CC BY
25УДК: 616.127-005.8-028.77-073.43-092:599.323.45
ПОСТИНФАРКТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Михайличенко В. Ю.1, Пилипчук А. А.1, Самарин С. А.2
'Кафедра общей хирургии
2Кафедра анестезиологии-реаниматологии и скорой медицинской помощи, Медицинская академия имени С.
И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бул.
Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Михайличенко Вячеслав Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой общей хирургии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО
«Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», е-mail: [email protected]
For correspondence: Mykhaylichenko Vyacheslav Yurievich, MD, Professor of the department of General Surgery,
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia, E-mail: [email protected]
Information about authors:
Mykhaylichenko V. Yu., http://orcid.org/0000-0003-4204-5912
Pilipchuk A. A., http://orcid.org/0000-0001-6788-4363
Samarin S. A., http://orcid.org/0000-0002-7046-624X
РЕЗЮМЕ
Эффективность фармакологической терапии и хирургических методов лечения постинфарктной сердечной недостаточности достигает своего апогея. Дальнейшей прогресс в этой области, особенно у пациентов, подвергнутых хирургическим вмешательствам на сосудах сердца и страдающих сахарным диабетом, связывают с разработкой альтернативных технологий реваскуляризации и регенерации поврежденной сердечной мышцы. Цель - изучить нарушения сократительной функции миокарда у крыс с инфарктом по данным ультразвукового исследования. Материал и методы. Для эксперимента наиболее подходящими оказались крысы инбредной линии Вистар-Киото. Работа выполнена на шестимесчных особях средней массой 302,4±13,2 граммов. Нами было сформировано было 2 группы по 30 животных в каждой: в 1 группе - здоровые животные; 2 группа - животные с сформированным инфарктом миокарда. Всем животным мы выполняли ультразвуковое исследование функции сердца. Нами изучались пять основных показателя функции левого желудочка: конечный диастолический и систолический внутренние диаметры левого желудочка, ударный объем, а также фракцию укорочения и выброса. Результаты. При УЗИ визуализируется нарушение подвижности стенки: гипокинезия, акинезия или дискинезия, т. е. движение пораженного сегмента в систолу внутрь частично снижено, отсутствует или пародоксально направлено наружу. Сегменты стенки, противоположной пораженной при остром инфаркте миокарда, как правило, компенсаторно гиперкинетичны. У ряда животных в 1 группы визуализировалась аневризма левого желудочка в виде выпячивания «молчащей» стенки. ИМ сопровождается существенным снижением кинетики миокарда в участке стенки ЛЖ, совпадающем с ЭКГ-топографией предполагаемого инфаркта. Заключение. LVIDs имеет более существенное влияние, чем LVIDd, на основные показатели работы левого желудочка сердца, такие как УО и ФУ. При патологии, в частности остром инфаркте миокарда, происходит влияние LVIDs и LVIDd на УО, ФУ, ФВ, причем, как и в норме, LVIDs влияет на УО и ФУ, а LVIDd преимущественно на ФВ.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, ультразвуковое исследование сердца, ремоделирование миокарда.
CARDIAC REMODELING IN RAT MYOCARDIUM AFTER EXPERIMENTAL MYOCARDIAL INFARCTION
Mykhaylichenko V. Yu.1, Pilipchuk A. A.1, Samarin S. A.2
'Department of General Surgery, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia; 2Department of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia;
SUMMARY
The effectiveness of pharmacological therapy and surgical methods of treatment of postinfarction heart failure reaches its apogee. Further progress in this area, especially in patients undergoing cardiac surgery and diabetes, is associated with the development of alternative technologies for revascularization and regeneration of damaged cardiac muscle. The Purpose of our study was to study violations of contractile function of myocardium in rats with infarction, according to ultrasound data. Methods. For the experiment the rats of the inbred Wistar-Kyoto line were most suitable. The work was performed on six-body specimens with an average mass of 302.4 ± 13.2 grams. We formed 2 groups of 30 animals each: in 1 group - healthy animals; 2 group - animals with formed myocardial infarction. To all animals, we performed an ultrasound examination of the function of the heart. We studied the five main indicators of left ventricular function: the end diastolic and systolic internal diameters of the left ventricle, the impact volume, as well as the fraction
of shortening and ejection. Results. When ultrasound imaging imbalance of wall mobility: hypokinesia, akinesia or dyskinesia, i.e. the movement of the affected segment into the systole is partially reduced, absent or paradoxically directed outwards. The segments of the wall of the opposite infarction infarcted with acute myocardial infarction are, as a rule, compensatory hyperkinetic. A number of animals in group 1 visualized an aneurysm of the left ventricle, in the form of protrusion of a «silent» wall. MI is accompanied by a significant decrease in the kinetics of the myocardium in the area of the LV wall, coinciding with the ECG-topography of the proposed infarction. Conclusions. LVIDs have a dominant influence than LVIDd on the basic performance of the left ventricle of the heart, such as VD and FU. In pathology, in particular acute myocardial infarction, the influence of LVIDs and LVIDd on VO, FU, VF occurs, and, as in the LVIDs norm, affects VD and FU, and LVIDd predominantly on VW.
