CC BY
42ПОЛУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ МОНОАММОНИЕВУЮ СОЛЬ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С СУЛЬФАСАЛАЗИНОМ
Рустамов Санжар Аширалиевич Исаев Юсуп Тожимаматович Аскаров Ибрагим Рахманович
Андижанский государственныйуниверсите
В данной статье приведены результаты проведенных работ по получению супрамолекулярного комплекса моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с сульфасалазином и изучению его структуры на основе ИК-спектров.
Ключевые слова: солодка, глицирризиновая кислота, моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты, сульфасалазин.
ГЛИЦИРРИЗИН КИСЛОТАСИНИНГ МОНОАММОНИЙЛИ ТУЗИНИ СУЛЬФАСАЛАЗИН
БИЛАН КОМПЛЕКСНИ ОЛИШ
Ушбу мацолада глицирризин кислотаси моноаммонийли тузини сульфасалазин билан супрамолекуляр комплексини олиниши ва ИК-спектр асосида тузилишини урганиш натижалари келтирилган.
Калит сузлар: ширинмия, глицирризин кислота, глицирризин кислотасининг моноаммонийли тузи, сульфасалазин.
PREPARATION OF A COMPLEX COMPOUND MONOAMMONIUM SALT OF GLYCYRRHIZIC
ACID WITH SULFASALAZINE
This article presents the results of work on the preparation of a supramolecular complex of the monoammonium salt of glycyrrhizic acid with sulfasalazine and the study of its structure based on IR spectra.
Keywords: licorice, glycyrrhizic acid, monoammonium salt of glycyrrhizic acid, sulfasalazine.
DOI: 10.24411/2181- 0761/2020-10039
Флора обширной территории Узбекистана богата ценными видами растений, важными для фармацевтической промышленности и народной медицины. К числу таких растений принадлежит солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.) или лакрица, находящая применение в медицине, сельском хозяйстве, пищевой и легкой промышленности, в металлургии [1,2]. Фармакологическая и целебная ценность солодки в том, что в ее корнях накапливаются различные биологически активные вещества. Корни и корневища солодки содержат до 23% глицирризина, представляющего собой калиевую и кальциевую соли трехосновной глицирризиновой кислоты (ГК) [3]. ГК - это тритерпеновый сапонин, расщепляющийся при гидролизе на глицирретиновую кислоту и две молекулы глюкуроновой кислоты, которая придает корням приторно-сладкий вкус.
Солодковый корень является одним из древнейших лекарственных средств. Она не потеряла своего значения и в наши дни. Результаты, достигнутые лечением настоем солодкового корня обобщил в своих трудах великий Авиценна [4].
Однако, как показали экспериментальные фармакологические исследования последних лет, препараты солодки голой обладают более многосторонней
биологической активностью. Показано, что глицирризиновая и глицирретиновая кислоты регулируют водно -солевой обмен в организме, действуя подобно дезоксикортикостерону, обладают противовоспалительным, антиаллергическим, противоопухолевым и антибиотическим действием. Флавоноидные соединения обнаружили высокую ранозаживляющую, спазмолитическую и
противовоспалительную активность. Они оказались эффективными при лечении бронхиальной астмы у детей.
Как известно, что на основе ГК получены многочисленные соединения с биологической активностью, некоторые из них предложены как лекарственные и вспомогательные вещества, например Глицирам, Глидеринин, Карбеноксолон, Ниглизин, Эпиген интим, Фосфоглив и др. в качестве эффективных средств применяются в медицине [5,6].
Сульфаниламидные препараты широко применяются в медицине, в качестве химиотерапевтических препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Одним из таких препаратов является сульфасалазин, который используют при воспалительных заболеваниях кишечника, например язвенном колите и других инфекционных заболеваниях. Отмечено эффективность данного препарата при ревматоидном артрите и проктатите [ 6].
ОН
HOOC
N=N-
N
SO2—NH
В связи с обнаружением в сульфасалазине некоторых нежелательных побочных эффектов, этот препарат применяют довольно редко. Кроме этого, сульфасалазин плохо растворим в воде.
Молекулярное капсулирование биологически активных веществ комплексообразующими органическими веществами природного происхождения рассматривается как один из удобных и эффективных способов улучшения биодоступности и уменьшения нежелательных действий биологически активного вещества [7,8]. Одним из доступных комплексообразователей является глицирризиновая кислота (ГК) и ее моноаммониевая соль (МАСГК). С целью расширения арсенала биологически активных соединений на основе местного сырья нами получен молекулярный комплекс МАСГК с сульфасалазином.
cooh
h4nooc
• hooc
o
hooc /
ho' ho
oh
Получен комплекс МАСГК с сульфасалазином в соотношении 1:1 и определены некоторые его физико -химические показатели. Строение комплекса охарактеризовано УФ- и ИК-спектроскопическими методами. Так, в УФ-спектре полученного соединения наблюдается максимум поглощения при А=262 нм, отвечающий системе 11 -ен-12-он тритерпеновой части молекулы МАСГК.
