CC BY
30
УДК 612.17:615.272:612.015.6
ПОЛОВЫЕ И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У КРЫС ПРИ ДЕСИМПАТИЗАЦИИ И ВВЕДЕНИИ а-ТОКОФЕРОЛА
© 2009 г. Е.В. Курьянова1, В.Ф. Савин2, Д.Л. Теплый2
1Астраханский государственный университет, ул. Татищева, 20а, г. Астрахань, 414056,
2т
[email protected] 2Естественный институт Астраханского государственного университета, пл. Шаумяна, 1, г. Астрахань, 414000
1Astrakhan State University, Tatishev St., 20a, Astrakhan, 414056, [email protected] 2Natural Institute of the Astrakhan State University, Shaymyan Sq., 1, Astrakhan, 414000
Изучались половые особенности регуляции сердечного ритма и процессов свободнорадикального окисления у нелинейных белых крыс при формировании дефицита симпатических нервных влияний и введении а-токоферола. Химическая десимпатизация замедляет возрастное становление регуляции сердечного ритма и изменяет интенсивность ПОЛ в миокарде: в раннем онтогенезе приводит к интенсификации ПОЛ, в зрелом — к снижению ПОЛ. Введение а-токоферола мало влияет на процессы ПОЛ неполовозрелых крыс, но способно вызвать рост напряжения симпатического канала регуляции сердечного ритма самцов; у половозрелых животных а-токоферол оказывает выраженное влияние на перекисные процессы и несколько модулирует активность симпатического нервного канала регуляции сердечного ритма у самцов и гуморального канала регуляции у самок. Введение а-токоферола на фоне десимпатизации способствует возрастному урежению ЧСР и нормализации процессов ПОЛ в миокарде самок, в меньшей степени — самцов крыс.
Ключевые слова: десимпатизация, а-токоферол, вариабельность сердечного ритма, перекисное окисление липидов, самцы и самки крыс.
Chemical sympathectomy delay aging making the regulation of an heart rhythm and changes intensity the lipid peroxidation (LP) in a myocardium: in early ontogenesis result in intensification of LP, at mature age results in decrease of LP. Introduction alpha-tocopherol influences processes the LP of young rats a little, but is capable to cause growth of a pressure of the sympathetic channel of regulation of an heart rhythm in male rats, at adult animals alpha-tocopherol mainly influences on peroxidation processes and weak modulates activity of the sympathetic nervous channel regulation of an heart rhythm at male rats and the humoral channel regulation at female rats. Introduction alpha-tocopherol on a background sympathectomy promotes aging decrease heart frequency and normalization of processes the LP in a myocardium at female rats, to a lesser degree - at male rats.
Keywords: sympathectomy, а-tocopherol, heart rate variability, lipid peroxidation, male and female rats, age.
Симпатическая нервная система - одна из важнейших регуляторных систем организма, отвечающая за мобилизацию его пластических и энергетических ресурсов для адаптации к постоянно изменяющимся условиям среды. Роль симпатической нервной системы в регуляции сердечной деятельности продолжает интенсивно изучаться на различных объектах [1-3]. В последние десятилетия все больший интерес вызывают вопросы, касающиеся различий между полами в регуляции сердечно-сосудистой системы [4-6]. Известно, что в женском организме по сравнению с мужским активность симпатической нервной системы выше. Но при этом сердечно-сосудистая система при стрессе характеризуется более благоприятным функционированием в женском организме по сравнению с мужским [5].
Симпатоадреналовое звено вегетативной нервной системы также вовлечено в регуляцию метаболических процессов и энергообмена в различных тканях [7]. В недавних исследованиях продемонстрирована положительная связь между тонусом симпатической системы и активностью митохондриальных ферментов в миокарде и печени [6]. Вопрос о регуляторных воздействиях вегетативных медиаторов на окислительные процессы является актуальным, так как значительна роль продуктов свободнорадикального окисления как регуляторов некоторых внутриклеточных процессов в кардиомиоцитах [8], а также их участие в развитии патологий сердца и других органов.
