Научная статья на тему 'Поражение нервной системы при анкилозирующем спондилите, начавшемся в детском и взрослом возрасте'

Поражение нервной системы при анкилозирующем спондилите, начавшемся в детском и взрослом возрасте Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
305
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СПОНДИЛИТ АНКИЛОЗИРУЮЩИЙ / ДЕТИ / ВЗРОСЛЫЕ / НЕРВНАЯ СИСТЕМА / ПОРАЖЕНИЕ / ТЕЧЕНИЕ / СПОНДИЛіТ АНКіЛОЗУЮЧИЙ / ДіТИ / ДОРОСЛі / НЕРВОВА СИСТЕМА / УРАЖЕННЯ / ПЕРЕБіГ / ANKYLOSING SPONDYLITIS / CHILDREN / ADULTS / NERVOUS SYSTEM / DISTURBANCES / COURSE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чернышева О.Е., Синяченко О.В., Полесова Т.Р., Ермолаева М.В.

Актуальность. Распространенность анкилозирующего спондилита (АС), который значительно чаще развивается в возрасте 20-30 лет, среди населения достигает 0,3 %. Выделяют две формы АС детскую и взрослую, в зависимости от возраста дебюта заболевания. Диагностика ювенильного АС (ЮАС) относится к наиболее актуальным проблемам в педиатрической ревматологии, при этом эволюция данного заболевания во взрослом возрасте остается неизученной. Существует возрастной диморфизм поражений центральной (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС), но у больных с ЮАС и в остальных случаях он невыясненный. Цель исследования: изучить у больных АС частоту и характер отдельных клинических признаков поражений ЦНС и ПНС, оценить их особенности при заболевании, начавшемся в детском и взрослом возрасте. Материалы и методы. Обследованы 217 больных АС (193 мужчины и 24 женщины), средний возраст которых 38 лет. Быстропрогрессирующее течение констатировано в 21 % наблюдений, умеренная и высокая степень активности в 79 %, ІІ-ІІІ стадия в 82 %, полиартрит в 65 %. ЮАС отмечен в 16 % случаев (все мальчики), в которых ІІІ стадия наблюдалась вдвое чаще, чем у остальных пациентов. Результаты. Изменения ПНС наблюдаются в 4,9 раза чаще у больных ЮАС, а ЦНС в 2 раза реже, чем в случаях дебюта заболевания во взрослом возрасте, при этом у пациентов 1-й группы тяжесть поражения ЦНС связана с вовлечением в процесс шейного отдела позвоночника и распространенностью спондилопатии, ПНС с наличием тендовагинитов, артрита корневых суставов (плечевых, тазобедренных) и изменений грудного отдела позвоночника, тогда как во 2-й группе с параметрами интегрального индекса активности артрита и рентгенологической стадии болезни, с поражением корневых и крестцово-подвздошных сочленений, причем возраст начала заболевания влияет на развитие астеновегетативного и кортиконуклеарного синдромов, возникновение радикулопатии, цервикокраниалгии и синдрома метакарпального канала, а в патогенетических построениях патологии ЦНС в большей степени играет роль уровень в крови иммуноглобулина A, ПНС содержание сывороточного интерлейкина-1β, которые, кроме того, при ЮАС определяют появление цервикокраниалгии, а в остальных наблюдениях АС метатарзалгии Мортона. Выводы. АС с разным возрастным дебютом заболевания является фактором риска развития отдельных признаков поражения ЦНС и ПНС, которые в этих группах имеют свои патогенетические особенности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чернышева О.Е., Синяченко О.В., Полесова Т.Р., Ермолаева М.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Nervous system disturbances in juvenileand adult-onset ankylosing spondylitis

