CC BY
18
© Олмник Т. М., Довгань I. М., Мельник Н. О., Савосько С. I., Чайковський Ю. Б. УДК 612.824.4:577.325.6
Олiйник Т. М., Довгань I. М., Мельник Н. О., Савосько С. I., Чайковський Ю. Б.
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АНАЛ1З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО'ГФАРМАКОКОРЕКЦЙ"
НЕЙРОДИСТРОФ1ЧНИХ ЗМ1Н НА МОДЕЛ1 ГЕМОРАГ1ЧНОГО 1НСУЛЬТУ
Нацiональний медичний унiверситет iменi О. О. Богомольця (м. КиГв)
БауоБко [email protected]
Дослiдження е фрагментом комплексно! на-уково-дослiдноI роботи кафедри гютологи та емб-рiологií Нацюнального медичного унiверситету iменi О. О. Богомольця: «Органи нервово!, iмунно,i та сечостатево! системи в умовах експеримен-тального пошкодження», № державно! реестраци 0112U001413.
Вступ. Гостре порушення мозкового кровооб^ е найбiльш важким гострим захворюванням центрально! нервово! системи. За бтьш нiж два де-сятилiття розроблено лiкарськi засоби, як в рiзнiй мiрi захищають iшемiчно уражену тканину мозку вiд загибелг З появою в останнi роки значно! кiлькостi нових препаратiв iз ноотропною, нейрометаболiч-ною, антиоксидантною дiею, зросла зацiкавленiсть до оцiнки !х ефективностi у вiдношеннi нейропро-текторно! та вiдновлювально! дi! пiсля перенесе-ного iнсульту [7,9,18]. Якщо вщносно iзольованого впливу, тобто монотерапi!, на регрес вогнищевого ураження отриманi деяк результати, на жаль не за-вжди однозначнi, то вiдносно комбшованого впливу лiкарських препаратiв i !х вдалих комбiнацiй на вщновы процеси кiлькiсть опублiкованих робiт не чисельна.
Виршення цiе! проблеми вкрай важливо для розробки стратеги фармаколопчно! корекцi! мета-болiчних порушень при iнсультi, котра враховуе па-тогенетичнi ланки розвитку та переб^у порушення мозкового кровооб^.
Зважаючи на це, метою дослщження було проведення аналiзу ефективностi застосування лiкарських засобiв (ноотропiв, антиоксидантiв, дiу-ретичних засобiв) на вiдновнi процеси при шсульп.
Об'ект i методи дослщження. В основу досл^ дження покладено аналiз ряду експериментальних до^джень оцiнки нейропротекторно! дi! лкар-ських засобiв на моделi локального геморапчного iнсульту. Усi дослiдження були проведен за умов стандартного вiдтворення шсульту у дослiдних тва-рин та методiв гiстологiчно! та статистично! оцшки первинних даних. Експерименти проведенi у вщ-повiдностi з положенням бвропейсько! конвенцi! щодо захисту хребетних тварин, яких використову-ють в експериментальних та шших наукових цiлях (Страсбург, 1986), Директиви Ради бвропи 86/609/ ЕЕС (1986 р.), Закону Укра!ни № 3447 - IV «Про за-хист тварин вщ жорстокого поводження», Загаль-них етичних принцитв експериментiв на тваринах,
ухвалених Першим нацюнальним конгресом Укра!-ни з бюетики (2001 р.).
Загальна юлькють досл1дних тварин у проведе-них експериментах склала 170 щур1в (середня маса 210,0±10,0 г). Вщтворення обмеженого кровови-ливу у тварин досягали мехаычним руйнуванням тканини внутршньо! капсули (С.1. dextra, 1_=3,5-4,0; Н=6,0; АР=0,6-1,0) [3] 4-6 обертальними рухами з1-гнутого мандрена-ножа, з подальшим введенням в д1лянку внутр1шньо! капсули (через 3-4 хв пюля руйнування) 0,15-0,2 мл аутокров1 [17]. Премеди-кац1ю зд1йснювали шляхом введення тюпенталу на-тр1ю (!.р., 50 мг/кг). Пюля моделювання геморапч-ного шсульту вводили лкарсью засоби за схемою та дозами, що наведен! в таблиц! 1.