Keywords: myocardial infarction, cardiac ultrasound, myocardial remodeling
Постинфарктный кардиосклероз (ПК) - патологическое состояние, характеризующееся образованием фиброзного рубца в зоне участка некроза мышцы сердца. Полное формирование рубца заканчивается через три-четыре месяца от момента развития инфаркта миокарда. Однако его дальнейшая эволюция может продолжаться значительно дольше [1].
Принципиальным при лечении инфаркта миокарда играет площадь и глубина, а также расположение ишемически пораженного участка. На данный момент существует ряд высокотехнологических методов определения перфузии миокарда и оценки его сократительной активности с помощью систем Са^о-ХР, МОСЛ-ХР, позиционно-эмиссионная томография и др. [7, 8, 9]. Использование ЭхоКГ в топической диагностике ишемических изменений миокарда обосновывается в первую очередь возможностью визуализации нарушения локальной сократимости сердечной мышцы, обусловленной развитием так называемого ише-мического каскада (локальная гипоперфузия ■ ишемия ■ дисфункция миокарда ■ гибель клетки ■ развитие фиброза) и проявляющейся изменениями систолического утолщения и кинетики сердечной стенки [2, 3, 21, 23, 24].
При эхокардиографии у больных ПК в зоне поражения регистрируют снижение амплитуды движения стенки левого желудочка вплоть до акинезии и даже парадоксального выбухания стенки во время систолы. Метод М-сканирования позволяет выявить не только протяженные, но и ограниченные участки гипокинезии левожелудочковой перегородки или задней стенки левого желудочка. Можно видеть последовательную смену нормального движения стенки областью с пониженной подвижностью и зоной акинезии. Методом В-сканирования выявляют расширение полости левого желудочка в основном за счет конечного диастолического объема, что сопровождается умеренным снижением ударного объема. При прогрессировании сердечной недостаточности увеличивается ди-латация полости левого желудочка со снижением ударного объема. Одновременно меняется
масса миокарда левого желудочка и развивается умеренное увеличение толщины его стенки. У большинства больных 11К ухудшаются показатели центральной гемодинамики [1, 23, 24].
В ряде работ подчеркнута роль влияния эн-дотелиальной дисфункции на прогноз течения инфаркта миокарда, так, установлено, что восстановление эндотелиальной функции сопровождается повышением переносимости физических нагрузок [5, 30]. Золотым стандартом при инфаркте миокарда является тромболити-ческая терапия, установлено, что проведение ее в первые 6 часов ишемии приводит к наиболее эффективному кардиопротективному воздействию [25, 28, 29], и является важной стратегией для сохранения его жизнеспособности, и может способствовать уменьшению смертности, осложнений инфаркта миокарда и улучшению выживаемости [6]. В литературе имеются данные об экспериментальных исследованиях, посвященных вопросам клеточной кардиоми-опластики, с применением мезенхимальных и эмбриональных стволовых клеток, гранулоци-тарно-колониестимулирующего фактора, лазерной реваскуляризации, различных фракций УБСБ, кондиционных сред после культивирования стволовых клеток и др. [4, 10-16, 20, 26, 27].
Исследователями в экспериментах на крысах, у которых острую ишемию миокарда воспроизводили путем одномоментной перевязки левой коронарной артерии, при помощи эхо-кардиографии показано, что в первые минуты ишемии происходит резкое падение систолической функции левого желудочка сердца: так, на 20-й минуте фракция выброса (ФВ) снижается с 84.5 (79.3-89.2) до 51.7 (50.2-54.4) % - Р < 0.05; фракция укорочения (ФУ) уменьшается с 52.6 (47.8-59.3) до 26.5 (25.9-28.1)% - Р < 0.05; а конечно-систолический размер (КСР) левого желудочка сердца увеличивался с 1.90 (1.70-2.26) до 3.80 (3.50-4.10) мм - Р < 0.05. В период с 20 по 60 минуту ишемии отмечено относительное постепенное улучшение систолической функции сердца. На 60-й минуте ишемии все регистрируемые эхокардиографические показатели статистически значимо (Р < 0.05) отличались от
таковых, зарегистрированных в период с 10 по 20 минуту ишемии: ФВ 62.4 (59.0-64.3) %, ФУ 33.7 (31.1-35.2) %, КСР 3.10 (2.80-3.40) мм и т. д. Анализ полученных результатов позволяет высказать предположение, что отмеченное в наших экспериментах максимальное снижение ФВ левого желудочка сердца по времени совпадает с пиком аритмогенеза, т. е. с максимальным риском развития внезапной коронарной смерти [17, 22]. Эти данные совпадают с результатами, полученными в наших опытах, так, нами продемонстрировано, что наибольший пик смертности у крыс после моделирования инфаркта миокарда приходится на первые 10-15 минут за счет развития жизненесовме-стимых аритмий и кардиогенного шока [18, 19].
