«ПОЛУЧЕНИЕ КОМПОЗИЦИЙ РАЗЛИЧНОГО СОСТАВА НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ И ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ СОЛЕЙ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ» Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

CENTRAL ASIAN JOURNAL OF ACADEMIC RESEARCH SJIF = 5.441 .

ARTICLE INFO

Qabul qilindi: 01-June 2024 yil Ma'qullandi: 04- June 2024 yil Nashr qilindi: 08- June 2024 yil

KEYWORDS

биологическая активность, Гиалуроновая кислота,

глицерризиновая кислота и её соли, ИК, вязкость

«ПОЛУЧЕНИЕ КОМПОЗИЦИИ РАЗЛИЧНОГО СОСТАВА НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ И ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ СОЛЕЙ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ»

Абдулхамидова О.А. 1 Матчанов А.Д. 2 Юсупова М.Б. 3

1 Национальный университет Узбекистана имени Мирзо Улугбек [email protected] 2 Заведущий лаборатории Института биоорганической химии 3 Национальный университет Узбекистана имени Мирзо Улугбек [email protected] https://doi.org/10.5281/zenodo.11526828

ABSTRACT

Сегодня разработка новых косметических средств по уходу за кожей сводится к созданию новых использованием высокоэффективных активных веществ природного из самых эффективных

формул с биологически происхождения.

Одним

методов омоложения является прием этого вещества внутрь в течение длительного времени. Гиалуроновая кислота также используется для косметических процедур. Глицирризиновая кислота содержится в корнях солодки (лакрицы). Глицерризиновая кислота используется в косметических продуктах для успокаивающего и увлажняющего действия.

Одним из перспективных путей при разработке новых лекарственных форм является связывание лекарственных веществ в молекулярные комплексы. В качестве комплексообразователя для получения новых лекарственных форм известных лекарств (нестероидных противовоспалительных средств, простагландинов, урацилов) и других биологически активных веществ была предложена 18р-глицирризиновая кислота (ГК). Новые лекарственные препараты находят путем скрининга больших количеств вновь синтезируемых соединений, выбирая для длительных медико-биологических анализов только те, которые более эффективны по их прямому назначению и наименее вредны по их побочному влиянию на организм. Тем временем, большая часть новых соединений оказывается в ряду неперспективных для фармакологии из-за ряда причин: высокой токсичности, низкой растворимости в воде, тератогенности, мутагенности, опасного влияния на организм продуктов распада и других неблагоприятных факторов. Целью исследования является получение новых субстанций гиалуроновой и глицирризиновой кислот, разработка новых косметических средств на основе гиалуроновой и глицирризиновой кислот.

Гиалуроновая кислота (ГК) является важным компонентом в организме человека, выполняя защитные и другие биологически активные функции. Ее уникальные

Volume 2, Issue 6, June 2024

Page 103

физико-химические и биологические свойства, в том числе биосовместимость и высокая гидрофильность, позволяют использовать ГК в различных областях медицины в виде гелей и пленок. Растворы ГК обладают уникальными реологическими свойствами, которые позволяют этому полимеру вести себя подобно вязкоупругому гелю даже при низких концентрациях. Регулярно повторяющиеся гидрофобные области в макромолекулах ГК способствуют взаимодействию с клеточными мембранами и белками гидрофобного типа. Это свойство растворов ГК имеет большое значение для обеспечения подвижности клеток. ГК участвует в контроле таких процессов, как репаративная регенерация тканей, клеточная дифференцировка, морфогенез, ангиогенез и воспаление. Нативная ГК или лекарственные системы с ГК применяются в хирургии, офтальмологии, дерматологии и косметологии. ГК входит в состав противоспаечных и раневых пленок, заменителей синовиальной жидкости суставов, в качестве среды при проведении глазных операций, сохранении и транспортировки клеток. Для дальнейшего успешного применения ГК в медицине необходимы новые методы ее модификации, в том числе образование поперечно-сшитых гелей. В отличие от нативной, химически модифицированная ГК обладает меньшей скоростью деградации ферментами в организме, в то же время сохраняется ее биосовместимость. Для успешного применения ГК в качестве лекарственного средства или в составе лекарственного препарата необходимо проведение дальнейших работ по разработке композиций, в которых достоинства ГК сочетались бы с другими необходимыми лечебными свойствами, например, антисептическим или длительным гипотензивным эффектом.

Глицирризиновая кислота — это ценное биологически активное соединение, обусловливающее отхаркивающие, противовоспалительные, антибактериальные и противовирусные, противоязвенные, а также иммунотропные фармакологические свойства лекарственного растительного сырья «Корни "солодки». Данный тритерпеновый сапонин обнаружен более чем в 10 разновидностях солодки. В подземных органах лекарственного растения глицирризиновая кислота находится в виде смешанных калиево-кальциево-магниевых солей, и ее содержание колеблется в пределах 2—24 %. Данное биологически активное вещество накапливается в коровой паренхиме подземных органов лекарственного растения. Географические и экологические условия произрастания, возраст ценопопуляции, фаза вегетации существенно влияют на накопление глицирризиновой кислоты в лекарственном растительном сырье.

