CC BY
38МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ Обзор литературы
Обзорная статья
УДК 616.8-00:616.98:578
doi: 10.34822/2304-9448-2022-1-58-66
ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ТЕЧЕНИЯ COVID-19 У КОМОРБИДНЫХ БОЛЬНЫХ
Данила Рашитович Закиров1, Ольга Леонидовна Арямкинаш
''2Сургутский государственный университет, Сургут, Россия 'Сургутская окружная клиническая больница, Сургут, Россия 'danil-zakirov@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5248-0008
2arjam56@mail.ru^, https://orcid.org/0000-0002-0149-6103
Аннотация. Цель - изучить современное состояние проблемы неврологических проявлений SARS-CoV-2 и выяснить их влияние на течение и исходы заболевания у лиц с коморбидной терапевтической патологией. Материалы и методы. Проведен анализ источников научной литературы и обзоров рандомизированных контролируемых клинических исследований в базе данных eLibrary и др., посвященных поражениям нервной системы при различных стадиях течения заболевания новой коронавирусной инфекцией, в том числе у коморбидных соматических больных. Глубина поиска - 2 года (с момента объявления ВОЗ пандемии COVID-19). Результаты. На клинико-морфологическом материале доказано поражение головного мозга и вовлечение нервной системы в патогенез на острой и длительной стадиях, а также на стадии постковидного синдрома. При этом остаются вопросы, требующие дальнейшего изучения: необходимо выяснить, являются ли неврологические нарушения при COVID-19 признаком специфического поражения нервной системы, либо симптомом предшествующей коморбидной патологии, либо, возможно, заболеванием нервной системы de novo.
Ключевые слова: COVID-19, стадии течения, патогенез, поражение нервной системы, коморбидность Шифр специальности: 3.1.18. Внутренние болезни. 58 3.3.3. Патологическая физиология.
rN rN О rN
EX
Ф
а
Cj
Для цитирования: Закиров Д. Р., Арямкина О. Л. Поражения нервной системы на разных стадиях течения СОУЮ-19 у коморбидных больных // Вестник СурГУ. Медицина. 2022. № 1 (51). С. 58-66. DOI 10.34822/2304-94482022-1-58-66.
ВВЕДЕНИЕ
В декабре 2019 г. вспышка новой вирусной инфек- мии и до настоящего времени. В классификации от ции в Китайской Народной Республике изменила мир. 30 октября 2020 г. National Institute for Health and Care Возбудителю данной инфекции Международным ко- Excellence (NICE), согласованной Scottish Intercollegiate митетом по таксономии вирусов официально присво- Guidelines Network (SIGN) и The Royal College of General ено наименование «коронавирус SARS-CoV-2», а забо- Practitioners (RACGP), описаны стадии течения заболеванию, вызываемому данным патогеном, - COVID-19 левания COVID-19 [4-5], а в рекомендациях ВОЗ от (Coronavirus disease 2019) [1]. К февралю 2020 г. рас- 06.10.2021 длительное течение COVID-19 при сохраня-t пространение этой инфекции достигло таких мас- ющихся симптомах заболевания определено как long ео штабов, что 11.02.2020 Всемирной организацией Covid и «постковидный синдром». В мировую медицин-здравоохранения (ВОЗ) объявлено о пандемии новой скую практику введены новые коды COVID-19: U08.9 коронавирусной инфекции, ставшей «11-й в XX-XXI Личный анамнез COVID-19 неуточненный - для записи веках» [1-2]. В России бета-вирус SARS-CoV-2, наряду более раннего эпизода COVID-19 (подтвержденного с SARS-CoV и MERS-CoV, отнесен к патогенам, пред- или вероятного), влияющего на состояние здоровья ставляющим опасность для окружающих (Постановле- человека; U09.9 - состояние после COVID-19, или пост-ние Правительства РФ от 31.01.2020 № 66). Приказом ковидный синдром; U10.9 - мультисистемный воспа-Минздрава России от 19.03.2020 № 198н утверждены лительный синдром взрослых, детей (PIMS), синдром мероприятия «О временном порядке организации ра- Кавасаки, ассоциированный во времени с COVID-19 [4]. боты медицинских организаций в целях реализации Течение COVID-19 определяется свойствами возбу-мер по профилактике и снижению рисков распростра- дителя, сложным патогенезом SARS-CoV-2 и состоянием нения новой коронавирусной инфекции COVID-19» [1]. организма больного. Все это определяет не только неС начала пандемии и до 30.01.2022 в мире зарегистри- благоприятный прогноз для пациента, но и формиро-ровано 372 553 400 случаев COVID-19, от которого вание длительной стадии и постковидного синдрома. скончались 5 658 543 человек, или 1,52 % больных [3]. Особое беспокойство в плане неблагоприятного про-Высокая контагиозность и патогенность возбу- гноза течения и исходов при COVID-19 представляет ко-дителя, его мутации, особенности патогенеза явля- горта коморбидных больных как с предшествующей те-ются серьезной проблемой с момента начала панде- рапевтической патологией, так и с возможностью раз-
вития заболеваний de novo по завершении активного инфекционного процесса. При COVID-19 из-за особенностей его свойств и патогенеза поражаются практически все органы и системы человека. Анализ посвящен вариантам поражения нервной системы при COVID-19 в рамках самого инфекционного процесса, в том числе у лиц с предшествующей коморбидной патологией.
Цель - изучить современное состояние проблемы неврологических проявлений COVID-19 и их влияние на течение и исходы заболевания у лиц с коморбидной терапевтической патологией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Изучены доступные отечественные и иностранные источники научной литературы в базе данных eLibrary и др. по вопросам патогенеза, течения, исходов и прогноза COVID-19, в том числе обзоры рандомизированных контролируемых клинических исследований. Глубина поиска - 2 года. Работа проведена по плану научно-исследовательских работ кафедры внутренних болезней Сургутского государственного университета в рамках инициативной темы «Предикторы генеза развития, течения и исходов хронических и коморбидно протекающих соматических заболеваний» (рег. 24.06.2019 в ЕГИСУ НИОКТР, № ААА-А-А19-119062490051-6).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
SARS-CoV-2 в силу своих особенностей обладает способностью поражать многие органы и системы человека, при этом заболевание может протекать и бессимптомно и в крайне тяжелых формах, как остро, так и пролонгированно. Менее чем за два года пандемии установлено, что SARS-CoV-2 поражает клетки за счет проникновения вируса вследствие связывания ан-гиотензин-превращающего фермента II типа (АПФ-2)
с клетками организма за счет клеточной трансмембранной сериновой протеазы 2-го типа (ТСП-2), выступающей спайк-белком, активирующим S-белок возбудителя. Клетки, имеющие рецепторы АПФ-2, расположены не только в эпителии органов дыхания и в эпителии желудочно-кишечного тракта, что объясняет обнаружение АПФ-2 и ТСП-2 практически во всех органах больных [2] и определяет многосистемность поражений и различные исходы течения заболевания.
