установлена связь этих изменений с острым процессом. При данном ЭЭГ-паттерне в 80% наблюдений развиваются эпилептические припадки с превалированием парциальных приступов. Нередко эти изменения сопровождаются нарушением сознания и эпилептическим статусом, в том числе, что особенно важно, бессудорожным [53], поэтому у пациентов с инсультом при нарушении сознания необходима регистрация ЭЭГ для исключения или верификации эпилептического статуса и коррекции терапии.
Важное значение имеет противоэпилептическая терапия постинсультной эпилепсии.
Выбор лекарственного средства и его дозы осуществляется индивидуально для каждого пациента с учетом формы эпилепсии, типа, частоты приступов, возраста, наличия сопутствующей патологии, возможных побочных эффектов препарата и т. д.
Таблица 3. ПЭП для лечения постинсультной эпилепсии, по данным разных авторов
Авторы
ПЭП
I.E. Silverman h coaBT. [11]
J. De Reuck h G. van Maele [12]
A. Illsley h coaBT. [13]
J.M. Ferro h F. Pinto [66]
P.A. Boxer h coaBT. [10]
R.D. Schwartz-Bloom h coaBT. (цнт. no [10])
R.P. Wiard h coaBT., R.C. Crumrine h coaBT.,
A. Shuaib h coaBT., Y.S. Lee h coaBT. (^T. no [10])
H.L. Edmonds h coaBT., T. Kanda h coaBT.,
Y. Yang h coaBT. (^T. no [10])
E. Hanon h coaBT., S.J. Kittner h coaBT. (цнт. no [10])
Карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, топирамат, леветирацетам, габапентин
Фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин
Карбамазепин, вальпроат натрия, ламотриджин, окскарбазепин, габапентин, леветирацетам
Фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота
Фенитоин
Бензодиазепины
Ламотриджин
Топирамат
Леветирацетам
В настоящее время превалирует мнение, что ранние приступы не требуют немедленного назначения противо-эпилептической терапии [13, 14, 64, 65]. Необходимо динамическое наблюдение за пациентом. Лечение следует начинать при развитии повторных непровоцируемых припадков.
Лечение пациентов с постинсультной эпилепсией, основная часть которых относятся к старшей возрастной группе, осложнено из-за увеличения риска лекарственного взаимодействия (больные, как правило, принимают более трех препаратов разных фармакологических групп), возраст-зави-симой печеночной и почечной дисфункции, когнитивных нарушений разной выраженности, порой достигающих степени деменции, дозозависимых побочных эффектов противоэпи-лептических препаратов — ПЭП (вследствие их более высокой концентрации в сыворотке крови у пожилых людей).
ПЭП выбора при лечении парциальной эпилепсии являются карбамазепин (финлепсин, тегретол), препараты вальп-роевой кислоты (депакин, конвулекс, конвульсофин, вальпа-рин), топирамат (топамакс, макситопир, топсавер), ламотриджин (ламиктал, конвульсан, ламитор), леветирацетам (кеппра).
В связи со сходством патогенеза ишемии и эпилепсии (развитие глутаматной «эксайтотоксичности», оксидантно-го стресса, внутриклеточного накопления кальция) особый интерес при терапии эпилепсии, развившейся на фоне ишемического поражения головного мозга, вызывают ПЭП, обладающие нейропротективными свойствами (ламотриджин, топирамат, леветирацетам).
В табл. 3 представлены рекомендуемые ПЭП для лечения постинсультной эпилепсии.
Необходимы постепенный, ступенчатый подбор доз ПЭП, начало с минимальных доз и последующее их титрование до эффективной дозы.
При выборе препарата следует помнить о некоторых особенностях ПЭП. В частности, карбамазепин и фенитоин индуцируют печеночный метаболизм (из-за чего могут снижать эффекты многих лекарственных препаратов, в том числе глюкокортикоидов, варфарина). Кроме того, карба-
мазепин повышает риск гипонатриемии, нарушения ритма сердца, равновесия. Фенитоин увеличивает риск остеопо-роза, остеомаляции. Вальпроаты и ламотриджин ингибируют печеночный метаболизм (повышают риск развития печеночной недостаточности). Вальпроаты могут вызывать или усугублять уже имеющийся тремор. Топирамат повышает риск развития нефроуролитиаза. Согласно результатам нескольких экспериментальных исследований, терапия фенитоином, фенобарбиталом и бензодиазепинами может препятствовать восстановлению после инсульта, и назначение этих препаратов считается нецелесообразным [67, 68].