В настоящее время наша задача-это изучение различных способов синтеза и получения более эффективных комплексных соединений гиалуроновой кислоты с глицирризиновой кислотой и её различными производными и изучение их физико-химических и биологических свойств.

Были получены несколько комплексных соединений гиалуроновой кислоты и глицирризиновой кислоты и её солей. Далее приведены методы получения субстанций и их ИК спектры.

Экспериментальная часть Получение композиций различного состава на основе гиалуроновой и глицирризиновой кислоты и её солей

Для получения новых субстанций (композиций) различного состава на основе натриевой соли гиалуроновой кислоты и моноаммониевой и монокалиевой солей глицирризиновой кислоты, я определила вязкость этих двух кислот, с помощью вискозиметрическим методом при комнатной температуре и сравнила их относительно начальной вязкости этих веществ.

Для определения образования новых композиций на основе натриевой соли гиалуроновой кислоты и монокалиевой и моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты, я взяла соли этих кислот и растворила их воде, приготовила 0,1%-ный раствор. Соли гиалуроновой и глицирризиноыой кислоты хорошо растворяются в воде при комнатной температуре, образуя, прозрачный раствор. В водной среде получила композиции натриевой соли гиалуроновой кислоты с МАСГК и МКСГК. 1:1, 1:2, 1:3, 1:4; 4:1, 3:1, 2:1, 1:1. Определила физико-химических свойств (вязкость) и растворимость полученных композитов. Полученные композиты (натриевая соль гиалуроновой кислоты выделенная из петушиного гребешка и МАСГК и МКСГК) представляют собой белые гелеобразные вещества (комочки). Хорошо растворяются в щелочи, в воде при нагревании и в системах, содержащих водно-органические растворители. Получение косметических средств на основе самого активного вещества полученном выше.

Для получения новых субстанций (композиций) различного состава на основе натриевой соли гиалуроновой кислоты и моноаммониевой и монокалиевой солей глицирризиновой кислоты, я определила вязкость этих двух кислот вискозиметрическим методом при комнатной температуре и сравнила их относительно начальной вязкости этих веществ. Ниже приведены результаты измерений МАСГК и МКСГК растворённых в воде, разной концентрации. МАСГК и МКСГК хорошо растворяются в воде, образуя прозрачный раствор.

Для определения образования новых композиций на основе натриевой соли гиалуроновой кислоты и монокалиевой и моноаммониевой солей глицирризиновой кислоты, я взяла соли этих кислот и растворила их воде, приготовила 0,1%-ный раствор. Соли гиалуроновой и глицирризиноыой кислоты хорошо растворяются в воде при комнатной температуре, образуя, прозрачный раствор. В водной среде получила композиции натриевой соли гиалуроновой кислоты с МАСГК и МКСГК в следующих соотношениях:. 1:1, 1:2, 1:3, 1:4; 4:1, 3:1, 2:1, 1:1. Определила физико-химических свойств (вязкость) и растворимость полученных композитов. Полученные композиты (натриевая соль гиалуроновой кислоты выделенная из петушиного гребешка и МАСГК и МКСГК) представляют собой белые гелеобразные вещества (комочки). Хорошо растворяются в воде при нагревании и в системах, содержащих водно-органические растворители. Таблица 1.

Сравнение вязкостей исходных веществ и композиций

Во Гиалурона Гиалурон МА МК МАС МАС МАС МАС МАС МАС МАС

да н(греб) ан(имп) СГК СГК ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г

К К К К К К К

(имп (имп (имп (имп (имп (имп (имп

) 1:1 ) ) ) ) ) )

1:2 1:3 1:4 2:1 3:1 4:1

33 0,087 0,324 0,07 0,26 0,4 0,7 0,9 1,0 0,3 0,2 0,2

26 6 14 32 23 4 13 37 6 61 10 2

Во Гиалурона Гиалурон МА МК МАС МАС МАС МАС МАС МАС МАС

да н(греб) ан(имп) СГК СГК ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г

К К К К К К К

(греб (греб (греб (греб (греб (греб (греб

) 1:1 ) 1:2 )1:3 ) 1:4 ) 2:1 ) 3:1 ) 4:1

33 0,087 0,324 0,07 0,26 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0

26 6 3 93 6 75 87 62 59 6 71

Во Гиалурона Гиалурон МА МК МКС МКС МКС МКС МКС МКС МКС

да н(греб) ан(имп) СГК СГК ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г