Согласно классификационному подходу NICE течение COVID-19 подразделяют на следующие стадии: острую - до 4 недель, длительную - 4-12 недель; пост-ковидный синдром - более 12 недель (рис. 1) [4-5].
Патогенез COVID-19 сложен и многогранен. Доказано, что при данном заболевании сложные «каскады» поражений, в том числе временные, определяются множеством синдромов: гипервоспалительным -с высвобождением цитокинов, ответственных за «ци-токиновый шторм», или «цитокиновую бурю»; активацией макрофагов; гемолимфоцитраным лимфогисти-оцитозом; продуктивно-деструктивным тромбоваску-литом; «тромботическим штормом» с нарушениями гемостаза; тромбовоспалением; ДВС-синдромом (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания); SARSCoV2-ассоциированным эндотелиитом с эндотелиопатией или характерной для COVID-19 микроангиопатией; тромбоцитопатией с развитием тромботической тромбоцитопенической пурпуры, тромботической микроангиопатией; формированием иммуноцитолиза и неврологических нарушений; дисбалансом ренин-ангиотензиновой системы и др. Эти синдромы определяют поражения не только легких, но и практически всех органов человека (рис. 2) [6-8]
Особое беспокойство в плане неблагоприятного прогноза течения и исходов TOVID-19 вызывает когорта коморбидных больных, особенно старших воз-
59
rN rN О rN
Review Article
NERVOUS SYSTEM DAMAGE AT DIFFERENT STAGES OF COVID-19 INFECTION IN COMORBID PATIENTS
Danila R. Zakirov1, Olga L. Aryamkina2 23
'2Surgut State University, Surgut, Russia 'Surgut Regional Clinical Hospital, Surgut, Russia 'danil-zakirov@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5248-0008 2arjam56@mail.ruB!, https://orcid.org/0000-0002-0149-6103
Abstract. The study aims to analyze the current state of the issue of neurological manifestations of SARS-CoV-2 infection and to find out their influence on the course and outcome of the disease in patients with comorbid therapeutic pathology. Materials and methods. Scientific literature and reviews of randomized controlled clinical research on nervous system damage in patients with various course of the new coronavirus infection as well as comorbid somatic patients were analyzed using such databases as eLibrary, etc. The search depth has been 2 years since the moment WHO announced COVID-19 pandemic. Results. Based on the clinical and morphological material it is proved that the brain is damaged and the nervous system is involved into the pathogenesis of both the acute and delayed phases of COVID-19 as well as the phase of post-COVID syndrome. In addition to that, there are still issues that require further study: whether neurological disorders in COVID-19 depict the criterion of specific nervous system damage or a symptom of the previous comorbid pathology or, perhaps, de novo nervous system disease. Keywords: COVID-19, stages of the course, pathogenesis, nervous system damage, comorbidity Code: 3.1.18. Internal Diseases.
3.3.3. Pathophysiology.
For citation: Zakirov D. R., Aryamkina O. L. Nervous System Damage at Different Stages of COVID-19 Infection in Comorbid Patients // Vestnik SurGU. Medicina. 2022. No. 1 (51). P. 58-66. DOI 10.34822/2304-9448-2022-15-58-66.
4
Ф
a £
ф oa
Остр+а. СОУФИ I Лом-ипосг CQV» И
Пвдострмй/ CQV10- It_tow—«*>a«i./notT CQVIP »
1 ПЦР,- 1
х—f Ö Слабость, снижение качества жизни, мыше^ая слабость, боли в суставах Кашель, одышка, потребность в кислородной поддержке
# ч
\ Выделение вирус« »u \ \ ндгг \ Ц > Беспокойство, депрессия, нарушение сна, когнитивные расстройства
\ \ Й> Сердцебиение, боли »грудной клетке
Тромбоэмболии
IAK&COVI II
■É&II \ \t Хроническая почечная недостаточность
щ** 1 \ 5É"—■— выпадение волос
[ Недсп" J [ Нед*** 1 Надоя 1 1_ »»ГА*** 2 ] HîXçrt» Î J НЧйгг/м 4 ] [ Нежляи 1 1 бмесяие*
До возникновения симптомов После возникновения симптомов
Рис. 1. Временные интервалы течения COVID-19 [4]
60
rN rN О rN
Рис. 2. Патогенез COVID-19 [6]
ф
а
fr £
ф со
растных групп с предшествующей соматическом патологией, так как с возрастом количество болезней накапливается и снижаются защитные силы организма. Это важно как для изменения характера течения уже имеющейся коморбидной патологии, так и для возможности развития заболеваний de novo на стадиях завершения активного инфекционного процесса.
С самого начала пандемии стало понятно, что при данной инфекции в первую очередь поражаются органы респираторного тракта (наиболее тяжело - легкие с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)), но также часто поражаются и другие органы и системы, в том числе за счет тромбоэмбо-лических осложнений [1, 4-5, 8]. Течение COVID-19 осложняют не только острые нарушения мозгового кровообращения и инфаркты миокарда, но и микротромбозы в сердце, головном мозгу, коже, сосудах кишечника, селезенке и других органах [8]. Также формируются аутоиммунные синдромы и неврологические нарушения, обусловленные выраженной интоксикацией, сосудистой эндотелиальной дисфункцией, коагулопатией, иммунотромбозами с наличием антител как в острую фазу, так и в отдаленные периоды течения заболевания.
Среди аутоиммунных синдромов наиболее значим антифосфолипидный синдром (АФС) с клиническими проявлениями вплоть до катастрофических у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19, документируемый антителами (АТ) к кардиолипину и волчаночному антикоагулянту; тромбоцитопениче-ская пурпура, представленная аутоиммунной гемолитической анемией, а также дермальными проявлениями - синдромом Кавасаки, ангиитами, экхимозами, кровотечениями из самых различных источников, документируемые обнаружением АТ к плазменной металлопротеиназе ADAMSTS-13 (A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif member 13), которая регулирует vWF-агрегацию (von Willebrand factor) тромбоцитов [6, 8-9].
