CC BY
18
© Шкарапута Л.М., Омельчук С.Т., Пельо 1.М., Даниленко В.В., Тищенко Л.О., Шевченко Л.А. УДК 632.952:615.9
ПОРЮНЯЛЬНА ТОКСИКОЛОГ1ЧНА ОЦ1НКА ПЕСТИЦИДНИХ ФОРМУЛЯЦ1Й, СТВОРЕНИХ НА ОСНОВ1 Д1ЮЧИХ РЕЧОВИН СУЛЬФОКАРБАТ1ОНУ-К ТА КАРБЕНДАЗИМУ
Шкарапута ЛМ, Омельчук С.Т., Пельо IM., Даниленко ВВ., Тищенко Л.О., Шевченко Л А. 1нститут бюоргаычноТ xiMii та нафтохiмií НАН УкраТни, м. КиТв, УкраТна1
1нститут гiгieни та екологiТ Нацiонального медичного уыверситету iменi О.О. Богомольця, м. КиТв, УкраТна2
Токсичность и характер деятельности пестицидных составов на основе Sulphocarbation-K (N-(1,1-dioxotiolan-3-ил) калия ditiocarbamate) и карбендазим (метил-N-1Н-бензимидазол-2-ylcarbamate) были изучены на подопытных животных (крысах, морских свинках, кроликах). Тестировали комбинированный препарат Sulphocarbation-PK (14,% от Sulphocarbation-K и карбендазим) и бинарные смеси, смесь № 1 (Sulphocarbation-К, РГ i Bavistin DF, РГ один-к-одному), смесь № 2 (Sulphocarbation-К, РГ и Абсолют, на один к одному с половиной основе). Было экспериментально установлено, что Sulphocarbation-PK, смеси № 1 и № 2, компоненты Bavistin DF, РГ и Абсолют, WS смеси и их активные ингредиенты являются малотоксичными при однократном поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт и кожу. В соответствии с классификацией пестицидов по степени опасности, они относятся к III классу риска по критерию токсичности. Тестируемые вещества не раздражают или незначительно раздражают кожу и слизистые оболочки. Кумулятивные свойства по критерию "гибель животных" не обнаружены, по критерию функциональных изменений обнаружны незначительные и подострые воздействия. Было отмечено снижение массы тела подопытных животных, в частности у крыс, принимавших Sulphocarbation-PK и смесь № 1 в течение 90 дней. В то же время у этих животных были отмечены умеренное повышение перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной активности. Обнаружены незначительные изменения в функциональном состоянии печени, которые провились в сокращении сульфгидрильных групп и повышении уровня глюкозы в крови, холестерина, общего белка и мочевины. Сравнительный анализ параметров токсичности Sulphocarbation-PK, смеси и ее компонентов позволили оценить эффект комбинированного действия в качестве добавки. С должным учетом того, что испытанные составы являются умеренно опасными по параметрам токсичности, а их активные ингредиенты разрешены к применению в Украине, использование комбинированного препарата Sulphocarbation-PK и смеси № 1 и № 2 в сельском хозяйстве считается безопасным. В эксперименте на лабораторных животных установлено, что пестицидные формуляции (комбинированный препарат, бинарные смеси) на основе Сульфокарбатиона-К и Карбердазима мало токсичны при поступлении в организм через желудочно-кишечный тракт и кожу, не оказывают выраженного раздражающего действия, не аллергены. Кумулятивные свойства выражены слабо. Комбинированное действие исследованных веществ проявляется по типу аддитивности.
Ключевые слова: Пестицидные формуляции, токсичность, раздражающее действие, аллергенные свойства.
З огляду на еколопчну ситуа^ю в УкраТн актуаль-ним залишаеться питання зменшення потенцшного впливу пестицидiв на здоров'я населення та стан на-вколишнього середовища. Результати чисельних до-слщжень, проведених як в УкраТш, так i в шших краТ-нах, свщчить про те, що поряд з суттевими економiч-ними перевагами широка хiмiзацiя стьськогосподар-ського виробництва призводить також i до негативних наслщгав.
Розвиток резистентност шкодочинних аген^в до хiмiчних засобiв захисту рослин обумовлюе пщви-щення норм Тх витрати, що в свою чергу призводить до збтьшення пестицидного навантаження на людей та навколишне середовище. Доведена залежнють росту рiвня захворювань вщ пестицидного навантаження. Щоб запобои подальшому розвитку такоТ негативно'!' тенденцп, в сучасному стьськогосподарському виробництвi все частше використовуються комбшо-ван препарати, а також сумш готових препаративних форм, так зван баковi сумш [1, 2, 3].