Не менее важен вопрос о профилактическом назначении ПЭП пациентам, перенесшим инсульт. Согласно рекомендациям Американской ассоциации инсульта, их профилактическое назначение показано в остром периоде пациентам с лобарным и субарахноидальным кровоизлиянием [69, 70]. В рекомендациях нет указаний ни на конкретные ПЭП, ни на их дозы. В то же время профилактическое назначение ПЭП пациентам, перенесшим ишемический инсульт, не рекомендуется [71, 72].
Заслуживают внимания исследования, посвященные тромболитической терапии. Есть мнение, что тромболизис в острейшем периоде инсульта наряду с применением ней-ропротективных препаратов может играть важную роль в профилактике постинсультной эпилепсии [49, 73]. Безусловно, этот вопрос требует дальнейшего изучения.
У пациентов, страдающих ишемическим поражением головного мозга с эпилептическими припадками, необходимо исключить препараты, обладающие вазоактивными свойствами и возможным эффектом обкрадывания.
Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор остаются неясными многие аспекты эпидемиологии постинсультных эпилептических припадков, основные предикторы их развития и роль этих предикторов в патогенезе инсульта, как и вопросы лечения. По-видимому, ответы на эти вопросы дадут дальнейшие исследования с применением многофакторных методов анализа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Forsgren L., Bucht G., Eriksson S. et al. Incidence and clinical characterization of unprovoked seizures in adults: a prospective population based study. Epilepsia 1996;37:224-9.
2. Hauser WA., Kurland L.T The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967. Epilepsia 1975;16:61-6.
3. Прохорова Э.С. Эпилептические припадки при нарушениях мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом: Ав-тореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 1982;23 с.
4. Luhdorf K., Jensen L.K., Plesner A.M. Etiology of seizures in the elderly. Epilepsia 1986;27:458-63.
5. Lo Y.K., Yiu C.H., Hu H.H. et al. Frequency and characteristics of early seizures in Chinese acute stroke. Acta Neurol Scand 1994;90:83-5.
6. Hadjipanayis A., Hadjichristodonlon C., Youroukos S. Epilepsy in patients with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1997;10:659-63.
7. Гехт А.Б., Куркина И.В., Локшина О.Б. и др. Эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве. Журн неврол и психиатр 1999;10:4-8.
8. Гехт А.Б., Тлапшокова Л.Б., Лебедева А.В. Пос-тинсультная эпилепсия. Журн неврол и психиатр 2000;9:67-70.
9. Bladin C.F., Alexandrov A.V., Bellavance A. et al. Seizures after stroke: a prospective multicenter study. Arch Neurol 2000;57:
1617-22.
10. Camilo O., Goldstein L.B. Seizures and epilepsy after ischemic stroke. Stroke 2004;35:1769-75.
11. Silverman I.E., Restrepo L., Mathews G.C. Poststroke seizures. Arch Neurol 2002;59:195-201.
12. De Reuck J., van Maele G. Status epilepticus in stroke patients. Eur Neur 2009;62:171-5.
13. Illsley A., Sivan M., Cooper J. et al. Use of Antiepileptic Drugs in Post-stroke Seizures: a cross-sectional survey among british stroke physicians. ACNR 2011;10(6):27—9.
14. Arboix A., Garcia-Eroles L., Massons J.B. et al. Predictive factors of early seizures after acute cerebrovascular disease. Stroke 1997;28:1590-4.
15. Epsztein J., Ben-Ari Y., Represa A. et al. Late-onset epileptogenesis and seizure genesis: lessons from models of cerebral ischemia. Neuroscientist 2008;14(1):78-86.
16. Rumbach L., Sablot D., Berger E. et al. Status epilepticus in stroke. Report on a hospital-based stroke cohort. Neurology 2000;54:350-4.
17. Гехт А.Б., Кураш О.Я., Беликова А.П. и др. Особенности церебральной гемодинамики у больных с эпилептическими припадками после ишемического инсульта. Журн неврол и психиатр 2003;9:28-32.
18. Сорокина Н.Д., Селицкий Г.В..
Косицин Н.С. и др. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии. Журн высш нервн деят 2002;6:656-70.
19. Barolin G.S., Sherzer E. Epileptische Anfalle bei Apoplektikern. Wein Nervenh 1962;20:35-47.
19. Barolin G.S., Sherzer E. Epileptische Anfalle bei Apoplektikern. Wein Nervenh 1962;20:35-47.
20. Labovitz D.L., Hauser W.A., Sacco R.L. Prevalence and predictors of early seizures and status epilepticus after first stroke. Neurology 2001;57:200-6.