Тяжелое течение COVID-19 сопряжено с развитием на его фоне «цитокинового шторма», или «цитокино-вой бури», ДВС-синдрома и коагулопатии, ответственных за развитие ОРДС и синдрома полиорганной недостаточности - основных причин смерти больных [1-2]. Клинические и морфологические изменения при тяжелом течении TOVID-19 определяются полиорганным тромбозом, формирующимся на фоне ДВС-син-дрома и тромбомикроангиопатии (ТМА). Поврежде-
ние эндотелия сосудов при вирусном, цитокиновом (на фоне «цитокинового шторма») и аутоиммунном механизмах именуется синдромом эндотелиита, или гиперкоагуляции, или Баг$-Соу-2-ассоциированной эндотелиальной дисфункцией, лежащей в генезе ТМА-ассоциированных поражений легких, миокарда, почек, головного мозга и других органов [2, 6-7]. Обсуждается также возможность активации тромбоцитов к вирусу, что может определять формирование синдрома гиперкоагуляции. Тромбозы образуются как в мелких, так и в крупных сосудах. Кроме того, установлена возможность развития суперинфекции БДКБ-СоУ-2, приводящей к системному продуктивно-деструктивному тромбоваскулиту в рамках постковидного синдрома, характеризующемуся персистенцией гиперкоагуляции с пролонгированием ТМА [2]. Поражения сосудов легких при тяжелом и неблагоприятном течении СОУЮ-19 определяют патогенез гипоксии и ОРДС.
Генерализация БДКБ-СоУ-2 с вышеперечисленными механизмами развития патологического процесса и/или иммунными нарушениями определяют формирование поражений, в том числе ишемических, в других органах, в первую очередь в головном мозге. Развиваются гипоксические и ишемические повреждения головного мозга с ишемическими и геморрагическими инсультами, менингитом, энцефалитом и др. [1].
При обязательном поражении легких вирусом БДКБ-СоУ-2 болезнь может протекать в следующих клинических «масках»: мозговой, сердечной, почечной, печеночной, тромбоэмболической (ТЭЛА), септической, кожной, диабетической и кишечной. По результатам 2 000 аутопсий погибших от тяжелого течения СОУЮ-19 установлено, что поражения легких в виде диффузного альвеолярного повреждения сочетаются с вовлечением сосудистой системы и развитием алвеолярно-гипоксического синдрома и протекают стадийно. Выделены ранняя и поздняя фазы острой формы течения СОУЮ-19, на которых в каждом 2-3-м случае к вирусной инфекции присоединяется бактериальная: на экссудативной (ранней) фазе в среднем на 7-8-е сутки (до 14-х), на пролиферативной (поздней), как правило, после 8-х суток [1]. У погибших от СОУЮ-19 одновременно с поражением легких регистрируются поражения других органов, при этом органные повреждения были более выражены и являлись основной причиной гибели больных. Головной мозг при данной инфекции поражается очень часто, визуализируются ишемические повреждения, ишемические инфаркты, микроангиопатия, васкулит, кровоизлияния, геморрагические инфаркты, гематомы. Возможна генерализация БДКБ-СоУ-2 с развитием вирусного сепсиса, при котором поражены все органы, включая центральную нервную систему (ЦНС) [1]. Проблему представляют коморбидные пациенты с возможностью развития вирусных, вирусно-бактериаль-ных и бактериальных поражений легких и других органов, в том числе ЦНС с формированием менингита и энцефалита.
Клиника СОУЮ-19 многогранна, но всегда имеют место лихорадка, утомляемость и одышка - синдромы интоксикации, воспаления и дыхательной недостаточности - с атипичной картиной у лиц пожилого и старческого возраста (с делирием и бредом). Эти симптомы требуют тщательной оценки неврологического статуса, так как кроме интоксикации и гипоксе-мии возможны иные механизмы поражений нервной
системы. Считается, что БДКБ-СоУ-2 приводит к активации хронических инфекций. Вышеперечисленные рецепторные механизмы поражений легких, эндотелия сосудов и внутренних органов, а также, возможно, рецепторы опсонина CD147 и др. определяют полисистемность в острой фазе СОУЮ-19. На ранних стадиях СОУЮ-19 протекает с аносмией и авгезией, генез которых до конца неясен [1]. Однако данные симптомы могут быть обусловлены как поражением слизистой оболочки носоглотки, так и другими механизмами с вовлечением в морфогенез нервной системы. Предполагается вирусное поражение ЦНС: поражение обонятельного нерва, формирование дисфункционального лимфодренажа из периваскулярного пространства, распространение возбудителя во внеклеточное пространство эпителия, диффузию БДКБ-СоУ-2 через аксо-нальные транспорты [2, 4, 10-11].
При персистенции БДКБ-СоУ-2-инфекционного процесса на длительной и постковидной стадиях описаны механизмы сохраняющегося системного воспаления, васкулопатии при расстройствах гемостаза, иммунной дисрегуляции, аутоиммунных поражений. В итоге формируется комплекс патологических процессов: дисфункция вегетативной, нервной, эндокринной систем и метаболические расстройства [4]. Воздействие вируса БДКБ-СоУ-2 определяет выраженное и тяжелое системное воспаление, микрососудистые повреждения и тромбозы, приводит к нейровоспале-нию и нейродегенерации, что объясняет неврологические расстройства и развитие патологии нервной системы и требует дифференцированного подхода к оценке клиники данного заболевания [12-14]. Показана возможность воздействия вируса на головной мозг и нейроны через сосудистую систему, определяющего формирование вялотекущего хронического воспаления ЦНС на постковидной стадии с развитием комплекса стойких симптомов инфекции: «мозгового тумана», долгосрочных когнитивных нарушений и др., регистрируемых в 40 и более процентах случаев после острой фазы СОУЮ-19 [4-5, 15] (рис. 1).
У части больных, преимущественно в отдаленные периоды течения СОУЮ-19, развивается мультиси-стемный воспалительный синдром (МСВС), отнесенный к осложнениям и обнаруженный сначала у детей, а потом и у взрослых в относительно молодом возрасте - до 50 лет. Этому синдрому в октябре 2020 г. в МКБ 10-го пересмотра присвоен шифр Ш0.9 - Муль-тисистемный воспалительный синдром, связанный с СОУЮ-19, неопределенный [16-17]. Критериями МСВС, согласно номенклатуре ВОЗ, являются как минимум два из перечисленных признаков:
1. Сыпь, или двусторонний негнойный конъюнктивит, или признаки воспалительных изменений слизистых оболочек и кожи (полость рта, руки и ноги).
2. Артериальная гипотензия или шок.
3. Признаки миокардиальной дисфункции, перикардит, вальвулит или поражение коронарных артерий (результаты эхокардиографии или повышенный уровень тропонина/NT-proBNP).
4. Признаки коагулопатии (измененное протромби-новое время, активированное частичное тромбо-пластиновое время, повышенный уровень D-ди-мера).