Background. The prevalence of ankylosing spondylitis (AS) among the population reaches 0.3 %, it is much more likely to develop at the age of 20-30 years. There are two forms of AS: juvenile (JAS) and adult, depending on the age of the disease onset. The diagnosis of JAS is one of the most urgent problems in pediatric rheumatology, while the evolution of this disease in adulthood remains unexplored. There is an age-related dimorphism of the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS) disturbances, but among patients with JAS and in other cases, it has not been investigated. The purpose of the research was to examine patients with AS in terms of the incidence and nature of the course of CNS and PNS disturbances and to evaluate their characteristics in juvenileand adult-onset of this disease. Materials and methods. Two hundred seventeen patients with AS (193 men and 24 women), with an average age of 38 years, were exami-ned. The rapidly progressing course was detected in 21 % of cases, moderate and high degree of activity in 79 %, stage ІІ-ІІІ in 82 %, and polyarthritis in 65 %... Background. The prevalence of ankylosing spondylitis (AS) among the population reaches 0.3 %, it is much more likely to develop at the age of 20-30 years. There are two forms of AS: juvenile (JAS) and adult, depending on the age of the disease onset. The diagnosis of JAS is one of the most urgent problems in pediatric rheumatology, while the evolution of this disease in adulthood remains unexplored. There is an age-related dimorphism of the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS) disturbances, but among patients with JAS and in other cases, it has not been investigated. The purpose of the research was to examine patients with AS in terms of the incidence and nature of the course of CNS and PNS disturbances and to evaluate their characteristics in juvenileand adult-onset of this disease. Materials and methods. Two hundred seventeen patients with AS (193 men and 24 women), with an average age of 38 years, were exami-ned. The rapidly progressing course was detected in 21 % of cases, moderate and high degree of activity in 79 %, stage ІІ-ІІІ in 82 %, and polyarthritis in 65 %. JAS was diagnosed in 16 % of patients (all boys), among them, stage III occurred twice as often as among other patients. Results. Changes in PNS are observed 4.9 times more often in patients with JAS, and in CNS 2 times less often than in cases of adult-onset. Moreover, among patients of group 1, the severity of CNS disturbances is associated with involvement of the cervical spine and the prevalence of spondylopathy, and of PNS with presence of tendovaginitis, arthritis of the shoulder and hip joints, and changes in the thoracic spine, while in the group 2 it is associated with the parameters of the integral index of arthritis activity and the X-ray stage of the disease, with disorders of shoulder, hip and sacroiliac joints, wherein the age of the disease onset affects the development of asthenovegetative and corticonuclear syndrome, the emergence of radiculopathy, cervicocranialgia and carpal tunnel syndrome, and in the pathogenetic architectonics of CNS pathology, the level of immunoglobulin-A plays a greater role, of PNS the serum interleukin 1-b contents, which, in addition, determine the occurrence of cervicocranialgia in cases of JAC, and in the remaining observations of AS the Morton’s metatarsalgia. Conclusions. AS with different age of the disease onset is a risk factor for the development of certain symptoms of CNS and PNS disturbances, which in these groups have their pathogenetic features. function show_eabstract() { $('#eabstract1').hide(); $('#eabstract2').show(); $('#eabstract_expand').hide(); } ▼Показать полностью

Текст научной работы на тему «Поражение нервной системы при анкилозирующем спондилите, начавшемся в детском и взрослом возрасте»

Injj

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ПРАКТИКУЮЧОМУ НЕВРОЛОГУ

/TO PRACTICING NEUROLOGIST/

УДК 616.711-002.77+616.379-008.64:616.72+617.721-071-036-092 DOI: 10.22141/2224-0713.8.102.2018.153540

Чернышева О.Е., Синяченко О.В., Полесова Т.Р., Ермолаева М.В.

Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

Поражение нервной системы при анкилозирующем спондилите, начавшемся в детском и взрослом возрасте

Резюме. Актуальность. Распространенность анкилозирующего спондилита (АС), который значительно чаще развивается в возрасте 20—30 лет, среди населения достигает 0,3 %. Выделяют две формы АС — детскую и взрослую, в зависимости от возраста дебюта заболевания. Диагностика ювенильного АС (ЮАС) относится к наиболее актуальным проблемам в педиатрической ревматологии, при этом эволюция данного заболевания во взрослом возрасте остается неизученной. Существует возрастной диморфизм поражений центральной (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС), но у больных с ЮАС и в остальных случаях он невыясненный. Цель исследования: изучить у больных АС частоту и характер отдельных клинических признаков поражений ЦНС и ПНС, оценить их особенности при заболевании, начавшемся в детском и взрослом возрасте. Материалы и методы. Обследованы 217 больных АС (193 мужчины и 24 женщины), средний возраст которых — 38 лет. Быстропрогрессирующее течение констатировано в 21 % наблюдений, умеренная и высокая степень активности — в 79%, II—III стадия — в 82%, полиартрит — в 65 %. ЮАС отмечен в 16 % случаев (все мальчики), в которых III стадия наблюдалась вдвое чаще, чем у остальных пациентов. Результаты. Изменения ПНС наблюдаются в 4,9раза чаще у больных ЮАС, а ЦНС — в 2раза реже, чем в случаях дебюта заболевания во взрослом возрасте, при этом у пациентов 1-й группы тяжесть поражения ЦНС связана с вовлечением в процесс шейного отдела позвоночника и распространенностью спондилопатии, ПНС — с наличием тендовагинитов, артрита корневых суставов (плечевых, тазобедренных) и изменений грудного отдела позвоночника, тогда как во 2-й группе — с параметрами интегрального индекса активности артрита и рентгенологической стадии болезни, с поражением корневых и крестцово-подвздошных сочленений, причем возраст начала заболевания влияет на развитие астеновегетативного и кортико-нуклеарного синдромов, возникновение радикулопатии, цервикокраниалгии и синдрома метакарпального канала, а в патогенетических построениях патологии ЦНС в большей степени играет роль уровень в крови иммуноглобулина A, ПНС — содержание сывороточного интерлейкина-1в, которые, кроме того, при ЮАС определяют появление цервикокраниалгии, а в остальных наблюдениях АС — метатарзалгии Мортона. Выводы. АС с разным возрастным дебютом заболевания является фактором риска развития отдельных признаков поражения ЦНС и ПНС, которые в этих группах имеют свои патогенетические особенности. Ключевые слова: спондилит анкилозирующий; дети; взрослые; нервная система; поражение; течение