Публикации, посвященные изучению функционального назначения симпатической нервной системы с применением методов десимпатизации [9-13], не
содержат информации о том, каковы особенности регуляции сердечной деятельности у особей разного пола при дефиците симпатических нервных влияний (ДСНВ), как изменяется интенсивность свободнора-дикальных процессов в мужском и женском организмах и каковы эффекты антиоксидантов в случае формирования ДСНВ различного происхождения. Вместе с тем результаты клинических исследований свидетельствуют, что с возрастом (у мужчин уже после 40 лет, у женщин - несколько позднее) в симпатической нервной системе набирает темпы деструкция нейро-цитов и развивается так называемая «возрастная десимпатизация» сердца [14].
Поскольку химическая десимпатизация обычно сопровождается развитием компенсаторных процессов как в симпатоадреналовой системе [9, 15], так и на уровне исполнительных органов [10, 12], наблюдения за возрастными изменениями вариабельности сердечного ритма (ВСР) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в миокарде позволили бы, на наш взгляд, сделать заключения о скорости развития этих процессов, особенностях их протекания у представителей разных полов, а также оценить возможность влияния на них с помощью известного мембранного протектора а-токоферола (ТФ). Цель нашей работы -изучение показателей ВСР и ПОЛ у неполовозрелых и взрослых крыс обоего пола при десимпатизации, введении ТФ и их сочетании.
Методика исследования
Работа выполнена на нелинейных крысах обоего пола в возрасте 6 и 15 недель. Животные с интактной
симпатической иннервацией (ИСИ) взяты в качестве контроля (группа К). Для создания ДСНВ животных подвергали десимпатизации (группа Д) раствором гуа-нетидина в дозе 40 мг/кг массы тела путем подкожных инъекций в течение 3 первых недель постнатального онтогенеза [9]. Деструкция симпатических нейронов продолжается некоторое время после введения гуане-тидина. При этом параллельно с гибелью большей части нейроцитов развиваются компенсаторные процессы на уровне как уцелевших клеток [9, 15, 16], так и исполнительных органов [10, 12].
Витамин Е (ТФ) вводили на 2-3, 5-6, 10-11, 1415-й неделях жизни per os в виде 10%-го масляного раствора D,L-a-токоферолацетата в дозе 10 мг/кг массы тела крысам с ИСИ (группа ТФ) и крысам с ДСНВ (группа ДТФ). Обработку ЭКГ осуществляли по методу Баевского [17] с определением частоты сердечного ритма (ЧСР), Мо, АХ, АМо, ИН. Интенсивность процессов ПОЛ определяли тиобарбитуровым методом в гомогенатах миокарда, анализировали исходный уровень малонового диальдегида (МДА) и скорость аскорбатзависимого ПОЛ (АЗ-ПОЛ) [18]. Все полученные результаты обработаны статистически с
Показатели ВСР самцов и самок 6- и 1 _введении ТФ и и
использованием ^критерия Стьюдента в программе ЗгайБйса 6.0.
Результаты исследования
По нашим данным, средняя ЧСР у самцов 6-недель-ного возраста (группа К6) составила 444+9,2 уд./мин, у самок - несколько выше (474+12,2 уд./мин). На данном этапе онтогенеза ВСР характеризуется высоким напряжением симпатического канала регуляции, о чем свидетельствуют значения АМо и ИН. Данные табл. 1 позволяют заключить, что в 6-недельном возрасте централизация управления в наибольшей степени характерна для самок крыс, нежели для самцов. Одновременно с высоким уровнем симпатических влияний неполовозрелые крысы имели достаточно низкие уровни МДА и низкую скорость АЗ-ПОЛ в гомогенатах миокарда. Введение ТФ у неполовозрелых самцов с ИСИ сопровождалось увеличением ЧСР на 8,1 % (р<0,05) при снижении Мо (р<0,01) и АХ (р<0,05) и росте АМо (р<0,05). Введение ТФ не оказало существенного влияния на эндогенный уровень МДА у неполовозрелых животных, но у самок повысило устойчивость гомоге-натов миокарда к АЗ-ПОЛ.
