CC BY
17
—1 ' ,—1 ® Огляд лператури
b
— /Literature Review/
International Journal of Endocrinology
УДК 616.13/.16-008.6:611.018.74]-073 DOI: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154860
Динник О.Б.1, Марунчин Н.А.1, Мостовий С.С.2
1 ТОВ «1нститут еластографТ», м. КиТв, УкраТна
2 Медичний центр «Doctor Vera», м. КиТв, УкраТна
Ураження ендоте^ю i методи корекцп у клшчшй практицк роль лазерноТ допплерiвськоT флоуметрií (огляд лiтератури)
For cite: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(8):783-789. doi: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154860
Резюме. В оглядi лтератури розкрито поняття та ет'юлопя ураження ендотелю як патолог), що е проя-вом неiнфекцiйних. захворювань ХХ1 столття i предиктором серцевю-судинних i цереброваскулярних подй, особливо у хворих на цукровий дабет 2-го типу. Сучасним неiнвазивним методом первинно) оценки стану мкроциркуляци, виявлення порушень ендотелю, доказовост щодо ефективностi впливу фармаколопчних '¡нфуз'1йних. препарат'в, прогнозування перебгу захворювання, менеджменту па^ен^в у клiнiчнiй практиц е лазерна дюпплерiвська флюуметрiя (ЛДФ). На основ ': анал'зу об'ективних параметр¡в ЛДФ зпдно з евро-пейськими настановами встановлюеться тип кровотоку i фактори ураження ендотелю пацента. Не менш важливим е питання щодо способв корекцп рюзладiв мкроциркуляцп (здебльшого — тфузйна терапя), оскльки саме вплив препаратв на пре- i посткаплярнi сфнктери дозволяе встановити ефективнсть/не-ефективн'ють проведено) терапП.
Ключовi слова: цукровий дабет; ендотелй; лазерна дюпплерiвська флюуметрiя; мфузолопя; огляд
Вступ
Зпдно з даними Всесвггньо! оргашзацп охорони здоров'я, до нешфекцшних захворювань ХХ1 сто-лггтя належать серцево-судинн (шфаркт, шсульт), хротчт ресшраторт (хрошчна обструктивна хвороба легень, бронхiальна астма), онколопчна пато-лопя та цукровий дiабет (ЦД) [1]. Тому на сьогодш стратепчним напрямком системи охорони здоров'я кожно! кра!ни е не лише лжування, але й рання дiа-гностика i профiлактика вищезазначених хвороб з метою збереження здоров'я населення, покращен-ня якостi життя i економiчного розвитку вiдповiдно.
Мiкроциркуляцiя вщграе провщну, але у той же час i непряму роль у функщонуванш тканин i тд-тримщ гомеостазу за рахунок таких послщовних процесiв, як wash-in (доставка субстрапв для енерге-тичного та пластичного метаболiзму); власне обмiн; wash-out (виведення продуктiв метаболiзму). Мжро-циркуляторне русло являе собою сукупнють найдрiб-шших кровоносних судин (артерiол, пре- та постка-пiлярних сфiнктерiв, капiлярiв, венул), лiмфатичних
капiлярiв, що пiдтверджуe концепцго мультимодаль-ностi судинно-паренх1матозно'1 комунiкацГi. Пд час розвитку патологiчного процесу (хвороба, стрес) вщ-буваеться вивiльнення прозапальних цитокiнiв, що спричиняють клiтинну дисфункцго, тромбоз, фiброз i ураження ендотелш вщповщно [2].
Дисфункцiя мiкроциркуляторного русла тюно пов'язана з такими патолог1ями, як ЦД [3], синдром обструктивного апное сну [4], периферич-на нейропатя, ожирiння, артерiальна ппертен-зiя (АГ), кардюмюпатп (iшемiчна, гiпертрофiчна, стрес-iндукована, iдiопатична) [5], церебральний вазоспазм [6], системна склеродерм1я, системний червоний вовчак, хрошчна тромбоемболiчна леге-нева гiпертензiя, амшощоз [7], палiння [8], демен-цiя, старiння [9], шизофретя [10], хвороба Шагаса, пухлинний ангюгенез [11], запальнi захворювання кишечника, феномен невщновлювального кровотоку [12], шфаркт мюкарда (зi збереженою i без збе-режено1 систолiчноi функцй) [13]. Також ураження ендотелш е складовим елементом запального про-
© «Ммнародний ендокринологiчний журнал» / «Международный эндокринологический журнал» / «International Journal of Endocrinology» («Miznarodnij endokrinologicnij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Динник Олег Борисович, кандидат медичних наук, головний л^ар 1нституту еластографи, президент УкраТнськоТ асоцiацíí фахiвцiв ультразвуковоТ дiагностики, ТОВ «1нститут еластографи», м. КиТв, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: 0. Dynnyk, PhD, Head of the Institute of Elastography, Kyiv, Ukraine; e-mail: [email protected]
цесу при наявностГ вюцерально! жирово! тканини [14] i малорухомого способу життя [15].
