CC BY
6Возможности системной лучевой терапии с применением высокоочищенного ^Sr-хлорида в лечении костных метастазов Фомин Д. К., Тарарухина О. Б., Назаров А. А.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития РФ, г. Москва
Possibilities of systemic radiotherapy with high-purity 89Sr chloride in the treatment of bone metastases Fomin D. K., Tararukhina O. B., Nazarov A. A.
Russian X-ray Radiology Research Center, Ministry of Health and Social
Development of the Russian Federation, Moscow
Цель. Изучить эффективность лечения болевого синдрома у больных с множественными костными метастазами методом однократного введения высокоочищенного 8^г-хлорида в стандартной активности 150 МБк.
Материал и методы. Проведены клинические испытания высокоочищенного 8^г-хлорида, который использовался для лечения 30 пациентов с множественными метастатическими поражениями костей при раке различной локализации.
Результаты лечения оценивались по нескольким показателям: интенсивность болевого синдрома, концентрация гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов крови.
Результаты. Обоснована возможность применения высокоочищенного 8^г-хлорида в терапии изучаемой группы больных. Проведено сравнение основных показателей (болевой синдром, концентрация гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов крови) до и после лечения. Выполнено сравнение с такими же показателями, полученными с применением обычного 8^г-хлорида.
Выводы. Терапевтическое действие высокоочищенного 8^г-хлорида сравнимо с действием 8^г-хлорида в стандартной активности, при этом анальгезирующий эффект первого достоверно выше. Отмечено его менее выраженное миелоток-сическое действие, чем у обычного 8^г-хлорида. Высокоочи-щенный 8^г-хлорид является эффективным радиофармацевтическим препаратом и может использоваться для системной лучевой терапии больных с множественным метастатическим поражением костей.
Введение
Метастатическое поражение костей - наиболее распространенное и наиболее тяжелое проявление прогрессирования онкологического заболевания [1, 2]. Костные метастазы приводят к появлению выраженного болевого синдрома, который вызывает резкое ухудшение физического и морального состояния больного,
Objective. To study the efficiency of treatment via single administration of high-purity 89Sr chloride in the standard activity of 150 MBq for pain syndrome in patients with multiple bone metastases.
Subjects and methods. The authors carried out clinical trials of high-purity 89Sr chloride used to treat 30 patients with multiple bone metastases from cancers at various sites.
The results of treatment were analyzed in 30 patients with multiple bone metastases, who had received systemic radiation therapy with high-purity 89Sr chloride in the standard activity of 150 MBq. These were assessed using some indicators: the intensity of pain syndrome and the blood concentrations of hemoglobin, leukocytes, and platelets.
Results. There was evidence for the use of high-purity 89Sr chloride in the therapy of patients with cancer at various sites with multiple bone metastases. The major indicators (pain syndrome, the blood concentrations of hemoglobin, leukocytes, and platelets) were compared before and after the treatment. These were also compared with those obtained with the use of usual 89Sr chloride.
Conclusion. The therapeutic action of high-purity 89Sr chloride is comparable with that of 89Sr chloride in the standard activity; moreover, the analgesic effect of high-purity 89Sr chloride is being significantly higher. It has less significant myelotoxic activity than usual 89Sr chloride. High-purity 89Sr chloride is an effective radio-pharmaceutical agent and may be used for systemic radiotherapy in patients with multiple bone metastatic lesion.
В настоящее время в нашей стране для паллиативной терапии костных метастазов исполь-
Ключевые слова: высокоочищенный
89Sr-хлорид, болевой синдром,
метастазы, лейкопения,
тромбоцитопения
Index terms: high-purity 89Sr chloride,
pain syndrome, metastases, leukopenia,
thrombocytopenia
значительное снижение качества жизни, несмотря на то, что другие физиологические параметры в течение долгого времени могут оставаться удовлетворительными [3, 4]. Вот почему разработка методов, а также новых радиофармпрепаратов (РФП), позволяющих повысить эффективность лечения таких больных, является важной практической задачей [5].
