CC BY
55
Оригинальные статьи 24 Зуева И. Б. и др.
Постинфекционная астения у пациентов, перенесших С0УЮ-19 на амбулаторном этапе 00! 10.24412/2311-1623-2022-33.1-24-30
Постинфекционная астения у пациентов, перенесших COVID-19 на амбулаторном этапе
Зуева И. Б., Ким Ю. В., Суслова М. Ю.
ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия.
Цель исследования — изучить эффективность и безопасность оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (трекрезана) у пациентов c постинфекционной астенией, перенесших COVID-19 на амбулаторном этапе.
Материалы и методы. В исследование были включены 80 человек (n). Пациенты были рандомизированы на две группы: основную (n=40, средний возраст — 52,14±6,23 лет] и контрольную (n=40, средний возраст —51,62±6,17 лет]. В основной группе пациенты получали оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трекрезан). Длительность терапии составила 8 дней. Пациенты контрольной группы препарат не получали.
Исходно и после проведения исследования в обеих группах проводилось тестирование с помощью шкалы астенического состояния (ШАС), определялся уровень тревоги и депрессии (The hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)), выполнялась балльная оценка субъективных характеристик сна.
Результаты. У 57 (71,25 %) пациентов, включённых в исследование, отмечались проявления умеренной астении. В основной группе пациентов, на фоне терапии трекрезаном зарегистрирована отчётливая положительная динамика: уменьшение количества пациентов с выраженной астенией с 8 (20 %) до 0 (0 %), уменьшение пациентов с умеренной астенией с 28 (70 %) до 0 (0 %). В то время как в контрольной группе таких результатов не отмечалось: через 8 дней наблюдения у 2 (5 %) пациентов из 40 оставались признаки выраженной астении, и у 16 (40 %) из 40 больных — проявления умеренной астении. Заключение. В результате проведённого исследования показано, что у пациентов, перенесших COVID-19 на амбулаторном этапе, преобладает умеренная астения. На фоне терапии трекрезаном отмечается значимое снижение проявлений астении, улучшение эмоционального фона и качества сна по сравнению с контрольной группой. Ключевые слова: COVID-19, постинфекционная астения, оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трекрезан).
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Зуева Ирина Борисовна*, д-р мед. наук, зав. кафедрой внутренних болезней ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», руководитель центра «Профилактика и лечение когнитивных нарушений», главный врач FRESHCLINIC, Санкт-Петербург, Россия.
Ким Юлия Витальевна, лаборант, кафедры внутренних болезней ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия.
Суслова Марина Юрьевна, психолог, ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ
Зуева И. Б., Ким Ю.В., Суслова М. Ю. Постинфекционная астения у пациентов, перенесших С0УЮ-19 на амбулаторном этапе. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2022; 10(33.1): 18-20. Р0! 10.24412/2311-1623-2022-33.1-24-30
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел. /Tel. +7 921 317 8694. E-mail: iravit0yandex.ru
Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 10, № 33 дополн., март 2022
ISSN: 2311-1623 (Print) 25
ISSN: 2311-1631 (OnLine)
http://www.heart-vdj.com
Конфликт интересов: не заявлен. Поступила: 08.02.2022
(«У
BY 4.0
Принята: 28.02.2022
Post-viral asthenia in patients with COVID-19 who received outpatient care
Zuseva I. B., Kim Yu. V., Suslova M. Yu.
Saint Petersburg Medico-Social Institute, St. Petersburg, Russia
The objective of this study was to evaluate the effectiveness and safety of oxoethyl ammonium methyl phenoxyacetate ¡Trekrezanl in patients with post-viral asthenia who received outpatient care.
Materials and methods. The study included 80 patients (nl who were randomized into the main treatment group (n=40, mean age — 52,14±6,23 yearsl and control group (n=40, mean age — 51,62±6,17 yearsl. In the treatment group patients were administered oxoethyl ammonium methyl phenoxyacetate (Trekrezanl for 8 days. Patients in the control group weren't treated with Trekrezan.
At baseline and follow-up the patients were examined with asthenia scale, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADSl and were asked to evaluate the quality of their sleep.