Цель работы - изучить нарушения сократительной функции миокарда у крыс с инфарктом по данным ультразвукового исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Для эксперимента наиболее подходящими оказались крысы инбредной линии Вистар-Ки-ото. Работа выполнена на шестимесчных особях средней массой 302,4±13,2 граммов. Нами было сформировано было 2 группы по 30 животных в каждой: в 1 группе - здоровые животные; 2 группа - животные с сформированным инфарктом миокарда. Оперативное вмешательство выполнялось в условиях общего обезболивания, путем интраперитонеального введения калип-сола (Гедеон Рихтер А.О., Венгрия) и ксилазина (Ксила, Interchemie, Нидерланды) в дозах 60 мг/ кг и 7,5 мг/кг соответственно. Чтобы предотвратить летальный исход, с целью адекватной интраоперационной вентиляции и обеспечения проходимости дыхательных путей осуществлялось наложение трахеостомы, в просвет трахеи вводился пластиковый катетер 14G (диаметр до 2мм). Параметры ИВЛ подбирались с учетом физиологических особенностей крыс. Производилась левосторонняя торакотомия в 5 межреберье. Передняя левожелудочковая артерия прошивалась на уровне левого ушка после первого деления нитью Prolene 7/0 (фирмы Ethicon, Inc.) и лигировалась. Макроскопически, непосредственно после завязывания лигатуры, оценивали формирование зоны ИМ. После этого производится послойное ушивание грудной полости. Учитывая, что смертность, основной причиной которой являлись ранние ишемические аритмии, составила 18, из оставшихся в живых животных, успешно перенесших хирургическое моделирование инфаркта, сформировали группу из 30 особей (2 группа эксперимента), у которых изучали течение инфаркта миокарда. Всем животным мы выпол-
няли ультразвуковое исследование функции сердца. Нами изучались пять основных показателей функции левого желудочка: конечный диастолический и систолический внутренние диаметры левого желудочка, ударный объем, а также фракция укорочения и выброса.
Для проверки распределения данных на нормальность использовали тест Шапиро -Уилка С^, подходящий для исследования даже при небольшой выборке (п<30). Для выявления существенных различий между средними значениями различных совокупностей сопоставимых групп применяли методы вариационной статистики с использованием 1-критерия Стьюдента с поправкой Бонферро-ни для множественных сравнений при вероятности ошибки I рода р=0,05. Данные считали достоверными при р <0,05. Для выявления наличия статистической связи между парой признаков применяли корреляционный анализ.
Результат. При изучении фракции выброса (ФВ) мы видим, что в норме у крыс она равняется 76,9±2,5 %, уже через месяц после моделирования инфаркта миокарда (ИМ) снижается до 55,3±3,4 % (1=5,12; р<0,001). При изучении ударного объема (УО) при моделировании ИМ он снижался с 0,25±0,04 до 0,13±0,03 мл при 1=2,4; р<0,05, во 2 группе - до 0,147±0,04 при 1=1,96; р<0,05. Таким образом, мы видим четкую аналогию в динамике ФВ, фракцию укорочения (ФУ) и УО, а также конечный диа-столический внутренний диаметр левого желудочка (КДВД) и конечный систолический внутренний диаметр левого желудочка (КСВД).
Из качественных характеристик следует отметить: наличие систолического утолщения пораженного сегмента миокарда при ИМ в систолу либо снижено, либо вообще отсутствует. В сроки от 1 месяца отмечается истончение пораженного сегмента миокарда. Истонченный сегмент обладает повышенной эхогенностью по сравнению с прилегающими сегментами вследствие большего количества соединительной ткани.
Визуализируется нарушение подвижности стенки: гипокинезия, акинезия или дискинезия, т. е. движение пораженного сегмента в систолу внутрь частично снижено, отсутствует или паро-доксально направлено наружу. Сегменты стенки противоположной пораженной при остром инфаркте миокарда, как правило, компенсаторно гиперкинетичны. У ряда животных в 1 группы визуализировалась аневризма левого желудочка в виде выпячивания «молчащей» стенки.
Подтверждает ИМ существенное снижение кинетики миокарда в участке стенки ЛЖ, совпадающем с ЭКГ-топографией предполагаемого инфаркта. Роль эхокардиографии в диагности-
ке ИМ, оценкаи динамики развития процесса и возникающих осложнений существенно повышается при использовании доплер-ЭхоКГ, ЭХО-кимографии. Графическое движение пе-реднесептальной и задней стенки левого желудочка при норме и через 1 месяц после моделирования инфаркта миокарда представлены в виде гипокинезии стенки левого желудочка.