Сучасним неiнвазивним методом дослщження структурно-функцюнально! здатностi ендотелiю е лазерна допплерiвська флоуметрiя (ЛДФ), що за-стосовуеться у рiзних медичних галузях в Укра!ш та свiтi, але не набула значно! поширеностi у клшчнш медичнiй практицi як метод вибору при оцшщ пер-винного стану мжроциркуляцп, впливу фармаколо-пчних препаратiв, прогнозуваннi перебiгу захворю-вання, менеджменту пащенпв.
Метою цього огляду лГтератури е вивчення досвь ду застосування лазерно! допплерГвсько! флоуметрГ! у клшГчнш практицi як методу дослщження стану мГкроциркуляторного русла.
ЛДФ базуеться на оптичному скануванш тканин монохроматичним сигналом i аналiзi частотного спектра лазерного сигналу, що вщбиваеться вщ ери-троцитГв капiлярiв тканин [16]. Структурно-функ-цiональною складовою мГкроциркуляторного русла шири та слизових оболонок е ендотелш капГлярГв та прекапГлярних артерюл. Методика ЛДФ складаеть-ся з трьох етатв виконання [16, 17]:
1. Визначення параметра мжроциркуляцп (ПМ), що вГдображае об'емний вмГст еритроцитГв в капГлярнГй кровГ (%) i кшьюсть одночасно функцю-нуючих катлярГв в дГлянцГ дослГдження (рис. 1).
2. Вейвлет-аналГз активних (ендотелГальний, мь огенний, нейрогенний) i пасивних (рестраторний, серцевий) механГзмГв регуляцГ! мжроциркуляцп (рис. 2), на функцюнування i взаемодш яких впли-вають фармакологГчнГ засоби.
3. Оклюзшна проба, що вивчае резервш мож-ливостГ мГкроциркуляторного русла за показником «резерв катлярного кровотоку» (РКК, %) (рис. 3).
За результатами оцшки ЛДФ визначаеться тип кровотоку, вщповщно до якого можна встановити наявшсть/вщсутшсть ураження ендотелш, попе-реднш дГагноз у пацГента i, таким чином, оцГнити ефективнГсть/неефективнГсть призначено! терапГ! [17, 18]:
1. Нормотошчний.
2. Спастичний (пГдвищення тонусу мжросудин i зниження притоку кровГ у мжроциркуляторне русло за рахунок спазму прекапГлярних сфшктерГв): синдром Рейно I ст., дифузш захворювання печшки, хронГчна венозна недостатнГсть, АГ, ЦД тощо.
3. ГГперемГчний (збГльшення притоку кровГ в систему мГкроциркуляторного русла, що пов'язано з дилатащею мжросудин): синдром Рейно II ст., дифузш захворювання печшки, синдром дГабетично! стопи тощо.
4. Застшно-стазичний (при парезГ судин притоку i порушеннГ вщтоку на рГвнГ катлярно! i постка-тлярно! ланки): ГшемГчна хвороба серця, ЦД тощо.
На сьогодш методика застосування ЛДФ регу-люеться европейськими настановами [19—21], ба-зисною методолопею, проведеними дослГдженнями з дотриманням протоколу ЛДФ у рГзних медичних напрямках, що значно розширило сферу вивчення мжроциркуляцп i ангГогенезу в цГлому.
Рисунок 1. Протокол обстеження ЛДФ. Дослджу-вана зона: передпл'ччя л'шо)' руки. Пац'юнтка А.: цукровий д'!абет 2-го типу, середньо'/' тяжкост'1, ст. компенсаций ПМ становить 6,86 пф.од.
Рисунок 2. Вейвлет-аналiз показник'в ЛДФ. Досл'1-джувана зона: передпл'ччя л'1во)'руки. Па^ентка А.: цукровий дiабет 2-го типу, середньоi тяжкост'1, ст. компенсаций ПМ становить 6,86 пф.од.
ПРОТОКОЛ
Возраст:
1= 1
-A
М: 6.76
с: 1.54
Kv; 22.72
Рисунок 3. Оклюзiйнa проба. Дослiджувaнa зона: передпл'ччя л'то)' руки. Па^ентка А.: цукровий дia-бет2-го типу, середньоiтяжкост'1, ст. компенсаций За результатами iнтерпретaцп' РКК становить 139,86 %, що вщповщае пперем'мному типу кровотоку
На медичному ринку представлен1 контактн1 (рис. 4, 5) 1 безконтактш (скануючи системи) фло-уметри з передачею даних на комп'ютер, телефон 1 вщповщний пристрш л1каря (рис. 6).
ЛДФ як метод оцшки стану ендотелда. Виконано низку наукових 1 клш1чних роб1т з метою визначен-ня стану м1кроциркуляторного русла у груш вщнос-но здорових ос1б 1 обГрунтування застосування методу ЛДФ [22-26].