Работа является фрагментом комплексных тем Министерства здравоохранения Украины «Оптимизация патогенетической терапии поражений опорно-двигательного аппарата и внутренних органов при ревматических заболеваниях (клинико-экспериментальные исследования)» (№ госрегистрации 0105^08727) и

«Обосновать, разработать и внедрить медицинскую технологию ранней диагностики и эффективных методов лечения болезней ревматологического профиля с учетом гендерных и возрастных особенностей в разных экологических регионах» (№ госрегистрации 0116Ш04057).

© «Ммнародний невролопчний журнал» / «Международный неврологический журнал» / «International Neurological Journal» («Mezdunarodnyj nevrologiceskij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018

Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: synyachenko@ukr.net; конт. тел.: +38 (050) 471 47 58

For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of the NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404,Ukraine; e-mail: synyachenko@ukr.net; phone: +38 (050) 471 47 58

Введение

Распространенность анкилозирующего спондилита (АС) среди населения достигает 0,3 % [10, 13], а одним из наиболее частых проявлений заболевания является поражение центральной (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС) [9, 11], что в первую очередь обусловлено патологией позвоночника [8]. К главным причинам тяжелой нейропатии у больных АС относятся подвывихи и микропереломы позвонков [6, 7, 16], а также демиелинизирующая патология [4]. Необходимо отметить, что для таких пациентов свойственны нарушения вегетативного звена нервной системы [14], которые прежде всего затрагивают ее парасимпатическую составляющую [12]. Практически всегда АС сопровождается психосоматическими расстройствами [15, 17], что в конце концов еще больше усугубляет низкое качество жизни больных [2, 5].

Выделяют две формы АС — ювенильную (ЮАС) и взрослую (ВАС), в зависимости от возраста больных в дебюте заболевания [3]. R. Conway, F.D. O'Shea [1] считают, что эти варианты болезни отличаются друг от друга, как яблоки от апельсинов.

Целью данного исследования были изучение у больных АС частоты и характера отдельных клинических признаков поражений ЦНС и ПНС, оценка их особенностей при заболевании, начавшемся в детском и взрослом возрасте.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 217 больных АС в возрасте от 16 до 57 лет (в среднем — 37,70 ± 0,64 года), среди которых доля мужчин составила 88,9 %, женщин — 11,1 %. Длительность заболевания составила в среднем 10,50 ± 0,39 года. I степень активности АС установлена в 21,2 % случаев, II — в 56,7 % и III — в 22,1 %, I стадия отмечена у 18,4 % от числа обследованных, II — у 50,7 % и III — у 30,9 %. Медленно прогрессирующее течение заболевания наблюдалось в 79,3 % случаев, быстро прогрессирующее — в 20,7 %. Так называемая центральная форма АС диагностирована в 33,6 % наблюдений, ризомелическая — в 2,8 %, периферическая — в 5,1 %, недифференцированная — в 58,5 %. Офтальмопатия (увеит) и висцеральные изменения диагностированы у 3/4 от числа больных. Периферический артрит установлен у 66,4 % от числа больных, сакроилеит — у 97,2 %, манифестная спондилопатия — у 94,9 %. Параметры распространенности суставного синдрома составили 5,40 ± 0,25 а.е., его активности (DAS) — 4,0 ± 0,1 o.e., индекса Лансбури — 117,10 ± ± 3,89 балла, индекса прогрессирования артрита — 1,30 ± 0,15 o.e. Метакарпальный индекс Барнетта — Нордина был равен 0,430 ± 0,004 о.е., индекс минеральной плотности кости--1,490 ± 0,055 SD. У

38,7 % от числа обследованных отмечены энтезопатии, у 28,6 % — тендовагиниты.

Все больные были разделены на две группы: 1-ю (основную) составили 35 (16,1 %) пациентов c ЮАС (все мужского пола с началом болезни в возрасте до

18 лет), а остальные 182 (83,9 %) с ВАС были включены во 2-ю (контрольную) группу. Возраст в дебюте болезни у представителей основной группы составил 14,30 ± 0,52 года, а на момент обследования — 24,90 ± 0,83 года, тогда как в контрольной — соответственно 29,60 ± 0,45 и 40,20 ± 0,58 года. Продолжительность заболевания в 1-й и во 2-й группах была одинакова. Обе группы оказались примерно равны по степеням активности заболевания, но быстро прогрессирующее течение болезни при ВАС наблюдалось в 2,7 раза чаще.