5. Острые желудочно-кишечные симптомы (диарея, рвота или боли в животе).
61
о
4
ф
а
£ £
ф 00
62
rN rN О rN
EX
Ф
a
Cj
ф 00
МСВС сочетается также с дополнительными признаками - синдромом системной воспалительной реакции и повышением содержания белков острой фазы (маркеров воспаления - СОЭ, СРБ или прокаль-цитонина) при исключении других инфекционных заболеваний, в том числе сепсиса, стафилококкового или стрептококкового токсического шока; при верификации COVID-19 методами ПЦР (обнаружение РНК SARS-CoV-2) или иммуноферментного анализа с положительным серологическим тестом (наличие АТ к SARS-CoV-2); при высокой вероятности контакта с инфицированными данным возбудителем [18]. Клиническими проявлениями МСВС, генез которого до конца неясен, являются венозные или артериальные осложнения с инфарктами и инсультами [19].
На течение COVID-19 оказывает влияние множество факторов: свойства самого возбудителя и иммунный ответ организма, возраст пациента и комор-бидная патология, на фоне которой произошло заражение [1, 20-22]. Подавляющее число отечественных и зарубежных публикаций отмечают негативную роль ко- и мультиморбидности в формировании тяжелых форм COVID-19 и ее неблагоприятных исходов [1, 23]. В этой связи к прогностически неблагоприятным факторам относят возраст 60-65 лет и старше, наличие в первую очередь метаболически ассоциированной патологии: артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН), ожирения, гиперхолестеринемии, повреждения почек с хронической болезнью почек (ХБП), сердечно-сосудистых осложнений в анамнезе -инсульта, инфаркта миокарда (ИМ) и др., фактора мультиморбидности с увеличением индекса комор-бидности Чарлсона до 3 баллов и более [20-24]. Ко-морбидность, особенно метаболически-ассоцииро-ванная, при наличии двух и более (до 7) коморбид-ных заболеваний у пациента, особенно 65 лет и старше, с 99 %-й вероятностью относится к маркеру тяжелого течения TOVID-19 и ее неблагоприятного исхода [20]. В условиях исходных морфологических изменений сосудов, в первую очередь их ремоделирования на фоне АГ, мультисистемного атеросклероза и ИБС, эндотелиальная дисфункция, развивающаяся при TOVID-19, и иммунные повреждения обуславливают ухудшение прогноза для коморбидного больного. Еще к механизмам неблагоприятного течения данной инфекции, развившейся на фоне коморбидной патологии, особенно при поражениях сосудов у больных с исходными АГ, СД, атеросклерозом, ИБС, ХСН и др., а также получаемой ими фармакотерапии (нередко полипрагмазии), относят гипоксию и метаболический ацидоз, развивающиеся при многих заболеваниях, степень которых определяется содержанием лактата [24].
При работе с больными, инфицированными SARS-CoV-2, на всех стадиях TOVID-19 возникают следующие вопросы: являются ли неврологические нарушения маркерами гипоксии и дыхательной недостаточности? это поражения нервной системы при данном заболевании и признаки TOVID-19? это симптомы предшествующей коморбидной патологии или это заболевания нервной системы de novo?
Анализ 2 000 аутописий позволил сформировать три группы причин смерти при клинико-морфологи-ческих «масках» TOVID-19: первая (основная) - данное
заболевание (Ш7.1, Ш7.2); вторая - когда СОУЮ-19 не оказал влияния на течение и летальные исходы; третья - в случаях, когда СОУЮ-19, развившийся на фоне уже имеющейся патологии, не был основной причиной смерти больного, но оказал влияние на ее осложнения [1]. Этими причинами были в том числе исходы СД, осложненного комой, микро- и макроангиопатия-ми, ИБС, постинфарктный кардиосклероз, сердечная недостаточность, последствия цереброваскулярных болезней, острая цереброваскулярная недостаточность и др.
Возникает необходимость дифференцированного подхода с ведением пациентов в различные периоды течения заболевания для оценки как прогноза течения, так и формирования или развития в перспективе осложнений уже имеющихся вариантов течения заболеваний в коморбидности [1, 4, 18, 25]. Особое внимание направлено на лечение больных с множеством неврологических заболеваний, на которые наслоилась клиника СОУЮ-19 с предшествующим инсультом, нервно-мышечными, воспалительными, аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями ЦНС: синдромом Гийена - Барре, рассеянным склерозом, оптикомиелит-ассоциированными расстройствами, эпилепсией, болезнью Паркинсона или Альцгеймера, дистонией, доброкачественной внутричерепной ги-пертензией и др. [18, 25].
Хотя частота неврологических расстройств сегодня до конца не выяснена, они, бесспорно, оказывают большое влияние на течение СОУЮ-19 и качество жизни больного. Неврологические проявления СОУЮ-19 - это прежде всего проявления интоксикации: астения, расстройство сна, снижение памяти и работоспособности, тошнота, рвота, головная боль, головокружения, нарушение зрения, расстройства личности, афазия вплоть до комы и т. д. К признакам поражений нервной системы относятся головная боль, головокружения, чувство «оглушенности», миальгии, извращения вкуса и запахов (гипо- и аносмия, гипо- и авгезия), а также симптомы поражений головного мозга - гемипарезы и др. [1-8, 18, 25-27].
С заболеванием СОУЮ-19 связывают и такие признаки патологии нервной системы, как изменения психического состояния, фебрильные судороги, энцефалопатия, развитие миелита, миастения, краниальный полиневрит, синдром Гийена - Барре, тромбозы и кровоизлияния в венозный синус и головной мозг с ишемическими и геморрагическими инсультами и острой некротизирующей геморрагической энцефалопатией [4, 18, 25, 28-29].
Считается, что в основе патогенеза поражений нервной системы лежит гиперпродукция цитокинов при «цитокиновом шторме», запускающая прокоагу-лянтно-антикоагулянтный дисбаланс, а также ДВС-син-дром. На фоне гиперпродукции тромбопластина происходит активация перехода протромбина в тромбин. Формируются гиперкоагуляция, коагулопатия потребления, внутрисосудистая коагуляция с множественными микротромбозами. Активация плазминогена сопряжена с увеличенным риском кровотечений и кровоизлияний.
Таким образом, поражение нервной системы -сложный многогранный процесс, обусловленный как непосредственным воздействием самого возбудителя, так и системным и иммунным воспалением, гипоксией, гипоксемией, эндотелиопатией, приводящими
к респираторному дистресс-синдрому, ДВС-синдрому со склонностью одномоментно к тромбообразованию и риску развития кровоизлияний, в том числе имму-нотромбозу и иммуноцитолизу [29-30].