Results. In 57 (71.25 %l patients had moderate asthenia. In the treatment group, Trekrezan use was associated with positive effects: the number of patients with severe asthenia decreased from 8 (20 %l to 0 (0 %l, the number of patients with moderate asthenia decreased from 28 (70 %l to 0 (0 %l. In the control group 2 patients out of 40 (5 %l still had severe asthenia and 16 (40 %l had moderate asthenia.
Conclusion. According to the results of the study, most patients with COVID-19 who received outpatient care have moderate asthenia. Trekrezan use was associated with reduction of asthenia, improvement of mental health and sleep quality compared with control group.
Keywords: COVID-19, post-viral asthenia, oxoethyl ammonium methyl phenoxyacetate (Trekrezanl.
INFORMATION ABOUT AUTORS
Irina B. Zueva, M.D., Ph.D., Head of the Internal Medicine Department, Saint Petersburg Medico-Social Institute, FRESHCLINIC Chief Physician, St. Petersburg, Russia.
Yulia V. Kim, laboratory technician, Internal Medicine Department, Saint Petersburg Medico-Social Institute, St. Petersburg, Russia.
Marina Yu. Suslova, psychologist, Saint Petersburg Medico-Social Institute, St. Petersburg, Russia. FOR CITATION
Zueva I. B., Kim Yu. V., Suslova M. Yu. Post-viral asthenia in patients with COVID-19 who received outpatient care. International Heart and Vascular Disease Journal. 2022; 10(33.1): 24-30. DOI 10.24412/231 1-1623-202233.1-24-30
Conflict of interest: none declared.
Список сокращений
АЛТ —аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза ИМТ — индекс массы тела
ДАД — диастолическое артериальное давление, измеренное «офисным» способом
САД — систолическое артериальное давление, измеренное «офисным» способом СРБ — С-реактиновый белок ШАС — шкала астенического состояния СОУЮ-19 — коронавирусная болезнь 2019 года
Оригинальные статьи 26 Зуева И. Б. и др.
Постинфекционная астения у пациентов, перенесших С0УЮ-19 на амбулаторном этапе 00! 10.24412/2311-1623-2022-33.1-24-30
Введение
Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) — состояние, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2, первоначально характеризовалось как заболевание, ограниченное по времени [1-3]. Считалось, что пациенты либо умерли от COVID-19, либо вернулись к своему обычному состоянию здоровья. Впоследствии поступили отдельные сообщения о том, что, хотя выздоровление от симптомов, обычно связанных с острой инфекцией (например, лихорадкой и ознобом), почти одинаковое, некоторые люди жалуются на постоянные симптомы (например, усталость и боль) спустя долгое время после периода острой инфекции SARS-CoV-2 [4-6]. Впервые пост-^Ю-19 синдром был описан весной 2020 года, когда у пациентов, через несколько недель после перенесённой острой инфекции сохранялись различные симптомы [7, 8]. Ранние исследования были ограничены изучением популяций, у которых не у всех было подтверждено наличие SARS-CoV-2 [9].
У больных, перенесших COVID-19, может развиться постинфекционная астения [10]. Частота постинфекционной астении по литературным данным колеблется от 17,5 % до значительно более высоких показателей (72 °%) у госпитализированных пациентов с COVID-19 [11-15].
Поскольку миллионы людей во всем мире продолжают заражаться SARS-CoV-2, последствия COVID-19 для общественного здравоохранения и необходимость выявления мер по его профилактике или лечению очевидны.
Цель исследования — изучить эффективность и безопасность оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (трекрезана) у пациентов c постинфекционной астенией, перенесших COVID-19 на амбулаторном этапе.
Материалы и методы
В исследование были включены 80 человек (n). Критериями включения в исследование были: возраст старше 18 лет; перенесённый в течение 1-го месяца COVID-19, не требовавший госпитализации в стационар. Критериями исключения из исследования стали: дыхательная и сердечная недостаточность, значимые сердечно-сосудистые заболевания, аритмии, выраженные поведенческие и эмоциональные расстройства, употребление психоактивных веществ, антидепрессантов. Пациенты,
включённые в исследование были рандомизированы на две группы: основную (n=40, средний возраст — 52,14±6,23 лет) и контрольную (n=40, средний возраст — 51,62±6,17 лет). Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности течения и тяжести проявлений COVID-19.
