CC BY
58
о ° BY В- This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License 1 https://creativecommons.Org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ 1 ©Kalinkina О.В., 2021
к- i http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-7-62-67
ч Принята 10.07.2021 | Accepted 10.07.2021
УДК 615.256.3-085:616.89-008.442.4-035.1-055.2
POSITIVE EFFECT ON THE MANIFESTATION OF SEXUAL DYSFUNCTION IN WOMEN OF COC CONTAINING ESTRADIOL VALERATE IN COMBINATION WITH DIENOGEST WITH A DYNAMIC DOSAGE REGIMEN
Kalinkina O.B.
Samara State Medical University, Samara, Russian Federation
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ПРОЯВЛЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН КОК, СОДЕРЖАЩЕГО ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ В КОМБИНАЦИИ С ДИЕНОГЕСТОМ С ДИНАМИЧЕСКИМ РЕЖИМОМ ДОЗИРОВАНИЯ
Калинкина О.Б.
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, Российская Федерация
Abstract. Combined oral contraceptives (COC), as drugs containing hormones, can negatively affect sexual function in women of reproductive age. Various causes of sexual dysfunction when taking COC have been studied: a decrease in the concentration of testosterone in the blood due to an increase in globulin, which binds sex steroids, under the influence of oral contraceptives. This mechanism is realized due to the action of two components of COC, both estrogenic and progestogenic. Female sex hormones are known to play an important role in the physiology of sexual desire and behavior. The importance of the most important of them, estrogens, in the sexual behavior of women is to prevent atrophic processes in the vagina, enhance vaginal and vulvar blood circulation, as well as to maintain sensory peripheral perception and the beneficial effect of these processes on the central nervous system. The presented clinical case demonstrates the positive effect of Claira (a drug that is a COC containing estradiol valerate in combination with dienogest with a dynamic dosage
Аннотация. Комбинированные оральные
контрацептивы (КОК), как препараты, содержащие гормоны, могут отрицательно влиять на сексуальную функцию у женщин репродуктивного возраста. Изучены различные причины сексуальной дисфункции при приеме КОК: снижение концентрации тестостерона в крови за счет повышения глобулина, связывающего половые стероиды, под влиянием оральных контрацептивов. Этот механизм реализуется за счет действия двух компонентов КОК, как эстрогенного, так и прогестагенного. Известно, что женские половые гормоны играют важную роль в физиологии сексуального желания и поведения. Значение наиболее важных из них, эстрогенов, в сексуальном поведении женщин заключается в предотвращении атрофических процессов во влагалище, а также в поддержании сенсорного периферического восприятия и благотворного влияния этих процессов
regimen) on sexual function. The content of this oral contraceptive of estrogen, identical to natural, eliminates the negative impact of COC on sexual function. Estradiol and estriol, formed during the metabolism of estradiol valerate, actively bind to receptors and have their effects in the tissues of the urogenital tract, having a positive effect on the manifestations of sexual dysfunction. Switching to the drug Clair from other COCs can normalize the condition of women who have decreased sexual function when taking a contraceptive of a different composition and mechanism of action, which was confirmed by this clinical study.
Keywords: Clayra, estradiol valerate, dienogest, sexual dysfunction, contraception, libido.
REFERENCES
[1] Nappi R., Salonia A., Traish A.M., van Lunsen R.H., Vardi Y., Kodig-lu A., Goldstein I. Clinical biologic pathophysiologies of women's sexual dysfunction. The Journal of Sexual Medicine. 2005; 2(1): 4-25.
[2] Salonia A., Zanni G., Briganti A., Fabbri F., Rigatti P., Montorsi F. The role of the urologist in the management of female sexual dysfunctions. Current Opinion in Urology. 2004; 14(6): 389-393.
[3] Vardi Y. Female sexual dysfunction after pelvic surgery: Is there a Place for Nerve-Sparing Surgery? European Urology. 2006; 50: 14-16.