Таким образом, ИМ сопровождается в зависимости от площади поражения снижением сократительной функции сердца в зоне некроза и повреждения. При этом появляются гипокинезия, акинезия и дискинезия учатска миокарда. В менее пораженных областях наблюдается диссин-хронизация - замедление процесса сокращения по сравнению с неповрежденным миокардом.
Рис. 1. График 3D-зависимости ударного объема ^г 1), фракции выброса ^г 2) и фракции укорочения ^г 3) в норме.
В то же время функция последнего, по данным литературы, компенсаторно возрастает за счет механизма Старлинга и повышенного уровня ка-техоламинов в крови. Компенсаторная гиперки-незия обычно постепенно снижается в течение первых двух недель заболевания. При обширном трансмуральном инфаркте миокарда значительно уменьшается функция левого желудочка, сердечный выброс, ударный объем (рис. 1).
Таким образом, исходя из рис. 1, мы видим четкую зависимость между ударным объемом, фракцией выброса и фракцией укорочения. Для исследования, насколько сильна эта связь, мы исследовали линейную корре-ляионную связь между этими показателями. Корреляционная связь и компьютерное моделирование процесса выполнялись для 12 животных из каждой группы при выполнении закона нормального распределения.
Причем следует отметить, что в норме между УО и ФУ существует положительная корреляционная связь при корреляционном коэффициенте Пирсона г=0,91 при р<0,05, меньшая связь меж-
ду ФВ и ФУ - r=0,71 при p<0,05 и меньше между УО и ФВ r=0,62 при p<0,05. Интересен тот факт, что ФВ - один из показателей ударной функции левого желудочка, как и ФУ и УО, они вычисляются по формулам: EF=(EDV-ESV/EDV)*100 %; FS=(LVIDd-LVIDs/LVIDd)*100 %; SV=EDV-ESV.
Таким образом, это все взаимосвязанные математически величины, и логично было бы, чтобы наибольшая связь была между УО и ФВ, т. к. УО представлен в числители ФВ, другими словами, FV=SV/EDV. Но следует помнить, что ФВ, будучи показателем относительным, не зависит ни от размеров сердца, ни от EDV и ESV порознь. Какого бы размера не были сердца и каким бы не было их конечное диастолическое наполнение, по ФВ они сопоставимы друг с другом. Таким образом ФВ, как ударный показатель, частично характеризует насосную функцию сердца. ФВ как норма вводилась для возможностей сопоставления с соответствующими нормативами, но не для оценки индивидуальных геометрических свойств сердца. По мнению Н. И. Яблучанского, УО - степень
2017, т. 7, № 3
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
актомиозинозависимого расхождения и одна сила сердечного толчка, а ФВ - производная КДО и УО, т. к. сила сердечного сокращения, определяемая законом Франка - Старлинга, заложена в диастоле, КДО первична для ФВ, а УО нужен не только для насосной функции левого желудочка, но и для определения кровообращения в большом кругу. К тому же надо учитывать влияние пред- и постнагрузки на ФВ и УО, поэтому математическая жесткая логика зависимости этих величин не может быть применима в данном случае. Эффективность кровообращения определяется минутным объемом, равным произведению УО на частоту сердечных сокращений.
Исходя из данных корреляционной зависимости LVIDd от УО, ФУ и ЬУГОз, мы видим, что существует четкая корреляционная положительная прямая связь между LVIDd и ФУ г=0,81 при р<0,05; УО г=0,77 при р<0,05 и LVIDs г=0,75 при р<0,05. Однако при изучении корреляционной связи LVIDs с изучаемыми показателями мы установили, что с ФУ имеется положительная прямая корреляционная силь-
ная связь г=0,92 при р<0,05, с УО г=0,84 при р<0,05, ФУ и LVIDd г=0,75 при р<0,05. Таким образом, мы видим, что LVIDd и LVIDs влияют на ФУ и УО, причем преимущественно за счет LVIDs, но не сильно влияют вместе на ФВ.
При моделировании ИМ у крыс через месяц после введения в эксперимент, так же, как и в норме, отмечается положительная линейная корреляционная связь между тремя показателями УО, ФВ, ФУ, но акцент сместился в сторону связи ФВ и ФУ г=0,84 при р<0,05, между УО и ФВ г=0,73 при р<0,05 и между УО и ФВ г=0,61 при р<0,05.
На рис. 2 мы видим графическое изображение зависимости УО, ФВ и ФУ при инфаркте миокарда через 1 месяц у крысы. Из рисунка видно, что акцент поверхности сместился в сторону ФУ (ФВ в норме), т. е. происходит акцент работы сердца в зависимости от внутреннего размера левого желудочка в систолу и диастолу, а не столько от его объема, т. к. в зависимости от геометрического размера, по закону Франка - Старлинга, меняется и сила сокращения сердечной мышцы.
Рис. 2. График 3D-зависимости ударного объема ^г 1), фракции выброса ^г 2) и фракции укорочения ^г 3) у крыс при ИМ.