Через 10 д1б пюля моделювання шсульту тварин виводили 1з експеримент1в шляхом введення летально! дози тюпенталу натр1ю. Головний мозок щур1в ф1ксували у 10%-розчин1 формал1ну на 0,1М фосфатному буфер! (рН 7,4), зневоднювали у ви-сх1дних концентрац1ях етанолу I заливали у парафш за стандартною методикою. Парафшов1 зр1зи тов-щиною 6-8 мкм профарбовували гематоксилшом I еозином. Морфометричне досл1дження полягало у оцшц1 зм1н к1лькост1 нейрон1в та площ1 !х т1л (пе-рикар1ону) у сенсомоторнм зон1 цереброкортек-
Таблиця 1. Дози та схеми введення препара^в
Препарат Доза, спосiб введення Частота, кшь^сть введення
Кортексин 2,5 мг/кг, i.m. На 2 годину i у наступш 10 дiб раз на добу
Церебролiзин 100 мг/кг, i.p.
Церебрал 0,1 мг/кг, i.n.
Глiцин 40 мг/кг, гр.
Верапамт 0,1 мг/кг, i.p.
Пiрацетам 100 мг/кг, i.p.
BDNF 80 мкг/кг, i.p. На 2 годину i на 3 добу тсля шсульту
Магнiя сульфат 0,15 мл/кг, i.p. На 2 годину i у наступш 5 дiб раз на добу
Корвiтин 7,2 мг/кг, i.p.
Лiпiн 10 мг/кг, гр.
Торасемiд 0,15 мг/кг, i.p.
су. МiкрофотографiI отримували на MiKpo-CKoni Olympus BX 51. Морфометричний аналiз проведено за допомогою програм-ного забезпечення Carl Zeiss (AxioVision SE64 Rel.4.9.1), збiльшення Ч400. Стандартизований пщхщ у пpoведеннi гiстoлoгiчних та морфометричних до^джень дозволили спiвставити oтpиманi дан piзних сеpiй до-слiджень та дати дoстoвipну oцiнку одержа-них результа^в.
Статистичну обробку отриманих вибipoк даних проводили iз застосуванням програ-ми Statistica 6.0. Вибipки пopiвнювали за допомогою t-кpитеpiю Стьюдента.
Результати дослiдження та Ух обгово-рення. На сьoгoднi oцiнка piвня структурних змiн органу та впливу до^джуваних засо-бiв i молекул лише пстолопчним методом е малоефективною i потребуе викорис-тання метoдiв кiлькiснoгo аналiзу, oскiльки пiдкpiплення яюсно! iнфopмацiI морфоло-гiчнoгo дoслiдження юльюсними характеристиками в значнiй мipi пiдвищуе тoчнiсть i oб'ективнiсть висновюв. При пpoведеннi морфометрично! oцiнки пстолопчних па-pаметpiв слiд чiткo роздтяти кiлькiснi i л^ нiйнi характеристики. Ктьюсы параметри е основним видом морфометричних показ-никiв, над якими можна проводити статис-тичнi операцм. Якiснi ознаки визначаються у планi наявнoстi або вiдсутнoстi морфоло-пчного показника будь-яких пстопатоло-гiчних змш. У проведених нами до^джен-нях такими параметрами були: загальна юльюсть нейроыв у oдиницi плoщi (1 мм2) фронтального зpiзу головного мозку, площа соми (пеpикаpioну) нейрона i морфолопч-нi ознаки вторинного ураження та реакци тканини на пошкодження (втopиннi крово-виливи, лейкоцитарний шфтьтрат, глioз).