[4] Davis S.R., McCloud P., Strauss B.J., Burger H. Testosterone enhances estradiol's effects on postmenopausal bone density and sexuality. Maturitas. 1995; 21(3): 227-236.
[5] Clayton A.H., Goldstein I., Kim N.N., Althof S.E., Faubion S.S., Faught B.M., Parish S.J., Simon J.A., Vignozzi L., Christiansen K., Davis S.R., Freedman M.A., Kingsberg S.A., Kirana P.S., Larkin L., Mc-Cabe M., Sadovsky R. The International Society for the Study of Women's Sexual Health Process of Care for Management of Hypo-active Sexual Desire Disorder in Women. Mayo Clinic Proceedings. 2018; 93(4): 467-487. doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.11.002.
[6] Grandi G., Piacenti I., Volpe A., Cagnacci A. Modification of body composition and metabolism during oral contraceptives containing non-androgenic progestins in association with estradiol or ethinyl 40 estradiol. Gynecological Endocrinology. 2014; 30(9): 676-680.
на центральную нервную систему. Представленный клинический случай демонстрирует положительное влияние Клайры (препарата, представляющего собой КОК, содержащего эстрадиола валерат в комбинации с диеногестом с динамическим режимом дозирования) на сексуальную функцию. Содержание в данном оральном контрацептиве эстрогена, идентичного натуральному, избавляет от негативного влияния КОК на сексуальную функцию. Эстрадиол и эстриол, образовавшиеся в процессе метаболизма эстрадиола валерата, активно связываются с рецепторами и оказывают свои эффекты в тканях урогенитального тракта, оказывая положительное влияние на проявления сексуальной дисфункции. Переход на препарат Клайра с других КОК может нормализовать состояние женщин, у которых снизилась сексуальная функция при приеме контрацептива другого состава и механизма действия, что было подтверждено данным клиническим исследованием.
Ключевые слова: Клайра, эстрадиола валерат, диеногест, сексуальная дисфункция, контрацепция, либидо.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Nappi R., Salonia A., Traish A.M., van Lunsen R.H., Vardi Y., Kodig-lu A., Goldstein I. Clinical biologic pathophysiologies of women's sexual dysfunction // The Journal of Sexual Medicine. 2005. Vol. 2(l). P. 4-25.
[2] Salonia A., Zanni G., Briganti A., Fabbri F., Rigatti P., Montorsi F. The role of the urologist in the management of female sexual dysfunctions // Current Opinion in Urology. 2004. Vol. 14(6). P. 389-393.
[3] Vardi Y. Female sexual dysfunction after pelvic surgery: Is there a Place for Nerve-Sparing Surgery? // European Urology. 2006. Vol. 50. P. 14-16.
[4] Davis S.R., McCloud P., Strauss B.J., Burger H. Testosterone enhances estradiol's effects on postmenopausal bone density and sexuality // Maturitas. 1995. Vol. 21(3). P. 227-236.
[5] Clayton A.H., Goldstein I., Kim N.N., Althof S.E., Faubion S.S., Faught B.M., Parish S.J., Simon J.A., Vignozzi L., Christiansen K., Davis S.R., Freedman M.A., Kingsberg S.A., Kirana P.S., Larkin L., Mc-Cabe M., Sadovsky R. The International Society for the Study of Women's Sexual Health Process of Care for Management of Hypo-active Sexual Desire Disorder in Women // Mayo Clinic Proceedings. 2018. Vol. 93(4). P. 467-487. doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.11.002.
[6] Grandi G., Piacenti I., Volpe A., Cagnacci A. Modification of body composition and metabolism during oral contraceptives containing non-androgenic progestins in association with estradiol
[7] Davis S.R., Bitzer J., Giraldi A., Palacios S., Parke S., Serrani M., Mel-linger U., Nappi R.E. Change to either a nonandrogenic or androgenic progestin-containing oral contraceptive preparation is associated with improved sexual function in women with oral contraceptive-associated sexual dysfunction. The Journal of Sexual Medicine. 2013 Dec.; 10(12): 3069-3079. doi.org/10.1111/jsm.l2310.