Таблица 1
1-недельных крыс при десимпатизации, ; сочетании, М±т_
Группа животных ЧСР, уд./мин Мо, мс АХ, мс АМо, % ИН, отн. ед.
6-недельные крысы
К 8^ 6? 444±9,2 135,6±1,69 15,0±1,62 42,0±4,14 0,014±0,003
474±12,2 130,6±2,22 11,5±1,63 49,7±3,42 0,023±0,004
ТФ 83 6? 480±11,7 □ 124,8±3,80 □ 10,4±0,92 □ 48,0±2,16 0,019±0,0012
464±10,5 136,0±3,68 13,0±0,76 р<0,05 43,7±3,28 0,017±0,0020
Д 83 6? 491±10,3 □ □ 120,4±2,57 □ 18,6±1,76 32,8±1,53 □ □ 0,007±0,0006 □□
405±11,8 р<0,001 □ □ 147,6±3,15 р<0,001 □ □□ 17,0±1,32 30,0±2,13 □ □□ 0,006±0,0007 □ □□
ДТФ 83 6? 504±3,8 □□□ 115,6±2,63 □ □□ 12,0±0,87 *** 37,7±2,66 Л 0,013±0,0027 *
524±13,1 □ □□ *** ЛЛЛ 108,5±2,75 □ □□ *** ЛЛЛ 13,5±1,37 54,7±2,03 р<0,001 фф ф Л 0,018±0,0024 *
15-недельные крысы
К 163 14? 360±6,2 167,5±3,21 20,5±2,37 30,8±1,96 0,006±0,0011
408±8,5 р<0,001 147,5±3,17 р<0,001 24,8±1,75 29,6±3,32 0,005±0,0012
ТФ 183 12? 362±6,3 164,3±5,14 24,0±2,03 25,6±2,44 0,004±0,0014
389±9,8 р<0,05 151,6±2,33 р<0,05 24,2±2,16 26,3±2,93 0,004±0,0008
Д 153 10? 476±16,7 □□□ 122,8±4,34 □ □□ 15,1±1,08 □ 40,0±2,85 □ 0,017±0,0018 □
475±12,6 □□□ 127,6±5,08 □ □ 17,4±1,66 □ 35,5±2,35 0,012±0,0024
ДТФ 153 12? 423±9,8 □ □□, * 137,4±4,50 □ □□, *, ЛЛЛ 21,5±2,11 * 32,0±2,23 * 0,007±0,0015 *
411±10,0 *** 144,4±4,10 * 25,0±1,44 * 29,4±1,56 * 0,006±0,0009 *
Примечание. В строках ($) указаны достоверные различия между самцами и самками в экспериментальных группах (р<0,05, р<0,01, р<0,001). Достоверности различий по первому, второму и третьему порогу вероятности безошибочного прогноза обозначены значками: □, □□, □□□ - по сравнению с особями того же пола в контроле; *, **, *** - по сравнению с особями того же пола в группах Д; л, лл, ллл - по сравнению с особями того же пола в группах ТФ.