Разом з тим, в лiтературi з'явились чисельн дат стосовно комбшованоТ дм препара^в, що вщносяться як до одного, так i до рiзних хiмiчних клаав. Комбшо-
ваний вплив проявляеться за дм пестицидiв як у висо-ких дозах, так i на пороговому рiвнi, i може призводи-ти до сумацп, антагоызму або потенцювання ефекту [4, 5, 6, 7, 8].
Слщ також враховувати, що в баю^ сумЫ, на вь дмЫу вщ комбЫованих препара^в, входять не ттьки рiзнi дiючi речовини, а й ^i компоненти формуляцм (наповнювачi, стабiлiзатори, емульгатори, розчинники та ш.), якi не завжди бувають iнертними. Так, останнiм часом, ряд препаративних форм пестицидiв, що ре-комендуються до застосування, чинять рiзко вираже-ну подразнюючу дiю, Ыколи сенсибiлiзуючу, в той час як Тх дiючi речовини такими властивостями не воло-дiють. За таких умов можливе потенцювання Тх дм.
У зв'язку з цим комбЫоваы препарати i баковi су-мш перед впровадженням в практику повинн бути вивченнi в обсязi первинноТ токсикологiчноТ оцiнки та за умов субхроычного експерименту.
З огляду на викладене вище мета нашоТ роботи полягае в оцшц потенцiйноТ небезпеки для здоров'я людей застосування в стьському господарствi фор-муляцiй на основi Сульфокарбатiону-К i Карбендази-
му - комбжованого препарату Сульфокарбатiону-ПК i двох бакових сумшей.
Токсикологiчна оцiнка дослщжуваних речовин основана на результатах вивчення гостроТ токсичностi при надходженн Тх в органiзм через шлунково-кишковий тракт i шкiру, подразнюючоТ дiТ на шкiру та слизовi оболонки, алергенноТ активностi, здатностi накопичуватись в органiзмi та характеру дм в субхро-нiчному експериментi.
Матерiали та методи дослiдження
Вивченню пщдавали: комбiнований препарат i ба-сумiшi формуляцiй, створених на основi дiючих речовин Сульфокарбатiону-К i Карбендазиму.
Дiючi речовини (д.р.)
Сульфокарбатон-К. N-(1,1 -диоксотюлан-3-
ш)дитюкарбамат калiю. Емпiрична формула: С5Н8О2NSзК. Молекулярна маса 249,40. Вмiст дiючоТ речовини 95%. Сполука являе собою водорозчинний порошок бiлого кольору з жовтуватим вщтжком. Не леткий. Добре розчиняеться у вод^ погано в оргашч-них розчинниках [9].
Карбендазим: метил-бензiмiдазол-2-iл-карбамат. Емпiрична формула: СдНдО2^. Молекулярна маса 191,2. Вмiст дючоТ речовини 95%. Сполука являе собою бтий кристалiчний порошок. Не леткий. Погано розчиняеться у водi та оргашчних розчинниках. [10, 11].
Комбжований препарат:
Сульфокарбатiон-ПК, з.п. (порошок, що змочуеть-ся) наступного складу:
- Сульфокарбатюн-К - 14,2%,
- Карбендазим - 42,9%,
- Л^носульфонат - 42,9%.
СумЫ.
- № 1: - Сульфокарбатюн К (технiчний продукт), з.п^ Бавiстiн Д.Ф., в.г. (водорозчинн гранули), вмiст д.р. Карбендазиму 500г/мг)._Стввщношення 1:1.
- № 2: - Сульфокарбатюн К ( техычний продукт), з.п^ Абсолют, к.с. (концентрат суспензп), вмiст д.р. Карбендазиму 500г/л). Стввщношення 1:1,5.
Препарати (компоненти сумiшей) застосовуються в УкраТнi для протруювання насжня бурякiв, пшеницi, ячменю, соняшнику, а також для обприскування культур в перюд вегетаци [12].
Гостру пероральну токсичнють вивчали на щурах лжи Wistar, самцях та самках. Сумш пестицидiв вводили натщесерце в шлунок за допомогою металевого зонду. При цьому дотримувались технки введення i враховували вимоги щодо кшькост рiдини, яку допустимо вводити тваринам в залежност вщ маси тiла [13].
Крiзьшкiрну дю речовин дослiджували на щурах лжи Wistar, самцях та самках за методами [14, 15].