Для подтверждения этого мы изучили наличие корреляционной связи между конечным диастолическим и систолическим размером левого желудочка с УО, ФВ, ФУ, мы получили следующие данные: LVIDd имеет сильную положительную корреляционную связь с УО г=0,88 при р<0,05, с ФУ г=0,87 при р<0,05 и менее выраженную с ФВ г=0,79 при р<0,05. При изучении данного явления конечного диастолического
размера с конечным систолическим размером левого желудочка мы получили самую сильную связь только г=0,96 при р<0,05, с остальными параметрами корреляционной связи не было.
При изучении корреляционной связи между LVIDs и УО, ФВ, ФУ мы получили следующие данные: существует сильная положительная корреляционная связь между LVIDs и
УО г=0,93 при р<0,05, несколько слабее с ФУ г=0,88 при р<0,05 и с ФВ г=0,78 при р<0,05.
Таким образом, мы видим, что по мере влияния LVIDd и ЬУ1Бз на изучаемые параметры они по мере убывания влияния определились в следующем порядке: УО, ФУ и ФВ, при частном сравнении выяснилось, что большее влияние на УО и ФУ имеет LVIDs, а на ФВ - LVIDd.
ОБСУЖДЕНИЕ
Итак, анализируя полученные данные, мы видим, что в норме LVIDs имеет более выраженное влияние, чем LVIDd, на основные показатели работы левого желудочка сердца, такие как УО и ФУ. При патологии, в частности остром инфаркте миокарда, происходит влияние LVIDs и LVIDd на УО, ФУ, ФВ, причем, как и в норме, LVIDs влияет на УО и ФУ, а LVIDd - преимущественно на ФВ.
Систолический объем крови - это объем крови, нагнетаемый каждым желудочком в магистральный сосуд при одном сокращении сердца, обозначают как систолический, или ударный, объем крови. В покое объем крови, выбрасываемый из желудочка, составляет в норме от трети до половины общего количества крови, содержащейся в этой камере сердца к концу диастолы. Оставшийся объем в сердце после систолы - резервный объем крови - является своеобразным депо, обеспечивающим увеличение сердечного выброса при ситуациях, в которых требуется быстрая интенсификация гемодинамики, например при физической нагрузке, стрессе и др.
Величина ударного объема крови во многом предопределена конечным диастолическим объемом желудочков. В условиях покоя диастоличе-ская емкость желудочков сердца представляется на три фракции: ударного объема, базального резервного объема и остаточного объема. После выброса в аорту систолического объема крови оставшийся в желудочке объем крови
- это конечно-систолический объем. Он подразделяется на базальный резервный объем и остаточный объем. Базальный резервный объем
- это количество крови, которое может быть дополнительно выброшено из желудочка при увеличении силы сокращения миокарда, например при физической или эмоциональной нагрузке. Остаточный объем - это то количество крови, которое не может быть вытолкнуто из желудочка даже при самом мощном сердечном сокращении. Величина резервного объема крови является одной из главных детерминант функционального резерва сердца по его специфической функции - перемещению крови в системе. При увеличении резервного объема, соответственно, увеличивается максимальный систоли-
ческий объем, который может быть выброшен из сердца в условиях его интенсивной деятельности. Регуляторные влияния на сердце реализуются в изменении систолического объема путем воздействия на сократительную силу миокарда. При уменьшении мощности сердечного сокращения систолический объем снижается.
ВЫВОДЫ
Таким образом ИМ сопровождается, в зависимости от площади поражения, снижением сократительной функции сердца в зоне некроза и повреждения. При этом появляется гипокинезия, акинезия и дискинезия учатска миокарда. В менее пораженных областях наблюдается дис-синхронизация - замедление процесса сокращения по сравнению с неповрежденным миокардом. В то же время функция последнего, по данным литературы, компенсаторно возрастает за счет механизма Старлинга и повышенного уровня катехоламинов в крови. Компенсаторная гиперкинезия обычно постепенно снижается в течение первых двух недель заболевания. При обширном трансмуральном инфаркте миокарда значительно уменьшаются функция левого желудочка, сердечный выброс, ударный объем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Фатенков В. Н., Щукин Ю. В., Да-выдкин И. Л., Фатенков О. В. Биомеханика сердца. В книге: Постинфарктный кардиосклероз. Самара: СамГМУ; 2002.
2. Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction. Europ. Heart J. 2007;28:2525-253 8. D0I:10.1093/eurheartj/ehm355.
3. Корнелюк Д. Г., Серафинович И. А., Сне-жицкий В. А., Долгошей Т. С., Лискович Т. Г., Денисович В. Л. Проблема несоответствия результатов рутинного эхокардиографиче-ского обследования и топической электрокардиографической диагностики переднего non-q инфаркта миокарда с учетом возможного поражения базальных отделов.
Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2008;2 (22):19-22.