21. Lami C., Domigo V., Semah F. et al. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults. Neurology 2003;60:400-4.
22. So E.L., Annegers J.F., Hauser W.A. et al. Population-based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology 1996;46:350-5.
23. Berges S., Moulin T, Berger E. et al. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors. Eur Neurol 2000;43:3-8.
24. Kraus J.A., Berlit P. Cerebral embolism and epileptic seizures - the role of the embolic source. Acta Neurol Scand 1998;97:154-8.
25. Kwan J. Stroke: Predicting the risk of poststroke epilepsy - why and how? Natur Rev Neurol 2010;6:532-3.
26. Lancman M.E., Golimstok A., Norscini J. et al.
Risk factors for developing seizures after a stroke. Epilepsia 1993;34:141-3.
27. Giroud M., Gras P., Fayolle H. et al. Early seizures after acute stroke: a study of 1640 cases. Epilepsia 1994;35:959-64.
28. Brailowsky S., Knight R.T., Efron R. Phenitoin increases the severety of cortical hemiplegia in rats. Brain Res 1986;376:71-7.
29. Heiss W.D., Huber M., Fink G.R. et al.
Progressive Derangement of periinfarct viable tissue in ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab 1992;12:193-203.
30. Iijima T, Mies G., Hossmann K.A. Repeated negative DC deflections in rat cortex following middle cerebral artery occlusion are abolished by MK-801: effect on volume of ischemic injury. J Cereb Blood Flow Metab 1992;12:727-33.
31. Luhman H.J. Ischemia and lesion induced imbalances in cortical function. Prog Neurobiol 1996;48:131-66.
32. Stroemer R.P., Kent TA., Hulsebosch C.E. Neocortical neural sprouting, synaptogenesis, and behavioral recovery after neocortical infarction in rats. Stroke 1995;26:2135-44.
33. Raak L., Lodder J., Kessels F. Late seizures following a first symptomatic brain infarcts are related to large infarcts involving the posterior area around the lateral sulcus. Seizure 1996;5:185-94.
34. Kammersgaard L.P., Olsen T.S. Poststroke epilepsy in the Copenhagen Stroke Study: incidence and predictors. J Stroke Cerebrovasc Dis 2005;14(5):210-4.
35. Leonea M.A., Toninic M.C., Bogliund G. et al. Risk factors for a first epileptic seizure after stroke: A case control study. J Neurol Scienc 2009;277(1-2):138—42.
36. Alberti A., Paciaroni M., Caso V. et al. Early seizures in patients with acute stroke: Frequency, predictive factors, and effect on clinical outcome. Vasc Health Risk Management 2008;4(3):715—20.
37. Devuyst G., Karapanayiotides T, Hottinger I. et al. Prodromal and early epileptic seizures in acute stroke. Neurology 2003;61:249—52.
38. Paolucci S., Silvestri G., Lubich S. et al. Poststroke late seizures and their role in rehabilitation of inpatients. Epilepsia 1997;38(3):266—70.
39. Bateman B.T, Claassen J., Willey J.Z. et al. Convulsive status epilepticus after ischemic stroke and intracerebral hemorrhage: frequency, predictors and impact on outcome in a large administrative dataset. Neurocrit Care 2007;7:187—93.
40. Szaflarski J.P., Rackley A.Y.,
Klendorfer D.O. et al. Incidence of seizures in the acute phase of stroke: A population-based study. Epilepsia 2008;49(6):974—81.
41. Lesser R.P., Luders H., Dinner D.S. et al.
Epileptic seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients. Epilepsia 1985;26:622—30.
42. Black S.E., Norris J.W., Hachinski V.C. Poststroke seizures. Stroke 1983;14:134.
43. Bogousslavsky J.L., Van Melle G., Regli F The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1000 consecutive patients with first stroke. Stroke 1988;19:1083—92.
44. Kittner S.J., Sharkness C.M., Price T.R. et al. Infarcts with a cardiac source of embolism in the NINDS Stroke Data Bank: historical features. Neurology 1990;40:281—4.