Пациентам выполняли рентгеновское (Multix-Сотрай^етеш, Германия) и ультразвуковое (Envisor-Philips, Нидерланды и ATL3500-Siemens, Германия) исследование периферического артрита, спондилопатии и сакроилеита, проводили двухэнергетическую рентгеновскую остеоденситометрию проксимального отдела бедренной кости (QDR-4500-Delphi-Hologic, США), эхокардиографию (Acuson-Aspen-Siemens, Германия, Envisor-C-Philips, Нидерланды) и ультразвуковую доп-плерографию сосудов (ангиограф Aplia-XG-Toshiba, Япония). У части больных выполнены электронейро-миография («Нейро-МВП-4», Россия) с оценкой скорости импульса и амплитуды потенциала, компьютерная (Somazom-Emotion-6-Siemens, Германия) и магнитно-резонансная (Gygoscan-Intera-Philips, Нидерланды) томография крестцово-подвздошных сочленений, позвоночника и головного мозга. С помощью иммуно-ферментного анализа (ридер PR2100 Sanofi diagnostic pasteur, Франция) изучали уровни в сыворотке крови антител к циклическому цитруллиновому пептиду (аССР), концентрации интерлейкина ф (IL-ф) и ту-морнекротического фактора a (TNF-a), а используя иммунобиохимический анализатор 0lympus-AU-640 (Япония), в сыворотке крови определяли концентрации С-реактивного протеина (CRP), фибриногена (FG), циркулирующих иммунных комплексов (CIC), иммуноглобулинов (Ig) А, G и M. Показатели aCCP в сыворотке крови обследованных больных АС составили 22,20 ± 8,41 ± 0,57 Е/мл, CRP — 12,00 ± 5,89 ± ± 0,40 мг/л, FG — 7,40 ± 2,99 ± 0,20 г/л, IgA — 2,30 ± ± 0,58 ± 0,04 ммоль/л, IgG — 15,70 ± 3,23 ± ± 0,22 ммоль/л, IgM — 2,00 ± 0,62 ± 0,04 ммоль/л, CIC — 104,50 ± 61,08 ± 4,15 усл.ед., IL-ф — 88,50 ± ± 100,17 ± 6,80 пг/мл, TNF-a — 153,50 ± 220,12 ± ± 14,94 пг/мл.

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/ MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica-StatSoft, США). Оценивали средние значения (M), их стандартные ошибки и отклонения (SD), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона и непараметрической — Кен-далла, критерии множественной регрессии, дисперсии Брауна — Форсайта и Уилкоксона — Рао, различий Стьюдента и Макнемара — Фишера, достоверность статистических показателей.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Рисунок 1. Частота отдельных клинических признаков поражения нервной системы

у больных ЮАС и ВАС

Исследования одобрены этическим комитетом Донецкого национального медицинского университета (г. Лиман).

Результаты

Поражение ЦНС диагностировано у 74,7 % от числа больных АС, ПНС — у 33,2 %, соответственно, у больных ВАС — вдвое чаще, а изменения ПНС — в 5 раз реже. Необходимо отметить, что при этом патология ПНС наблюдалась у всех больных ЮАС. Среди обследованных пациентов с АС дисциркуляторная энцефалопатия установлена в 54,4 % случаев, астеновегетативный синдром — в 39,2 %, кортиконуклеарный — в 22,6 %, корковая атаксия — в 19,4 %, периферическая полиней-ропатия и пирамидный синдром — по 18,0 %, мозжечковая атаксия — в 17,5 %, радикулопатия — в 16,6 %, псевдобульбарный синдром — в 14,3 %, цервикокрани-алгия — в 13,8 %, метатарзалгия Мортона — в 12,9 %, периферическая мононейропатия — в 10,6 %, синдром

метакарпального канала — в 9,2 %, преходящие нарушения мозгового кровообращения — в 8,3 %, эпилеп-тиформный синдром — в 7,8 %, невралгия тройничного нерва — в 4,6 %, неврит лицевого нерва — в 3,7 %.

Патология ЦНС проявляется в 72,8 % случаев дис-циркуляторной энцефалопатией, в 52,5 % — астено-вегетативным синдромом, в 30,3 % — кортиконукле-арным синдромом, в 25,9 % — корковой атаксией, в 24,1 % — пирамидным синдромом, в 23,5 % — мозжечковой атаксией, в 19,1 % — псевдобульбарным синдромом, в 11,1 % — преходящими нарушениями мозгового кровообращения, в 10,5 % — эпилептиформным синдромом, а ПНС — в 54,2 % наблюдений периферической полинейропатией, в 50,0 % — радикулопатией, в 41,7 % — цервикокраниалгией, в 38,9 % — метатар-залгией Мортона, в 32,0 % — периферической моно-нейропатией, в 27,8 % — синдромом метакарпального канала, в 13,9 % — невралгией тройничного нерва, в 11,1 % — невритом лицевого нерва.