4. Сисакян А. С., Оганян В. А., Семерджян A. Б., Петросян М. В., Сисакян С. А., Гуревич М. А. Влияние фактора ангиогенеза на морфофункци-ональное состояние миокарда у крыс при экспериментальном инфаркте миокарда. Российский кардиологический журнал. 2008;2(70):63-66.
5. Малиновская И. Э., Шумаков В.А., Те-решкевич Л. П. Инфаркт миокарда и ранний постинфарктный период: клинико-функци-ональные и биохимические маркеры восстановления миокарда, возможности фармако-
логической коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(6S1):227-228.
6. Киняшева Н. Б., Туаева З. Р., Береговая Н. В., Овинников Д. Н. Влияние тромболитиче-ской терапии на сократимость миокарда у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.
Вестник новых медицинских технологий. 20 11;18 (4):89-91.
7. Чернова А. А., Бокерия Л. А., Аслани-ди И. П. и др. Анализ перфузионных нарушений по данным ПЭТ-КТ миокарда с HN-аммонием у пациентов с максимальными и промежуточными стенозами коронарных артерий. Материалы XXII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2016.
8. Эстрин С. И., Михайличенко В. Ю. Сравнительный анализ трансэндокардиально-го и интракоронарного введения мезенхи-мальных стволовых клеток при рефрактерной стенокардии. Таврический медико-биологический вестник. 2014;17(66):146-149.
9. Эстрин С. И., Сергиенко Н. В., Михайли-ченко В. Ю., Кравченко Т. В., Денисова Е. М.
Первый клинический опыт интракоро-нарного введения мезенхимальных стволовых клеток при рефрактерной стенокардии. Актуальные проблемы транспортной медицины. 2014;2(36):84-91.
10.Михайличенко В. Ю., Самарин С. А. Ан-гиогенез при инфаркте миокарда и его коррекция трансплантацией мультипотентных мезен-химальных стволовых клеток в эксперименте.
Кубанский научный медицинский вестник. 2015;2(151):98-105.
11 .Mykhaylichenko V.Y., Kubyshkin A.V., Fomochkina I.I., Anisimova L.V., Samarin S.A.
Experimental induction of reparative morphogenesis and adaptive reserves in the ischemic myocardium using multipotent mesenchymal bone marrow-derived stem cells
Pathophysiology. 2016;23(2):95-104. doi: 10.1016/j.pathophys.2016.04.002
12.Михайличенко В. Ю., Самарин С. А. Оценка влияния клеточной кардиомиопла-стики мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) на показатели метаболической активности кардиомиоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда. Фундаментальные исследования. 2015;1(4):789-792.
13.Михайличенко В. Ю., Пилипчук А. А., Самарин С. А., Татарчук П. А. Патофизиологические аспекты моделирования инфаркта миокарда у крыс в эксперименте (данные ангиоге-неза и ультразвукового исследования сердца). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;11(2):260-263.
14 .Михайличенко В. Ю., Самарин С. А. Обоснование эффективности различных видов кардиомиопласти-ки при инфаркте миокарда в эксперименте.
Таврический м е д и к о - б и о л о г и -ческий вестник. 20 1 4; 1 7(4) :73-80.
15.Михайличенко В. Ю. Индукция репара-тивного морфогенеза и адаптационных резервов в поврежденном миокарде при использовании стромальных стволовых клеток костного мозга различного фенотипа. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2011;12(2):216.
16.Михайличенко В. Ю. Патофизиологические аспекты инфаркта миокарда у крыс после различных способов кардиомиопла-стики. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2010; 11(2):250-253.
17.Крыжановский С. А., Ионова Е. О., Сто-лярук В. Н., Цорин И. Б., Вититнова М. Б. Особенности ремоделирования миокарда в острейшую фазу экспериментального инфаркта миокарда. Физиология человека. 2012;38(6):43.
18.Михайличенко В. Ю. Мезенхималь-ные стволовые клетки в лечении инфаркта миокарда: перспективы ангиогенеза и регенерации. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2009; 10( 1 ):102-105.
19.Гринь В.К., Михайличенко В. Ю., Ко-ноплянко В. А. Патофизиологические аспекты сократительной функции сердца после различных вариантов клеточной кардио-миопластики при инфаркте миокарда в эксперименте. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2009;10(4):464-468.
20.Михайличенко В. Ю. Применение гранулоцитарного колониестимулирую-щего фактора при лечении инфаркта миокарда. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2009;10(3):352-355.
21.Молодан А. В., Иващук В. А. Особенности деформации миокарда у больных ишеми-ческой болезнью сердца с умеренной дилата-цией левого желудочка, осложненной инфарктом миокарда. Патолопя. 2014; 1 (30):16-19.
22.Лыков А. П., Кабаков А. В., Повещенко О.
B., Бондаренко Н. А., Повещенко А. Ф., Казаков О. В., Никонорова Ю. В., Коненков В. И. Эффективность терапии клеточным продуктом острого инфаркта миокарда у крыс линии wistar по данным биоэлектрической активности миокарда. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;8(4):78-84.