Неврологическая симптоматика у больных TOVID-19 на длительной и постковидной стадиях от четверти до половины случаев представлена синдромом хронической усталости. У больных регистрируются общая слабость, утомляемость, извращение вкуса и запаха, головная и мышечная боль, в каждом чет-вертом-шестом случае - чувство тревоги и депрессия. Редко развивались ишемический, геморрагический инсульты (0,4-1,9 %), судороги (0,06 %) [26-27]. Самыми частыми симптомами длительной стадии TOVID-19 являются утомляемость, головная боль, головокружения, миальгии. Энцефалопатии подвержены в большей степени коморбидные больные и лица пожилого и старческого возраста в силу вышеперечисленных патогенетических механизмов. К долговременным симптомам относят синдром хронической усталости, когнитивные нарушения со снижением концентрации внимания, памяти, речью с нехваткой слов, а также сенсорные нарушения - шум в ушах, головокружения и др. Даже после перенесенного легкого течения TOVID-19 долгие месяцы развиваются и сохраняются симптомы астенизации в виде стойкой усталости, ми-алгии, а также признаки вегетативной дисрегуляции -синдромы постуральной ортостатической тахикардии, аномальной терморегуляции и др. [4, 30-32].
Хотя постковидная стадия протекает по-разному и с разной степенью выраженности симптомов, следует понять и определить, что это: вновь появившиеся симптомы и патология de novo, незавершившийся инфекционный процесс или ухудшение имеющейся ко-морбидной соматической патологии. Чаще всего больных беспокоят утомляемость, извращение вкуса и запахов, чувство тревоги, одышка [30]. Результаты многоцентрового проспективного когортного исследования по анализу медицинской документации о больных TOVID-19 (более 81 млн пациентов), опубликованного в апреле 2021 г., с оценкой частоты 14 неврологических и психиатрических исходов в течение полугода после перенесенного TOVID-19, свидетельствуют, что в одной трети случаев никаких проблем с неврологической и психиатрической патологией у пациентов до заболевания ТОУЮ-19 не было. Все из указанной когорты имели возможность получить с вероятностью следующие заболевания: развитие тревожных расстройств (17,4 %), ишемический инсульт (2,1 %), внутричерепные кровотечения (0,56 %), деменцию (0,67 %), паркинсонизм (0,11 %). Однако в течение 6 месяцев неврологические и психиатрические диагнозы развились только у 33,6 % из 236 379 больных, а их частота была обусловлена тяжестью острой фазы TOVID-19. После тяжелого течения TOVID-19, особенно лечения в условиях реанимационных отделений, вероятность неврологических проявлений многократно увеличивалась: развитие ишемического инсульта составило 6,92 % (против 2,1 %), геморрагического - 2,66 % (против 0,56 %), что на порядок выше, чем у пациентов, перенесших более легкое течение заболевания [33].
Имеются свидетельства о развитии неврологических проявлений почти у половины больных с тяжелой формой TOVID-19, однако истинное положение оценить сложно в силу недостаточной длительности наблюдений. Описываются цереброваскулярные ос-
ложнения в виде инсультов, обусловленные сложными механизмами, в том числе иммунотромбозом, признаки нарушения сознания и миальгии. Симптоматика со стороны ЦНС - головная боль, головокружения, атаксия, миальгии, изменения сознания (энцефалопатия) - коррелировала с лимфопенией, повышенным содержанием С-реактивного белка, провоспалитель-ных цитокинов И-6,Т^-а, И-8, И-10, 1Ь-2Р (маркеров «цитокинового шторма») и т. д. [34-35]
Среди основных проявлений постковидного синдрома, наряду с одышкой, возникают признаки, свидетельствующие о роли метаболических, в первую очередь неврологических, расстройств: выраженная астения; нарушение сна; болевые ощущения (миальгии, артральгии, дорсалгии, цефалгии); расстройство вкуса и обоняния; головокружение; синдром Гийе-на - Барре; дистермия и длительный субфебрилитет, волнообразные изменения (гипо- и гипертермия); когнитивные расстройства (снижение памяти, дезориентация во времени и пространстве, отсутствие концентрации внимания и т. д.); психоэмоциональная лабильность и расстройства (фобии, повышенный уровень тревожности, панические атаки), асоциальное поведение; изменение аппетита (анорексия, булемия); нестабильность гемодинамики с резкими перепадами АД, нерегулярностью пульса, тахикардия, в том числе ортостатическая, аритмия (фибрилляция предсердий); выпадение волос, зубов; кожные проявления (васкулит, сосудистые реакции); дисрегуляция желудочно-кишечного тракта с волнообразной дисхезией преимущественно в виде диареи [4].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Завершая анализ научной литературы, следует отметить, что за 22 месяца пандемии известно, что БДКБ-СоУ-2 распространен повсеместно, СОУЮ-19 протекает во множестве клинических форм и «масок», в том числе неврологических, но обязательно с поражением легких в виде диффузного альвеолярного повреждения. Острая форма инфекции бывает легкой, средне-тяжелой, тяжелой и крайне тяжелой и имеет два периода - ранний (экссудативная фаза) и поздний (проли-феративная фаза). В патоморфологии заболевания лежит диффузное альвеолярное повреждение с вовлечением сосудистого русла, альвеолярно-геморрагиче-ский синдром, микроангиопатия с тромбозом, реже -деструктивно-продуктивным тромбоваскулитом. Тяжелое диффузное альвеолярное повреждение -синоним клинического острого респираторного дистресс-синдрома - является в подавляющем большинстве случаев непосредственной причиной смерти больных [1].
С октября 2020 г. стало известно, что существуют пролонгированные формы СОУЮ-19. За острой формой продолжительностью до 4 недель в ряде случаев следует длительная стадия (4-12 недель) и постко-видный синдром (более 12 недель) [4-5]. Патогенез СОУЮ-19 сложен и многогранен, обусловлен множеством механизмов. Имея тропность к рецепторам АПФ-2, он поражает клетки альвеолярного эпителия и практически всех органов человека, вызывая системное и иммунное воспаление, воспалительный синдром, поражение лимфоцитов и макрофагов, ДВС-синдром, СОУЮ-19-ассоциированную эндотелио-патию, дисбаланс системы АТ1/АТ11, тромбозы; на более поздних стадиях заболевания - мультисистемный вос-
63
rN rN О rN
EX
Ф
а
Cj £
ф oa
палительныи синдром, васкулопатии при расстройствах гемостаза, иммунную дисрегуляцию, аутоиммунные поражения.