В 1нститул стоматологи Нащонально! медично'1 академи тслядипломно' освгги 1мен1 П.Л. Шупи-ка було розроблено 1 отримано патент на корисну модель «Спос1б ЛДФ для визначення особливос-тей васкуляризацп слизово'1 оболонки пародонта», завдяки якому була проведена ощнка капшярного кровотоку слизово'1 оболонки ясен при л1куванш пащенлв з дефектами зубних ряд1в, ускладнених зубощелепними деформац1ями [27]. Дослщження стану мжроциркуляци пульпи за допомогою ЛДФ дозволяе визначати порушення кровотоку 1 обира-ти тактику лжування у пащенлв з кар1есом 1 пуль-ттом [28], при проведены протезування [29, 30], для мониторингу загоення тсляоперацшних ран у порожнин рота [31], а також з метою пщвищення ефективност1 л1кування пащенлв з генерал1зова-ним пародонтитом [32, 33].
ЛДФ була застосована 1 клш1чно обГрунтована як один з ефективних метод1в д1агностики та ощн-ки динамки у пац1ент1в 1з розацеа [34], ошхомь козом [35], при мжротрансплантаци волосся [36] тощо.
ЛДФ е методом д1агностики 1 контролю за ефек-тивн1стю л1кування з урахуванням патогенетичних мехашзм1в при таких патололях, як закрита че-репно-мозкова травма [37], порушення штракра-н1ального венозного вщтоку з урахуванням впливу шфузшно! терапп [38], г1поволем1чний шок [39], порушення мозкового кровотоку при гшергомоцис-тешеми [40].
ЛДФ у ендокринологн (включаючи синдром д1а-бетично\' стопи (СДС)). ЛДФ дозволяе провести анал1з механ1зм1в регуляцП тканинно'1 гемоперфузП 1 оцшку 11 функц1онального стану у пащенлв з ЦД 2-го типу [41-43], метабол1чним синдромом, г1по-тиреозом [44], авто1мунним тирео'1дитом [45], СДС [46-49], гестацшним д1абетом [50].
Ускладненнями ЦД е макро- (хвороба вшцевих артер1й, що спричиняе стенокард1ю та шфаркт м1-окарда; захворювання периферичних артерш, що спричинюють 1нсульт, д1абетичну енцефалопат1ю 1 СДС) та мжроангюпатп (нефро-, нейро- та рети-нопаля), у патогенез1 яких лежить судинна пато-лог1я та розлади мжроциркуляци, що е причиною смертност1 та ранньо'1 1нвал1дизацГ1 пац1ент1в пра-цездатного в1ку. Б1льш1сть пац1ент1в з ЦД не воло-д1ють 1нформац1ею про розвиток у них ускладнень, 1 тому ця когорта пащенлв потребуе постшного об-стеження 1 виявлення уражень на раннш стадП [3]. При цьому ЛДФ е методом вибору виявлення роз-лад1в ендотел1ально1 функцП у хворих на ЦД 1-го 1 2-го титв [51, 52].
За допомогою ЛДФ був проведений анал1з за-лежност1 мжроциркуляторних показник1в у сли-зов1й оболонщ шлунка в1д кислотоутворюючо'1 функцП у пащенлв з полшами шлунка [53], а також д1агностика ендотел1ально1 функци при ерозивних ураженнях шлунка [54].
ЛДФ також була застосована як метод ощнки стану мжроциркуляци у пащенлв з дифузними за-хворюваннями печшки 1 водночас як метод контролю корекци розлад1в мжроциркуляци за допомогою сорб1толу та пентоксифшну [18, 55], а також у пед1атри [56].
ЛДФ була застосована з метою визначення ефек-тивносл р1зних метод1в корекцП ютмжо-цервжаль-но1 недостатност1 [57] 1 д1агностики ектопП шийки матки [58].
Рисунок 4. Портативний лазерний флуометр «ЛАЗМА-ПФ»
Рисунок 5. Апарат лазерний дагностичний «ЛАЗМА-ТЕСТ»
Рисунок 6. Лазерна допплер1вська скануюча система Rheumatology (Oxford)
Методика ЛДФ дозволила визначити стан мь кроциркуляцп тканин гортанi у хворих на рак гор-танi на променевому етат комбiнованого лiкування для обГрунтування призначення вщповщно! фарма-котерапГi [59], виявити особливостi перфузп пери-хондрш щитоподiбного хряща у пацieнтiв з раком гортат у перiоперацiйному перiодi [60], оцiнити стан кровотоку навколовушно! дiлянки перед вико-нанням отопластики у дггей i пiдлiткiв [61], виявити характер вегетативно! шнервацп слухово! трубки у слизовiй оболонщ нижнiх носових раковин [62], при реконструкцп повiк [63], контузп ока [64].
У кардюлоги ЛДФ е методом виявлення по-рушень нутритивного кровотоку у пащентш з iшемiчною хворобою серця [65, 66], АГ [67—70], мжросудинно! стенокардп [71], ревматолопчних за-хворювань [72—77].
Вивчення гемодинамжи на мжроциркуляторно-му рiвнi методом ЛДФ дозволяе ощнити первинний стан, контролювати динамiку лiкування у пащенпв з хронiчним циститом, еректильною дисфункщею i хронiчним простатитом.
