CC BY
39
Александр ПРЕПЬЯЛОВ
Понятие
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. ЧАСТЬ 1
Уже около 10 лет участники фармрынка осуществляют свою деятельность, руководствуясь нормами Федерального закона №86-ФЗ от 22.06.98 г. «О лекарственных средствах». За время правоприменительной практики накоплен опыт, достаточный для правового анализа положений закона и внесения в него необходимых изменений.
Обязательным условием поступления в гражданский оборот лекарственного средства является его государственная регистрация на территории Российской Федерации, что отвечает общественным интересам. Согласно п. 2 ст. 19 ФЗ «О лекарственных средствах», государственной регистрации подлежат:
1) новые ЛС;
2) новые комбинации зарегистрированных ранее ЛС;
3) ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;
4) воспроизведенные ЛС.
К сожалению (и это создает большие сложности в применении норм закона), термин «новое лекарственное средство» в самом законе не раскрывается. Законодательно закреплено только понятие «лекарственные средства», под которыми понимаются вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. Логично предположить, что новыми являются ЛС, которые ранее не применялись для вышеуказанных целей (ст. 4 ФЗ «О лекарственных средствах»). Таким образом, исходя из терминологии, принятой в указанном законе, новые ЛС можно разделить на две группы: патентованные и непатентованные (рис.
1). Под патентованными понимаются ЛС, право на производство и продажу которых охраняется патентным законодательством РФ. Термин «непатен-
тованные лекарственные средства» отсутствует в ФЗ «О лекарственных средствах», однако данная группа существует и делится, в свою очередь, на две подгруппы:
Ф ЛС, зарегистрированные вне территории РФ в качестве таковых, срок действия патентной защиты которых (20—25 лет для разных стран) истек. Безусловно, в случае заявления ЛС этой группы к государственной регистрации на территории РФ, для российского рынка они будут являться новыми ЛС, т.к. ранее не применялись в качестве таковых;
« оригинальные ЛС — лекарственные средства, поступившие в обращение с зарегистрированными собственными названиями (товарными знаками);
« ЛС, поступившие в обращение под международными непатентованными названиями (МНН).
Характерной чертой нового ЛС является наличие в регистрационном файле результатов полных доклинических и клинических исследований данного средства, полученных разработчиком экспериментально. Это вполне логично, если принять во внимание тот факт, что федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения ЛС, не располагает данными по препарату сравнения (см. ниже). Естественно, что стоимость подготовки ре-
РИСУНОК1
НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
✓
Патентованные лекарственные средства
Оригинальные МНН
Непатентованные лекарственные средства
Оригинальные МНН
Воспроизведенные лекарственные средства
Оригинальные МНН
Ф ЛС, которые не были запатентованы отечественной или иностранной орга-низацией-разработчиком (в настоящее время для фармрынка такое трудно представить, но теоретически это возможно), но тем не менее заявлены ор-ганизацией-разработчиком для государственной регистрации.
И патентованные, и непатентованные ЛС, в зависимости от названия, под которым они поступают в обращение, делятся на две группы:
гистрационного файла нового ЛС намного выше стоимости подготовки файла воспроизведенного ЛС. Именно поэтому организация-разработчик нового непатентованного ЛС ставит себя в невыгодные условия: отсутствие патентной защиты и регистрация нового ЛС фактически приводят к возникновению препарата сравнения, который беспрепятственно используется производителями дженериков при подготовке собственного регистрационного
МЕНЕДЖМЕНТ В ЗДРАВООХРАНЕНИИ
41
файла. У организации-разработчика остается небольшое временное преимущество (1—2 года) до появления на рынке дженериков. Очевидно, в этом и заключается практически полное отсутствие новых непатентованных ЛС на рынке РФ.