В ИК-спектре полченного комплекса наблюдается увеличение интенсивности полосы поглощения в области 3410 см-1 (OH сульфасалазина), сдвиг полосы при 3228 см-1 (OH МАСГК) и исчезновение полосы в области 3030 см-1 (NH сульфасалазина). Также, обнаружены сдвиги полос поглощения карбокисльных групп. Наблюдаемые изменения позволяют сделать вывод о том, что в комплексообразовании участвуют гидроксильные и карбоксильные группы компонентов. Экспериментальная часть:
УФ-спектры зарегистрированы на спектрофотометре Shimadzu-1280 (Япония), ИК-спектры сняты на ИК-Фурье спектрометре IRTracer-100 (Shimadzu, Япония).
Для экспериментов использовали МАСГК, полученная из экстракта солодки и готовую субстанцию сульфасалазина.
Получение соединения МАСГК - Сульфасалазин в соотношении 1:1. 1,680 гр МАСГК (2 ммоль) и 0,796 гр сульфасалазина (2 ммоль) растворяли в 50 %-ном водном этаноле и перемешивали при температуре 30-40 оС в течение 5 часов. После этого спирт отгоняли на роторном испарителе, остаток лиофилизовали. Кристаллический порошок кремового цвета. Выход 95%.
ИК-спектр МАСГК (v, см-1): 3228 (ОН, NH), 2927 (СН), 1714 (С=О), 1656 1646 (С11=О, C=C), 1593 (СОО-), 1454 (СН2,), 1387 (СН), 1039 (С-О-С, С-ОН).
ИК-спектр сульфасалазина (v, см-1): 3407 (OH, NH), 3030 (NH), 1678, 1639, 1614 (C=O), 1586 (CH), 1463 (C=N), 1238(NH), 1198, 1160, 1081 (SOz),1127, 965, 768, (CHAr),
ИК-спектр комплекса МАСГК с Сульфасалазином (v, см-1): 3415 (ОН), 3240 (ОН), 2935 (СН), 1672 (C=O), 1636 (С(11)=О), 1616 (COO-), 1583 (кольцо), 1423, 1411 (СОО-), 1357 (кольцо), 1359 (С-N), 1279, 1262 (С-N), 1126, 1080, 1040(С-О-С, С-ОН), 614 (C=C-C,
Вывод. Впервые препартивным методом получен комплекс МАСГК с сульфасалазином. Характер межмолекулярного взаимодействия установлен с помощью сопоставления ИК-спектров исходных веществ и комплекса. При взаимодействии МАСГК с сульфасалазином имеют место гидрофильные контакты, которые могут определяют сравнительную устойчивость образующегося супрамолекулярного комплекса.
ЛИТЕРАТУРА:
1. I. R. Askarov, Yu. T. Isaev, S. A. Rustamov, U. M. Yakubov. Prospects for the use of glycyrrhizic acid derivatives. XIII International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds (ISCNC 2019). October 16-19. 2019. Shanghai. China. P.66.
2. Г.А.Толстиков, А.А.Балтина, В.П.Гранкина, Р.М.Кодратенкова. СОЛОДКА Биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск Академическое Издателъство "ГЕО". 2007. 260-272 C.
3. Толстиков Г.А., Балтина Л.А, Щульц Э.Э, Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота (обзор)//Биоорганическая химия, 1997. т. 23, №9. -c. 691-709.
4. Авиценна. Канон врачебной науки. Ташкент: ФАН, 1956. - 210 с.
5. Isaev Yu.T., Rustamov S.A., Askarov I.R., Ziyayev Kh.L. Supramolecular complex of monoammonium salt of glycirrizinic acid with norsulfazol. European Science Review. N. 1112. 2019. Vienna, Austria. doi.org/10.29013/ESR-19-11.12-77-87.
6. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. 16-е изд. -М.: Новая Волна. 2012. -1216 с.
7. Литвененко В.И. Фармако-биологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) [Электронный ресурс] АС. Аммосов, Т.П. Попова // Фармаком. - 2004. - режим доступа http:// farmacomua.narod.ru/licorice.]
8. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков ГА На пути к низкодозным лекарствам / / Вестник российской академии наук. - Москва, 2007. - Т.77. - №10. - С.867-874.
9. Холбоев Юсубжон Хакимович, Абдурахманов Улугбек Курганбаевич, Махсумов Абдухамид Гофурович ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОННОЙ СТРУКТУРЫ И КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИХ РАСЧЕТОВ ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ // Life Sciences and Agriculture. 2020. №2.