23.Dalen H., Thorstensen A., Aase S. A., Ingul
C. B., Torp1 H., Vatten L. J., Stoylen A. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 healthy individuals:
the HUNT study in Norway. Eur J Echocardiogr. 2010;11(2):76-83. D0I:10.1093/ejechocard/jep194
24.Sitia S., Tomasoni L., Turiel M. Speckle tracking echocar- diography: a new approach to myocardial function. WJC. 2010;2(1):1-5. DOI: 10.4330/wjc.v2.i1.1
25.Shabana A. El-Menyar А. Myocardial Viability: What We Knew and What Is New. Cardiol Res Pract. 2012;2012:1-5. DOI: 10.1155/2012/607486.
26.Гринь В. К., Михайличенко В. Ю. Сравнительная оценка различных методов трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при инфаркте миокарда в эксперименте. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(6S1):103a-103.
27.Гринь В. К., Михайличенко В. Ю. Сравнительная оценка трансплантации эмбриональных и мезенхимальных стволовых клеток при инфаркте миокарда в эксперименте. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(6S1):101-102.
28.Крючкова О. Н., Ицкова Е. А., Лутай Ю. А., Турна Э. Ю. Современные направления реабилитации и вторичной профилактики, используемые после перенесенного инфаркта миокарда. Крымский терапевтический журнал. 2015;1(24):25-29.
29.Крючкова О. Н., Ицкова Е. А., Лутай Ю. А., Турна Э. Ю., Костюкова Е. А. Психологическая реабилитация больных, перенесших острый инфаркт миокарда, как важнейшая составляющая комплексной программы кардиореабилитации. Таврический журнал психиатрии. 2015;2(71):40-42.
30.Самарин С. А. Экспериментальное исследование инфаркта миокарда у крыс и хронотропной функции сердца на фоне трансплантации мультипотентных мезен-химальных стволовых клеток. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015;5(2):229-232.
REFERENCES:
1. Fatenkov V.N., Shchukin Yu.V., Davydkin I.L., Fatenkov O.V. Biomechanics of the heart. In the book: Postinfarction cardiosclerosis. Samara: SamGMU; 2002. (In Russ).
2. Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction. Europ. Heart J. 2007;28:2525-253 8. D0I:10.1093/eurheartj/ehm355.
3. Kornelyuk D.G., Serafinovich I.A., Snezhitsky V.A., Dolgoshey T.S., Liskovich T.G., Denisovich V.L. The problem of discrepancy between the results of routine echocardiographic examination and topical electrocardiographic diagnosis of anterior non-Q myocardial infarction with allowance for possible lesions of the basal parts. Zhurnal
Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2008;2 (22):19-22. (In Russ).
4.Sisakyan A.S., Oganyan V.A., Semerjyan A.B., Petrosyan M.V., Sisakyan S.A., Gurevich M.A. Influence of the angiogenesis factor on the morphofunctional state of the myocardium in rats with experimental myocardial infarction. Rossijskij kardiologicheskij zhurnalhttps://elibrary.ru/contents. asp?issueid=448272. 2008;2(70):63-66. (In Russ).
5. Malinovskaya I.E., Shumakov V.A., Tereshkevich L.P. Myocardial infarction and early post-infarction period: clinical and functional and biochemical markers of myocardial repair, the possibility of pharmacological correction. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2008;7(6S1):227-228. (In Russ).
6. Kinyasheva N.B., Tuaeva Z.R., Beregovaya N.V., Ovinnikov D.N. The effect of thrombolytic therapy on myocardial contractility in patients who underwent acute myocardial infarction.
Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2011; 18 (4): 8 9 - 91. (In Russ).
7. Chernova A.A., Bokeria L.A., Aslanidi I.P.. Analysis of perfusion disorders from data of PET-CT of myocardium with 13N-ammonium in patients with maximal and intermediate stenoses of the coronary arteries. Materialy XXII vserossijskogo s#ezda serdechno-sosudistyh hirurgov, Moscow, 2016. (In Russ).
8. Estrin S.I., Mikhaylichenko V.Yu. Comparative analysis of transendocardial and intracoronary mesenchymal stem cells with refractory angina pectoris. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2014;17(66):146-149. (In Russ).
9. Estrin S.I., Sergienko N.V., Mikhaylichenko V.Yu., Kravchenko T.V., Denisova E.M. The first clinical experience of intracoronary administration of mesenchymal stem cells in refractory angina pectoris. Aktual'nye problemy transportnoj mediciny. 2014;2(36):84-91. (In Russ).
10.Mikhaylichenko V.Yu., Samarin S.A. Angiogenesis in myocardial infarction and its correction by transplantation of multipotent mesenchymal stem cells in an experiment
Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2015;2(151):98-105. (In Russ).
11.Mykhaylichenko V.Y., Kubyshkin A.V., Fomochkina I.I., Anisimova L.V., Samarin S.A.