ЛДФ застосовуеться у х1рурпчнш практицi для визначення мжроциркуляцп у пацiентiв з ендоток-сикозом, гострим бiлiарним панкреатитом, базаль-ноклiтинним раком щелепно-лицьово! дiлянки i ши!, опiковими ранами, комбiнованими травмами, хротчною iшемiею нижнк кiнцiвок, облггеруючим атеросклерозом судин нижнiх кiнцiвок, венозною недостатнiстю нижнiх кiнцiвок [55], посттравма-тичним комплексним больовим синдромом, тсля-операцiйними ранами передньо! черевно! стшки, кишковою непрохiднiстю, травматичними ушко-дженнями судин i нервiв кiнцiвок, гншними ранами.
Реологiя кровi i и порушення виступають окре-мим обтяжуючим фактором рiзних патологiчних станiв, зазначених i описаних вище. В Украш фар-мацевтичний ринок представлений низкою препа-ратiв для корекцп розладiв мжроциркуляцп, але методом ЛДФ доведено, що реосорбшакт призводить до вiрогiдно'i вазодилатацп прекапшярних сфшкте-рiв i покращенню репонально! мжроперфузп за ра-хунок переключення регуляци системи мжроцирку-ляторного русла на активш механiзми (переважно ендотелiальний i меншою мiрою нейрогенний) [55]. Доведено, що реосорбшакт збiльшуе капшярний резерв, об'ем швидкост кровотоку, функщональ-ний стан ендотелш, якi е об'ективними i точними вiрогiдними вимiрювальними показниками. Завдя-ки гiперосмолярностi реосорбiлакт викликае надхо-дження рщини з мiжклiтинного простору у судин-не русло, що супроводжуеться збiльшенням об'ему циркулюючо! кровi за рахунок збiльшення об'ему плазми, що сприяе покращенню реологи кровi i мжроциркуляци вiдповiдно. Лактат-анiон реосор-бiлакту також сприяе корекцп кислотно-основно! рiвноваги плазми: шляхом зниження тканинно-го ацидозу усувае дистонiю артерюл як впускних сфiнктерiв мiкроциркуляторного русла [55]. О^м цього, сорбiтол стимулюе перистальтику кишечника, збшьшуе дiурез. Але, незважаючи на всi вiдомi
ефекти i застосування у ендокринологiчнiй практи-цi, на сьогодш необхiдним е вивчення доказовост препарату реосорбiлакт у корекцп дисфункцш ен-дотелiю, зокрема i у пащенпв з ЦД.
Висновки
Ураження мiкроциркуляторного русла е потуж-ним предиктором серцево-судинних i церебровас-кулярних подiй у клiнiчнiй практицi i потребують своечасно! корекцп, а ЛДФ — сучасним нешва-зивним методом вибору ощнки первинного стану мжроциркуляцп, виявлення порушень ендотелiю, доказовостi щодо ефективностi впливу фармаколо-гiчних шфузшних препаратiв, прогнозування пере-бiгу захворювання, менеджменту пацiентiв у щоден-нш клiнiчнiй практицi.
Конфлiкт iHTepeciB. Автори заявляють про вщсут-нiсть конфлжту iнтересiв при пiдготовцi дано! статп.
References
1. Beaglehole R, Bonita R, Horton R, et al. Priority actions for the non communicable disease crisis. Lancet. 2011 Apr 23;377(9775):1438-47. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60393-0.
2. Gutterman DD, Chabowski DS, Kadlec AO, et al. The Human Microcirculation. Regulation of Flow andBeyond. Circ Res. 2016 Jan 8;118(1):157-72. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.305364.
3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 8th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2017. 150 p.
4. Patt BT, Jarjoura D, Haddad DN, et al. Endothelial dysfunction in the microcirculation of patients with obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Dec 15; 182(12): 1540-5. doi: 10.1164/rccm.201002-0162OC.
5. Laguens R, Alvarez P, Vigliano C, et al. Coronary microcirculation remodeling in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Cardiology. 2011;119(4):191-6. doi: 10.1159/000331440.
6. Naraoka M, Matsuda N, Shimamura N, Asano K, Oh-kuma H. The role of arterioles and the microcirculation in the development of vasospasm after aneurysmal SAH. Biomed Res Int. 2014;2014:253746. doi: 10.1155/2014/253746.
7. Migrino RQ, Hari P, Gutterman DD, et al. Systemic and microvascular oxidative stress induced by light chain amyloidosis. Int J Cardiol. 2010 Nov 5;145(1):67-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.04.044.
8. Miura H, Toyama K, Pratt PF, Gutterman DD. Cigarette smoking impairs Na+-K+-ATPase activity in the human coronary microcirculation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H109-17. doi: 10.1152/ajpheart.00237.2010.
9. Holowatz LA. Human cutaneous microvascular ageing: potential insights into underlying physiological mechanisms of endothe-lial function and dysfunction. J Physiol. 2008 Jul 15;586(14):3301. doi: 10.1113/jphysiol.2008.157594.