Пациенты основной группы получали оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трекрезан) по следующей схеме: в первый день (3 таблетки — 600 мг). В следующие 7 дней по 1 таблетке (200 мг/день). Длительность терапии составила 8 дней. Пациенты контрольной группы терапию ок-сиэтиламмонием метилфеноксиацетатом (трекрезаном) не получали.
Всем пациентам проводилось клиническое обследование с определением антропометрических показателей.
При включении в исследование всем пациентам выполнялись: клинический анализ крови; биохимический анализ крови с определением уровня креатинина, глюкозы, аспартатаминотранс-феразы) (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), С-реактивного белка (СРБ), ферритина.
Исходно и после проведения исследования в основной и контрольной группах проводилось тестирование с помощью шкалы астенического состояния (ШАС). Данная шкала Малковой Л. Д. была адаптирована Чертовой Т. Г. на основе Мин-несотского многоаспектного личностного опросника (MMPI—Minnesota Multiphasic Personality Inventory) [16]. Методика предназначена для экспресс-диагностики астенического состояния.
Уровень тревоги и депрессии определялся с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (The hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)). Для этого применялась балльная оценка субъективных характеристик сна [17].
Результаты обследования обрабатывали с помощью компьютерной программы Statistica 6.0. Для сравнения выборок, удовлетворяющих критериям нормального распределения, использовали t-критерий Стьюдента для независимых или зависимых выборок и дисперсионный анализ (ANOVA). Показатели представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M±SD). При систематизации и статистической обработке данных различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05.
Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 10, № 33 дополн., март 2022
ISSN: 2311-1623 (Print) 27
ISSN: 2311-1631 (OnLine)
http://www.heart-vdj.com
Результаты
Пациенты основной и контрольной группы достоверно не различались по полу, возрасту, уровню артериального давления. Из сопутствующих заболеваний частыми были артериальная гипертензия и ожирение. Также не было достоверных различий в обеих группах по уровню креатинина, СРБ, фер-ритина (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика обследованных групп
Показатель Основная группа, п=40 Контрольная группа, n=40
Возраст, лет 52,14±6,23 лет 51,62±6,17 лет
Пол, муж./жен., абс.(%) 18145 %)/ 22(55 %) 19(47,5 %)/ 21(52,5 %)
ИМТг25 кг/м2, абс(%) 24(60 %) 20(50%)
Артериальная гипертензия, абс (%) 15(37,5 %) 13(32,5 %)
САД, мм. рт.ст. 130,17±9,86 131,42±9,93
ДАД, мм. рт.ст. 80,53±7,58 80,24±7,42
Глюкоза плазмы, ммоль/л 4,51±0,41 4,53±0,42
СРБ, мг/л 1,23±0,64 1,31±0,68
Креатинин, мкмоль/л 80,32±9,72 81,04±9,79
АЛТ, Ед/л 34±4,48 32±4,45
АСТ, Ед/л 29,12±3,83 28,74±3,78
Ферритин, нг/мл 96,71±10,14 97,42±10,26
Гемоглобин, г/л 130,29±8,74 134,13±8,95
Лейкоциты, 10*9/л 6,90±1,47 7,25±1,51
Примечание.
* — р<0,05 в сравнении с контрольной группой.
Чаще всего у пациентов отмечались такие симптомы как: усталость 72 (90 %), плохой сон 60 (75 %), раздражительность 45 (56,25 %); почти у Уз пациентов — наличие тревоги и депрессии.
При проведении тестирования по ШАС в основной и контрольной группе пациентов, перенесших СОУЮ-19, преобладали пациенты с умеренной астенией — 57 (71,25 %) (табл. 2). У 15 (18,75 %) пациентов, включённых в исследование, были проявления выраженной астении, а у 8 (10 %) — лёгкой астении.