У теpмiни 10 дiб пiсля вiдтвopення експеримен-тальних операцм та завершення курсового вве-дення до^джуваних пpепаpатiв був проведений пopiвняльний аналiз отриманих мopфoлoгiчних та морфометричних даних. У правм пiвкулi головного мозку були встановлен локальний крововилив, фокальн дiлянки з ознаками некрозу i набряку нервово! тканини. Гематома лoкалiзуеться в зoнi внутршньо! капсули, площа гематоми в площин фронтального зpiзу мозку в середньому станови-ла 8,63±0,13 мм2. При цьому кора головного мозку пошкоджувалася несуттево. Виражений набряк тканини мозку реестрували у дтянц внутpiшньoI капсули, мозолистого тта, гiпoкампу i сенсомо-торно! кори. У пpавiй гемiсфеpi вiдзначенo дистро-фiчнi змiни судинно! системи: судини зi спавшимся просвтом, стаз, порушення цiлiснoстi ендoтелiю, виражений периваскулярний набряк, дiапедез еpитpoцитiв. Вiдмiченo ознаки шфтьтрацп клiтин моноцитарно-макрофапчного ряду. Ступiнь не-йpoдистpoфiчних змш оцшено у 30% зменшеннi юлькост нейpoнiв III-V шаpiв тстатерально! гемю-фери. Набряк тканини мозку можна було оцшити
Таблиця 2.
Морфометричш показники сенсомоторного цереброкортексу щур1в при моделюванн1 гострого !нсульту та введент л1карських засоб1в
Група тварин Загальна к1льк1сть Площа не-
неирон1в, од/мм2 Ирона, мкм2
Контроль 732,1±5,4 353,2±8,5
Псевдоопероваш 721,2±10,7 378,7±7,0
Геморапчний iнсульт 511,5±12,6 597,3±25,3
Кортексин 591,9±9,0* 324,3±19,9*
Цеpебpoлiзин 586,9±7,1* 414,7±26,8*#
Ноотропи Церебрал 595,5±10,8* 382,4±24,6*
^рацетам 557,1 ±11,3* 450,4±16,0*#
Глiцин 541,2±14,2 447,8±16,6*#
Нейpoтpoфiчнi фактори BDNF 542,0±14,3 461,6±23,4*#
Ппотензивш засоби Магнiя сульфат 564,9±13,6* 387,4±21,0*
Дiуpетичнi засоби Торасемщ 548,0±11,7 360,9±9,9*
Антиоксиданти Кopвiтин 568,1±10,3* 358,4±14,8*
Лiпiн + кopвiтин 617,5±16,3* 393,3±20,3*
Веpапамiл + церебрал 640,1±9,2* 402,3±19,5*
Комбшацп засoбiв Пipацетам + кверцетина + лтш 643,1±8,1* 364,8±7,7*
BDNF + MgSO4+ тopасемiд + кopвiтин 629,1±10,3* 392,7±10,5*
Примггка: * - достов1рно до групи гемораг1чного шсульту (р<0,05); # - достов1рно до контрольно'!' групи (р<0,05).
шляхом екстраполяци ступеню пдроп1чно1 дистро-фИ п1рамщних нейрон1в. Площа перикар1он1в з ап1-кальним дендритом 1шем1чно ушкоджених нейроыв зб1льшувалась до 61-77% (табл. 2).
Пор1вняльний анал1з морфометричних характеристик 1шем1чного ураження мозку щур1в у групах щур1в з введенням препарат1в засв1дчив деяк1 осо-бливост1 1х впливу. Як видно 1з статистичних даних д1я гл1цину, БОЫР I торасемщу не мала достов1рного вщображення у зменшенн1 к1лькост1 неушкоджених нейроыв, тод1 як 1нш1 препарати за умов 1зольова-ного введення здмснювали позитивний вплив щодо нейродистроф1чних змш кори мозку. У групах ком-бшованого застосування препарат1в р1зних фарма-колог1чних груп в1дм1чено тенденц1ю до збтьшення 1х нейропротекторного впливу. Про ступшь регре-су набряку тканини мозку у гострому перюд1 пюля експериментального 1нсульту св1дчили зменшення площ1 г1дроп1чно зм1нених нейрон1в. На пстолопч-ному р1вн1 це проявлялося у зменшенн перивас-кулярного перицелюлярного набряку, зменшенн набряку цитоплазми нейрон1в, юлькост1 1шем1чно уражених нейрон1в та глюцит1в. Найб1льш виражен1
за цими показниками змши були вiдмiчено у групах з введенням кортексину, церебралу, магыю сульфату, торасемщу, корвiтину та запропонованих комбiнацiй препаратiв.