Основним критерiем токсичност була доза, що призводила до загибелi 50% пiддослiдних тварин (ЛД50), яку обчислювали за методами [16, 17].
Подразнюючу дiю на шфу вивчали на кролях породи Шиншила. Дослiджуванi речовини (500 мг) наносили на ретельно вистрижену дтянку шюри пiд натв-проникаючу пов'язку в нативному виглядi та розбав-ленi. Експозицiя - 4 години [18].
Здатнють подразнювати слизовi оболонки досль джували, вносячи в кон'юнктивальний мiшечок ока кролiв 100 мг речовини. Оцiнку ушкодження шкiри та
слизових оболонок очей здшснювали у вiдповiдностi до [19, 20].
Апергены властивостi сумiшей вивчали на Гвжей-ських свинках альбжосах. Експеримент виконувапи за методом [21, 22].
Оцжку небезпечностi доспiджуваних речовин здшснювали згщно з чинною в УкраТн гiгieнiчною класифь ка^ею пестицидiв [23].
Кумупятивнi впастивостi вивчали на щурах при щоденному, впродовж 90 дыв, введены речовин у шлунок в дозах, що становили 1/20 частину вщ ЛД50, а при ТТ вщсутност (за умов малоТ токсичноТ сполуки) -вщ максимальноТ дози, що доспiджувапась. Такий rn-дхiд до вивчення кумулятивних властивостей вщповь дае вимогам, чинним в нашм краТнi [24], а також не суперечить принципам, прийнятим в усьому свт [25].
Оцжку кумулятивних властивостей здмснювали за критерiем «загибель тварин», а також за функцюна-льними змiнами в оргашзмк В процесi експерименту звертали увагу на поведжку тварин, в динамiцi реест-рували масу тiпа, дослщжували показники, якi вщо-бражають стан основних функцм органiзму i були ж-формативними за дiТ ждивщуальних компонентiв су-мiшей. Тварин виводили iз доспiду у вiдповiдностi до [26], проводили макроскотчне доспiдження внутрш-нiх органiв, визначали абсолютну i вiдносну масу ор-ганiв.
Раншм i чутливим методом дiагностики пошко-джуючоТ д 1Т пестицидiв е визначення балансу мiж ж-тенсивнютю вiпьнорадикапьного перекисного окис-лення лт^в (ПОЛ) та антиоксидантноТ системи (АОС). Зазвичай, в органiзмi пiдтримуеться динамiчна рiвновага, при порушення якоТ, зокрема надмiрной ак-тивацiТ ПОЛ, наступае виснаження АОС, що зумовлюе пошкодження кпiтинних мембран, впливае на генети-чний апарат, чинить гепатотоксичну дю [27].
Iнтенсивнiсть ПОЛ оцiнювапи за рiвнем вторинних продуктiв пiпопероксидацiТ у гомогенатах печжки, якi визначали за жтенсивнютю спонтанного (не ждукова-ного - Н1 ) накопичення низькомолекулярних продук-тiв, що реагують з тюбарб^уровою кислотою (ТБК) -активних продуктiв печiнки [28, 29]. У печжц також визначали активнiсть ждукованого ферментативноза-лежного пiпопереокиспення (НАДФН-залежного) при використанн у ропi прооксиданта систем НАДФН та сульфату запiза (II).
Оцжку антиоксидантноТ активност сироватки здшснювали з використанням жовточних лтопротеТ^в [30], а також за результатами визначення активност каталази [31] i пероксидази [32].
Функцюнальний стан печжки - органу, в якому вь дбуваеться метаболiзм i детоксикацiя ксенобютигав, а також iнших органiв i систем оцiнювапи за результатами дослщження ряду показникiв.
Активнiсть фермен^в: апанiн - та аспартатамжо-трасферази (АЛТ та АСТ), лужноТ фосфатази (ЛФ), холжестерази (ХЕ) визначали, вщповщно, за методами [33, 34, 35].
Про стан обмжу протеТнiв свiдчив вмiст загального бтку в сироватцi кровi [36] та сечовини, яка е кжце-вим продуктом Тх обмжу [37]. Концентра^я сульфгщ-рильних груп (SH-груп) в сироватц кровi свiдчипа про стан знешкоджуючоТ функцiТ печiнки [38]. Дослщжували також рiвень глюкози в кров^ вмiст загального холестерину та б^рубжу в сироватцi кровi [39].
Одержат результати пщдавали статистичшй об-робц за методом варiацiйноí статистики з розрахун-ком середнiх арифметичних вибiрки, середнiх квадра-тичних вщхилень i ступеня вiрогiдностi (р<0,05) [40].