В группе Д6 и у самцов, и у самок снизились АМо (р<0,01) и ИН (р<0,01), отражающие активность симпатического канала регуляции. Вместе с тем ЧСР у самцов оказалась выше контрольной (на 10,6 %, р<0,01), а у самок - ниже (на 14,6 %, (р<0,01)) из-за разнонаправленных изменений Мо -показателя активности гуморального канала регуляции [17]. У самцов группы Д6 обнаружено повышение концентрации МДА в гомогенатах миокарда на 50 % (р<0,001); повышение скорости АЗ -ПОЛ указывает на ослабление антиоксидантной защиты миокарда и самцов и самок при формировании ДСНВ (табл. 2). Самая высокая ЧСР была зафиксирована нами у крысят группы ДТФ6. Она определялась и у самцов, и у самок низкой Мо кардиоинтервалов (р<0,001). Интересно, что значения ДХ, АМо и ИН у этих животных от контроля не отличались, а по сравнению с группой Д6 АМо и ИН были значительно выше (табл. 1). Введение ТФ на фоне ДСНВ сопровождалось выраженным антиоксидантным эф-
фектом, причем уровень МДА и скорость АЗ-ПОЛ в миокарде были даже ниже, чем в группе ТФ6.
У половозрелых самцов группы К15 в состоянии покоя ЧСР составила 360 уд./мин (табл. 1), т.е. по сравнению с 6-недельным возрастом она снизилась на 18,2 % (р<0,001), у самок ЧСР была заметно выше (408+8,55 уд./мин), возрастное урежение составило только 13,7 % (р<0,05). У самок более высокая ЧСР (р<0,001) в покое определялась более низким значением Мо по сравнению с самцами (р<0,001). С возрастом у крыс увеличились Мо (р<0,01) и ДХ (р<0,001), но снизились АМо (р<0,01) и ИН (р<0,001), т.е. уменьшилась степень централизации управления ритмом сердца в покое. К 15-недельному возрасту уровень МДА в миокарде крыс обоего пола существенно не изменился, но заметно увеличилась скорость АЗ-ПОЛ, особенно у самцов (табл. 2), что отражает возрастную тенденцию к снижению устойчивости миокарда к прооксидантным воздействиям. В группе ТФ15 и у самцов, и у самок показатели ВСР не отличались от контрольных.
Таблица 2
Показатели ПОЛ в миокарде самцов и самок 6- и 15-недельных крыс при десимпатизации,
введении ТФ и их сочетании, М±т
Группа животных Продукты ПОЛ, нмоль МДА/500 мг ткани р АЗ-ПОЛ, нмоль МДА/500 мг ткани в ч р
6-недельные крысы
К 8^ 6? 0,725±0,033 9,489±0,555
0,830±0,056 8,455±0,161
ТФ 83 6? 0,667±0,027 8,107±0,769
0,738±0,026 6,430±0,521 □
Д 83 6? 1,088±0,094 □□□ 23,730±2,841 □□□
0,945±0,093 19,66±5,615 □□□
ДТФ 83 6? 0,554±0,010 □□□, **, ллл 5,585±0,266 □ □ *** лл
0,553±0,052 □ □, **, лл 5,944±0,820
15-недельные крысы
К 103 8? 0,770±0,051 17,372±1,116 <0,001
0,835±0,117 11,762±0,553
тф 103 8? 0,594±0,052 □□□ 4,799±0,399 □□□
0,572±0,057 4,911±0,064 □□□
Д 83 8? 0,511±0,086 □ 8,031±0,578 □□□
0,404±0,062 5,617±0,136 □□□
ДТФ 103 8? 1,069±0,037 □ □□ *** ллл <0,05 12,336±1,267 □ □ ** ллл <0,05
0,877±0,058 ФФ Ф ЛЛ 7,491±0,753 □ *** ллл
Примечание. В столбцах р указаны только достоверные различия между самцами и самками в экспериментальных группах. р<0,05, рР<0,01, р<0,001 - □, □□, □□□ - по сравнению с особями того же пола в контроле; *, **, *** - по сравнению с особями того же пола в группах Д; л, лл, ллл - по сравнению с особями того же пола в группах ТФ.
