Получение новых сульфаниламидных производных аминофенолов и установление их строения Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.368.2

ПОЛУЧЕНИЕ НОВЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОФЕНОЛОВ

И УСТАНОВЛЕНИЕ ИХ СТРОЕНИЯ

И. Г. Поваров, Н. А. Шиленков, М. С. Товбис

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М. Ф. Решетнева Российская Федерация, 660037, г. Красноярск, просп. им. газ. «Красноярский рабочий», 31

Е-шаП: povarov_i@mail.ru

Впервые получены 2,6-ди(этоксикарбонил)-3,5-диметил-^(4-ацетамидобензолсульфонил)-4-аминофенол и 2,6-ди(метоксикарбонил)-3,5-диметил- ^(4-ацетамидобензолсульфонил)-4-аминофенол. Строение продуктов доказано с помощью ЯМР1Н и ЯМР13С спектроскопии.

Ключевые слова: аминофенол сульфаниламид, сульфонилирование, ЯМР1Н, ЯМР13С спектроскопия.

SYNTHESIS OF NEW SULPHANYLAMIDE DERIVATIVES OF AMINOPHENOLS AND THE VERIFICATION OF THEIR STRUCTURE

I. G. Povarov, N. A. Shilenkov, M. S. Tovbis

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology 31, Krasnoyarsky Rabochy Av., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation E-mail: povarov_i@mail.ru

2,6-di(ethoxycarbonyl)-3,5-dimethyl- N-(4-acetamidobenzenesulfonyl)-4-aminophenol and 2,6-di(methoxycarbonyl) -3,5-dimethyl- N-(4-acetamidobenzenesulfonyl)-4-aminophenol were synthesized for the first time. The structure of the products was proved by NMR'H and NMR13C spectroscopy.

Keywords: aminophenol, sulfanylamide, sulfonylation, NMR1H, NMR13C spectroscopy.

Сульфаниламидные препараты являются группой синтетических антимикробных препаратов широкого спектра действия в отношении как грамположитель-ных, так и грамотрицательных микроорганизмов, введенных в медицинскую практику еще до открытия пенициллинов [1].

Сульфаниламиды имеют широкий спектр антимикробной активности. В первую очередь, сульфаниламиды используются для лечения некоторых инфекций мочеполового тракта, заболеваний, вызванных Nocaria asteroids, стрептококковых фарингитов, менингитов, менингококковых заболеваниях, токсо-плазмозолов и др. [2]. Однако с годами сульфаниламидные препараты становятся все менее эффективными из-за высокой приспосабливаемости микроорганизмов. Поэтому получение новых сульфаниламидных препаратов становятся весьма актуальной задачей.

На кафедре органической химии и технологии органических веществ СибГУ непрерывно ведется синтез и изучение свойств ранее неизвестных соединений, обладающих полезными свойствами. Здесь был синтезирован ряд перзамещенных аминофенолов, содержащих сложноэфирные группы в 2,6 - положениях по отношению к гидроксилу [3].

Поэтому целью нашей работы стало получение новых сульфонилированых производных перзаме-

щенных аминофенолов, которые могут обладать биологической активностью. Для этого п-аминофенолы сульфонилировали п-ацетиламинобензол-сульфо-хло-ридом по приведенной ниже схеме (рис. 1). В колбу, снабженную магнитной мешалкой, загружали 0,2 г замещенного аминофенола и 4 мл воды. Смесь размешивали и нагревали до 60 °С. В течение 1,5 часа попеременно небольшими порциями прибавляли по 0,2 г 4-ацетиламинобензолсульфохлорида и по 0,059 г соды, следя за тем, чтобы реакция среды была слабощелочная. Затем смесь размешивали в течение еще 2-х часов, охлаждали до комнатной температуры. Для очистки от исходного аминофенола добавляли по каплям в реакционную массу концентрированную соляную кислоту до кислой реакции по Конго и смесь перемешивали ещё 30 минут при комнатной температуре.

Полученный осадок отфильтровывали и промывали водой от кислоты до нейтральной реакции, затем перекристаллизовывали из водного спирта, выпавший осадок отфильтровывали и сушили под вакуумом. Тонкослойная хроматограмма в элюенте толуол-этилацетат (1:1) показала индивидуальность продукта.