Результати та ix обговорення
Аналiз даних, наведених у табл.1, свщчить, що комбiнований препарат Сульфокарбатiон-ПК, Сумш
Параметри токси
№ 1 i № 2, компоненти сумiшей БавютЫ ДФ i Абсолют, а також дiючi речовини - Сульфокарбатюн-К i Карбендазим, що лежать в основi перерахованих ви-ще формуляцй малотоксичнi при одноразовому над-ходженн в органiзм через шлунково-кишковий тракт i шкiру.
Таблиця 1
i дючих речовин, формуляи^й на Тх ocHoei та Тх K0Mn0HeHmie
Доспiджуваний об'ект ЛД50, мг/кг (щурО ЛК50 мг/м] (щурШ Подразнююча дiя (кро-пi) Сенсибозу-юча дiя (мор-сью свинки) Клас небез-пеки за ДСа- нПiН 8.8.1.002-98
Per os Шюра Шкiра Спизовi оболонки
fl^i речовини: - Супьфокарбатiон-К 3950 -самцi 2133-самки >2000 >677 Вщсутня Вiдсутня Вiдсутня III
- Карбендазим >15000 >2000 >5900 Вiдсутня Слабка Вiдсутня III
КомбЫований пDепаDат: - Супьфокарбатiон ПК (д.р.Сульфокарбатюн-К + Карбендазим) >3000 >2000 - Слабка Слабка Вiдсутня III
Сумiшi: № 1. Сульфокарбатюн-К* + Бавiстiн ДФ >3000 >2000 - Слабка Слабка Вщсутня III
№ 2. Сульфокарбатюн-К* + Абсолют >3000 >2000 - Вiдсутня Слабка Вiдсутня III
Компоненти сумшей: - Бавiстiн Д.Ф. (д.р. Карбендазим, 500 г/кг) >5000 >2000 >5200 Слабка Слабка Вiдсутня III
- Абсолют (д.р. Карбендазим, 500 г/кг) >5000 >3000 >5200 Вщсутня Слабка Вiдсутня III
Прим/'тка: * - для приготування сум/'шей використаний
Токсичнють Сульфокарбатюну ПК, Сумшей № 1 i № 2 не перевищувала токсичност препаратiв - компонент сумiшей i д^чих речовин.
Симптоми iнтоксикацií, що спостер^алися в першi 1-3 години експерименту, були однотипними для вах дослщжуваних речовин i характеризувались збуд-женютю, пiлоерекцieю. Споживання корму та води бу-ло таке ж як у Ытактних тварин. Маса тта та ii при-рiст впродовж перюду спостереження не зменшува-лись.
Рiзниця в чутливостi тварин до дii речовин в зале-жност вiд статi не встановлена. Наступного дня пщ-дослiднi тварини за зовшшым виглядом та поведш-кою не вiдрiзнялись вiд контрольних. При розтин тварин патологií внутршых органiв не вiдмiчено. У вщ-повiдностi до ДСанПiН 8.8.1.002-98 [23] за параметрами перорально'1' i крiзьшкiрноí токсичностi всi досль джуван речовини належать до IV класу (малонебез-печнi).
За iнгаляцiйною токсичнютю препарат Сульфока-рбатiон ПК та препарати Бавютш ДФ i Абсолют - компоненти сумшей належать до III класу небезпечност (помiрно небезпечнi). Для Сумiшей № 1 i № 2 за цим ефектом визначений клас небезпечностi, аналопчний 'х компонентам - III.
Шюру та слизовi оболонки очей дослщжуваш ре-човини не подразнювали, або подразнювали слабко (III - клас небезпечностi). Алергенн властивостi не
пьфокарбат'юн-К, техн/'чний продукт. встановлеш. За цим ефектом вс формуляцií належать до IV класу небезпечностк
Ытегральний клас небезпечностi за [23] вах досль джуваних речовин - III (помiрно небезпечнi), лiмiтую-чий показник шкщливост - iнгаляцiйна токсичнiсть.
В умовах субхрошчного експерименту комбшова-ний препарат i сумiшi не призводили до загибелi тварин. За зовшшшм виглядом, поведiнкою пiддослiднi щурi не вiдрiзнялися вiд контрольних.
Прирют маси тiла у тварин, як одержували Суль-фокарбатiон ПК, зменшувався, особливо значуще у самок, починаючи з 30-го дня, а у сам^в - з 60-го дня експерименту. В кшц дослiду ц змiни були менше ви-ражеы, але прирiст маси тiла все ще не був ствстав-ним з контролем.