Учитывая сложные механизмы патогенеза, наличие интоксикации и воспаления с их клиническими проявлениями, формирование коагулопатии, факторы неблагоприятного прогноза - гендерно-возраст-ные параметры (лица старше 60-65 лет, мужской пол), ко- и мультиморбидность (особенно АГ, СД, ожирение, ИБС, ХСН, ХБП), выступающие прогностически неблагоприятными предикторами тяжелого острого течения заболевания и летального исхода или пролонгации инфекционного процесса, необходимо решить, являются ли неврологические проявления при
COVID-19 результатом воспаления, интоксикации, гипоксии и дыхательной недостаточности; признаком специфического поражения нервной системы при COVID-19 в виде нарушения мозгового кровообращения, обоняния, вкуса, общемозговой симптоматики и др.; результатом прогрессирования (обострения) предшествующей коморбидной патологии либо, возможно, заболеванием нервной системы de novo.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
REFERENCES
64
rN rN О rN
EX
Ф
a £
ф oa
10.
11.
12.
13.
14.
Патологическая анатомия COVID-19 / под ред. О. В. Зайратьян-ца. М. : НИИОЗММ ДЗМ, 2020. 140 с.
Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14. 233 с.
Коронавирус COVID-19. URL: https://news.mail.ru/coronavirus/ stat/world/ (дата обращения: 05.02.2022). Мартынов А. И., Горелов А. В., Малявин А. Г. и др. Особенности течения LONG COVID-инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия : метод. рек. 217 с. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-Acute COVID-19 Syndrome // Nat Med. 2021. Vol. 27, Is 4. P. 601-615. Макацария А. Д., Слуханчук Е. В., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Третьякова М. В., Шкода А. С., Акиньшина С. В., Макацария Н. А., Цибизова В. И., Гри Ж.-К., Элалами И., Ай Ц., Грандоне Э. Тромботи-ческий шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19 // Акушерство, гинекология и репродукция. 2021. Т. 15, № 5. С. 499-514. DOI 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247. Бобкова С. С., Жуков А. А., Проценко Д. Н., Самойленко В. В., Тюрин И. Н. Критический анализ концепции «цитокино-вой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 : обзор литературы // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. 2021. № 1. С. 57-68. DOI 10.21320/1818-474X-2021-1-57-68.
Слуханчук Е. В., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Третьякова М. В., Шкода А. С., Артюков О. П., Цибизова В. И., Мищенко А. Л., Григорьева К. Н., Гри Ж.-К., Элалами Э., Макацария А. Д. COVID-19 и тромботическая микроангиопатия // Акушерство, гинекология и репродукция. 2021. Т. 15, № 6. С. 639-657. Ridolfi R. L., Bell W. R. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Report of 25 Cases and Review of the Literature // Medicine (Baltimore). 1981. Vol. 60, Is. 6. P. 413-428.
Perrin R., Riste L., Hann M. et al. Into the Looking Glass: Post-Viral Syndrome Post COVID-19 // Med Hypotheses. 2020. Vol. 144. P. 110055.
Morbini P., Benazzo M., Verga L. et al. Ultrastructural Evidence of Direct Viral Damage to the Olfactory Complex in Patients Testing Positive for SARS-CoV-2 // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020. Vol. 146, Is. 10. P. 972-973.
Heneka M. T., Golenbock D., Latz E., Morgan D., Brown R. Immediate and Long-Term Consequences of COVID-19 Infections for the Development of Neurological Disease // Alzheimers Res Ther. 2020. Vol. 12. P. 69.
Muccioli L., Pensato U., Cani I. et al. COVID-19-Associated
Encephalopathy and Cytokine-Mediated Neuroinflammation //
Ann Neurol. 2020. Vol. 88, Is. 4. P. 860-861.
South K., McCulloch L., McColl B. W. et al. Preceding Infection and
Risk of Stroke: An Old Concept Revived by the COVID-19 Pandemic
// Int J Stroke. 2020. Vol. 15, Is. 7. P. 722-732.
Bortolato B., Carvalho A. F., Soczynska J. K., Perini J. I., McIntyre R. S.
The Involvement of TNF-A in Cognitive Dysfunction Associated with
4.
10.
11.
12.
13.
14.
Patologicheskaia anatomiia COVID-19 / Ed. O. V. Zairatyanets. Moscow : NIIOZMM DZM, 2020. 140 p. (In Russian). Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Version 14. 233 p. (In Russian). Koronavirus COVID-19. URL: https://news.mail.ru/coronavirus/stat/ world/ (accessed: 05.02.2022). (In Russian). Martynov A. I., Gorelov A. V., Malyavin A. G. et al. Osoben-nosti techeniia LONG COVID-infektsii. Terapevticheskie i reabilitatsionnye meropriiatiia: methodological guidelines. 217 p. (In Russian).
Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-Acute COVID-19 Syndrome // Nat Med. 2021. Vol. 27, Is 4. P. 601-615. Makatsariya A. D., Slukhanchuk E. V., Bitsadze V. O., Khizroeva D. Kh., Tretyakova M. V., Shkoda A. S., Akinshina S. V., Makatsariya N. A., Tsibizova V. I., Gri Zh.-K., Elalami I., Ai Ts., Grandone E. Thrombotic Storm, Hemostasis Disorders and Thromboinflammation in COVID-19 // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021. Vol. 15, No. 5. P. 499-514. DOI 10.1 7749/2313-7347/ob.gyn. rep.2021.247. (In Russian).
Bobkova S. S., Zhukov A. A., Protsenko D. N., Samoilenko V. V., Tyu-rin I. N. Critical Appraisal of the "Cytokine Storm" Concept in New Coronavirus Disease COVID-19. Review // Annals of Critical Care. 2021. No. 1. P. 57-68. DOI 10.21320/1818-474X-2021-1-57-68. (In Russian).
Slukhanchuk E. V., Bitsadze V. O., Khizroeva D. Kh., Tretyakova M. V., Shkoda A. S., Artyukov O. P., Tsibizova V. I., Mishchenko A. L., Grig-oryeva K. N., Gri Zh.-K., Elalami E., Makatsariya A. D. COVID-19 and Thrombotic Microangiopathy // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021. Vol. 15, No. 6. P. 639-657. (In Russian). Ridolfi R. L., Bell W. R. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Report of 25 Cases and Review of the Literature // Medicine (Baltimore). 1981. Vol. 60, Is. 6. P. 413-428.
Perrin R., Riste L., Hann M. et al. Into the Looking Glass: Post-Viral Syndrome Post COVID-19 // Med Hypotheses. 2020. Vol. 144. P. 110055.