Рисунок 2. Отличия больных ЮАС и ВАС по частоте отдельных признаков поражения нервной системы Примечания: 1 — дисциркуляторная энцефалопатия, 2 — астеновегетативный синдром, 3 — кортиконуклеарный синдром, 4 — корковая атаксия, 5 — периферическая полинейропатия, 6 — пирамидный синдром, 7 — мозжечковая атаксия, 8 — радикулопатия, 9 — псевдобульбарный синдром, 10 — цервикокраниалгия, 11 — метатарзалгия Мортона, 12 — периферическая мононейропатия, 13 — синдром метакарпального канала, 14 — преходящее нарушение мозгового кровообращения, 15 — эпилептиформный синдром, 16 — невралгия тройничного нерва, 17 — неврит лицевого нерва.

Такие признаки поражения нервной системы, как периферическая мононейропатия, кортикону-клеарный синдром, корковая атаксия, псевдобуль-барный синдром и преходящие нарушения мозгового кровообращения при ЮАС, не отмечались, а дисциркулярная энцефалопатия наблюдалась достоверно реже на 70 %, а астеновегетативный синдром — на 85 %, при этом для заболевания, начавшегося в детском возрасте, были характерны периферическая полинейропатия, радикулопатия, цервикокраниалгия, метатарзалгия Мортона, синдром метакарпального канала, невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва и эпилеп-тиформный синдром, которые наблюдались чаще, чем при ВАС, соответственно в 15,1, 3,3, 2,2, 2,9, 90,5, 7,8, 5,2 и 3,6 раза, что продемонстрировал анализ Макнемара — Фишера и что отображено на рис. 1 и 2.

Обсуждение

По данным многофакторного дисперсионного анализа Уилкоксона — Рао, на интегральные признаки изменений ЦНС оказывает влияние возраст пациентов в дебюте болезни. Мы отобрали те показатели течения АС, которые одновременно имели дисперсионные связи Брауна — Форсайта и корреляционные — Кендалла с тяжестью поражения нервной системы. Оказалось, что при ЮАС существует прямая связь с выраженностью поражения шейного отдела позвоночника и распространенностью спон-дилопатии, а в случаях ВАС — с параметром DAS и вовлечением в процесс корневых (плечевых, тазобедренных) суставов.

Как свидетельствует анализ Уилкоксона — Рао, возраст больных АС в начале заболевания воздействует также на интегральные клинические призна-

ки поражения ПНС. В основной группе существует прямая связь тяжести изменений ПНС с тендоваги-нитами, наличием омагрита и вовлечением в процесс грудного отдела позвоночника, а в контрольной группе — со стадией АС, наличием коксита и выраженностью сакроилеита.

Возраст дебюта болезни в основной группе обратно коррелирует с тяжестью дисциркуляторной энцефалопатии, астеновегетативного и эпилептиформно-го синдрома, а в контрольной — прямо соотносится с кортиконуклеарным синдромом и имеет негативные корреляционные связи с эпилептиформным синдромом и мозжечковой атаксией, что демонстрируют корреляционные анализы Кендалла и Пирсона (рис. 3).

И в первой, и во второй группе больных АС наблюдаются прямые корреляции с возрастом пациентов тяжести радикулопатии, а обратные — с цервико-краниалгией. Кроме того, существуют разнонаправленные достоверные соотношения у больных ЮАС с невритом лицевого нерва (прямая зависимость) и синдромом метакарпального канала (обратная связь). На основании полученных данных обследования сделаны заключения, имеющие определенную практическую направленность: дебют болезни в возрасте моложе 11 лет (< М — SD пациентов основной группы) является фактором риска развития астеновегета-тивного синдрома, цервикокраниалгии и синдрома метакарпального канала, а начало заболевания в возрасте старше 35 лет (> М + SD контрольной группы) — прогнознегативным признаком в отношении возникновения кортиконуклеарного синдрома и ра-дикулопатии.

Как свидетельствует дисперсионный анализ Брауна — Форсайта, при ЮАС на возникновение астеновегетативного синдрома оказывают влияние параме-

Рисунок 3. Корреляционно-регрессионные связи Пирсона возраста больных в дебюте заболевания с клиническими проявлениями поражения нервной системы

Примечания: а) связь с астеновегетативным синдромом при ЮАС; б) связь с кортиконуклеарным синдромом при ВАС; в) связь с цервикокраниалгией при ЮАС; г) связь с радикулопатией при ВАС

тры DAS, пирамидного синдрома — распространенность спондилопатии, мозжечковой атаксии — стадия патологического процесса, периферической по-линейропатии — наличие у больных тендовагинитов, цервикокраниалгии — поражение шейного отдела позвоночника, синдрома метакарпального канала — степень активности заболевания. В случаях ВАС развитие дисциркуляторной энцефалопатии тесно связано с энтезитами, псевдобульбарного синдрома — с поражением корневых суставов, пирамидного синдрома — с изменениями шейного отдела позвоночника, корковой атаксии и синдрома метакарпально-го канала — с показателем DAS, радикулопатии — со стадией АС.