Маса тта та прирют маси тта щурiв, сам^в i самок, що одержували сумш пестицидiв, також знижу-вались, особливо у тварин, яким давали Сумш № 1.
У щурiв за дм Сумiшi № 2, починаючи з 75-го дня експерименту прирют маси тта був майже ствстав-ним з цим показником у контрольних тварин. У щурiв, що пщлягали дм Сумш № 1, маса тта i прирют маси тта були знижен до кшця експерименту.
У контрольних щурiв прирiст маси тiла був най-бiльш iнтенсивним в перший мюяць експерименту i значно перевищував цей показник у пщдослщних тварин. В подальшому прирiст маси тта у контрольних тварин був рiвномiрним i до кiнця експерименту пере-
вищував цей показник у щурiв, якi одержували комбь нований препарат Сульфокарбатiон ПК та Сумiшi № 1 i № 2.
При розтин тварин у кжц експерименту ознак па-тологiчних змiн внутрiшнiх органiв не спостер^али.
Змiни абсолютно!' та вщносноТ' маси органiв були неоднозначними.
Вiдносна маса печжки у щурiв, самцiв i самок, як одержували Сульфокарбатiон ПК була збшьшена в середньому на 23%. Вщносна маса iнших оргашв була, навпаки, зменшена у порiвняннi з цим показником у контрольних тварин: мозку - на 23%, легешв - на 36%, селезжки - на 30%, серця - на 37%, нирок - на 23%.
У щурiв, сам^в i самок, яким давали Сумш № 1, достовiрно була зменшена (на 14%) вщносна маса печжки. У тварин, що одержували Сумш № 2, спо-стер^алась лише тенден^я до зменшення вiдносноï маси органпв.
Результати дослiдження стану прооксидантноТ i антиоксидантноТ систем вiдображенi на рис. 1.
Установлено, що жтенсивнють втьнорадикально-го перекисного окислення лт^фв достовiрно пщвищу-валась у тварин, як одержували Сумiш № 2 (Сульфо-карбатiон-К + Абсолют). Так, накопичення ТБК-активних продуктiв в печжц складало: Н1 - на 20% бтьше у порiвняннi з контролем, НАДФН-залежного -на 28%. Загальна антиоксидантна активнють в плазмi кровi була достовiрно знижена на 30% щодо контролю. В той же час активнють каталази i пероксидази була пригшчена на 17 - 18%, вщповщно.
Тенден^я до пщвищення жтенсивносл накопичення ТБК-активних продуктiв спостерiгалась i за дм Су-льфокарбатiону ПК та Сумiшi № 1 (Сульфокарбатiон-К i Бавiстiн ДФ). Водночас вiдмiчено незначне зниження активност антиоксидантноТ системи (рис. 1).
Рис. 1. Показники активност'1 прооксидантноТ (1) та антиоксидантноТ (2) системи у щурв, як впродовж 90 дшв одержували
формуляцП на основi Сульфокарбатону-К i Карбендазиму.
Том №гу № 1-2 2011 р.
Про вплив дослщжуваних речовин на б^ммчы по-казники стану оргашзму, переважно печiнки, судили за результатами, наданими в таблиц 2 та на рис. 2.
Установлено, що за винятком, пщвищення актив-ност ЛФ (на 37%, р<0,05) в сироватц кровi щурiв, якi одержували Сульфокарбатюн ПК, i зниження актив-ностi ХЕ (на 38%, р<0,05) у тварин, яким давали Су-мiш № 2 (табл. 2), шших змiн не виявлено.