10. Moises HW, Wollschlger D, Binder H. Functional genom-ics indicate that schizophrenia may be an adult vascular-ischemic disorder. Transl Psychiatry. 2015 Aug 11;5:e616. doi: 10.1038/ tp.2015.103.
11. Grgic I, Eichler I, Heinau P, Si H, Brakemeier S, Hoyer J, Köhler R. Selective blockade of the intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel suppresses proliferation of microvascular and macrovascular endothelial cells and angiogenesis in vivo. Arterio-
scler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr; 25(4): 704-9. DOI: 10.1161/01. ATV. 0000156399.12787.5c.
12. Feher A, Chen SY, Bagi Z, Arora V. Prevention and treatment of noreflow phenomenon by targeting the coronary microcirculation. Rev CardiovascMed. 2014;15(1):38-51.
13. Paulus WJ, Tschpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 23;62(4):263-71. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.092.
14. Scalia R. The microcirculation in adipo.se tissue inflammation. RevEndocrMetabDisord. 2013Mar;14(1):69-76. doi: 10.1007/ s11154-013-9236-x.
15. Thijssen DH, Green DJ, Hopman MT. Blood vessel remodeling and physical inactivity in humans. J Appl Physiol (1985). 2011 Dec;111(6):1836-45. doi: 10.1152/japplphysiol.00394.2011.
16. Krupatkin AI, Sidorov VV. Lazernaia dopplerovskaia flou-metriia mikrotsirkuliatsii krovi [Laser Doppler flowmeter of blood microcirculation]. Moscow: Meditsina; 2005. 3-125 pp. (in Russian).
17. Makolkin VI. Mikrotsirkuliatsiia v kardiologii [Microcirculation in cardiology]. Moscow; 2004. 136p. (in Russian).
18. Dynnyk OB, Mostovyj SJe, Myshanych OM. Ul'trazvukova diagnostyka v kompleksnij ocinci strukturno-funkcional'nogo stanu endoteliju pry zahvorjuvannjah pechinky [Ultrasonic diagnostics in the complex estimation of the structural and functional state of en-dothelia in the liver diseases]. Kyiv; 2009. 2-134pp. (in Ukrainian).
19. Bircher A, de Boer EM, Agner T, Wahlberg JE, Serup J. Guidelines for visualisation of cutaneous blood flow by laser Doppler perfusion imaging. A report from the Standardization Group of the European Society of Contact Dermatitis based upon the HIRE-LADO European community project. Contact Dermatitis. 1994 Feb;30(2):65-72.
20. Fullerton A, Stücker M, Wilhelm KP, et al. Guidelines for visualisation of cutaneous blood flow by laser Doppler perfusion imaging. A report from the Standardization Group of the European Society of Contact Dermatitis based upon the HIRELADO European community project. Contact Dermatitis. 2002 Mar;46(3):129-40.
21. Fullerton A, Fischer T, Lahti A, Wilhelm KP, Takiwaki H, Serup J. Guidelines for measurement of skin colour and erythema. A report from the Standardization Group of the European Society of Contact Dermatitis. Contact Dermatitis. 1996Jul;35(1):1-10.
22. Herasymchuk PO, Chornomydz AV, Kysil VP. Comparative evaluation of characteristics of the limbs microcirculation by the method of laser Doppler flowmeter. Achievements of Clinical and Experimental Medicine. 2012;(1):40-43. (in Ukrainian).
23. Fedorovich AA. Microvascular endothelium and the possibilities of drug-induced correction of microvascular dysfunction. Le-chaschii Vrach. 2013;(11):77-84. (inRussian).
24. Morozov MV, Gurova OA, Kozlov VI. Laser doppler flowm-etry for evaluating skin microcirculation in various parts of the body. LazernMed. 2011;15(2):117-118. (inRussian).
25. Krasnikov GV, Piskunova GM, Tankanag AV, Tyurina MY, Chemeris NK. Resonant-type interaction of the skin bloodflow oscillations at controllable breath in human. Journal of New Medical Technologies. 2010;17(4):15-17. (in Russian).
26. Horban DD, Yusypova OV, Sobishanska MI , Chorna VG. Features of students' blood microcirculation. Biological Bulletin. 2015;(3):122-129. (in Ukrainian).
27. Bida OV. Diagnostics of violations of microvasculature slipshod dental rows, complicated by dental deformations by the method of laser Doppler flowmeter and digital capillaroscopy. Col-
lection of scientific works of staff members of PL Shupyk NMAPE. 2012;21(2):95-101. (in Ukrainian).
28. Kulygina VN, Muntian OV. Results of blood flow's investigation in the microvascular pulp at patients with caries and pulpitis requiring treatment with anesthesia. Ukrainian Dental Almanac. 2015;(2):31-37. (in Ukrainian).
29. Kryzhanovsky AYe. Results of clinical trials of complete denture with a three-layer basis according to the laser Doppler flowm-etry. Klinicnastomatologia. 2015;(1):105-110. (in Ukrainian).
30. Chernykh NS. Effect of load distribution design locking fasteners partial dentures with different degrees of stiffness on capillary blood flow condition of abutment teeth. Sovremennaya stomatologiya. 2014;(73):112-115. (inRussian).
