Научная статья на тему 'Получение полимерной формы темозоломида на основе высокозамещенного фосфата декстрана для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга'

Получение полимерной формы темозоломида на основе высокозамещенного фосфата декстрана для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
119
29
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Получение полимерной формы темозоломида на основе высокозамещенного фосфата декстрана для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга»

и хороших результатах хирургического лечения ФРЩЖ при проведении органосохраняющих операций на ЩЖ.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАДИОЙОДАБЛАЦИИ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.Ю. Шуринов, Б.Я. Дроздовский

ГУ МРНЦ РАМН, г. Обнинск

Материал и методы. Проанализированы данные 169 больных раком щитовидной железы, поступивших на радиойодтерапию. Из них 31 мужчина и 138 женщин. Объём оперативных вмешательств заключался в экстрафасциальной тиреоидэктомии, тиреоидэктоми с ФФИ клетчатки шеи с одной или двух сторон. Больные поступали в условиях “гормонального голода” - трехнедельной отмены супрессивной терапии тироксином. После введения лечебной активности 1311 (70 мКи) через 72-96 ч проводилась сцинтиграфия всего тела для определения процентного накопления изотопа в проекции шеи и его фиксации в метастатических очагах.

Результаты. Выделены 3 группы: I - составили 43 пациента с местно-распространёнными формами рака (Т1Ь-4К0Ы0). В 15 наблюдениях после проведения ра-

диойодтерапии сцинтиграфическое накопление радиофармпрепарата (РФП) в проекции шеи составляло 23-45 % от счёта всего тела (СВТ). Во II группу вошли 95 больных с регионарными метастатическими очагами (Т1_4Ы1М0), у 17 из которых после введения 1311 отмечалось накопление изотопа, равное 21-41 % от СВТ. В III группе _ 31 человек с распространённостью процесса Т1_4Ы1М1, у 8 _ регистрировалось избыточное накопление РФП в пределах 25-35 % от СВТ. У пациентов всех групп до проведения ра-диойодтерапии, имеющих избыточное накопление 1311 в проекции шеи, при УЗИ определялась остаточная тиреоидная ткань от 0,13 до 7,8 см3 .

Выводы. В объёме экстрафасциальной тиреоидэктомии относительно радикально оперированы 129 (76 %) из 169 больных, а 40 (24 %) пациентам для продолжения радиойодтерапии требовалось повторное оперативное вмешательство.

ПОЛУЧЕНИЕ ПОЛИМЕРНОЙ ФОРМЫ ТЕМОЗОЛОМИДА НА ОСНОВЕ ВЫСОКОЗАМЕЩЕННОГО ФОСФАТА ДЕКСТРАНА ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Н.К. Юркштович1, С.А. Беляев1, Н.В. Голуб1, Т.Л. Юркштович1, Ф.Н. Капуцкий1, Д.П. Веевник2, Ф.В. Олешкевич3, А.С. Федулов3

НИИ физико-химических проблем Белгосуниверситета1, г. Минск ЛПУ “9-я клиническая больница” 2, г. Минск Белорусский государственный медицинский университет3, г. Минск

Комбинированное лечение злокачественных опухолей головного мозга (ОГМ), включающее хирургическое вмешательство, химио-, гормоно-, иммунотерапию, а также рентгено-, радио- и лазеротерапию, не соответствует современным требованиям в нейроонкологии. Одним из возможных направлений, способствующих совершенствованию результатов лечения ОГМ, является применение методики локальной химиотерапии с использованием полимерных форм

лекарственных веществ, обладающих пролонгированным действием непосредственно на этапе оперативного лечения. Определенный интерес вызывает использование в качестве полимеров-носителей модифицированных полисахаридов, благодаря удачному сочетанию их физико-химических (наличие ионогенных групп, высокая степень набухания) и медико-биологических свойств (биосовместимость, нетоксич-ность, способность рассасываться в тканях организма без воспалительной реакции, относительная ус-

тойчивость в биологических средах). Одним из наиболее перспективных таких полисахаридов является высокозамещенный фосфат декстрана (ВЗФД), представляющий собой ограниченно набухающий гель.

Цель работы. Изучение закономерностей фосфо-рилирования декстрана в системе НзРО4 / Р2О5 / Ви3РО4 / CCL4, получение фосфата декстрана с высокой степенью замещения и создание на его основе полимерной формы темозоломида (Temodal, Shering-Plough). Установлены зависимости накопления фосфорно-кислых групп от соотношения компонентов реакционной смеси и температуры, а также от времени проведения реакции. Изучено влияние количества фосфорно-кислых групп ВЗФД на степени набухания. Токсиколого-гигиенические исследования показали, что ВЗФД не обладает раздражающими и сенсибилизирующими свойствами, генотоксичностью, мутагенной и потенциальной канцерогенной активностью в отношении тестерных штаммов Salmonella typhimurium TA-100 (степень мутагенности 0 баллов).

Для создания полимерной формы темозоломида ЛВ вводили в рассчитанный объем геля фосфата декстрана, доводили рН до значений 7,2-7,4 и лиофильно сушили. Проведенные медико-биологические испытания показали, что полимерная форма темозоломи-да на основе ВЗФД хорошо себя зарекомендовала в локальной химиотерапии, используемой на этапе

оперативного лечения, и способствует удлинению безрецидивного периода у больных с наиболее злокачественными формами опухолей головного мозга.

Методика локальной химиотерапии была использована у 10 пациентов, оперированных в 2004-2005 гг Изучались гистоструктурные особенности опухолей, особенности неоваскуляризации, распространенности не-крозообразования, индекс митотической активности. Патогистологически у 4 больных диагностирована гли-областома (IV ст. злокачественности), у 4 отмечены ана-пластические астрацитомы с признаками дедифферен-цировки (III ст. злокачественности), у 1 - распространенный глиоматоз и у 1 - злокачественная лимфома. Во всех наблюдениях, в связи с диффузно распространенным ростом опухолей, они были удалены парциально либо субтотально (около 50-70 % исходного объема соответственно). В послеоперационном периоде использовался метод клинико-неврологического обследования и наблюдения, лабораторное, нейроофтальмоло-гическое и отоневрологическое обследования, этапная нейровизуализация (КТ/МРТ головного мозга на 3-и, 10-е сут, через 1, 4, 6 мес или по показаниям), метод патогистологического/гистохимического исследования.

Было показано, что полимерная форма темозоломида на основе фосфата декстрана может способствовать удлинению безрецидивного периода у больных с наиболее злокачественными формами опухолей головного мозга.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕКОТОРЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОРГАНОВ ГОЛОВЫ И ШЕИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ

С.В. Яйцев, Ю.С. Васильев

Областной онкологический диспансер, г. Челябинск Государственная медицинская академия, г. Челябинск

Челябинская область является высокоразвитым в промышленном отношении субъектом Российской Федерации, на территории которого наряду с крупнейшими предприятиями горнодобывающей, металлоперерабатывающей и химической промышленности расположены обширные по территории сельскохозяйственные угодья. В связи с этим особый интерес вызывают вопросы эпидемиологии тех злокачественных новообразований, возникновение которых связывают с воздействием экзогенных канцерогенов.

Нами были изучены особенности заболеваемости злокачественными опухолями орофарингеальной зоны, гортани и щитовидной железы на территории Челябинской области за пятилетний период - с 2000 по 2004 г включительно. В результате анализа было установлено, что доля злокачественных новообразований указанных локализаций в целом по Челябинской области несколько ниже, чем в среднем по России, и составляет 5,39 % (6,68 % по РФ). В структуре заболеваемости злокачественными опухолями ЗНО орофарин-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.