Таблиця 2
Актившсть ферментiв у шурiв, яК впродовж 90 днiв одержували формуляцП на основi Сульфокарботону-К i Карбендазиму
Дослщжуванл речови-ни Статистичн1 показники ХЕ, сиро- ватка, ммоль/л. год ЛФ, сиро- ватка, ммоль/л. год АЛТ АСТ
сироватка, ммоль/л. год печ1нка, ммоль/г. год сироватка, ммоль/л. год печ1нка, ммоль/г. год
Сульфокарбат1он ПК х Р Щодо контролю 29,20 2,41 >0,05 100% 1,37 0,20 <0,05 137% 0,43 0,04 >0,05 93% 200,4 43,8 >0,05 114% 0,79 0,05 >0,05 95% 199,0 31,3 >0,05 104%
Сум1ш № 1 Сульфокарбат1он-К + Бав1ст1н ДФ) х Р Щодо контролю 53,4 4,0 >0,05 113% 1,58 1,0 >0,05 111% 0,32 0,05 >0,05 100% 240,3 9,9 >0,05 98% 0,61 0,06 >0,05 94% 187,2 16,9 >0,05 93%
Сум1ш № 2. (Сульфокарбатюн-К + Абсолют) х Р Щодо контролю 23,7 4,06 <0,05 62% 1,57 0,90 >0,05 100% 0,83 0,09 >0,05 108% 259,0 22,7 >0,05 95% 0,66 0,03 >0,05 81% 179,0 11,3 >0,05 92%
Контроль 1* х 29,04 4,31 1,0 0,14 0,46 0,04 176,0 18,6 0,89 0,04 190,6 16,3
Контроль 2 х 47,3 4,12 1,42 0,06 0,32 0,06 243,8 22,3 0,65 0,04 182,7 18,1
КонтрольЗ х 38,0 0,41 1,56 0,15 0,77 0,05 273,0 34,0 0,81 0,06 195,0 14,2
Прим/'тка: * - контроль 1, 2, 3 в/'дпов/'дно до порядку досл/'джуваних речовин.
% 140-,
С> лрГхл ИЧ1ГIК С у М1Ш .V: I (.*}«!].№? С) .«ьфсиьфйдтш-К Кэрбоишим
(ОульфокярЛтвт-К |СЧ м.ф|1К||р<~чнм1н-к *Калкгпн) * Лбсо.оотI
□ шальнш биок ■ глюкоз« ЕЗ холестерин »агальннй
В сечовина £3 ошрубш >ш алышй Ш сульф| ирнлып групп
Рис. 2. Вплив Сульфокарбатону-К, Карбендазиму i формуляцй на Ух основi на показники функцонального стану печнки шурiв за умови Тх субхрошчноТ (90 днiв) дп (% шодо контролю).Порушення до^джуваних показниюв, шо спостергалися у шурiв Ыд впливом Сумiшi № 1, Сульфокарбатону ПК, а також Сульфокарбатону-К були недостовiрними.
Як видно з рис. 2, достовiрних змЫ вмюту в сиро-ватц кровi загального бтку, глюкози, сечовини, зага-льного холестерину за дм Сульфокарбатюну-ПК не виявлено. Незначне зниження концентрацп ЭН-груп в кровi свiдчить про деяке ослаблення знешкоджуючоТ функцií печiнки (рис. 2).
Сумш № 2 та дюча речовина Карбендазим викли-кали подiбнi за характером i силою змши в оргашзмк пiдвищення в кровi вмiсту глюкози, в сироватцi кровi загального холестерину, загального бшку, сечовини i зниження концентраци SH-груп.
Висновки
1. Пестициды формуляци, створенi на основi дю чих речовин Сульфокарбатiону-К i Карбендазиму: комбшований препарат Сульфокарбатiон ПК, бшарш сумiшi Сульфокарбатiону-К з препаратами на основi Карбендазиму (Бавiсiтiн ДФ та Абсолют) за параметрами токсичност зпдно з Класифiкацieю пестицидiв за ступенем небезпечност [23] належать до Ill класу небезпечностi (помiрно небезпечы).
2. Шкiру та слизовi оболонки дослщжуваш речовини не подразнюють або подразнюють слабко.
3. Сенсиб^зуючо!' дiï Сульфокарбатiон ПК, досль джуванi сумiшi та |'х компоненти не чинять.
4. За умов субхрошчно' дiï кумулятивн властивост за критерieм «загибель тварин» не виражеш, за функ-цiональними змшами в органiзмi вираженi слабко.
Найбшьшу критерiальну значущiсть мають такi по-казники: зниження маси та приросту маси тша.
Змiни показникiв функцюнального стану печiнки та прооксидантно-антиоксидантно' рiвноваги були вира-женi не рiзко.
5. Порiвняльний аналiз параметрiв токсичност комбiнованого препарату Сульфокарбатiону ПК, дос-лiджуваних сумiшей та 'х компонент дозволили оць нити ефект комбЫовано''' дiï, як адитивний.
Лггература
1. Забара Ю.М. Действие баковых смесей гербицидов на засоренность посевов, урожайность и качество моркови // 1нтегрований захист рослин на початку XXI столбя. Матерiали мiжнародноï науково-практичноТ конференцiï, КиТв, 2004. - С. 180 - 183.