31. Guliyev TR. The study of the effectiveness of natural biologically active substances in wound healing of oral cavity by using of microcirculation indicators. Semejnaya meditsina. 2016;(67):42-44. (in Russian).
32. Ishchenko PV Laser Doppler flowmeter and hemodynamics of periodontal tissues while using different orthopedic constructions. Sovremennaya stomatologiya. 2016;(81):92-97. (in Russian).
33. Krechina EK, Belorukov VV. Artemisia absinthium L. in complex treatment of inflammatory periodontal disease. Stomatologiya. 2012;91(4):22-24. (inRussian).
34. Kubanova AA, Mahakova YuB, Krupatkin AI. Complex non-invasive methods of investigation of the pathophysiological processes in the skin of patients with rosacea. Vestnik dermatologii i venerolo-gii. 2015;(59):75-86. (inRussian).
35. Litus OI, Kizina IYe. Indices of laser Doppler flowmetry in assessment of microcirculat ion by treatment of onychomycosis. Vis-nyk VNMU. 2016;20(1-1):81-85. (in Ukrainian).
36. Valihnovs'kyj RL. Features of surgical technique during hair microtransplantation. Transplantologiya. 2005;8(1):87-89. (in Ukrainian).
37. Parkinoza TP. The use of laser Dopplerflowmetry to study the state of the microvasculature in patients who have undergone closed head injury in the age aspect. Collection of scientific works of staff members of PL Shupyk NMAPE. 2001;10(1):408-414. (in Ukrainian).
38. D'iakonova EN, Fedin AI, Makerova VV, Gorbunov VN. The use of L-lysine aescinat in the treatment of microcirculatory disturbances in patients young and middle age with violation of the intra-cranial venous outflow. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Kor-sakova. 2016;116(9):42-50. (inRussian).
39. Aleksandrin VV, Kubatiev AA. Wavelet-analysis of microcirculation in a brain at hypovolemic shock. Biulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2016;162(9):395-397. (in Russian).
40. Aleksandrin VV, Luziyanin BP, Ivanov AV, Kubatiev AA. Influence of hyperhomocysteinemic on the wavelet-analysis of cerebral bloodflow. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental'naya Tera-piya. 2011;(2):13-18. (inRussian).
41. Vasiliev AP, Streltsova NN, Zykova EL. Peripheral haemo-dynamics in patients with arterial hypertension accompanied with diabetes mellitus in diferent laser doppler flowmeter findings. Laser medicine. 2013;17(1):18-23. (in Russian).
42. Vasiliev AP, Streltsova NN. Laser Doppler flowmetry in assessment of specifics of skin microhemocirculation in hypertensive patients and in its comorbidity with 2 type diabetes mellitus. Russian Journal of Cardiology. 2015;20(12):20-26. (in Russian).
43. Zheliba MD, Bogachuk MG, Zarezenko TP, Balabuyeva VV, Vovchuk IM. Microcirculation changes in necrotic-inflammato-ry focus in patients with 2 type diabetes mellitus. Clinical Anatomy and Operative Surgery. 2017;16(2):10-11. doi: 10.24061/1727-
0847.16.1.2017.32. (in Ukrainian).
44. Bychina ES, Panchenkova LA. Functional specifications of microcirculation in patients with arterial hypertension associated with metabolic .syndrome and .subclinical hypothyroidism. Medical Visualization. 2013;(6):100-104. (inRussian).
45. Poljarus ON. Assessment of microcirculatory changes in the parodentium in autoimmune thyroiditis using laser Doppler flowm-etry. Laser medicine. 2011;15(2):104. (in Russian).
46. Shinkin MV, Zvenigorodskaya LA, Mkrtumian AM. Laser Dopplerflowmetry and fluorescence spectroscopy as methods for preclinical manifestations of diabetic foot syndrome assessment. Effective Pharmacotherapy. 2018;(18):6-12. (inRussian).
47. Shapoval SD, Savon IL, Smirnova DA, et al. Peculiarities of the lower extremities perfusion in the patients, suffering complicated syndrome of diabetic foot. Klinicheskaia khirurgiia. 2013;(5):50-54. (in Russian).
48. Duvansky VA., Azizoz GA, Tamrazova OB, Bazhenova GE, Gagarin EN. Peculiarities of microcirculation in patients with the syndrome of diabetic foot. Laser medicine. 2011;15(2):32. (in Russian).
49. Sander SV Comparative characteristics of laser photople-thysmography and laser doppler flowmetry for testing of foot blood supply. Clinical Anatomy and Operative Surgery. 2017;16(2):94-97. doi: 10.24061/1727-0847.16.1.2017.53. (in Ukrainian).
50. Goncharenko NI. Features of microcirculation state and endothelial function of microvessels in pregnant women with gesta-tional diabetes. Perynatologiya i pediatriua. 2015;(64):15-19. (in Ukrainian).
51. Biro K, Sandor B, Kovacs D, et al. Lower limb ischemia and microrheological alterations in patients with diabetic retinopathy. Clin Hemorheol Microcirc. 2018;69(1-2):23-35. doi: 10.3233/CH-189103.