Тем не менее можно отметить у самцов тенденцию к ослаблению симпатических влияний (на 14 %, 0,1>р>0,05), а у самок - другую тенденцию - к снижению ЧСР (0,1>р>0,05) за счет роста Мо (0,1> >р>0,05). Концентрация МДА в гомогенатах миокарда и скорость АЗ-ПОЛ, как и ожидалось, были снижены благодаря выраженному антиоксидант-ному эффекту ТФ.
В условиях ДСНВ хронотропная функция сердца имела слабо выраженную возрастную динамику: к 15-недельному возрасту ЧСР продолжала оставаться высокой и у самцов (на 30 % выше контрольной, р<0,001), и у самок (на 16,5 %, р<0,05). При этом у самцов группы Д15 тахикардия поддерживалась за счет низкой Мо (р<0,001) и высокой АМо (р<0,05), а у самок как низкой Мо (р<0,05), так и низкого ДХ (р<0,05). Высокий уровень симпатических влияний у крыс группы Д15, вероятнее всего, обусловлен усилением функциональной активности сохранившихся в симпатических узлах нейроцитов и ростом чувствительности миокарда к катехоламинам крови [10, 12, 15, 16]. На фоне высоких симпатических влияний у крыс Д15 выявлено снижение интенсивности ПОЛ в миокарде и повышение его устойчивости к АЗ-ПОЛ. Концентрация МДА в миокарде у этих крыс оказалась наименьшей среди всех обследованных групп животных (табл. 2). У самцов ДТФ15 показатели экстракардиальных влияний соответствовали возрастному контролю, а ЧСР была выше на 16,8 % (р<0,001). Важно, что у самок группы ДТФ в возрасте 15 недель обнаружена нормализация не только показателей ДХ и АМо, но также ЧСР и Мо. Следовательно, при ДСНВ компенсаторные процессы протекают быстрее и эффективнее у самок, нежели у самцов, а введение ТФ в рацион животных, подвергавшихся десимпатизации, способствует появлению у них возрастного урежения ЧСР в онтогенезе раньше, чем у крыс в условиях одного ДСНВ. Животные группы ДТФ15 имели более высокую интенсивность перекисных процессов в миокарде по сравнению с крысами, развивавшимися только в условиях ДСНВ, причем у самцов концентрация МДА оказалась даже выше контрольной (р<0,01), а у самок соответствовала возрастной норме. У животных данной группы ТФ проявил антиок-сидантные свойства в условиях АЗ-ПОЛ в гомогена-тах миокарда.
Наши данные согласуются с результатами других исследований, в которых отмечена высокая централизация управления ритмом сердца у крыс в раннем онтогенезе (4-8 недели жизни) и формирование возрастного урежения ЧСР по мере достижения животными половой зрелости [10, 19]. Можно предположить, что у самок крыс и в раннем онтогенезе, и в период половой зрелости адренергиче-ские влияния на ЧСР являются более значительными, чем у самцов.
В раннем онтогенезе последствия десимпатиза-ции проявляются в снижении симпатических нервных влияний на сердечный ритм (СР) и интенсифи-
кации ПОЛ в миокарде, т.е. тогда, когда по данным [9] деструктивные изменения симпатических нервных окончаний наиболее выражены. Вместе с тем у самок и самцов это может сопровождаться разнонаправленными изменениями ЧСР, которая определяется активностью гуморального канала регуляции. Возможно, что в раннем онтогенезе у де-симпатизированных самцов в отличие от самок быстрее развивается повышенная чувствительность адренорецепторов миокарда к адреналовым влияниям, что требует дополнительного исследования. В случае сочетания десимпатизации с введением ТФ у крысят не наблюдается интенсификации ПОЛ в миокарде, но, что особенно важно, остаются достаточно высокими симпатические влияния на СР, а также возрастает ЧСР. У крысят с интактной иннервацией, взятых в качестве контроля, введение ТФ мало влияет на процессы ПОЛ в миокарде, но приводит (преимущественно у особей мужского пола) к росту ЧСР и усилению симпатических нервных влияний на СР. Вероятно, введение ТФ на фоне гормональных перестроек в препубертатный период способствует повышению чувствительности миокарда к симпатоадреналовым влияниям через изменения физико-химических свойств клеточных мембран [20]. Этим также можно объяснить сохранение высокого уровня симпатических влияний на СР у десимпатизированных крысят, получавших ТФ. Не исключено, что такой эффект связан и со способностью ТФ обеспечивать выживание большему числу симпатических нейронов при введении гуанетидина [21].