зуются два отечественных радиофармацевтических препарата: 898г-хлорид и самарий-оксаби-фор 1538ш [6].
До 2007 г. заводом «Медпре-парат» ФМБА России выпускался радиофармацевтический препарат 898г-хлорид, содержащий 89стронций (активное вещество) 33,3 - 40,7 МБк/мл, стронций-хлорид (вспомогательное вещество) 0,1-0,3 мг/мл, натрий-хлорид (вспомогательное вещество) 8-10 мг/мл, воду для инъекций до 1,0 мл. Особенностью нового препарата 898г-хлорид является более низкое содержание стабильного стронция, что привело к снижению отношения суммы активности гамма-излучающих примесей к активности ^стронций, а это, в свою очередь, приводит к повышению объемной активности основной терапевтической составляющей препарата.
Целью нашей работы являлось изучение эффективности данного препарата в лечении костных метастазов и сравнение с результатами лечения, полученными с использованием препарата, выпускаемого до 2007 г.
Распределение пациентов по нозологическим формам
Диагноз Число больных
Рак предстательной железы 12
Рак молочной железы 12
Рак толстой кишки 2
Рак мочевого пузыря 1
Рак легкого 1
Первично-множественный 2
рак
5,53
Материал и методы
Тридцати больным (16 мужчин и 14 женщин в возрасте от 45 до 80 лет) с множественным метастатическим поражением скелета, которым после клинического обследования была показана системная лучевая терапия, однократно вводился высокоочищен-ный 898г-хлорид в стандартной активности 150 МБк.
Перед введением препарата всем больным выполнили остео-сцинтиграфию скелета, рентгенологическое исследование скелета (КТ, МРТ), клинический и биохимический анализы крови. Для оценки эффективности препарата нами проводилось сравнение данных остеосцинтиграфии, концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов крови, а также сравнительная оценка болевого синдрома до и после введения препарата.
Повторный анализ крови выполнялся через 1 мес после введения РФП. Контрольную остео-сцинтиграфию повторяли через 3 мес после введения препарата.
Основную часть исследуемых больных составляли пациенты, страдающие раком предстательной железы и раком молочной железы. Распределение пациентов по нозологическим единицам представлено в таблице.
Оценка болевого синдрома проводилась по 9-балльной шкале. Изменения крови оценивались по степени гематологической токсичности (CNC - NCIC 0-3 ст.).
Следует отметить, что группы больных для проведения испытаний и контрольная группа формировались слепым методом и до
2,8
лечения ни по одному из регистрируемых показателей не различались.
Результаты и обсуждение
Анальгезирующий эффект высокоочищенного 898г-хлорида оценивался по изменению средних значений интенсивности болевого синдрома до введения и после введения препарата (рис. 1). Основную часть группы составляли больные с умеренным болевым синдромом (4-6 баллов по 9-балльной шкале - 15 человек) и сильным болевым синдромом (7-9 баллов - 9 человек). У 6 человек были слабые боли (0-3 балла). Среднее значение интенсивности болевого синдрома до лечения составило 5,5 балла.
После лечения число пациентов с умеренными болями уменьшилось до 8, с сильными болями - до 4 человек. Число больных со слабо выраженным болевым синдромом увеличилось до 18 человек. Среднее значение интенсивности болевого синдрома снизилось с 5,5 до 2,8 балла (46%).
Было проведено сравнение этих данных с аналогичными результатами, полученными при лечении группы больных (30 человек) с использованием обычного 898г-хлорида в стандартной активности 150 МБк. В этой группе средняя интенсивность болевого синдрома после лечения снизилась с 5,44 до 3,88 балла (30%).
Анализируя полученные данные, можно сделать два вывода: 1) высокоочищенный 898г-хло-рид обладает значительным аналь-гезирующим действием, сравнимым по эффективности с дейст-
5,54
5,41
До лечения
После лечения
До лечения
После лечения
□ Болевой синдром □ Лейкоциты
Рис. 1. Динамика концентрации лейкоцитов (х 109/л) и болевого синдрома (баллы) до и после лечения.