Вторым путем появления на рынке дженериков является истечение срока патентной защиты новых ЛС, зарегистрированных на территории Российской Федерации. В данном случае временной интервал между окончанием срока защиты и появлением дженерика может быть еще меньше: как ни удивительно, но
ФЗ «О лекарственных средствах» не содержит правовых норм, которые позволяли бы государственному органу отказать в регистрации ЛС на основании защищенности патентом последнего. Понятие «незаконные копии лекарственных средств», подразумевающее ЛС, поступившие в обращение с нарушением патентного законодательства РФ, не относится к стадии государственной регистрации ЛС, а относится к стадии поступления ЛС в гражданский оборот. Следующим термином, закрепленным в ФЗ «О лекарственных средствах», является понятие «воспроизведенные лекарственные средства», под которыми понимаются ЛС, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные ЛС. Данная формулировка некорректна по двум причинам:
1) не всякое ЛС является воспроизведенным по истечении срока патентной защиты, а лишь такое, которое поступает в обращение по истечении срока патентной защиты ЛС, ранее зарегистрированного на территории РФ. Если же ЛС, находившееся под патентной защитой, в период действия патента не было зарегистрировано в РФ, то речь идет не о воспроизведенном, а о новом непатентованном ЛС;
2) правильнее было бы говорить об истечении срока действия исключительных патентных прав не на оригиналь-
ное ЛС (поскольку под последним понимается ЛС, поступившее в обращение с зарегистрированным собственным названием), а на новое ЛС (поскольку последнее может выпускаться в обращение как под товарным знаком, так и под МНН).
Характерной особенностью воспроизведенного ЛС является наличие в его регистрационном файле результатов биоэквивалентности, где в качестве препарата сравнения используется зарегистрированное лекарственное средство. Предусмотренные ст. 19 ФЗ «О лекарственных средствах» данные по:
+ результатам доклинических исследований ЛС;
+ результатам фармакологических и токсикологических исследований ЛС;
« результатам клинических исследований ЛС
КО-РЕНИТЕК® СТАНЕТ ДОСТУПЕН РОССИЙСКИМ ПАЦИЕНТАМ
Merck Sharp & Dohme и Холдинг «Отечественные лекарства» заявили о начале совместного продвижения кардиологического препарата Ко-ренитек®. Ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более 17 млн. чел. во всем мире. В России смертность от болезней системы кровообращения занимает первое место, а в последние годы частота заболеваний выросла почти в 3 раза. В результате сотрудничества компании планируют увеличить доступность препарата на территории России, улучшить информированность врачей о новых стандартах лечения артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и атеросклероза, улучшить связь между пациентами, врачами и компанией-производителем. Ко-ренитек® (энaлaпpил и гидpoxлopo-тиaзид, MSD) — это один из наиболее изученных и широко применяемых в мире препаратов, который позволяет снизить смертность и улучшить качество жизни кардиологических пациентов.
СДЕЛАН ПРОРЫВ В ЛЕЧЕНИИ ХЛЛ
Компания Roche сообщила о том, что применение ее инновационного биотехнологического препарата МабТера (ри-туксимаб) позволяет значительно продлить время до прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) — наиболее частой формы лейкоза у взрослых. Базовое клиническое испытание CLL8, показало, что по сравнению со стандартной химиотерапией комбинация химиотерапии и МабТеры значительно улучшает выживаемость без прогрессирования. По словам главы подразделения Фарма компании Roche Уильяма М.Бернса, «Результаты исследования позволяют говорить о серьезном прорыве в лечении этого смертельно опасного заболевания». Результаты настоящего исследования будут положены в основу заявления на расширение показаний к применению МабТеры в качестве первой линии терапии ХЛЛ. Планируется, что заявка будет подана в регуляторные органы Европейского сообщества в конце этого года. Данные, полученные в ходе исследования CLL8, будут представлены на предстоящих международных научных конференциях. ХЛЛ — это наиболее распространенная форма лейкозов у взрослых, на нее приходится приблизительно 25—30% всех лейкозов. Заболевание чаще развивается в пожилом возрасте, так, в 95% случаев диагноз ставится уже после 55 лет. Несмотря на то что в большинстве случаев ХЛЛ характеризуется медленным развитием заболевания, часть пациентов страдает быстропрогрессирующей формой заболевания.
42
ПОНЯТИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. ЧАСТЬ 1
могут быть взяты из открытых литературных источников, отражающих результаты исследований ранее запатентованного ЛС.
Так же как и новые ЛС, воспроизведенные ЛС могут поступать в гражданский оборот как под собственным названием (товарным знаком), так и под МНН. При этом товарный знак может быть как зарегистрированным, так и незарегистрированным (в Законе «О лекарственных средствах» почему-то говорится только о зарегистрированных товарных знаках). Относительно государственной регистрации новых комбинаций зарегистрированных ранее ЛС, а также ЛС, зарегистрированных ранее, но произведенных в других лекарственных формах или с новой дозировкой, вопросов не возникает, поскольку буквальное толкование норм закона исключает множественность вариантов.