Morbini P., Benazzo M., Verga L. et al. Ultrastructural Evidence of Direct Viral Damage to the Olfactory Complex in Patients Testing Positive for SARS-CoV-2 // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020. Vol. 146, Is. 10. P. 972-973.
Heneka M. T., Golenbock D., Latz E., Morgan D., Brown R. Immediate and Long-Term Consequences of COVID-19 Infections for the Development of Neurological Disease // Alzheimers Res Ther. 2020. Vol. 12. P. 69.
Muccioli L., Pensato U., Cani I. et al. COVID-19-Associated Encephalopathy and Cytokine-Mediated Neuroinflammation // Ann Neurol. 2020. Vol. 88, Is. 4. P. 860-861.
South K., McCulloch L., McColl B. W. et al. Preceding Infection and Risk of Stroke: An Old Concept Revived by the COVID-19 Pandemic // Int J Stroke. 2020. Vol. 15, Is. 7. P. 722-732.
Major Depressive Disorder: An Opportunity for Domain Specific Treatments // Curr Neuropharmacol. 2015. Vol. 13, Is. 5. P. 558-576.
16. Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19 (U10). URL: https://mkb-10.com/index. php?pid=23016/ (дата обращения: 05.02.2022).
17. Методические рекомендации по кодированию и выбору основного состояния в статистике заболеваемости и первоначальной причины в статистике смертности, связанной с COVID-19. Версия 2 (утв. Минздравом России 02.07.2021). Доступ из СПС «КонсультантПлюс».
18. Ведение пациентов с нейроиммунологическими заболеваниями во время пандемии COVID-19. URL: https://vrachirf.ru/concilium/ 74972.html?utm_source=vrch&utm_medium=dstr_22&utm_ campaign=msg_7918 (дата обращения: 01.02.2022).
19. Временное руководство по лабораторной диагностике состояния иммунитета при COVID-19 : метод. рек. М. : НИИОЗММ ДЗМ, 2021. 180 с.
20. Молочков А. В., Каратеев Д. Е., Огнева Е. Ю., Зулькарнаев А. Б., Лучихина Е. Л., Макарова И. В., Семенов Д. Ю. Коморбидные заболевания и прогнозирование исхода COVID-19: результаты наблюдения 13 585 больных, находившихся на стационарном лечении в больницах Московской области // Альманах клинической медицины. 2020. Т. 48, № 1. С. 1-10. DOI 10.18786/20720505-2020-48-040.
21. Palaiodimos L., Kokkinidis D. G., Li W. et al. Severe Obesity, Increasing Age and Male Sex Are Independently Associated with Worse In-Hospital Outcomes, and Higher In-Hospital Mortality, in a Cohort of Patients with COVID-19 in the Bronx, New York // Metabolism. 2020. Vol. 108. P. 154262. DOI 10.1016/j. metabol.2020.154262.
22. Ji W., Huh K., Kang M. et al. Effect of Underlying Comorbidities on the Infection and Severity of COVID-19 in Korea: A Nationwide Case-Control Study // J Korean Med Sci. 2020. Vol. 35, Is. 25. P. e237. DOI 10.3346/jkms.2020.35.e237.
23. Гриневич В. Б., Губонина И. В., Дощицин В. Л., Котовская Ю. В., Кравчук Ю. А., Педь В. И., Сас Е. И., Сыров А. В., Тарасов А. В., Тар-зиманова А. И., Ткачёва О. Н., Трухан Д. И. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой корона-вирусной инфекции (COVID-19) : национал. консенсус-2020 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020. Т. 19, № 4. С. 26-30. DOI 10.15829/1728-8800-2020-2630.
24. Лавриненко И. А., Семёнов Д. А., Лагуткин Д. А., Зайцева А. Ю., Генералов Е. А., Матвеева О. В., Егоров Е. Е., Нечипуренко Ю. Д. Патологии при COVID-19, ацидоз и эффект Вериго - Бора // Врачи РФ: проф. сообщество врачей : сайт. URL: https://vrachirf. ru/concilium/ (дата обращения: 30.01.2022).
25. Топузова М. П., Алексеева Т. М., Чайковская А. Д., Терновых И. К., Исабекова П. Ш. Особенности ведения пациентов с неврологическими заболеваниями в период пандемии COVID-19 // Артериальная гипертензия. 2020. Т. 26, № 4. С. 447-461. DOI: https:// doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-4-447-461.
26. Хроническую усталость назвали самым распространенным последствием легкого COVID-19. URL: https://medportal. ru/mednovosti/hronicheskuyu-ustalost-nazvali-samym-rasprostranennym-posleds/ (дата обращения: 02.02.2022).
27. Долгополов И. С., Менткевич Г. Л., Рыков М. Ю., Чичановская Л. В. Неврологические нарушения у пациентов с long COVID-син-дромом и методы клеточной терапии для их коррекции : обзор лит. // Сеченовский вестник. 2021. Т. 12, № 3. С. 56-67. DOI 10.47093/2218-7332.2021.12.3.56-67.
28. Терновых И. К., Топузова М. П., Чайковская А. Д. и др. Неврологические проявления и осложнения у пациентов с COVID-19 // Трансляционная медицина. 2020. Т. 7, № 3. Р. 21-29. DOI 10.18705/2311- 4495-2020-7-3-21-29.
29. Преображенская И. С. Неврологические проявления COVID-19 // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16, № 23. С. 50-55. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-23-50-55.
30. Dennis A., Wamil M., Alberts J. et al. Multi-Organ Impairment in Low-Risk Individuals with Long COVID // BMJ Open. 2021. Vol. 11, Is. 3. P. e048391.
31. Ludvigsson J. F. Report and Systematic Review Suggest that Children May Experience Similar Long-Term Effects to Adults after
15. Bortolato B., Carvalho A. F., Soczynska J. K., Perini J. I., Mclntyre R. S. The Involvement of TNF-A in Cognitive Dysfunction Associated with Major Depressive Disorder: An Opportunity for Domain Specific Treatments // Curr Neuropharmacol. 2015. Vol. 13, Is. 5. P. 558-576.
16. Multisistemnyi vospalitelnyi sindrom, sviazannyi s COVID-19 (U10). URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=23016/ (accessed: 05.02.2022). (In Russian).
17. Metodicheskie rekomendatsii po kodirovaniiu i vyboru osnovnogo sostoianiia v statistike zabolevaemosti i pervonachalnoi prichiny v statistike smertnosti, sviazannoi COVID-19. Version 2 (Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on July 2, 2021). Accessed through Law assistance system "Consultant Plus". (In Russian).