Десимпатизация тормозит процессы, обеспечивающие возрастное становление регуляции сердечной деятельности, что также отмечено другими исследователями, которые связывают такой эффект с общей задержкой физического развития и полового созревания животных [19]. По нашему мнению, замедление возрастного урежения ЧСР у крыс с ДСНВ вызвано повышением чувствительности миокарда к катехоламинам крови из-за резкого снижения концентрации норадреналина в области синаптических терминалей [10]. В этих условиях происходит снижение интенсивности ПОЛ в миокарде, которое можно рассматривать как конечный результат процесса, когда вслед за усилением ПОЛ активируется синтез антиоксидантных ферментов. Не исключено также, что низкий уровень ПОЛ, вызванный недостаточностью трофических влияний симпатических нервов [22], отражает общее снижение интенсивности окислительных процессов в миокарде. По нашим данным, сочетание десимпа-тизации с введением ТФ сопровождается ускорением развития компенсаторных процессов: у животных к 15-недельному возрасту нормализуются показатели экстракардиальных нервных влияний на СР и обнаруживается возрастное урежение ЧСР. Однако, если у самцов ЧСР остается все же выше возрастной нормы, то у самок она практически достигает контрольных значений. Можно допустить,
что введение ТФ оказывает модулирующее влияние на гуморальный канал регуляции СР крыс, перенесших десимпатизацию. Повышение интенсивности ПОЛ у этих же животных мы склонны рассматривать как признак нормализации метаболических процессов, который особенно очевиден у самок крыс. Эти факты указывает на способность ТФ влиять не только на процессы ПОЛ, но и на состояния гуморального канала регуляции СР, причем более эффективно - у самок, что подтверждает зависимость эффектов ТФ от стероидного статуса организма [23].
В целом результаты исследования позволяют заключить, что ДСНВ - мощный фактор, вызывающий существенные и большей частью однонаправленные изменения ВСР и ПОЛ в миокарде у самцов и самок крыс как в раннем онтогенезе, так и в период половой зрелости. ДСНВ, возникший в раннем онтогенезе, значительно замедляет возрастное становление регуляции СР и отражается на интенсивности метаболических процессов в миокарде, что может существенно ограничивать адаптивные возможности организма. По нашим данным, ТФ проявляет не только антиоксидантные свойства, но является одним из существенных факторов модуляции перекисных процессов. Введение ТФ способно влиять на функционирование каналов регуляции СР: в раннем онтогенезе чувствительным к введению ТФ является симпатический нервный канал регуляции, а в зрелом - в некоторой степени гуморальный у самок и симпатический - у самцов. Введение ТФ оказывает более выраженный эффект в условиях нарушенной симпатической иннервации, способствуя ускорению процессов, направленных на нормализацию ВСР и ПОЛ в миокарде. Важно заметить, что наиболее быстро нормализация ВСР ПОЛ в условиях десимпатизации и введения ТФ происходит у самок крыс, что является, с одной стороны, дополнительным подтверждением высоких компенсаторных возможностей организма самок, а с другой - свидетельствует о связи мембранопротекторных свойств ТФ с реализацией регуляторных влияний на уровне исполнительных органов, в частности, сердца.
Литература
1. Роль симпатической и парасимпатической нервных сис-
тем в управлении ритмом сердца у кошек / Н.Н. Али-пов [и др.] // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. Т. 140, № 11. С. 484 - 489.
2. Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г. Влияние
электрической стимуляции правого звездчатого ганглия на деятельность сердца крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. Т. 133, № 4. С. 377-379.
3. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция
деятельности сердца // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. Т. 130, № 10. С. 370-373.
4. Половые различия в степени активации перекисного
окисления липидов и устойчивости к сердечнососудистым повреждениям у крыс при стрессе / Т.Г. Анищенко [и др.]. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. № 4. С. 354-357.
5. Глушковская-Семячкина О.В. Половые особенности
симпатической и парасимпатической регуляции сердечно-сосудистой системы у крыс в условиях покоя и стресса : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Астрахань, 2002. 24 с.
6. Леонтьев Д.С. Половые особенности митохондриально-
го метаболизма в условиях покоя и острого стресса : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Астрахань, 2005. 23 с.
7. Парфенова Н.С., Кузнецов А.С. Физико-химические
свойства липопротеидов плазмы крови крысы: влияние симпатической и парасимпатической денервации печени, частичной гепатэктомии и интрапортального введения атропина // Рос. кардиол. журн. 2005. Т. 26, № 6. С. 57-59.
8. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты
/ Е.Б. Меньщикова [и др.]. М., 2006. 556 с.
9. Родионов И.М., Ярыгин В.Н., Мухаммедов А.А. Иммуно-
логическая и химическая десимпатизация. М., 1988. 152 с.
10. Савин В.Ф. Экстра- и интракардиальные механизмы
регуляции частоты сердечного ритма в постнатальном онтогенезе : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Казань, 1988. 19 с.
11. Toleikis P.M., Godin D.V. Altération of antioxidant status
following sympathectomy: differential effects of modified plasma levels of adrenaline and noradrenaline // Mol. Cell. Biochem. 1995. Vol. 152, № 8. P. 39-49.
12. Абзалов Р.А., Ситдиков Ф.Г. Влияние десимпатизации
гуанетидином на функции сердца крысят // Бюл. экспе-рим. биол. и мед. 1986. Т. 51, № 2. С. 141-144.
13. Курьянова Е.В., Савин В.Ф., Теплый Д.Л. Влияние а-
токоферола и физической тренировки на регуляцию сердечного ритма и вегетативный баланс у крыс с дефицитом симпатических нервных влияний // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. 2007. № 4. С. 66-69.
14. Швалёв В.Н., Тарский Н.А. Феномен ранней возрастной
инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы // Кардиология. 2001. № 2. С. 10-14.
15. Ярыгин В.Н. Экспериментальный анализ цитологиче-
ских проявлений компенсаторной реакции нейрона : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1973. 32 с.
16. Мухаммедов А.А. Исследование гомеостаза у химически
десимпатизированных животных : автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Минск, 1982. 38 с.
17. Баевский Р.М., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного
ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 108-127.
18. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного
и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы белых крыс : автореф. дис. ... канд. биол. наук. Астрахань, 1996. 21 с.
19. Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс
в постнатальном онтогенезе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Казань, 1999. 39 с.
20. Белоконева О.С., Зайцев С.В. Роль мембранных липидов в
регуляции функционирования рецепторов нейроме-диаторов // Биохимия. 1993. Т. 58, № 11. С. 1685-1708.
21. Курьянова Е.В. Особенности экстракардиальной регуля-
ции сердца белых крыс в условии формирования дефицита симпатических нервных влияний, введения альфа-токоферола, физической тренировки и их сочетания : ав-тореф. дис. ... канд. биол. наук. Астрахань, 2003. 23 с.
22. Ажипа Я.И. Трофическая функция нервной системы: 23. Теплый Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные Руководство по физиологии. М., 1990. 671 с. клетки гипоталамуса белых крыс // Цитология. 1990.
Т. 32, № 12. С. 1161-1167.
Поступила в редакцию_24 марта 2008 г.