Таблица 2
Уровень астении у пациентов исходно и на фоне терапии
Показатель Основная группа (n=40) Контрольная группа (n=40)
Исходно абс./% Через 8 дней абс./% Исходно абс./% Через 8 дней абс./%
Лёгкая 4(10 %) 8(20 %) 4(10 %) 14(35 %)
Умеренная 28 (70 %) 0 (%) 29 (72,5 %) 16 (40 %)
Выраженная 8(20 %) 0 (%) 7(17,5 %) 2 (5 %)
Нет астении 0 (0 %) 32 (80 %) 0 (%) 8 (20 %)
В основной группе пациентов, на фоне терапии трекрезаном, отмечалась отчётливая положительная динамика: уменьшение количества больных с выраженной астенией с 8 (20 %) до 0 (0 %), уменьшение пациентов с умеренной астенией с 28 (70 %) до 0 (0 %). В то время как в контрольной группе таких результатов не было: через 8 дней наблюдения у 2 (5 %) пациентов из 40 оставались признаки выраженной астении, а у 16 (40 %) из 40 больных — проявления умеренной астении.
Через 8 дней после начала терапии трекрезаном в основной группе пациентов было зафиксировано уменьшение уровня тревоги (9,48±0,46 и 7,29±0,28 баллов, р<0,05; 9,42±0,43 и 8,91 ±0,36 баллов, соответственно, р>0,05), улучшение параметров сна (19,42±0,64 и 21,39±0,75 баллов р<0,05; 19,15±0,58 и 19,53±0,67 баллов, соответственно, р>0,05) по сравнению с контрольной группой.
Все пациенты закончили исследование. Препарат хорошо переносился. Побочных эффектов не было.
Обсуждение
Ряд долгосрочных эффектов после СОУЮ-19 имеют значительные клинические последствия как в краткосрочной, так и среднесрочной перспективе наблюдения [18, 19]. В проведённых ранее исследованиях показано, что астения отмечается у 40 % больных через 2 месяца, после перенесённого СОУЮ-19 [20, 21].
В проведённом нами исследовании у пациентов, перенесших СОУЮ-19, подавляющее большинство было с умеренной астенией (71,25 %). У 15 (18,75 %) больных были проявления выраженной астении. Таким образом, 90 % пациентов имели значимые проявления постинфекционной астении. Надо отметить, что это не пациенты пожилого возраста, так как средний возраст выборки составил порядка 50 лет. Так же среди пациентов, включённых в исследование, не было тех, кто был бы госпитализирован в связи с тяжёлым течением СОУЮ-19. Несмотря на это, доля пациентов с умеренной астений была высока.
Существует множество механизмов, которые могут способствовать развитию пост-СОУЮ-19 синдрома. В то время как инфекция БДРБ-СоУ-2 определенно инициирует развитие пост-СОУЮ-19 синдрома, неясно, сохраняется ли вирусный антиген после острого периода в форме персистирую-щей репликации вируса или в виде неинфекционного генетического материала или белка в тканях
Оригинальные статьи 28 Зуева И. Б. и др.
Постинфекционная астения у пациентов, перенесших С0У!0-19 на амбулаторном этапе 00! 10.24412/2311-1623-2022-33.1-24-30
[22, 23]. Независимо от того, сохраняется ли вирус, несколько механизмов, которые активны на этапе восстановления, могут объяснить пост-COVID-l9 синдром. Во-первых, системная иммунная активация с изменениями фенотипов В- и Т-клеток и повышением уровня цитокинов плазмы и маркеров воспаления [24-26]. Во-вторых, даже при отсутствии системного воспаления локальное воспаление тканей или продолжающаяся инфильтрация иммунных клеток в ткани могут привести к повреждению и ремоделированию тканей [27-29]. В-третьих, многочисленные исследования, включая исследования вскрытия, продемонстрировали эндотелиит и микрососудистый тромбоз при остром COVID-19, с внеклеточными ловушками нейтрофилов в качестве одного из способствующих механизмов [30-32]. В-четвертых, аутореак-тивный иммунитет может вносить значительный вклад, поскольку аутоантитела к иммуноглобулину G широко распространены при острой инфекции, в том числе при заболеваниях, связанных с клиническими проявлениями, подобными пост-COVID-19 синдрому [33-35].