К К К К К К К

(имп (имп (имп (имп (имп (имп (имп

) 1:1 ) 1:2 ) 1:3 ) 1:4 ) 2:1 ) 3:1 ) 4:1

33 0,087 0,324 0,07 0,26 0,4 0,9 1,1 1,1 0,3 0,2 0,1

26 6 67 18 12 94 4 12 76

Во Гиалурона Гиалурон МА МК МКС МКС МКС МКС МКС МКС МКС

да н(греб) ан(имп) СГК СГК ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г ГК:Г

К К К К К К К

(греб (греб (греб (греб (греб (греб (греб

) 1:1 ) 1:2 )1:3 ) 1:4 ) 2:1 ) 3:1 ) 4:1

33 0,087 0,324 0,07 0,26 0,0 0,0 0,7 0,0 0,0 0,0 0,0

26 6 25 35 7 94 41 89 23

По данным таблицы можно сказать, что в композициях 1-5, 15-19, 25 вязкость увеличивается, у 14 почти не изменилась, а у остальных композиций вязкость уменьшается.

ИК-спектры полученных композиций

Wavenumber cm-1

Рис.1. ИК-спектр композиции на основе МКСГК и натриевой соли гиалуроновой кислоты (1:4)

Wavenumber cm-1

Рис.2. ИК-спектр композиции на основе МКСГК и натриевой соли

со о

оо о

о

CD

о

Ю О

ш

Г--0 CD CD СО Is-(У>(У> СО CNCN CN

CD О ^Г-СООЧО Г-СОЮСО СО ^ Ю ч- СОСОСО <4 t—COI— ^ О С CD Ю ^ ^ COCOCN CN СЧч-О О Is-Is-

3500

3000

—I-г

2500 2000

Wavenumber cm-1

1500

1000

500

Рис.3. ИК-спектр композиции на основе МАСГК и натриевой соли гиалуроновой кис лоты 14:1)

о

о

CD

I СТ)Ю COCMI^ 0)0)С0 СМСМСМ

CTlCOCTl^-COI COI СОЮСОСОСЧСОт—O^I I CMCTlCN

СО^т-ЮСЬ^^ЮСО^^т-СЧСОСОСяР0?1^''-0'!^''' СОЮ^ГЮСОт-СОСОСЧО^СОт-СО^СООСОООСОСЧОСЧ CDlOlO^r^r^rcOCOCOCOCMCMCMT-OOCO^rCMCOCDT-CTl^f

3500

3000

—I-1—

2500 2000

Wavenumber cm-1

1500

1000

500

Рис.4. ИК-спектр композиции на основе МАСГК и натриевой соли гиалуроновой meHC-noTbi (1:4)

Вывод.

Впервые получены композиты с несколькими компонентами (всего 28) на основе гиалуроновой кислоты с моноаммонийными, монокалиевыми солями ГК.

Volume 2, Issue 6, June 2024

Page 108

С целью анализа природы взаимодействий, участвующих в образовании композитов, изучены физико-химические параметры и их спектральные свойства полученных композитов, а также определены их реологические свойства в различных средах (кислой, щелочной, электролитной). При этом вязкость композита с соотношением МКСГК:ГуК 1:4 существенно увеличивается даже в щелочной среде

Список использованной литературы:

1. Inclusion compounds, V.3., physical properties and applications, S. L. Atwood, I. E. D. Davis, D.D. NacNicol. (eds.), Academic Press, London, Orlando, New York (1984).

2. Н. Н. Сигаева1 , С. В. Колесов2 , П. В. НазаровЗ , Р. Р. Вильданова

3. А. В. Яницкая1 , В. А. Куркин2 , О. В. Недилько1 , И. Н. Самойлова1 , А. С. Щербинин1 , М.В.Егоров

4. Tan S. W., Johns M. R., Greenfield P. F. Hyaluronic acid - a versatile biopolymer. Aust. J. Biotechnol. 1990;4(1):38-43.

5. Meyer K., Palmer J. W. The polysaccharide of the vitreous humor. J. Biol. Chem. 1934;107:629-634.

6. Necas J., Bartosikova L., Brauner P., Kolar J. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. Veterinarni Medicina. 2008;53:397-411. DOI: 10.17221/1930-VETMED.

7. Liao Y.-H., Jones S. A., Forbes B., Martin G. P., Brown M. B. Hyaluronan: Pharmaceutical Characterization and Drug Delivery. Drug Delivery. 2005;12:327-342. DOI: 10.1080/10717540590952555.

8. Хабаров В. К вопросу о концентрации гиалуроновой кислоты в препаратах для биоревитализации. Эстетическая медицина. 2015;14(1):3-6.

9. Zaidel-Bar R., Cjhen M., Addati L. et al. Hierarchical assembly of cell-matrix adhesion complexes // Bioche. Soc. Trans. - 2004; 32 (3): 416-20.

10. Della Valle F., Romeo A. Hyaluronic acid fractions having pharmaceutical activity, and pharmaceutical compositions containing the same. Patent US № 5925626, 1999.