18. Vedenie patsientov s neiroimmunologicheskimi zabolevaniiami vo vremia pandemii COVID-19. URL: https://vrachirf.ru/concili-um/74972.html?utm_source=vrch&utm_medium=dstr_22&utm_ campaign=msg_7918 (accessed: 01.02.2022). (In Russian).
19. Vremennoe rukovodstvo po laboratornoi diagnostike sostoianiia immuniteta pri COVID-19: methodological guidelines. Moscow : NIIOZMM DZM, 2021. 180 p. (In Russian).
20. Molochkov A. V., Karateev D. E., Ogneva E. Yu., Zulkarnaev A. B., Luchikhina E. L., Makarova I. V., Semenov D. Yu. Comorbidities and Predicting the Outcome of Covid-19: The Treatment Results of 13,585 Patients Hospitalized in the Moscow Region // Almanac of Clinical Medicine. 2020. Vol. 48, No. 1. P. 1-10. DOI 10.18786/20720505-2020-48-040. (In Russian).
21. Palaiodimos L., Kokkinidis D. G., Li W. et al. Severe Obesity, Increasing Age and Male Sex Are Independently Associated with Worse In-Hospital Outcomes, and Higher In-Hospital Mortality, in a Cohort of Patients with COVID-19 in the Bronx, New York // Metabolism. 2020. Vol. 108. P. 154262. DOI 10.1016/j.metabol.2020.154262.
22. Ji W., Huh K., Kang M. et al. Effect of Underlying Comorbidities on the Infection and Severity of COVID-19 in Korea: A Nationwide Case-Control Study // J Korean Med Sci. 2020. Vol. 35, Is. 25. P. e237. DOI 10.3346/jkms.2020.35.e237.
23. Grinevich V. B., Gubonina I. V., Doshchitsin V. L., Kotovskaya Yu. V., Kravchuk Yu. A., Ped V. I., Sas E. I., Syrov A. V., Tarasov A. V., Tar-zimanova A. I., Tkacheva O. N., Trukhan D. I. Management of Patients with Comorbidity during Novel Coronavirus (COVID-19) Pandemic. National Consensus Statement 2020 // Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020. Vol. 19, No. 4. P. 26-30. DOI 10.15829/1728-8800-2020-2630. (In Russian).
24. Lavrinenko I. A., Semenov D. A., Lagutkin D. A., Zaitsev A. Yu., Gen-eralov E. A., Matveeva O. V., Egorov E. E., Nechipurenko Yu. D. Pa-tologii pri COVID-19, atsidoz i effekt Verigo - Bora // Vrachi RF: prof. soobshchestvo vrachei : web site. URL: https://vrachirf.ru/concili-um/ (accessed: 30.01.2022). (In Russian).
25. Topuzova M. P., Alekseeva T. M., Chaikovskaya A. D., Ternovyh I. K., Isabekova P. Sh. The Management of Patients with Neurological Diseases during the COVID-19 Pandemic // Arterial Hypertension. 2020. Vol. 26, No. 4. P. 447-461. DOI 10.18705/1607-419X-2020-26-4-447-461. (In Russian).
26. Khronicheskuiu ustalost nazvali samym rasprostranennym posled-stviem legkogo COVID-19. URL: https://medportal.ru/mednovosti/ hronicheskuyu-ustalost-nazvali-samym-rasprostranennym-pos-leds/ (accessed: 02.02.2022). (In Russian).
27. Dolgopolov I. S., Mentkevich G. L., Rykov M. Yu., Chichanovskaya L. V. Neurological Disorders in Patients with Long COVID Syndrome and Cell Therapy Methods for Their Correction: A Literature Review // Sechenov Medical Journal. 2021. Vol. 12, No. 3. P. 56-67. DOI 10.47093/2218-7332.2021.12.3.56-67. (In Russian).
28. Ternovykh I. K., Topuzova M. P., Chaikovskaya A. D. et al. Neurological Manifestations and Complications in Patients with COVID-19 // Translational Medicine. 2020. Vol. 7, No. 3. P. 21-29. DOI 10.18705/2311- 4495-2020-7-3-21-29. (In Russian).
29. Preobrazhenskaya I. S. Neurological Manifestations of COVID-19 // Effective Pharmacotherapy. 2020. Vol. 16, No. 23. P. 50-55. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-23-50-55. (In Russian).
30. Dennis A., Wamil M., Alberts J. et al. Multi-Organ Impairment in Low-Risk Individuals with Long COVID // BMJ Open. 2021. Vol. 11, Is. 3. P. e048391.
31. Ludvigsson J. F. Case Report and Systematic Review Suggest that Children May Experience Similar Long-Term Effects to Adults after
65
rN rN О rN
4
Ф
a £
ф oa
Clinical COVID-19 // Acta Paediatr. 2021. Vol. 110, Is. 3. P. 914-921. DOI 10.1111/apa.15673.
32. Taquet M., Geddes J. R., Husain M., Luciano S., Harrison P. J. H 6-Month Neurological and Psychiatric Outcomes in 236 379 Survivors of COVID-19: A Retrospective Cohort Study Using Electronic Health Records // The Lancet. 2021. Vol. 8, Is. 5. P. 416427. URL: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/ PIIS2215-0366(21)00084-5/fulltext (accessed: 25.01.2022).
33. Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) : пособие для врачей / под ред. М. П. Кости-нова. М. : Группа МДВ, 2020. 112 с.
34. Mao L., Jin H., Wang M. et al. Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Neurol. 2020. Vol. 77, Is. 6. P. 683-690. DOI 10.1001/ jamaneurol.2020.1127.
Clinical COVID-19 // Acta Paediatr. 2021. Vol. 110, Is. 3. P. 914-921. DOI 10.1111/apa.15673.
32. Taquet M., Geddes J. R., Husain M., Luciano S., Harrison P. J. H. 6-Month Neurological and Psychiatric Outcomes in 236 379 Survivors of COVID-19: A Retrospective Cohort Study Using Electronic Health Records // The Lancet. 2021. Vol. 8, Is. 5. P. 416-427. URL: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(21)00084-5/fulltext (accessed: 25.01.2022).
33. Osnovy immunoreabilitatsii pri novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19): guidelines for medical officers / Ed. M. P. Kostinov. Moscow : Gruppa MDV, 2020. 112 p. (In Russian).
34. Mao L., Jin H., Wang M. et al. Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Neurol. 2020. Vol. 77, Is. 6. P. 683-690. DOI 10.1001/ jamaneurol.2020.1127.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ Д. Р. Закиров - врач-невролог.
О. Л. Арямкина - доктор медицинских наук, профессор.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS D. R. Zakirov - Neurologist.
O. L. Aryamkina - Doctor of Sciences (Medicine), Professor.