Известно, что трекрезан является высокоэффективным фармакологическим препаратом с адапто-генным и иммуностимулирующим действием, которые были доказаны в многочисленных исследованиях. Препарат стимулирует клеточный иммунитет, пролиферацию мононуклеарных клеток, действуя на разных этапах образования лимфоцитов, активирует гуморальный иммунитет [36, 37], а также стимулирует интерфероногенез и обладает противовоспалительным эффектом [38, 39].
При постинфекционной астении происходит нарушение использования энергоресурсов, развитие гипоксии, ацидоза, а вследствие этого дестаби-
Литература
1. Guan W-J., Ni Z-Y., Hu Y., et al. Clinical characteristics of coro-navirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382:170820.
2. Goyal P., Choi J. J., Pinheiro L. C., et al. Clinical characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J Med. 2020; 382:2372-4.
3. Richardson S., Hirsch J. S., Narasimhan M., et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020; 323:2052-9.
4. Harding L. «Weird as hell»: the Covid-19 patients who have symptoms for months. Guardian. 15 May 2020. Available
лизации процесса образования и использования энергии на уровне клеток. Возникающий дисбаланс окислительновосстановительных процессов в митохондриях ведёт к образованию свободных радикалов, которые способствуют нарушению микроциркуляции, эндотелиальной дисфункции и ведут к прогрессированию апоптоза [40]. В ряде работ показано, что трекрезан способствует улучшению энергетического статуса организма за счет оптимизации процессов энергообразования и снижения энергозатрат, обладает антиастеническим действием [41,42].
В проведённом нами исследовании получены данные о высокой эффективности и безопасности препарата у пациентов, перенесших COVID-19. У 80 % пациентов основной группы отсутствовали проявления постинфекционной астении после проведённого курса терапии.
Трекрезан обладает адаптогенным действием [42]. По-видимому, именно с адаптогенным действием препарата связано улучшение эмоционального фона и качества сна у пациентов, включённых в исследование.
Заключение
В результате проведённого исследования показано, что у пациентов, перенесших COVID-19 на амбулаторном этапе, преобладает умеренная астения. На фоне терапии трекрезаном отмечается значимое снижение проявлений астении, улучшение эмоционального фона и качества сна по сравнению с контрольной группой.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в ходе написания данной статьи.
at: http://www.theguardian.com/world/2020/may/15/weird-hell-professor-advent-calendar-covid-19-symptoms-paul-garner
5. Chuck E., Edwards E. Doctors couldn't help these COVID-19 patients with their endless symptoms. So they turned to one another. NBC News. 17 May 2020. Available at: https://www. nbcnews.com/health/health-news/doctors-couldn-t-help-these-covid-19-patients-their-endless-n1208116.
6. Horowitz J. Surviving Covid-19 may not feel like recovery for some. New York Times. 10 May 2020. Available at: https://www.
Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 10, № 33 дополн., март 2022 ISSN: 2311-1623 (Print) ISSN: 2311-1631 (OnLine) http://www.heart-vdj.com
nytimes.com/2020/05/10/world/europe/coronavirus-italy-recovery.html.
7. Yong E. COVID-19 can last for several months. The Atlantic. 4 June 2020. Available at: https://www.theatlantic.com/health/ archive/2020/06/covid-19-coronavirus-longterm-symptoms-months/612679/
8. Yong E. Long-haulers are redefining COVID-19. The Atlantic. 19 August 2020. Available at: https://www.theatlantic.com/health/ archive/2020/08/long-haulers-covid-19-recognition-support-groups-symptoms/615382/.
9. Davis H. E., Assaf G. S., McCorkell L., et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. E Clinical Medicine 2021; 38:101019.