Ствставлення морфометричних показникiв з гiстологiчною картиною до^джуваних зразкiв вказуе на доцтьнють застосування комбшацп л^ карських засобiв, дiя яких спрямована на патогене-тичнi мiшенi iшемiчного ураження мозку, що дозволило частково обмежити рiвень розповсюдження цитопатологiчних змiн у корi мозку. Запропонова-ний пщхщ пiдтверджуeться лiтературними даними. В сучаснм нейронауцi запропоновано широкий спектр фармаколопчних засобiв, що володiють нейропротекторними властивостями: антагоню-ти глутамату, блокатори каль^евих каналiв, анти-оксиданти, ноотропи та mini препарати [8,11,15]. Доцтьнють |'х iзольованого застосування показано у багатьох до^дженнях, проте чiткi докази ефек-тивностi комбшовано'| терапи в лiтературi наведенi лише для деяких iз них [8].
Проблема розробки лкарських засобiв та |'х по-тенцмна ефективнiсть визначаеться терапевтич-ною мшенню, на яку спрямована дiя препарату. У цьому аспект е ктька основних напрямкiв не-йропротекци та метаболiчноï пiдтримки ЦНС при порушены мозкового кровообку та травматичного ушкодження. Перший з цих напрямкiв е пщтримка i стабiлiзацiя iонного гомеостазу нервових кл™н в зонi пенумбри - дтянки метаболiчно ушкоджених, але живих нервових кл™н [11,12]. Це обумовлено тим, що енергетичний дефщит при ппоксп викли-кае порушення енергозалежного юнного транспорту (Са2+, К+, Na+), активацiю ензимiв i транскрипцй них факторiв, що пришвидшують загибель клiтин [13,19]. Блокатори юнних каналiв пропонуються для фармакологiчноï корекцп цих метаболiчних по-рушень. Застосування антагонютв кальцiю пере-плiтаеться з корек^ею артерiального тиску, тому вони розглядаються в якостi потенцiйного терапев-тичного доповнення до корекцiï вазоспазму [20].
В якост антагонiста кальцт розглядають маг-нiй. Сульфат магыю, крiм гiпотензивного засобу, розглядають в якост прототипу нейропротектив-ного засобу для лкування гострого iнсульту [21].
Наступна стратепя в лiкуваннi гострого Ысуль-ту спрямована на утилiзацiю вiльних радикалiв, що активно продукуються на тлi розщеплення реакцiй окиснення та фосфорилювання. Цей напрям до-сягаеться шляхом використання рiзних фармаколопчних засобiв з антиоксидантною дiею - алка-лоïди (вiнкамiн), флавонощи (кверцетин), похiднi спиртiв та жирних кислот (лтш), як акцептори АФК [14]. Застосування цих засобiв дозволяе додатково вплинути на реолопчы показники кров^ покращити перфузiю церебральних судин.
Серед перспективних i найбтьш суперечливих напрямюв нейропротекцiï розглядаються нейро-пептиди (BDNF, NGF), або |'х аналоги. Нейротро-фiчнi фактори впливають на синтез проапоптич-них протеïнiв, активують синтез молекул адгези, бiлкiв-транспортерiв глюкози. Ефективнють ïх застосування було доведено в багатьох експеримен-
тальних та лише деяких кл1н1чних досл1дженнях [15,16]. Препарат з доведеною терапевтичною д1ею е гл1цин, разом з тим е ряд сп1рних пор1вняль-них досл1джень п1рацетаму та комплексних пептид-них препарат1в (семакс, цереброл1зин, церебрал, кортексин, цереброкурин) [2,4,5,6]. Препарати впливають I на регенеративн явища травмовано! перифер1йно! нервово! системи [1].
Так зван1 петлев1 д1уретики тривало! д1! (тора-сем1д) мають виражений терапевтичний потенц1ал щодо в1дновлення ферментативних цитопротек-торних систем мозку при шсульт1 та вазогенного I посттравматичного набряку мозку. Торасемщ пригн1чуе набряк нервових кл1тин при ацидоз1, тому часткова дегщратац1я мозку шляхом шдукци д1урезу зменшуе цитотоксичний набряк I дистро-ф1чн1 зм1ни тканини мозку [10,22]. Пор1вняльну характеристику фармаколог1чних м1шеней нейро-протекц1! для досл1джуваних препарат1в наведено у таблиц! 3.