Независимо от варианта АС и характера поражения нервной системы наблюдается дисперсионная связь тяжести патологии ЦНС и ПНС с уровнями в крови IgA и CIC. Кроме того, выраженность изменений со стороны ЦНС у представителей основной и контрольной групп тесно связана с содержанием в сыворотке аССР, а при ВАС — также и с показателем фибриногенемии. Тяжесть поражения ЦНС у больных ЮАС прямо коррелирует с показателями в крови IgA и TNF-a, а ПНС — с IL-1ß. В случае ВАС наблюдаются обратные корреляционные связи тяжести изменений ЦНС с параметрами иммуноглобу-линемии, CIC и IL-1ß, а прямое соотношение отмечается со значениями TNF-a. Следует подчеркнуть, что выраженность изменений ПНС у больных ВАС обратно коррелирует с концентрацией в крови CIC и прямо — с IL-1ß.

С учетом выполненных результатов статистических данных обследования у больных ЮАС прогнозпози-тивным признаком в отношении тяжести поражения ЦНС является уровень в крови IgA < 2 ммоль/л (< M — SD основной группы), а при ВАС — сывороточное содержание IgA > 3 ммоль/л (> M + SD контрольной группы).

Следующим этапом нашей работы стала оценка роли иммунных нарушений в патогенетических построениях изменений ЦНС и ПНС у больных ЮАС и ВАС. С этой целью были отобраны показатели, которые одновременно имели достоверные дисперсионные связи Брауна — Форсайта и корреляционные — Кендалла. Оказалось, что при ЮАС от уровня CIC прямо зависит развитие дисциркуляторной энцефалопатии, от CRP — пирамидального синдрома, от IL-1 ß — периферической полинейропатии, от IgA — цервикокраниалгии, от TNF-a — синдрома метакарпального канала, от FG — метатарзалгии Мортона. У больных ВАС подобные зависимости отсутствовали, а отмечались совершенно иные. Так, с уровнем С1С было связано развитие кортикону-клеарного синдрома, моно- и полинейропатии, с IgM — псевдобульбарного синдрома, с IL-1 ß — ме-татарзалгии Мортона, CRP — тяжесть радикулопа-тии. Эти данные еще раз указывают на совершенно неоднозначные проявления АС с дебютом болезни в детском и взрослом возрасте.

Выводы

Изменения ПНС наблюдаются в 4,9 раза чаще у больных ЮАС, а ЦНС — в 2 раза реже, чем в случаях дебюта заболевания во взрослом возрасте, при этом у пациентов с ЮАС тяжесть поражения ЦНС связана с вовлечением в процесс шейного отдела позвоночника и с распространенностью спондилопатии, ПНС — с наличием тендовагинитов, артрита корневых суставов (плечевых, тазобедренных) и изменений грудного отдела позвоночника, тогда как при ВАС — с параметрами DAS и рентгенологической стадии болезни, с поражением крестцово-под-вздошных сочленений, причем возраст начала заболевания влияет на развитие астено-вегетативного и кортиконуклеарного синдромов, возникновение радикулопатии, цервикокраниалгии и синдрома метакарпального канала, а в патогенетических построениях патологии ЦНС в большей степени участвует уровень в организме IgA, ПНС — содержание в крови IL-1P, которые, кроме того, при ЮАС определяют появление цервикокраниалгии, а в остальных наблюдениях АС — мортоновской метатарзалгии.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, при этом авторы не получали от отдельных лиц и организаций финансовой поддержки исследования, гонораров и других форм вознаграждения.

Работа соответствует принципам Хельсинкской декларации, принятой Генеральной Ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации (в 1997—2000 г.), Конвенции Совета Европы по правам человека и биомедицине (в 1997 г.), соответствующим положениям Всемирной организации здравоохранения, Международного совета медицинских научных обществ, Международного кодекса медицинской этики (в 1983 г.), Закону Украины № 3447-1V, полностью исключает ограничение интересов больного и нанесение вреда его здоровью, соответствует всем этическим требованиям.

Информация о вкладе каждого автора: О.Е. Чернышева — обследование больных на предыдущих этапах, анализ полученных данных, подготовка иллюстраций; О.В. Синяченко — концепция и дизайн исследования, написание текста; Т.Р. Полесова — обзор литературы по проблеме, сбор материалов на предыдущих этапах и статистическая обработка материалов; М.В. Ермолаева — сбор материалов, анализ полученных данных.

Список литературы

1. Conway R. Juvenile versus adult-onset ankylosing spondylitis: are we comparing apples and oranges?/R. Conway, F.D. O'Shea// Rheumatol. - 2012. - Vol. 39, № 5. - P. 887-889.

2. Dougados M. Evaluation of whether extremely high enthesi-tis or Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) scores suggest fibromyalgia and confound the anti-TNFresponse in early non-radiographic axialspondyloarthritis/M. Dougados, I. Lo-

geart, A. Szumski[et al.]// Clin. Exp. Rheumatol. — 2017. — Vol. 23, № 2. — P. 172-179.

3. Jadon D.R. Juvenile versus adult-onset ankylosing spondylitis — clinical, radiographic, and social outcomes. a systematic review/ D.R. Jadon, A..V. Ramanan, R. Sengupta//J. Rheumatol. — 2013. — Vol. 40, № 11. — P. 1797-1805.