10. Moldofsky H., Patcai J. Chronic widespread musculoskeletal pain, fatigue, depression and disordered sleep in chronic post-SARS syndrome; a case-controlled study. BMC Neurol. 2011 Mar 24;11:37. doi: 10.1186/1471-2377-11-37
11. Huang C., Huang L., Wang Y., et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397:220-232. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)32656-8
12. Simani L., Ramezani M., Darazam I. A., Sagharichi M., Aali-pour M. A., Ghorbani F., Pakdaman H. Prevalence and correlates of chronic fatigue syndrome and post-traumatic stress disorder after the outbreak of the COVID-19. J Neurovirol. 2021. Feb;27(1): 154-159. doi: 10.1007/s13365-021 -00949-1. Epub 2021 Feb 2. PMID: 33528827; PMCID: PMC7852482.
13. Carfi A., Bernabei R., Landi F., for the Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020;324(6): 603-605. doi:10.1001/jama.2020.12603
14. Moreno-Perez O., Merino E., Leon-Ramirez J. M., et al. COVID19-ALC research Post-acute COVID-19 Syndrome. Incidence and risk factors: a Mediterranean cohort study. J Infect. 2021 S0163-4453(21)00009-8. doi:10.1016/j.jinf.2021.01.004
15. Liang L., Yang B., Jiang N., et al. Three-month Follow-up Study of Survivors of Coronavirus Disease 2019 after Discharge. J Korean Med. Sci 2020;35:e418. doi:10.3346/jkms.2020.35.e418
16. Malkova L.D. Asthenic Condition Scale (SAS) [Scale Asthenic Conditions]. (electronic journal). Russian (Малькова Л. Д. Шкала астенического состояния (ШАС), электронный журнал). http ://psycabi. net/testy/129-test-d lya-d iag nost i ki -asteniishkala-astenicheskogosostoyaniyashas-l-d-malkovoj
17. Vane A. M. Sleep medicine. Selected lectures on neurology. M.: Eidos Media, 2006. P. 12-20. Russian (Вейн A. M. Медицина сна. Избранные лекции по неврологии. М.: Эйдос Медиа, 2006. С. 12-20).
18. Greenhalgh T., Knight M., A'Court M., et al. Management of post acute covid-19 in primary care. BMJ. 2020;370:m3026. doi:10.1136/bmj.m3026
19. Covid-19-long-term-health-effects. Available at https://www. gov.uk/government/publications/covid-19-long-term-health-effects/covid-19-long-term-health-effects (Accessed June 24, 2021)
20. Mahase E. Covid-19: What do we know about «long Covid»? BMJ. 2020; 370:m2815 doi:10.1136/bmj.m2815
21. Xiao S., Luo D., Xiao Y. Survivors of COVID-19 are at high risk of posttraumatic stress disorder. Glob Health Res Policy 2020;5:29. https://doi.org/10.1186/s41256-020-00155-2
22. Zheng S., Fan J., Yu F., et al. Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study. BMJ 2020; 369:m1443.
23. Gaebler C., Wang Z., Lorenzi J. C. C., et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021; 591:639-44.
24. Lucas C., Wong P., Klein J. et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020; 584:463-9.
25. Laing A. G., Lorenc A., del Molino del Barrio I., et al. A dynamic COVID-19 immune signature includes associations with poor prognosis. Nat Med. 2020; 26:1623-35.
26. Peluso M. J., Lu S., Tang A. F., et al. Markers of immune activation and inflammation in individuals with postacute sequelae of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(1 1): 1839-1848.
27. Giron L. B., Dweep H., Yin X., et al. Severe COVID-19 is fueled by disrupted gut barrier integrity. bioRxiv 2020.11. 13.20231209 [Preprint]. 16 November 2020. Available at: 10.1101/2020.11.13.20231209
28. Puntmann V. O., Carerj M. L., Wieters I., et al. Outcomes of cardiovascular magnetic resonance imaging in patients recently recovered from coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020; 5:1265-73.
29. Huang L., Zhao P., Tang D., et al. Cardiac involvement in patients recovered from COVID-2019 identified using magnetic resonance imaging. JACC Cardiovasc Imaging. 2020; 13:2330-9.
30. Zuo Y., Estes S. K., Ali R. A., et al. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020; 12:eabd3876.
31. Gu S. X., Tyagi T., Jain K., et al. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thrombo-inflammation. Nat Rev. 2021; 18:194-209.