[8] Graziottin A. The shorter, the better: A review of the evidence for a shorter contraceptive hormone-free interval. The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2016; 21(2): 93-105.
[9] Caruso S., Iraci M., Cianci S., Fava V., Casella E., Cianci A. Comparative, open-label prospective study on the quality of life and sexual function of women affected by endometriosis-associated pelvic pain on 2 mg dienogest/30 ^g ethinyl estradiol continuous or 21/7 regimen oral contraceptive. Journal of Endocrinological Investigation. 2016; 39(8): 923-931.
[10] Gratsiotin A. Topical issues of female sexology. ZHenskaya konsul'taciya. 2018; 2: 1-7.
[11] Caruso S., Agnello C., Romano M., Cianci S., Lo Presti L., Malandri-no C., Cianci A. Women's sexual health. Preliminary study on the effect of four-phasic Estradiol Valerate and Dienogest (E2V/DNG) oral contraceptive on the quality of sexual life. Sexual Medicine. 2011; 8(10): 2841-2850. doi.org/10.1111/j.l743-6109.2011.02409.x
[12] Antsiferova E.V. Changes in sexual function and social adaptation after perineal surgery in women: dissertaciya ... kandidata medicinskih nauk: 14.01.23 [Place of protection: RUDN University]. Moscow, 2010: 129.
or ethinyl 40 estradiol // Gynecological Endocrinology. 2014. Vol. 30(9). P. 676-680.
[7] Davis S.R., Bitzer J., Giraldi A., Palacios S., Parke S., Serrani M., Mel-linger U., Nappi R.E. Change to either a nonandrogenic or androgenic progestin-containing oral contraceptive preparation is associated with improved sexual function in women with oral contraceptive-associated sexual dysfunction // The Journal of Sexual Medicine. 2013 Dec., Vol. 10(12). P. 3069-3079. doi.org/10.1111/jsm.l2310.
[8] Graziottin A. The shorter, the better: A review of the evidence for a shorter contraceptive hormone-free interval // The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2016. Vol. 21(2). P. 93-105.
[9] Caruso S., Iraci M., Cianci S., Fava V., Casella E., Cianci A. Comparative, open-label prospective study on the quality of life and sexual function of women affected by endometriosis-associated pelvic pain on 2 mg dienogest/30 ^g ethinyl estradiol continuous or 21/7 regimen oral contraceptive // Journal of Endocrinological Investigation. 2016. Vol. 39(8). P. 923-931.
[10] Грациотин А. Актуальные вопросы женской сексологии // Женская консультация. 2018. № 2. С. 1-7.
[11] Caruso S., Agnello C., Romano M., Cianci S., Lo Presti L., Malandri-no C., Cianci A. Women's sexual health. Preliminary study on the effect of four-phasic Estradiol Valerate and Dienogest (E2V/DNG) oral contraceptive on the quality of sexual life // Sexual Medicine. 2011. Vol. 8(10). P. 2841-2850. doi.org/10.1111/j.l743-6109.2011.02409.x
[12] Анциферова Е.В. Изменения сексуальной функции и социальной адаптации после операций на промежности у женщин: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 [Место защиты: ГОУВПО «Российский университет дружбы народов»]. Москва, 2010. 129 с.
Kalinkina O. B. - SPIN ID: 1260-6181; ORCID ID: 0000-0002-1828-3008
Research interests, number of main publications: obstetrics and gynecology, more than 163 publications have been published, including 11 in SCOPUS, 59 in the higher attestation Commission, and 98 in conference proceedings.
Калинкина О.Б. — SPIN ID: 1260-6181; ORCID ID: 0000-0002-1828-3008
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: акушерство и гинекология, опубликованы более 163 публикаций из них в СКОПУС 12, 59 в ВАК и 98 в материалах конференций.