45. Kilpatrick C.J., Davis S.M., Tress B.M. et al. Epileptic seizures in acute stroke. Arch Neurol 1990;47:157—60.
46. Velioglu S.K., Ozmenoglu M., Boz C. et al. Status epilepticus after stroke. Stroke 2001;32:1169—72.
47. Gupta S.R., Naheedy M.H., Elias D. et al. Postinfarction seizures. A clinical study. Stroke 1988;19:1477—81.
48. Reith J., Jorgensen H.S., Nakayama H. et al. Seizures in acute stroke: predictors and prognostic significance. The Copenhagen Stroke Study. Stroke 1997;28:1585—9.
49. Reuck J., van Maele G. Acute ischemic stroke treatment and the occurrence of seizures. Clin neurol
neurosurg 2010;112(4):328—31.
50. Alberto P., Elissabetta R., Paola R. et al. The EEG in lacunar strokes. Stroke 1984;15:579—80.
51. Macdonell R.A., Donnan G.A., Bladin P.F. et al. The electroencephalogram and acute ischemic stroke. Distinguishing cortical from lacunar infarction. Arch Neurol 1988;45:520—4.
52. Lofthouse M. Stroke severity — an important predictor of post-stroke epilepsy. Nat Clin Pract Neurol 2005;1:7—8.
53. Mecarelli O., Pro S., Dispenza S. et al. EEG patterns and epileptic seizures in acute phase stroke. Cerebrovasc Dis 2011;31:191—8.
54. Misirli H., Ozge A., Somay G. et al. Seizure development after stroke. Int J Clin Pract 2006;12:1536—41.
55. Olsen TS., Hogenhaven H., Thage O. Epilepsy after stroke. Neurology 1987;37:1209—11.
56. Benbir G., Ince D., Bozluolcay M. The epidemiology of post-stroke epilepsy according to stroke subtypes. Acta Neurol Scand 2006;114:8—12.
57. Ferro J.M., Canhаo P., Bousser M.G. et al. Cerebral vein and dural sinus thrombosis in elderly patients. Stroke 2005;36(9):1927—32.
58. Siddiqi S.A., Hashimi M., Siddiqui K.A. Clinical spectrum of post-stroke seizures. J Coll Physic Surg Pak 2011;21(4):214—8.
59. Гехт А.Б., Гуляева Н.В., Крылов В.В. и др. Эпилепсия у больных инсультом и черепно-мозговой травмой. Совр эпилептол 2011;143—251.
60. Arboix A., Comes E., Massons J. et al. Prognostic value of very early seizure for in-hospitality mortality in atherotrombotic infarction. Eur Neurol 2003;50:350—5.
61. Burneoa J.G., Fangb J., Saposnikc G. Impact of seizures on morbidity and mortality after stroke: a Canadian multi-centre cohort study. Eur J Neurol 2010;17:52—8.
62. Vernino S., Brown R.D., Sejvar J.J. et al. Cause — specific mortality after first cerebral infarction: a population-based study. Stroke 2003;34:1828—32.
63. Knake S., Rochon J., Fleischer S. et al. Status epilepticus after stroke is associated with increased long-term fatality. Epilepsia 2006;47:2020—6.
64. Niedzielska K., Baranska-Gieruszczak M., Kuran W et al. EEG value in cases of epileptic seizures in early phase of stroke. Neurol Neurochir Pol 2001;35(4):595—603.
65. Reuck J.D., Groote L.D., Maele G.V. Single seizure and epilepsyin patients with a cerebral territorial infarct. J Neurol Scienc 2008;271(1—2):127—30.
66. Ferro J.M., Pinto F. Poststroke epilepsy: epidemiology, pathophysiology and management. Drugs Aging 2004;21(10):639—53.
67. Goldstein L.B., Matchar D.B., Morgenlander J.C. et al. Influence of drugs on the recovery of sensorimotor function after stroke. J Neurorehab 1990;4:137—44.
68. Goldstein L.B. Common drugs may influence motor recovery after stroke. Neurology 1995;45:865—71.
69. Bederson J.B., Connolly E.S., Batjer H.H. et al. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke 2009;40:994—1025.
70. Broderick J., Adams H.J., Barsan W. et al. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: a statement for the healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Councile, American Heart Association. Stroke 1999;30:905—15.
71. Adams H.P, Adams R.J., Brott T et al. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the Stroke Councile of the American Stroke Association. Stroke 2003;34:1056—83.
72. Adams H.P., Gregory del Zoppo, Alberts M.J. et al. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke. Stroke 2007;1655—711.
73. Lossius M.I., Ronning O.M., Slapo G.D. et al. Poststroke epilepsy: occurrence and redictors —
a long-term prospective controlled study Akershus Stroke Study. Epilepssia 2005;46(8):1246—51.