32. Goshua G., Pine A. B., Meizlish M. L., et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020; 7:e575-82.
Оригинальные статьи 30 Зуева И. Б. и др.
Постинфекционная астения у пациентов, перенесших С0УЮ-19 на амбулаторном этапе 00! 10.24412/2311-1623-2022-33.1-24-30
33. Chang S. E., Feng A., Meng W., et al. New-onset IgG autoantibodies in hospitalized patients with COVID-19. Nat Commun. 2021; 12:5417.
34. Zhou Y., Han T., Chen J., et al. Clinical and autoimmune characteristics of severe and critical cases of COVID-19. Clin Transl Sci 2020; 13:1077-86.
35. Bhadelia N., Belkina A. C., Olson A., et al. Distinct autoimmune antibody signatures between hospitalized acute COVID-19 patients, SARS-CoV-2 convalescent individuals, and unexposed pre-pandemic controls. bioRxiv 2021.01.21.21249176 [Preprint]. 25 January 2021. Available at: 10.1101/2021.01.21.21249176
36. Shabanov P. D., Zarubina I. V., Mokrenko E. V. Pharmacology of trekrezan, a new immune modulator and adaptogenic. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014; 12 (2): 1227. Russian (Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Мокренко Е. В. Фармакология трекрезана — нового адаптулятора и адапто-гена. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014; 12(2): 12-27). doi: 10.17816/RCF12212-27
37. Metabolic activator Trekrezan: study of meteoadaptogenic and immunomodulatory properties. Neurosciences. 2006. 2, № 3(5): 43-48. Russian (Шабанов П. Д., Ганопольский В. П., Зарубина И. В. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадаптогенных и иммуномодулирующих свойств. Нейронауки. 2006. 2, № 3(5): 43-48).
38. Shabanov P. D., Zarubina I. V., Novikov V. E., Tsygan V. N. Metabolic hypoxia correctors. Saint Petersburg, 2010. SPb: Inform-navigator: 916 p. Russian (Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Метаболические корректоры гипоксии. СПб.: Информнавигатор, 2010. 916 с).
39. Zarubina I. V., Bolekhan A. V., Shabanov P. D. Comparative study of the energy-stabilizing and immunotropic properties
of Trekrezan and Polyoxidon on a bronchopulmonary inflammation model in rats. Experimental and clnical pharmacology. 2006; 69 (5): 50-54. Russian (Зарубина И. В., Болехан А. В., Шабанов П. Д. Сравнение энергостабилизирующих и имму-нотропных свойств трекрезана и полиоксидония при брон-холегочном воспалении у крыс. Эксперим. и клин. фармакология. 2006; 69(5): 50-54). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2006-69-5-50-54
40. Chesnokova N. P., Ponukalina E. V., Bizenkova M. N. Mole-kuljarno-kletochnye mehanizmy citotoksicheskogo dejstvija gipoksii Nauchnoe obozrenie. Medicinskie nauki. 2017; 2:60-63. Russian (Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Научное обозрение. Медицинские науки. 2017;2:60-63).
41. Zarubina I. V., Antonenkova E. V., Bolechan A. V., Mokrenko E. V. Effect of immune modulators in different combinations on luceginine-dependent chemical luminescence in the blood alveolar and peritoneal macrophages. Clin. Pharmacology and Med. Therapy Review. 2014; 12 (1): 15-18. Зарубина И. В., Антоненкова Е. В., Болехан А. В., Мокренко Е. В. Влияние иммуномодуляторов в разных комбинациях на люцигенин-зависимую хемилюминесценцию в альвеолярных и перито-неальных макрофагах крови. Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2014; 12(1): 15-18.
42. Kazimirovskaya V. B., D'yakov V.M., Voronkov M. G., Koval'-chuk S. F. Trekrezan: Toxicology, Pharmacology, Results of Clinical Trials. Irkutsk, 1996. 224 p. Russian (Казимировская В. Б., Дьяков В. М., Воронков М. Г., Коваль-чук С. Ф. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний. Иркутск, 1996. 224 с).