Отже, анал1з л1тературних даних та результат1в власних досл1джень дае п1дстави зробити висно-вок, що сучасн1 лкарсью засоби, як1 застосовують або пропонуються для терапи 1шем1чного ураження ЦНС, представлен! р1зними фармаколог1чними групами I в загальному пщсумку здмснюють не-йропротекторну д1ю, в р1зн1й м1р1 запоб1гають про-гресуванню цитопатолопчних зм1н, сприяють про-цесам вщновлення нервово! системи. Найб1льш перспективними е комбшацп 1снуючих та нов1тн1х лкарських засоб1в з антиоксидантною, ноотроп-ною, нейрометабол1чною, протинабряковою та ю-нотропною д1ею.
На жаль морфолог1чн1 досл1дження дозволяють лише к1льк1сно оц1нити ступшь ушкодження тканин
Таблиця 3.
Характеристика фармаколопчно'Г дГГ препаратiв — потенцшних антиiнсультних лiкарських засобiв
Препарат Мехашзм фармаколопчноТ дм
Церебролiзин Нейрометаболiчний
Церебрал Антиапоптичний - шпбуе каспазу-3, активуе синтез NGF
Кортексин Нейропротекторний, нейроiмунокорегуючий
BDNF Нейропротекторний, антиапоптичний
Глщин Нейрогальмiвний, антиоксидантний вплив
Верапамт Блокатор кальщевих каналiв
ГПрацетам Нейропротекторний, нейрогальмiвний
Магнiя сульфат Гiпотензивний, кальцм-антагонютичний
Корвiтин Антиоксидантний, метаболiтотропний
Лiпiн Антиоксидантний, джерело фосфотидил холшу
Торасемщ Гротинабряковий
та прояви вщновного процесу, проте визначення мехаызмнв цитопротекцiI та специфiчного впливу лкарських засобiв потребують додатково засто-сування бiохiмiчних i молекулярних методiв до-слiдження, спiвставлення 1х результатiв з пстоло-гiчними даними. Комплексна оцшка прейотропно! дИ препаратiв е стандартом сучасних доотджень.
Перспективи подальших дослщжень. Пла-нуеться спiвставлення результатiв гiстологiчних та бiохiмiчних дослiджень для аналiзу фармаколо-гiчноI дИ лiкарських засобiв та !х комбiнацiй у роз-робцi стратегiI комплексно! нейропротекцiI при iшемiчному, травматичному та токсичному уражен-нi нервово! системи.
Лiтература
1. Демидчук А.С. Регенеращя периферiйного нерва при застосуванш нейропептидних засобiв / А. С. Демидчук // Прикладш
аспекти морфологи: матерiали науково-практично! конференций присвячено! пам'ятi проф. Б.В. Шутки, 1вано-Франювськ, 20-21 травня 2010 р. - 1вано-Франювськ, 2010. - С. 47-48.
2. Макаренко А.Н. Нейроактивирующий механизм действия нового трофинотропина Церебрал / А.Н. Макаренко, И.Г. Василье-
ва // Эксперим. клинич. фармакология. - 2004. - № 67 (4). - С. 12-15.
3. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у экспериментальных живот-
ных / А.Н. Макаренко, Н.С. Косицын, Н.В. Пасикова [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. - 2002. - T. 52, № 6. -C. 765-768.
4. Олигопептидная мембранная фракция Церебролизина / О.А. Громова, А.С. Катаев, В.Е. Третьяков [и др.] // Международный
неврологический журнал. - 2006. - № 2. - Режим доступу: http://www. neurology.mif-ua.com.
5. Пептидные биорегуляторы и их применение: от неонатологии до геронтологии / В.М. Студеникин, Л.А. Пак, С.В. Балканская
[и др.] // Лечащий врач. - 2010. - № 6. - С. 72-72.