2. Серпенко В.Г. Фунпциды композит проти хвороб тома-тiв // 1нтегрований захист рослин на початку XXI столбя. Матерiали мiжнародноï науково-практичноУ конференцiï, КиУв, 2004. - С. 243 - 245.
3. Каталог засобiв захисту рослин та наання. Кив. Видав-ництво ТОВ "Сингента", 2007.- 155 с.
4. Каган Ю.С., Леоненко О.Б., Сасинович Л.М. и др. Комбинированное действие синтетических пиретроидов и фо-сфорорганических соединений // Токсикологический вестник. - 1993. - № 3. - С. 15-16.
5. Каган Ю.С., Штабский Б.М. Проблема изучения и оценки комбинированного действия ксенобиотиков // Токсикологический вестник. - 1996. - № 5. - С.2 - 9.
6. Коршун М.М. До питання про комбЫовану дю на орга-ызм теплокровних тварин прюритетних полютан^в фунту // Ппена населених мюць. - 2003. - В. 42. - С.119 -128.
7. Шуляк В.Г. Вплив хлорокису м^д та полкарбацину на систему кровi при iзольованiй та комбЫованм дм на ор-ганiзм //Environmental and Occupational Health and Safety in Agriculture on the Boundary of TWO Millennia Internatinal Conference under the Aegis of WHO, ILO and IAAMRH. Kyiv, Ukraine, September 8-11, - Kyiv, 1998. — Р. 79-80.
8. Пельо 1.М., Омельчук С.Т., Саанович Л.М., Ужва Н.Ф., ЗЫченко T.I. Токсиколопчна оцна сумшей пестици^в, якi використовуються в овочiвництвi // Науковий вюник. -2009.- № 4 - С. 108 - 113.
9. Сасинович Л.М., Шкарапута Л.Н., Рязанова Р.А. и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика нового отечественного фунгицида Сульфокарбатиона-К // Современные проблемы токсикологии. - 2002. - № 2. - С.15-16.
10. Carbendazim. Environmental Health Criteria 149. JPCS. -Geneva: WHO, 1993 - 1341 p.
11. Карбаматные пестициды: общее введение. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 64. - Женева: ВОЗ, 1991 - 112 с.
12. Перелк пестицидiв i агрохiмiкатiв, дозволених до вико-ристання в УкраТн (офщмне видання). - К.: Юн вест М^а, 2008. - 447 с.
13. Сидоров К.К. Введение вещества в желудок, в трахею, под кожу, в вену и другие пути введения ядов лабораторным животным / Методы определения токсичности и опасности химических веществ. - М., 1976. - 87 с.
14. Кундиев Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений. - К.: Здоровье, 1975.- 199 с.
15. Кундиев Ю.И. Кожнораздражающее, сенсибилизирующее и кожнорезорбтивное действие веществ. В кн.: Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М. - Центр международных проектов ГКНГ.
- 1986. - С.188-198.
16. Прозоровский В.Б. Использование методов наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фарм. и токс. - 1962. - № 1. - С. 115 - 120.
17. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.И., Гжегоцкий М.Р., Манен-ко А.К., Федоренко В.И. К методике определения сред-несмертельных доз и концентраций химических веществ. // Гигиена и санитария. - 1980. - № 10. - С. 49 -51.
18. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимой концентрации избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. -М. - 1980. - 18 с.
19. Draize J.H., Woodward G. and Calvery H.O., 1944., // Pharmacol. Exp. Then., 82: 377 - 390.
20. Patric E. and Maibach H. Dermatotoxicology in Principles and Method of Toxicology / Edited by A.W.Hayes-3rd edition.- New York, USA: Raver Press, 1994. - P. 767-803.
21. Алексеева О.Г., Дуева Л.Ф. Аллергия к промышленным соединениям. - М.: Медицина. - 1978. - С. 235 - 240.
22. Magnusson B. and Kligman A. The Gwinea Pig Maximization Test. // The yournal of Investigative Dermatology / -1968/ - Vol. 52, Issue 3. - H. 268 - 277.
23. Пестициди. Класифка^я за ступенем небезпечностк ДСанП^8.8.1.002-98: Важливi офщмы матерiали з сань тарних i протиепщемюлопчних питань. - КиТв, 2000. - Т. 9, Ч. 1. - С. 249 - 266.
24. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. - К., 1988. - 209 с.
25. «OECD Principles of Good Laboratory Practice» concerning Mutual Acceptance of Data in the Assessment of Chemical dated 26 November 1997 (C (97) 186 Final).
26. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.), - ETS, № 123.