Выход 2,6-ди(этоксикарбонил)-3,5-диметил-^(4-ацетамидобензолсульфонил)-4-аминофенола составил 80 %. Тпл. 150-152 °С.

Химия и химические технологии

НО

РООО

ОН

ЫН2

ОООР

ОНз

БО2О1

РООО

н2о, 1=бо0е Нз0

у

ЫН0О0Н3

ЫН

БО2

ОООР где Я = С2Н5 Я = СН3

ОНз

ЫН0О0Н3

Рис. 1. Реакция сульфонилирования аминофенолов с различными заместителями

Рис. 2. ЯМР-спектр 2,б-ди(этоксикарбонил)-3,5-диметил-сульфаниламидо-4-аминофенол

в ДМСО-аб

+

В ЯМР спектре в ДМСО-^ в слабом поле, присутствует сигнал протона ОН-группы в виде синглета с химсдвигом 9.93; синглет протона КН-группы с химсдвигом 10.38; синглет протона КН-группы тозильного кольца с химсдвигом 9.31; 4 протона то-

зильного кольца в виде двух дублетов с химсдвигом 7.56-7.76; 4 протона СН2-групп сложноэфирного остатка в виде квартета с химсдвигом 4.24-4.28; 3 протона СН3-группы тозильного кольца в виде синглета с химсдвигом 2.09; б протонов СН3-групп аминофе-

нольного кольца в виде синглета с химсдвигом 1.88; 6 протонов СН3-группы сложноэфирных остатков в виде триплета с химсдвигом 1.24-1.26. В спектре ЯМР13С присутствуют сигналы всех атомов углерода.

ЯМР1Н спектр полученного продукта в гексадей-теродиметилсульфоксиде приведен на рис. 2.

Выход 2,6-ди(метоксикарбонил)-3,5-диметил-сульфаниламидо-4-аминофенол. Тпл. 200-202 °С, составил 75 %. В ЯМР1Н спектре в ДМСО^6, 5, м. д.: 10.52 (1Н, К1Н); 10.00 с (1Н, ОН); 9.72 с (1Н, Ж то-зильного кольца); 7.70-7.85 д (4Н, тозильного кольца); 3.89 с (6Н, СОСН3); 2.23 с (6Н, СН3 аминофе-нольного кольца); 2.03 с (3Н, СН3тозильного кольца). В спектре ЯМР13С присутствуют сигналы всех атомов углерода.

Библиографические ссылки

1. Краснюк И. И., Михайлова Г. В. Практикум по технологии лекарственных форм : учеб. пособие. М. : Академия, 2006. 432 с.

2. Вартанян Р. С., Синтез основных лекарственных средств. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. 845 с.

3. Синтез нового 4-амино-3,5-диметил-2,6-ди(этоксикарбонил)фенола и его сульфонилирование / И. Г. Поваров, В. А. Тетерина, Н. А. Шиленков и др. //

Химическая наука и образование Красноярья : сб. материалов X Юбилейной межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию КГПУ им. В. П. Астафьева (17-19 мая 2017, г. Красноярск). Красноярск, 2017. С. 110-114.

References

1. Krasnyuk I. I., Mikhailova G. V. Practice on the technology of medicinal forms. Tutorial. M. : Akademiya Publishing Center, 2006. 432 р.

2. Vartanyan R. S. Synthesis of essential medicines. M. : Medical News Agency, 2004. 845 р.

3. Synthesis of the new 4-amino-3,5-dimethyl-2,6-di (ethoxycarbonyl) phenol and its sulfonylation / I. G. Povarov, V. А. Teterina, N. A. Shilenkov et al. // Article in Sat. Materials of the 10th anniversary interregional scientific and practical conference "Chemical Science and Education of Krasnoyarsk", dedicated to the 85th anniversary of the KSPU named after. V. P. Astafyeva (May 17-19, 2017 Krasnoyarsk). Krasnoyarsk, 2017. Р. 110-114.

© Поваров И. Г., Шиленков Н. А., Товбис М. С., 2018