52. Kulikov D, Glazkov A, Dreval A, et al. Approaches to improve the predictive value of laser Doppler flowmetry in detection of microcirculation disorders in diabetes mellitus. Clin Hemorheol Microcirc. 2018;70(2):173-179. doi: 10.3233/CH-170294.
53. Ioffe IV, Trotsenko SN. Analysis of the dependence of micro-circulatory parameters in the gastric mucosa from the acid-forming function in patients with gastric polyps. Kharkiv Surgical School. 2016;(78):165-170. (in Ukrainian).
54. Revenok KM, Glazunova IO, Kalinichenko TM. Laser Doppler flowmeter in diagnostics of erosive lesions of stomach in patients with hypertension. Praktikuucij likar. 2013;(3):48-51. (in Ukrainian).
55. Dynnyk OB, Mostovyi SE, Zynchenko VG, Baranenko VM. Laser Doppler flowmeter as method of the control by the correction microcirculation disorders of skin by using sorbitol and pentoxiphil-lin. Ukrainian chemotherapeutic journal. 2008;(1-2):141-147. (in Russian).
56. Goncharenko NI. Laser doppler flowmetry in diagnostics of violations of blood microcirculation in children with bronchial asthma. In: Proceeding of the III Congress of the Ukrainian Association of Ultrasound Diagnostic Specialists. 2008 June 9-11; Odesa, Ukraine. Odesa; 2008. 99-101 pp. (in Ukrainian).
57. Shcherbyna NA, Mu'awya SNA. Assessment of the effectiveness of isthmic cervical incompetence correction with laser Doppler flowmetry. International medical journal. 2015;21(2):43-46. (in Russian).
58. Shcherbina NA, Govseyev DA. Current clinical and patho-genetic aspects of diagnosis and treatment of patients with cervical ectopia. International medical journal. 2014;(2):58-64. (in Russian).
59. Troyan VI, Belenichev IF, Sinayko IA. Prevention of early local inflammatory complications in patients with laryngeal cancer T1-2N0M0 during radiation period of combined treatment. Journal of ear, nose and throat diseases. 2014;(2):62-67. (in Russian).
60. Troyan VI, Sinayko IA, Kostrovskiy AN. Microcirculation in the perichondrium of the thyroid cartilage in patients with laryngeal cancer during perioperative period. Journal of ear, nose and throat diseases. 2014;(5):63-69. (inRussian).
61. Kirillova KA, Riabinin AG, Shurova LV. Application of laser Doppler flowmetry in the estimation of microcirculation of parotid area tissues before implementation of otoplasty in children and teenagers. Pediatria. 2012;91(6):78-81. (inRussian).
62. Zheltov JA, Kashyrin VA, Gusakova AA. Assessment of auditory tube autonomic innervation according to the findings of blood microcirculation in the mucosa of inferior turbinate. Rhinology. 2016;(2):30-36. (in Russian).
63. Filatova IA, Romanova IA. Assessment of the condition of free skin grafts during eyelid reconstructions and the possibility of predicting their non-healing using laser Dopplerflowmetry. In: Proc-ceding of the Scientific-practical conference of ophthalmologists with internationalparticipation Filatov Readings, dedicated to the 75th anniversary of founding of the VP Filatov Institute. 2011 May 26-27; Odesa, Ukraine. Odesa; 2011. 362-363 pp. (in Russian).
64. Komnatska KM, Khodakivska OV, Chereshniuk IL, Khoda-kivskyi OA. Experimental evaluation of melatonin, citicoline, corvi-tin and thiotriazoline effect on microcirculation in the vessels of the ciliary body of rabbits under eye contusion according to laser Dop-plerflowmetry. Medical and clinical chemistry. 2017;19(2):88-94. (in Ukrainian).
65. MostovyjSE, DynnykOB, Berezovs'kyj VA. Research of electric activity of myocardium and functional state of microcirculation in ischemic heart disease. Mistectvo likuvanna. 2014;(111-112):29-33. (in Ukrainian).
66. Dynnyk OB, Mostovyj SE, Mishanich OM, Stadniuk LA. In-formativeness of laser Doppler flowmetry in assessing endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Ukrainian Journal of Cardiology. 2008;(4):45-48. (in Russian).
67. Vasiliev aAP, Streltsova NN, Sekisova MA. Skin microcircula-tory organization types in arterial hypertension by the data of Dop-pler flowmetry. Russian Journal of Cardiology. 2015;20(4):7-12. (in Russian).
68. Korkushko OV, Lishnevs'ka VJu, Chyzhova VP, et al. Hypotension therapy with enalapril: effect on changes in the microvascu-lature of the vascular bed, oxygen supply of tissues and function of endothelia in patients with arterial hypertension II stage older than 60 years (long duration supervisions of 6 months). Zaporozhye Medical Journal. 2004;25(4):9-14. (in Ukrainian).