27. Левицкий Е.Л., Губский Ю.И. Свободнорадикальное повреждение ядерного генетического аппарата клетки // Укр. биохом. журн. - 86, № 11. - С. 18 - 30.
28. Гацко Г.Г., Мажуль М.М., Позняков Е.А. Перекисное окисление липидов в тканях крыс раннего возраста в норме и при голодании // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - № 2. - С. 30 - 32.
29. Стальная И.Д., Гаршивили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиабарбитуровой кислоты // Современные методы в биологии. - М.: Медицина, 1977 - С. 66 - 68.
30. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. - К.: Наукова думка, 1997. - 420 с.
31. Определение активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. -№ 1. - С. 16 - 19.
32. Попов Т., Нейковская Л. Определение пероксидазной активности крови // Гиг. и сан. - 1971. - № 10. - С. 89 -91.
33. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases. Amer. J. Clin. Pathol. 28: 56-63, 1957.
34. Bodansky V. Serum phospohexose isomerase // Biol. Chem.
- 1953.- Vol. 202. - P. 829
35. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and ether carboxylic acid derivatives with hydroxylamine and its analytical application // J.Biol.Chem. - 1949. - P.180 - 186.
36. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсикологическом эксперименте: Метод. руководство. - Киев: 1989. - 184 с.
37. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. - М.: Медицина, 1987. - 175 с.
38. Elman J. Tissue sulphydryl groups // Arch. Biochem. and biophys.- 1995. - Vol. 82. - P. 70 - 71.
39. Колб В.Г., Камышников В.С. Клиническая биохомия. -Минск: Беларусь, 1946. - С. 11 - 158.
40. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. - М.: Медицина, 1990. - 224 с.
Summary
COMPARATIVE TOXICOLOGICAL EVALUATION OF PESTICIDE COMPOSITION BASED ON SULFOCARBATIONE-K AND CARBENDASIM
L. Shkaraputa, S. Omelchuk, I. Pelyo, V. Danylenko, L. Tyshchenko, L. Shevchenko Key words: pesticide composition, toxicity, irritation, allergenic property.
Toxicity and nature of activity of pesticide formulations based upon Sulphocarbation-K (N-(1,1-dioxotiolan-3-yl) Potassium ditiocarbamate) and Carbendazim (methyl W-1H-benzimidazol-2-ylcarbamate) were examined on test animals (rats, guinea pigs, rabbits). There were combined preparation Sulphocarbation-PK (14,% of Sulphocarbation-K and Carbendazim) and binary mixtures, Mixture №1 (Sulphocarbation-K, WP i Bavistin DF, WG on a one-for-one basis) and Mixture №2 (Sulphocarbation-K, WP and Absolut, WS on a one-for-one with half basis). It has been found experimentally that Sulphocarbation-PK, Mixtures № 1 and № 2, components of Bavistin DF, WG and Absolut, WS mixtures and their active ingredients are low-toxic by single oral and dermal administration. According to Classification of pesticides by hazard, they pertain to III class of hazard by toxicity criteria. Tested substances do not irritate or slightly irritate skin and mucous membranes. Cumulative properties by "animal death" criterion are not evident and by functional changes are low-grade in subacute exposure. Decrease in body weight of test animals was marked, especially in rats taking Sulphocarbation-PK and Mixture № 1 during 90 days. Moderate enhancement of lipid peroxidation and decreasing of antioxidant activity were marked at the same time in these animals. Changes in liver functional state were slightly expressed and they were developed in decreasing of sulfhydric groups and increasing of blood glucose, serum cholesterol, whole protein, and urea. The comparative analysis of Sulphocarbation-PK, mixtures and its components toxicity parameters allowed estimating the effect of combined action as additive. With due account taken of the fact that test formulations are moderately hazardous by toxicity parameters, and its active ingredients are approved for use in Ukraine, the usage of combined preparation Sulphocarbation-PK and mixtures №1 and №2 in agriculture is considered to be safe. In the course of experiments on laboratory animals it has been found that pesticide formulations (combined medication, the binary mixtures) on the basis of Sulphocarbatione-K and Carbendasim are low-toxic by oral and dermal administration, whereby they do not take any pronounced irritant effect, they are not allergenic. Cumulative properties are subtly expressed. The combined action of the tested substances is revealed by additive type. Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry, NAS of Ukraine, Kyiv Institute for Hygiene and Ecology, National Medical University named after O.O. Bogomolets, Kiev.
Mamepian надтшов до редакци 17.02.2011 р.