For citation: Kalinkina O.B. POSITIVE EFFECT ON THE MANIFESTATION OF SEXUAL DYSFUNCTION IN WOMEN OF COC CONTAINING ESTRADIOL VALERATE IN COMBINATION WITH DIENOGEST WITH A DYNAMIC DOSAGE REGIMEN // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2021. - №7. Vol. 23. - С. 62-67. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-7-62-67.
Для цитирования: Калинкина О.Б. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ПРОЯВЛЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН КОК, СОДЕРЖАЩЕГО ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ В КОМБИНАЦИИ С
ДИЕНОГЕСТОМ С ДИНАМИЧЕСКИМ РЕЖИМОМ ДОЗИРОВАНИЯ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2021. - №7. Т. 23. - С. 62-67 Бог http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-7-62-67.
Введение. Многие причины женской сексуальной дисфункции сложно диагностировать и назначить этиотропную терапию. Это может быть обусловлено недостаточными знаниями специалистов и несовершенством методов диагностики в этой области медицины. Однако, женская сексуальная дисфункция как проблема, все больше обращает на себя внимание, так как зачастую является важным фактором качества жизни пациенток. Длительные половые расстройства ведут к невротизации, возникновению депрессивных состояний, распаду семейных отношений и брака [1,2,3]. Известно, что женские половые гормоны играют важную роль в физиологии сексуального поведения. Значение наиболее важных из них, эстрогенов, для женской сексуальности заключается в предотвращении атрофических процессов во влагалище, усилении вагинального кровообращения, а также в поддержании периферического сенсорного восприятия и благотворного влияния на центральную нервную систему [4].
Цель исследования. На примере описания клинического случая продемонстрировать положительное влияние на сексуальную дисфункцию у женщины КОК, содержащего эстрадиола валерат в комбинации с диеногестом с динамическим режимом дозирования (препарата Клайра).
Материалы и методы. Были изучены результаты обследования и лечения больной Д.29 лет, обратившейся на амбулаторный прием в консультативную поликлинику ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина в декабре 2020 года поводу выбора метода контрацепции. Пациентке проведено тщательное изучения анамнеза, объективное исследование с определением пульса и артериального давления, а также расчетом индекса массы тела, исследование гинекологического статуса, ультразвуковое исследование органов малого таза, клинический анализ крови, исследование гормонального профиля.
Результаты и обсуждение. Из анамнеза выяснено, что менструации - с 12 лет, регулярные через 26-30 дней, безболезненные, по 5 - 7 дней, умеренные. Половая жизнь с 18 лет. Замужем. В
анамнезе 2 беременности (двое срочных родов, последние 4 года назад). В настоящее время предохраняется от нежелательной беременности календарным методом. С целью контрацепции ранее применяла КОК, содержащий этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2мг, назначенном в режиме 21/7 в течение 18 месяцев. Во время применения, данного КОК пациентка жаловалась врачу на снижение либидо и дискомфорт, сухость и боли во влагалище при половых контактах - были рекомендованы лубриканты. По поводу отсутствия либидо вместе с супругом наблюдались у семейного психолога в течение 6 месяцев. Обращалась к сексопатологу: синдрома сниженного полового влечения не было выявлено. Самостоятельно отменила КОК. У пациентки не выявлено наследственной предрасположенности к тромбозу (у близких родственников не было венозных и артериальных тромбозов в молодом возрасте). Вредные привычки отрицает. Объективно: Женщина нормостенического телосложения. Рост 174 см, вес 67 кг (ИМТ= 22,1 кг/м2). Кожные покровы чистые, естественной окраски, клинических признаков андрогензависимой дермопатии не выявлено. Молочные железы симметричные, округлой формы, мягко-эластической