4. Kaltsonoudis E. Neurological adverse events in patients receiving anti-TNF therapy: a prospective imaging and electrophysiological study/E. Kaltsonoudis, A.K. Zikou, P.V. Voulgari[et al.]//Arthritis Res. Ther. — 2014. — Vol. 16, № 3. — P. 125-135.

5. Kotsis K. Health-related quality of life in patients with ankylo-sing spondylitis: a comprehensive review / K. Kotsis, P. V. Voulgari, A.A. Drosos [et al.]// Expert. Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. — 2014. — Vol. 14, № 6. — P. 857-872.

6. Maarouf A. Iatrogenic spinal cord injury in a trauma patient with ankylosing spondylitis / A. Maarouf, C.M. McQuown, J.A. Frey [et al.]// Prehosp. Emerg. Care. — 2017. — Vol. 19, № 1. — P. 1-5.

7. Mercieca C. Pulmonary, renal and neurological comorbidities in patients with ankylosing spondylitis; implications for clinical practice / C. Mercieca, I.E. van der Horst-Bruinsma, A.A. Borg// Curr. Rheumatol. Rep. — 2014. — Vol. 16, № 8. — P 434-444.

8. Nugent M. Clinical outcomes following spinal fracture in patients with ankylosing spondylitis / M. Nugent, M.J. Berney, S. Morris // Ir. J. Med. Sci. — 2017. — Vol. 1, № 2. — P. 103-108.

9. Rodrigues C.E. Low prevalence of renal, cardiac, pulmonary, and neurological extra-articular clinical manifestations in spondyloar-thritis: analysis of the brazilian registry ofspondylarthritis / C.E. Rodrigues, W.P. Vieira, A.B. Bortoluzzo [et al.]// Rev. Bras. Reuma-tol. — 2012. — Vol. 52, № 3. — P. 375-383.

10. Rohekar S. 2014 Update of the Canadian Rheumatology As-sociation/spondyloarthritis research consortium of Canada treatment

recommendations for the management of spondyloarthritis. Part I: principles of the management of spondyloarthritis in Canada / S. Rohekar, J. Chan, S.M. Tse [et al.] // J. Rheumatol. — 2015. — Vol. 42, № 4. — P. 654-664.

11. Soroush M. Investigation of cardiac complications and their incidence in patients with ankylosing spondylitis/M. Soroush, M. Mo-minzadeh, Y. Ghelich [et al.] // Med. Arch. — 2016. — Vol. 70, № 1. — P. 35-38.

12. Syngle A. Disease-modifying anti-rheumatic drugs improve autonomic neuropathy in arthritis: DIANA study /A. Syngle, I. Verma, P. Krishan [et al.]// Clin. Rheumatol. — 2015. — Vol. 34, № 7. — P. 1233-1241.

13. Usenbo A. Prevalence of arthritis in Africa: A systematic review and meta-analysis/A. Usenbo, V. Kramer, T. Young, A. Musekiwa// PLoS One. — 2015. — Vol. 10, № 8. — E. 0133858.

14. Wei C.Y. Cardiac autonomic function in patients with ankylosing spondylitis: a case-control study /C.Y. Wei, W.M. Kung, Y.S. Chou [et al.]//Medicine. — 2016. — Vol. 95, № 21. — E. 3749.

15. Xu X. Anxiety and depression correlate with disease and qua-lity-of-life parameters in Chinese patients with ankylosing spondylitis / X. Xu, B. Shen, A. Zhang [et al.] // Patient Prefer. Adherence. — 2016. — Vol. 20, № 10. — P. 879-885.

16. Yang B. Single-session combined anterior-posterior approach for treatment of ankylosing spondylitis with obvious displaced lower cervical spine fractures and dislocations / B. Yang, T. Lu, H. Li // Biomed. Res. Int. — 2017. — Vol. 20, № 17. — E. 9205834.

17. Zou Q. Correlation of axial spondyloarthritis with anxiety and depression / Q. Zou, Y. Jiang, F. Mu [et al.]// Med. Sci. Monit. — 2016. — Vol. 9, № 22. — P. 3202-3208.

Получено 22.05.2017 ■

Чернишовa O.G., Синяченко О.В., Полесовa Т.Р., Gрмолaeвa М.В. Донецький нaцiонaльний медичний ун'терситет, м. Лимaн, yapaba

Ураження нервово'1 системи при анюлозуючому спондилт, що почавcя в дитячому та дорогому вщ