69. Korkushko OV, Lishnevs'ka VJu, Chyzhova VP, et al. Influence of hypotension therapy with amlodipin on the function of endothelia, change of microcirculation and oxygen supply of tissues in patients with arterial hypertension II stage older than 60 years. Serce i sudini. 2004;(3):80-88. (in Ukrainian).
70. Korkushko OV, Lishnevska VYu, Duzhak GV, et al. Influence of nebivolol on the system of microcirculation, functional state of endothelia and oxygen providing of tissues in patients with arterial hypertension II stage (long duration supervisions of 6 months). Med-icniperspektivi. 2004;9(2):19-25. (in Ukrainian).
71. Karpova IE, Fedorovich AA, Soboleva GN, Samoylenko LE, Rogoza AN, Karpov YuA. Laser dopplerographic flowmetry in assessment of functional condition of the skin microvessels in pa-
tients with microvascular angina. Russian Journal of Cardiology. 2015;20(3):58-63. (in Russian).
72. Murray AK, Herrick AL, King TA. Laser Doppler imaging: a developing technique for application in the rheumatic disease. Rheumatology (Oxford). 2004 Oct;43(10): 1210-8. doi: 10.1093/ rheumatology/keh275.
73. Sardinha J, MacKinnon S, Lehmann C. Rapid clinical assessment of the sublingual microcirculation - visual scoring using microVAS in comparison to standard semi-automated analysis. Clin HemorheolMicrocirc. 2018 Oct 11. doi: 10.3233/CH-180427.
74. Yu S, Hu SC, Yu HS, Chin YY, Cheng YC, Lee CH. Early sign of microangiopathy in systemic sclerosis: The significance of cold stress test in dynamic laser Doppler flowmetry. Clin Hemorheol
Microcirc. 2018 Jun 5. doi: 10.3233/CH-180419.
75. Sorokina NV, Tlish MM. Ultratone therapy for the complex treatment of localized scleroderma. Vestnik dermatologii i venerolo-gii. 2016;(2):55-58. (inRussian).
76. Neimark AI, Neimark BA, Nozdrachev NA, Sizov KA, Raz-dorskaya MV. The effectiveness of uroprofit in women with chronic cystitis. Urologiia. 2017;(5):52-57. (in Russian).
77. Dombrovskyi DB, Savin VV. Assessment of microhemody-namic by means of laser Doppler floumetry in patients with chronic lower limb ischemia after transplantation of cord blood cells. Spital'na hirurgia. 2016;(1):34-37. (in Ukrainian).
OTpuMaHO 06.12.2018 ■
Дынник О.Б.1, Марунчин Н.А.1, Мостовой С.Е.2
1 ООО «Институт эластографии», г. Киев, Украина
2 Медицинский центр «Doctor Vera», г. Киев, Украина
Поражение эндотелия и методы коррекции в клинической практике: роль лазерной допплеровской флоуметрии (обзор литературы)
Резюме. В обзоре литературы раскрыто понятие и этиология поражения эндотелия как патологии, которая является проявлением неинфекционных заболеваний ХХ1 столетия и предиктором сердечно-сосудистых и це-реброваскулярных событий, особенно у больных сахарным диабетом 2-го типа. Современным неинвазивным методом первичной оценки состояния микроциркуляции, выявления нарушений эндотелия, доказуемости эффективности влияния фармакологических инфузионных препаратов, прогнозирования течения заболевания, менеджмента пациентов в клинической практике является ла-
зерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ). На основании анализа объективных параметров ЛДФ согласно европейским рекомендациям устанавливается тип кровотока и факторы поражения эндотелия пациента. Не менее важен вопрос о способах коррекции нарушений микроциркуляции (по большей части — инфузионная терапия), так как именно влияние препаратов на пре- и посткапиллярные сфинктеры позволяет установить эффективность/неэффективность проведенной терапии. Ключевые слова: сахарный диабет; эндотелий; лазерная допплеровская флоуметрия; инфузиология; обзор
O.B. Dynnyk1, N.A. Marunchyn1, S.Ye. MostovyP 11nstitute of Elastography, Kyiv, Ukraine 2 Medical Centre "Doctor Vera", Kyiv, Ukraine
Endothelial dysfunction and methods of its treatment in clinical practice: the role of laser Doppler flowmetry (literature review)
Abstract. In this literature review, the etiology of endothelial dysfunction is described. Endothelial dysfunction is presented in noninfectious diseases of the 21st century and at the same moment is predictor of cardiovascular and cerebrovascular events, especially in patients with diabetes mellitus type 2. Laser Doppler flowmetry is comprehensive noninvasive method for primary evaluation of microcirculation, detection of endothelial injury, substantiation of infusion therapy, disease prognosis and management of the patients. Based on the re-
sults of laser Doppler flowmetry, according to the European guidelines, the type of circulation and possible etiological factors of endothelial injury are determined. It is also important to define the possible treatment of endothelial injury (mostly infusion therapy), since the effects of drugs on the pre- and postcapillar sphincter help determine whether the therapy was effectiveness/ineffective.
Keywords: diabetes mellitus; endothelium; laser Doppler flowmetry; infusiology; review