консистенции при пальпации, безболезненные, выделений из сосков нет. Щитовидная железа при пальпации не увеличена, мягко-эластической консистенции, безболезненная, узловые образования не определяются. Признаков расширения вен нижних конечностей не выявлено. АД 115/67 мм. рт.ст. Пульс 72 уд. в 1 минуту. Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища бледно-розовая, выделения слизистые, шейка матки цилиндрическая, чистая. Пальпация матки и придатков безболезненная, объемных образований не выявлено. УЗИ малого таза: матка размерами 46х38х40 мм, миометрий однородный, средняя толщина переходной зоны 3 мм, эндометрий - 4 мм (5 день менструального цикла), соответствует фазе цикла, структура однородная, объем яичников в пределах нормы (менее 10 см3), структура обычная, с 8-10 фолликулами в каждом. Клинический анализ крови: гемоглобин 120 г/л; эритроциты 4,24 х1012; гематокрит 40,7%; лейкоциты 8,21х109; тромбоциты 203х109. При гормональном обследовании уровень
гонадотропинов (ФСГ. ЛГ), ТТГ, андрогенов и пролактина соответствуют референсным значениям. Был поставлен диагноз: «Диспареуния неорганического происхождения». Пациентке был рекомендован КОК с Э2В/ДНГ (эстрадиола валерат/диеногест - Клайра) с динамическим режимом дозирования. На контрольном визите через 3 месяца пациентка отметила улучшение самочувствия на фоне приема препарата Клайра, самочувствие удовлетворительное, масса тела сохраняется стабильной. На фоне приема КОК пациентка не отметила снижения интереса и влечения к половой жизни, при этом пациентка не опасалась наступления нежелательной беременности, благодаря чему улучшились взаимоотношения с партнером. Стабильный уровень эстрадиола в течение цикла, нивелирующий колебания настроения, связанные с гормональными колебаниями, также положительно отразился на психоэмоциональном статусе пациентки, что позитивно сказалось на общении с коллегами и близкими людьми. В качестве контрацепции ей был рекомендован дальнейший прием препарата Клайры. Оценка сексуальной дисфункции у женщин в отсутствие органической причины подразумевает тщательное физическое исследование, включая исследование органов малого таза, психологическую и психосоциальную оценку, лабораторные и гормональные исследования (при
необходимости), мониторинг сексуального возбуждения. В соответствии с рекомендациями Международного общества по изучению проблем сексуального здоровья женщин, необходимо выполнить осмотр наружных половых органов, оценку чувствительности при давлении вокруг преддверия влагалища, мануальный осмотр, пальпацию тазобедренного сочленения, оценить наличие лабиальной, или вагинальной атрофии, состоятельности мышц тазового дна, состояния пояснично-крестцового сочленения [5]. Лабораторные обследования проводятся для исключения сопутствующей патологии, провоцирующей сексуальную дисфункцию: пролактин, ТТГ, эстрадиол, прогестерон, ЛГ, тестостерон, глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПС) и др. [5]. При изучении анамнеза пациентки должны быть выявлены те лекарственные средства, которые могут негативно влиять на сексуальную функцию. Принято считать, что КОК, как препараты, содержащие гормоны, могут вызвать нарушения
сексуальной функции у женщин репродуктивного возраста. Описаны различные причины сексуальной дисфункции при приеме КОК: снижение концентрации тестостерона в крови за счет повышения ГСПС, которое реализуется за счет действия двух компонентов препарата, как эстрогенного, так и прогестагенного. В качестве эстрогенного компонента в составе контрацептивов могут быть этинилэстрадиол (ЭЭ) или эстроген, идентичный натуральному, например, эстрадиола валерат (Э2В). ЭЭ более значимо повышает синтез ГСПС, что приводит к большему снижению уровня свободного тестостерона в крови, что непосредственно сказывается на сексуальной функции. Для терапии сексуальной дисфункции назначаются контрацептивы с андрогенной активностью, такие как ЭЭ в комбинации с левоноргестрелом (ЛНГ) [6]. Но сейчас более целесообразно применять КОК с гестагенами последнего поколения, таким как диеногест (ДНГ). Такая комбинация меньше влияет на повышение ГСПС, снижение свободного