Резюме. Актуальшсть. Поширешсть анкшозуючого спондилиу (АС), що значно часпше розвиваеться у вЩ 20—30 рошв, серед населения сягае 0,3 %. Видшяють двi форми АС — дитячу i дорослу, залежно вщ вшу дебюту за-хворювання. Дiагностика ювеншьного АС (ЮАС) належить до найбшьш актуальних проблем у педiатричиiй ревматологи, при цьому еволющя даного захворювання в доросло-му вЩ залишаеться невивченою. 1снуе вшовий диморфiзм уражень центрально! (ЦНС) i периферично! нервово! сис-теми (ПНС), але у хворих з ЮАС та в решти випадшв вш нез'ясований. Мета до^дження: вивчити у хворих на АС частоту й характер окремих клшчних ознак уражень ЦНС та ПНС, оцшити !х особливост при захворюванш, що по-чалося в дитячому й дорослому вщь Матерiалu та мето-ди. Обстежено 217 хворих на АС (193 чоловши i 24 жшки), середнш вш яких — 38 роив. Швидкопрогресуючий переб^ констатований у 21 % спостережень, помiрний i високий стутнь активносп — в 79 %, 11—111 стадiя — у 82 %, по-лiартрит — в 65 %. ЮАС ввдзначено в 16 % випадшв (ум хлопчики), у яких III стадiя спостер^алась удвiчi частше, ангж в шших пащенпв. Результати. Змши ПНС спостерь гаються в 4,9 раза часпше у хворих на ЮАС, а ЦНС — у 2

рази рщше, н1ж у випадках дебюту захворювання в дорослому вщ, при цьому в пащенпв 1-! групи тяжшсть ураження ЦНС пов'язана iз залученням до процесу шийного ввддшу хребта i поширешстю спондилопати, ПНС — з наявшстю тендовагштв, артриту кореневих суглобiв (плечових, куль-шових) i змш грудного ввддшу хребта, тодi як у 2-й груш — з параметрами штегрального шдексу активност артриту та рентгенолопчно! стади хвороби, з ураженням кореневих й крижово-клубових зчленувань, причому вш початку захворювання впливае на розвиток астеновегетативного i кор-тиконуклеарного синдромiв, виникнення радикулопати, цервшокрашалги та синдрому метакарпального каналу, а в патогенетичних побудовах патологи ЦНС бшьшою мь рою вдаграе роль рiвень у кровi iмуноглобулiну А, ПНС — вмют сироваткового штерлейкшу-1р, що, крiм того, при ЮАС визначають появу цервшокрашалги, а в шших спо-стереженнях АС — метатарзалги Мортона. Висновки. АС iз рiзним вшовим дебютом захворювання е чинником ризику розвитку окремих ознак ураження ЦНС та ПНС, яш в цих групах мають сво! патогенетичш особливостг Ключовi слова: спондилит анилозуючий; дгги; дорослц не-рвова система; ураження; переб^

O.E. Chernyshova, O.V. Syniachenko, T.R. Polesova, M.V. Yermolaeva Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

Nervous system disturbances in juvenile-

Abstract. Background. The prevalence of ankylosing spondylitis (AS) among the population reaches 0.3 %, it is much more likely to develop at the age of 20—30 years. There are two forms of AS: juvenile (JAS) and adult, depending on the age of the disease onset. The diagnosis of JAS is one of the most urgent problems in pediatric rheumatology, while the evolution of this disease in adulthood remains unexplored. There is an age-related dimorphism of the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS) disturbances, but among patients with JAS and in other cases, it has not been investigated. The purpose of the research was to examine patients with AS in terms of the incidence and nature of the course of CNS and PNS disturbances and to evaluate their characteristics in juvenile- and adult-onset of this disease. Materials and methods. Two hundred seventeen patients with AS (193 men and 24 women), with an average age of 38 years, were examined. The rapidly progressing course was detected in 21 % of cases, moderate and high degree of activity — in 79 %, stage II—Ill — in 82 %, and polyarthritis — in 65 %. JAS was diagnosed in 16 % of patients (all boys), among them, stage III occurred twice as often as among other patients. Results. Changes in PNS are observed 4.9 times more often in patients with JAS, and in CNS — 2 times

and adult-onset ankylosing spondylitis

less often than in cases of adult-onset. Moreover, among patients of group 1, the severity of CNS disturbances is associated with involvement of the cervical spine and the prevalence of spondylopathy, and of PNS — with presence of tendovaginitis, arthritis of the shoulder and hip joints, and changes in the thoracic spine, while in the group 2 it is associated with the parameters of the integral index of arthritis activity and the X-ray stage of the disease, with disorders of shoulder, hip and sacroiliac joints, wherein the age of the disease onset affects the development of asthenovegetative and corticonuclear syndrome, the emergence of radiculopathy, cervi-cocranialgia and carpal tunnel syndrome, and in the pathogenetic architectonics of CNS pathology, the level of immunoglobulin-A plays a greater role, of PNS — the serum interleukin 1-p contents, which, in addition, determine the occurrence of cervicocranialgia in cases of JAC, and in the remaining observations of AS — the Morton's metatarsalgia. Conclusions. AS with different age of the disease onset is a risk factor for the development of certain symptoms of CNS and PNS disturbances, which in these groups have their pathogenetic features.

Keywords: ankylosing spondylitis; children; adults; nervous system; disturbances; course

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.