6. Применение пептидного нейропротектора «Семакс 1%» в первые часы и дни острого церебрального инсульта: методиче-
ские рекомендации для практического здравоохранения / под. ред. В.И. Скворцовой; НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта ГОУ ВПОРГМУ Росздрава. - Москва, 2010. - 44 с.
7. Bipyridine, an iron chelator, does not lessen intracerebral iron-induced damage or improve outcome after intracerebral hemorrhagic
stroke in rats / J. Caliaperumal, S. Wowk, S. Jones [et al.] // Transl Stroke Res. - 2013. - Vol. 4, № 6. - P. 719-728.
8. Cho H.J. Efficacy and safety of oral citicoline in acute ischemic stroke: drug surveillance study in 4,191 cases / H.J. Cho, YJ. Kim //
Methods Find Exp Clin Pharmacol. - 2009. - Vol. 31, № 3. - Р. 171-176.
9. Curcumin loaded solid lipid nanoparticles: An efficient formulation approach for cerebral ischemic reperfusion injury in rats /
V. Kakkar, S. Muppu, K. Chopra [et al.] // Eur J Pharm Biopharm. - 2013. - Vol. 85, № 3. - P. 339-345.
10. Delayed progression of cytotoxic oedema in focal cerebral ischemia after treatment with a torasemide derivative: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study / E. Le Bars, S. Roussel, C. Rйmy [et al.] // Neurosci Lett. - 1996. - Vol. 213 (2). -P. 123-126.
11. Effect of combined aspirin and extended-release dipyridamole versus clopidogrel on functional outcome and recurrence in acute, mild ischemic stroke / P.M.W. Bath, В. Cotton, R.H. Martin [et al.[ // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 732-738.
12. Experimental hemorrhagic stroke: the study of neuropeptides (MIF selank) in the intraperitoneal injection / V.I. Skvortsova, T.V. Tvorogova, A.I. Dubina [et al.] // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im S.S. Korsakova. - 2009. - Vol. 109, (12 Suppl 2). - P. 62-66.
13. Na+/Ca2+ exchanger maintains ionic homeostasis in the reri-infarct area / A. Tortiglione, B. Picconi, I. Barone [et al.] // Stroke. -2007. - Vol. 38, № 5. - P. 1614-1620.
14. Neuroprotective effect of the flavonoid quercetin in a rat MCA model / M. Stohrer, D. Butenandt, Z. Grahovac [et al.] // International Journal of Stroke. - 2008. - Vol.3, № 1. - P. 181-182.
15. Neuroprotective effect of intranasally administrated nerve growth factor in patients with acute ischemic stroke / G. Xu, Q. Yin, R. Zhang [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - № 24. - P. 493-494.
16. Neurotrophins and neuronal plasticity in the action of antidepressants and morphine / M. Sairanen. - Academic dissertation, Helsinki. - 2007. - P. 100.
17. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coodiates / G. Paxinos, C. Watson. - San Diego: Academic Press, 2008. - 400 p.
18. PP2A ligand ITH12246 protects against memory impairment and focal cerebral ischemia in mice / S. Lorrio, A. Romero, L. Gonzбlez-Lafuente // ACS Chem Neurosci. - 2013. - Vol. 4, № 9. - P. 1267-1277.
19. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine / P. Bonoczk, B. Gulyas, V. Adam-Vizi // Brain Res. Bull. -2000. - Vol. 53. - P. 245-254.
20. Stroke neuroprotection revisited: Intra-arterial verapamil is profoundly neuroprotective in experimental acute ischemic stroke / M.E. Maniskas, J.M. Roberts, I. Aron [et al.] // J. Cereb Blood Flow Metab. - 2015. - Режим доступу: www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/26661189.
21. The field administration of stroke therapy - magnesium (FAST-MAG) Phase 3 Clinical Trial / J.L. Saver, C.S. Kidwell, S Hamilton [et al.] // 9th International Stroke Conference, San Diego, CA. - February 5, 2004.
22. Treatment of vasogenic brain edema with the novel Cl- transport inhibitor torasemide / F. Staub, M. Stoffel, S. Berger [et al.] // J. Neurotrauma. - 1994. - Vol. 11 (6). - P. 679-690.