и общего тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата несмотря на то, что ДНГ является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Это связано с тем, что Э2В не вызывает значимого повышения ГСПС, а ДНГ является метаболически нейтральным по отношению к ГСПС, связываясь преимущественно с альбуминами. В рандомизированном исследовании STABLE сравнивали влияние комбинации Э2В и ДНГ (препарат Клайра) с динамическим режимом дозирования и комбинации ЭЭ 30 мкг с ЛНГ 150 мкг в монофазном режиме у женщин с проявлениями сексуальной дисфункции на фоне приема других КОК. Оценивалось изменение суммы показателей женской сексуальной функции, таких как либидо, возбуждение, любрикация, достижение оргазма,
удовлетворенность, отсутствие или появление боли во время и после коитуса, от исходных показателей до и к шестому циклу приема КОК. Контрацептив, сочетающий Э2В и ДНГ (Клайра), не уступал «андрогенной» комбинации ЭЭ и ЛНГ, и оба препарата вызвали статистически значимое улучшение по всем показателям у женщин с КОК-ассоциированной сексуальной дисфункцией. По сравнению с ЭЭ и ЛНГ комбинация Э2В и ДНГ вызвала положительный эффект при наличии вагинальных симптомов (сухость, жжение, диспареуния, выделения из влагалища и повышенная чувствительность) [7]. Короткий
безгормональный период на фоне приема Э2В и ДНГ способствует отсутствию симптомов безгормонального интервала, возникающих при приеме КОК в режиме 21/7 [8]. ДНГ не обладает антиэстрогенной активностью и не противодействует влиянию эстрадиола на слизистую оболочку влагалища, что приводит к лучшей вагинальной любрикации [9,10,11].
У женщин на фоне приема Э2В и ДНГ с целью контрацепции отмечена цикличность сексуального поведения, характерная для естественного цикла [11]. Проявления сексуальной функции достигали пика около 7-го дня цикла и были сходны с пиковыми значениями в естественном цикле на 14-й день. Цикличность сексуального поведения на фоне приема Клайры можно связать с динамическим режимом дозирования, при котором колебания уровня гормонов приближены к естественному менструальному циклу. Влияние КОК на сексуальную функцию является многофакторным и не всегда определяется только андрогенной природой прогестина или обусловлено приемом КОК. Если пациентка принимает КОК и есть вероятность связи приема и развития сексуальной дисфункции, должна быть проведена замена гормонального контрацептива [5]. Нарушение любрикации наблюдается у 34,5% женщин и может вызывать дискомфорт при половом
контакте, способствуя ухудшению
взаимоотношений в паре [12]. Клайра демонстрирует положительное влияние на вагинальный эпителий, улучшая показатели женской сексуальности, связанной с проблемами вагинальной любрикации.
Выводы. Таким образом, представленный клинический случай проиллюстрировал положительное влияние Клайры на сексуальную функцию. Содержание в данном оральном контрацептиве эстрогена, идентичного натуральному, избавляет от негативного влияния КОК на сексуальную функцию. Эстрадиол и эстриол, образовавшиеся в процессе метаболизма Э2В, активно связываются с рецепторами и оказывают свои эффекты в тканях урогенитального тракта, оказывая
дополнительное положительное влияние на проявления сексуальной дисфункции. Переход на препарат Клайра с других КОК может нормализовать состояние женщин, у которых снизилась сексуальная функция при приеме контрацептива, что было подтверждено данным клиническим исследованием. Хорошая переносимость Клайры, отсутствие побочных эффектов сделали возможным прием данного КОК в течение продолжительного времени у данной пациентки.
Corresponding Author: Olga B. Kalinkina, doctor of medical Sciences, professor of obstetrics and gynecology chair number 1 of Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Samara State Medical University», Samara, Russian Federation
E-mail: [email protected]
Ответственный за переписку: Калинкина Ольга Борисовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» г. Самара, Российская Федерация
E-mail: [email protected]