Experimental induction of reparative morphogenesis and adaptive reserves in the ischemic myocardium using multipotent mesenchymal bone marrow-derived stem cells
Pathophysiology. 2016;23(2):95-104. doi: 10.101 6/j.pathophys. 201 6.04.00 2
12.Mykhaylichenko V.Yu., Samarin S.A. Evaluation of the effect of cellular cardiomyoplasty
by mesenchymal stem cells (MSC) on metabolic activity of cardiomyocytes in experimental myocardial infarction. Fundamental'nye issledovanija. 2015;1(4):789-792. (In Russ).
13.Mikhailovich V.Yu., Pilipchuk AA, Samarin SA, Tatarchuk P.A. Pathophysiological aspects of the modeling of myocardial infarction in rats in the experiment (data of angiogenesis and ultrasound of the heart). Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij. 2016;11(2):260-263. (In Russ).
14.Mykhaylichenko V.Yu., Samarin S.A. Justification of the effectiveness of various types of cardiomyoplasty in myocardial infarction in the experiment.
Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik. 2014;17(4):73-80. (In Russ).
15.Mykhaylichenko V.Yu. Induction of reparative morphogenesis and adaptive reserves in the damaged myocardium using stromal bone marrow stem cells of different phenotype. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2011;12(2):216. (In Russ).
16.Mykhaylichenko V.Yu. Pathophysiological aspects of myocardial infarction in rats after various methods of cardiomyoplasty. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2010;11(2):250-253. (In Russ).
17.Kryzhanovsky S.A., Ionova E.O., Stolyaruk V.N., Tsorin I.B., Vititnova M.B. Features of myocardial remodeling in the most acute phase of experimental myocardial infarction. Fiziologija cheloveka. 2012;38(6):43. (In Russ).
18.Mikhaylichenko V.Yu. Mesenchymal stem cells in the treatment of myocardial infarction: perspectives of angiogenesis and regeneration. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2009;10(1):102-105. (In Russ).
19.Grin V.K., Mikhaylichenko V.Yu., Konoplyanko V.A. Pathophysiological aspects of the contractile function of the heart after various variants of cellular cardiomyoplasty in myocardial infarction in an experiment. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2009;10(4):464-468. (In Russ).
20.Mikhaylichenko V.Yu. The use of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of myocardial infarction. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitel'noj mediciny. 2009;10(3):352-355. (In Russ).
21.Molodan A.V., Ivashchuk V.A. Features of myocardial deformation in patients with ischemic heart disease with moderate dilatation
of the left ventricle complicated by myocardial infarction. Patologija. 2014;1(30):16-19. (In Russ).
22.Lykov A.P., Kabakov A.V., Poveschenko O.V., Bondarenko N.A., Poveschenko A.F., Kazakov O.V., Nikonorova Yu.V., Konenkov V.I. The effectiveness of the therapy of the cellular product of acute myocardial infarction in rats of the wistar line according to the bioelectrical activity of the myocardium. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij. 2014;8(4):78-84. (In Russ).
23.Dalen H., Thorstensen A., Aase S. A., Ingul C. B., Torp1 H., Vatten L. J., Stoylen A. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 healthy individuals: the HUNT study in Norway. Eur J Echocardiogr. 2010;11(2):76-83. D0I:10.1093/ejechocard/jep194
24.Sitia S., Tomasoni L., Turiel M. Speckle tracking echocar- diography: a new approach to myocardial function. WJC. 2010;2(1):1-5. DOI: 10.4330/wjc.v2.i1.1
25.Shabana A. El-Menyar A. Myocardial Viability: What We Knew and What Is New. Cardiol Res Pract. 2012;2012:1-5. DOI: 10.1155/2012/607486.
26.Grin V.K., Mikhaylichenko V.Yu. Comparative evaluation of different methods of mesenchymal stem cell transplantation in myocardial infarction in an experiment. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2008;7(6S1):103a-103. (In Russ).
27.Grin V.K., Mikhaylichenko V.Yu. Comparative evaluation of transplantation of embryonic and mesenchymal stem cells in myocardial infarction in an experiment. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2009;8(6S1):101-102. (In Russ).
28.Kryuchkova O.N., Itskova E.A., Lutai Yu.A., Turna E.Yu. Modern directions of rehabilitation and secondary prevention, used after a previous myocardial infarction. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 20 15; 1 (24) :25-29. (In Russ).
29.Kryuchkova ON, Itskova EA, Lutai Yu.A., Turna E.Yu., Kostyukova E.A. Psychological rehabilitation of patients with acute myocardial infarction as the most important component of a comprehensive program of cardiac rehabilitation. Tavricheskij zhurnal psihiatrii. 2015;2(71):40-42. (In Russ).
30.Samarin S.A. Experimental study of myocardial infarction in rats and chronotropic function of the heart on the background of multipotent mesenchymal stem cell transplantation. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij. 2015;5(2):229-232. (In Russ).