УДК 612.824.4:577.325.6
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АН АЛ IЗ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОТ ФАРМАКОКОРЕКЦП НЕЙРОДИСТРОФ1ЧНИХ ЗМ1Н НА МОДЕЛ1 ГЕМОРАГ1ЧНОГО 1НСУЛЬТУ
Олшник Т. М., Довгань I. М., Мельник Н. О., Савосько С. I., Чайковський Ю. Б. Резюме. У статт наведен результати порiвняльного аналiзу нейропротекторного впливу сучасних препара^в рiзних фармаколопчних груп - нейропептиди та !х аналоги, нейротрофiчнi фактори, антаго-нюти кальцю втамши та !х похщы, дiуретики. На моделi експериментального геморапчного шсульту ви-вчений !х фармаколопчний вплив при моно- i комбшованому введены. Викладено сучасн уявлення про мехаызм дм препара^в, !х ролi в патогенетичнм терапи iшемiчного ушкодження мозку. Ключовi слова: шсульт, нейропротек^я, експеримент.
УДК 612.824.4:577.325.6
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ НЕЙРОДИСТРОФИ-ЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ НА МОДЕЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
Олейник Т. М., Довгань И. М., Мельник Н. А., Савосько С. И., Чайковский Ю. Б.
Резюме. В статье приведены результаты сравнительного анализа нейропротекторного влияния современных препаратов разных фармакологических групп - нейропептиды и их аналоги, нейротрофиче-ские факторы, антагонисты кальция, витамины и их производные, диуретики. На модели экспериментального геморрагического инсульта изучено их фармакологическое действие, при моно- и комбинированном введении. Изложены современные представления о механизме их действия, их роли в патогенетической терапии ишемического повреждения мозга.
Ключевые слова: инсульт, нейропротекция, эксперимент.
UDC 612.824.4:577.325.6
COMPARATIVE ANALYSIS OF EXPERIMENTAL PHARMACOCORRECTION OF NEURODEGENERATIVE CHANGES IN THE MODEL OF HEMORRHAGIC STROKE
Oliinyk T. M., Dovgan I. M., Melnyk N. O., Savosko S. I., Chaikovsky Yu. B.
Abstract. The article present results of the comparative analysis of the neuroprotective effect of modern drugs of different pharmacological groups - neuropeptides and their analogs, neurotrophic factors, calcium antagonists, vitamins and their derivatives, diuretics. Their pharmacological effect in the experimental model of hemorrhagic stroke is studied during mono- and combined application. Modern views about mechanism of their action and role in pathogenetic therapy of ischemic brain damage are analyzed.
Comparative analysis of morphometric characteristics of ischemic brain damage in groups of rats with application of medications showed some features of their influence. Statistical data suggested that glycine, BDNF and torasemide had no significant effect on reducing the number of intact neurons, whereas other drugs (cortexin, cerebrolysin, cerebral, piracetam, magnesium sulfate, corvitin) performed a positive impact on neurodystrophic changes in the cerebral cortex. The combined using of various medications had tendency to increase their neuroprotective effects. The regression of brain edema in the acute period of experimental stroke showed reducing of neuronal hydropic damage, perivascular and pericellular edema. The most pronounced of these indicators changes were observed in the groups with the cortexin, cerebral, magnesium sulfate, torasemide and corvitin application and especially at their combination using.
Comparison of morphometric parameters with histology results indicates the feasibility of combined medication application, that their action is directed to target the pathogenic ischemic damage and has partly limited cytopathological changes in the cerebral cortex. The most perspective is the combination of existing and new medicines with antioxidant, neuroprotective, neurometabolic, antiedema and ionotropic action. Unfortunately morphological research can only quantify evaluate the degree of tissue damage and signs the recovery process, but the mechanisms of protective and specific influence of medications requiring an additional using of biochemical and molecular research methods, comparing their results with histological data. Complex assessment of pleiotropic action of new medications is a standard in modern research.
Keywords: stroke, neuroprotection, experiment.
Рецензент - проф. Дев'яткна Т. О.
Стаття надшшла 22.03.2016 року