Однако нет определенности в вопросе о государственной регистрации ЛС с другим составом вспомогательных веществ. Так, остается неясным, понимается ли под словом «состав» только наименование вспомогательных веществ (по аналогии, например, с составом пищевых продуктов) или не только наименование, но и их количество, которое, в свою очередь, может быть выражено как в весовых единицах, так и в процентах.
На практике возникали сложности и сомнения в необходимости государственной регистрации ЛС в случаях, когда:
+ вес единицы ЛС (например, таблетки) остается неизменным, не меняется и перечень наименований вспомогательных средств, но меняется процент содержания как минимум двух вспомогательных веществ (перераспределение процента);
« вес единицы ЛС увеличивается/уменьшается (при этом дозировка активного компонента остается прежней), процентное соотношение вспомогательных веществ не меняется, но увеличивается/уменьшается вес всех вспомогательных веществ, входящих в состав ЛС.
Данные биологических исследований однозначно говорят о том, что изменение состава вспомогательных веществ, в
т.ч. и изменение их количества (как весового, так и процентного), может оказывать влияние на фармакокинетику. Решение о необходимости проведения государственной регистрации ЛС при изменении состава вспомогательных веществ должно приниматься органи-зацией-разработчиком. Если же последняя считает, что изменение состава вспомогательных веществ не приведет к изменению фармакокинетики, то должна представить в государственный контрольный орган аргументированное доказательство этого. И в том, и в другом случае речь должна идти о внесении изменений (дополнений) в существующий регистрационный файл. Следующий вопрос, который необходимо рассмотреть: с какого момента вещество становится лекарственным средством? Как следует из определения «лекарственного средства», приведенного в ФЗ «О лекарственных средствах», это, прежде всего, «вещество» — вид материи, которая, в отличие от поля физического, обладает массой покоя (БСЭ). Данный вид материи существует в природе объективно и не требует какой-либо административной процедуры для признания своего существования. В частности, определение, приведенное в Законе «О лекарственных средствах», указывает на пять видов материи, каждый из которых образует ЛС (рис. 2).
Широко распространено мнение, что некое вещество становится ЛС с момента его государственной регистрации в качестве такового. Если предположить истинность данного постулата, то исчезает правовое наполнение термина «незарегистрированное лекарственное средство», который присутствует в ФЗ «О лекарственных средствах». Кроме того, возникает угроза общественным интересам в результате того, что организации-разработчики начнут уклоняться от государственной регистрации, являющейся формой контроля и дополнительным барьером для попадания продукции на рынок. Как следствие — появление в гражданском обороте большого количества незарегистрированных веществ, которые, тем не менее, применяются для профилактики, диагностики, лечения
болезни и предотвращения беременности.
В связи с этим представляет интерес п. 4 ст. 19 ФЗ «О лекарственных средствах», в котором говорится о разрешении применять незарегистрированные ЛС при клинических исследованиях. То есть законодатель установил, что, во-первых, вещество становится ЛС еще до момента его государственной регистрации и, во-вторых, что существует законный оборот незарегистрированных ЛС. В США юридическим фактом перехода вещества в категорию ЛС является выдача разрешения FDA на проведение третьей стадии клинических исследований. Вполне логично считается, что с этого момента исследуемое вещество может применяться для профилактики, диагностики, лечения болезни и предотвращения беременности.
Из вышеприведенного следует, что на клинические исследования (в хронологическом порядке: синтез (выделение) — доклинические исследования — клинические исследования — государственная регистрация ЛС) поступает уже ЛС. В связи с этим возникает вопрос, какая же категория (вещество или лекарственное средство) используется разработчиком на стадии доклинических исследований? С одной стороны, с учетом определения «лекарственное средство», следует признать, что он работает с веществом, поскольку последнее на данной стадии не применяется для профилактики, диагностики, лечения болезни и предотвращения беременности (и неизвестно, будет ли оно применяться для указанных целей в будущем). С другой стороны, ст. 19 ФЗ «О лекарственных средствах» оперирует таким понятием, как «результаты доклинических исследований лекарственного средства». Аналогичные понятия присутствуют и в ст. 36 закона. Таким образом, нормы ФЗ «О лекарственных средствах», касающиеся определения момента возникновения ЛС, противоречат друг другу, что требует внесения корректив.
<$>
Продолжение статьи читайте в следующем номере.