250 200 150 100 50 0
-224,7 -
122,4-
114,7
—i-
После лечения
□ Гемоглобин
202,1
До лечения
До лечения
□ Тромбоциты
Рис. 2. Динамика содержания тромбоцитов (х 109/л) и гемоглобина (г/л) до и после лечения.
После лечения
вием обычного 898г-хлорида; 2) обезболивающий эффект высо-коочищенного 898г-хлорида оказался достоверно выше (р <0,05), чем у обычного 898г-хлорида, что подтверждается более выраженным снижением среднего показателя интенсивности болевого синдрома.
Оценка миелотоксичности препарата проводилась путем сравнения уровня лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови пациентов до начала лечения и через месяц после введения препарата. Динамика лейкоцито-и тромбоцитопении до и после лечения высокоочищенным 898г-хлоридом представлена на рисунках 1 и 2.
Средний показатель концентрации лейкоцитов крови снизился от 5,54 до 5,41 х 109/л, что составляет 97%, то есть содержание лейкоцитов после лечения снизилось только на 3%. В группе, где лечение осуществлялось обычным 898г-хлоридом, снижение составило 11%.
Средний показатель содержания тромбоцитов крови снизился от 224,7 до 202,1 х 109/л, что составляет 13%. В контрольной группе снижение составило 24%.
Динамика среднего показателя концентрации гемоглобина крови представлена на рисунке 2. После лечения его содержание снизилось от 122,4 до 114,7 г/л, что составляет 15%. В контрольной группе снижение уровня гемоглобина достигло 24%.
Полученные данные свидетельствуют о том, что миелоток-
сическое действие высокоочи-щенного 898г-хлорида оказалось значительно менее выраженным, чем у обычного 898г-хлорида. Это наиболее очевидно в отношении лейкоцитов крови.
Выводы
1. Высокоочищенный 898г-хло-рид является эффективным радиофармпрепаратом, оказывающим выраженное анальгезирующее действие при лечении болевого синдрома у больных с костными метастазами.
2. Обезболивающий эффект высокоочищенного 898г-хлорида достоверно выше, чем у обычного 898г-хлорида.
3. Различия в степени лейко-цитопении и тромбоцитопении свидетельствуют о менее выраженном миелотоксическом влиянии высокоочищенного 898г-хло-рида по сравнению с обычным 898г-хлоридом.
4. Проведенное исследование свидетельствует о том, что снижение содержания стабильного стронция в составе препарата привело к улучшению его терапевтических свойств и снижению побочного миелосупрессивного эффекта.
Литература
1. Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я., Крылов В.В. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости // Паллиат. мед. реа-бил. - 2005. - № 3. - С. 40-47.
2. Рыжков А.Ф., Габуния Р.И., Ро-тобельская А.Е. и др. Радио-
нуклидная терапия болевого синдрома при метастазах костей с помощью 89Бт-хлори-да // Мед. радиол. радиац. бе-зопасн. - 2008. - Т. 53, № 2. -С. 34-43.
3. Крылов В.В., Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия у больных с метастатическими поражениями костей // Мед. радиол. радиац. безопасн. - 2006. - № 3. -С. 65-74.
4. Крылов В.В., Корякин О.Б., Дроздовский Б.Я. Радионук-лидная терапия в паллиативном лечении больных с раком предстательной железы с метастазами в кости // Онко-урология. - 2006. - № 1. -С. 61-68.
5. Фомин Д.К., Смирнов Ю.Н., Тарарухина О.Б. и др. Сравнительные результаты лечения костных метастазов методом сочетанной лучевой терапии и радионуклидным препаратом 89Бт-хлорид // Радиология-практика. - 2008. -№ 6. - С. 48-52.
6. Крылов В.В. Радионуклидная терапия самарием-оксабифо-ром. 153Sm при метастатических поражениях костей: Ав-тореф. дис.... д-ра мед. наук. -Обнинск, 2007.
7. Dafermow A., Colamussi P., Giganti M. et al. A multicentre observational study of radionuclide therapy in patients with painful bone metastases of prostate cance // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 28. -P. 788-789.
Поступила 10.12.2011
