CC BY
14
CASE REPORTS
https://doi.org/10.23873/2074-0506-2021-13-3-272-279
Полная регрессия генерализованной плазмоцитомы лимфатических узлов у реципиента трансплантата печени на фоне конверсии иммуносупрессивной терапии с такролимуса на эверолимус
В.Е. Сюткин1, В.Р. Городецкий2, А.А. Салиенко01, Н.А. Пробатова3, Н.А. Купрышина3, М.С. Новрузбеков1
1ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», 129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3;
2 ФГБНУ «<НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой»,
115522, Россия, Москва, Каширское ш, д. 34А;
3 ФГБУ «<НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ,
115478, Россия, Москва, Каширское ш, д. 23 иАвтор, ответственный за переписку: Анастасия Александровна Салиенко, врач-хирург операционного блока трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, salienkoaa@sklif.mos.ru
Аннотация
Введение. Одним из серьезных осложнений после трансплантации солидных органов и костного мозга является развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний.
Клинический случай. Оценка течения посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний в отдаленном периоде у реципиента печени после конверсии иммуносупрессивной терапии с такролимуса на эверолимус. Приводится анализ случая генерализованной первичной плазмоцитомы лимфатических узлов с вовлечением костного мозга у пациентки, перенесшей трансплантацию печени.
Результаты. После конверсии иммуносупрессии наблюдалась быстрая положительная динамика в виде уменьшения размеров лимфатических узлов и снижения секреции парапротеина вплоть до полного его исчезновения. Нежелательных явлений, связанных с приемом эверолимуса на протяжении 4 лет, как и признаков недостаточности иммуносупрессии, не наблюдалось.
Заключение. Данное наблюдение является первым описанием длительной ремиссии нодальной плазмоцитомы, развившейся у реципиента печени после полной отмены ингибиторов кальциневрина и назначения эверолимуса. Мы полагаем, что регресс посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний на фоне замены ингибиторов кальциневрина на эверолимус связан не только с минимизацией экспозиции ингибиторов кальциневрина, но и с противоопухолевым действием самого эверолимуса, что позволяет обсуждать расширение возможностей его клинического применения.
Ключевые слова: трансплантация печени, посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, ингибиторы пролиферативного сигнала, эверолимус
Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов Финансирование Исследование проводилось без спонсорской поддержки
Для цитирования: Сюткин В.Е., Городецкий В.Р., Салиенко А.А., Пробатова Н.А., Купрышина Н.А., Новрузбеков М.С. Полная регрессия генерализованной плазмоцитомы лимфатических узлов у реципиента трансплантата печени на фоне конверсии иммуносупрессивной терапии с такролимуса на эверолимус. Трансплантология. 2021;13(3):272—279. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2021-13-3-272-279
© Сюткин В.Е., Городецкий В.Р., Салиенко А.А., Пробатова Н.А., Купрышина Н.А., Новрузбеков М.С., 2021
CASE REPORTS
Complete regression of generalized plasmacytoma of lymph nodes in a liver transplant recipient during the conversion of immunosuppressive therapy from tacrolimus to everolimus
V.E. Syutkin1, V.R. Gorodetskiy2, A.A. Salienko®1, N.A. Probatova3, N.A. Kupryshina3, M.S. Novruzbekov1
1 N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, 3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia; 2Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova, 34A Kashirskoe Dr., Moscow 115522 Russia; 3 N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, 23 Kashirskoe Dr., Moscow 115478 Russia ^Corresponding author: Anastasiya A. Salienko, Surgeon of the Operation Unit for Liver Transplantation, N.V.Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, salienkoaa@sklif.mos.ru
Abstract
Introduction. One of the serious complications after transplantation of solid organs and bone marrow is the development of post-transplant lymphoproliferative diseases.
Clinical case. To evaluate the course of post-transplant lymphoproliferative diseases in the long-term in a liver transplant recipient after conversion of immunosuppressive therapy from tacrolimus to everolimus. We analyze a case of generalized primary plasmacytoma of lymph nodes with bone marrow involvement in a patient after liver transplantation. Results. After conversion of immunosuppression we observed a rapid positive trend: decreasing size of lymph nodes and regression of the level of paraprotein down to its complete disappearance. There were neither adverse events associated with everolimus for four years, nor signs of immunosuppression insufficiency.
Conclusion. This Case Report is the first description of a long-term remission of nodal plasmacytoma that developed in a liver transplant recipient after complete withdrawal of calcineurin inhibitors and administration of everolimus. We suggest that the regression of post-transplant lymphoproliferative diseases after replacing calcineurin inhibitors with everolimus is associated not only with the minimization of calcineurin inhibitors exposure, but also with the antitumor effect of the everolimus itself, which prompts us to discuss the possibilities of expanding its clinical application.
Keywords: liver transplantation, post-transplant lymphoproliferative diseases, proliferation signal inhibitors, everolimus
Conflict of interests Authors declare no conflict of interest Financing The study was performed without external funding
For citation: Syutkin VE, Gorodetskiy VR, Salienko AA, Probatova NA, Kupryshina NA, Novruzbekov MS. Complete regression of generalized plasmacytoma of lymph nodes in a liver transplant recipient during the conversion of immunosuppressive therapy from tacrolimus to everolimus. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2021;13(3):272_279. (In Russ.). https://doi. org/10.23873/2074-0506-2021-13-3-272-279
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр ИК - ингибитор кальциневрина
Введение
Одним из серьезных осложнений после трансплантации солидных органов и костного мозга является развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ). Первые случаи ПТЛЗ были описаны в 1968 г. Р.В. Doak et а1. у реципиентов почки [1]. Термин ПТЛЗ был предложен Т.Е. Starzl в 1984 г. [2].
ПТЛЗ - посттрансплантационные лимфопролифератив-
ные заболевания CNI - calcineurin inhibitors
PTLD - post-transplant lymphoproliferative diseases
Частота ПТЛЗ у реципиентов солидных органов составляет около 1,5%; у реципиентов трансплантата костного мозга - 1%.
В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г. [3] выделяют четыре типа ПТЛЗ: недеструктивные ПТЛЗ, полиморфные ПТЛЗ, мономорфные ПТЛЗ и классическая лимфома Ходжкина. Различные варианты не-Ходжкинских лимфоидных опу-
холей, которые могут развиваться у пациентов после трансплантации, относят к категории «мономорфные ПТЛЗ». Мономорфные ПТЛЗ являются потенциально фатальным осложнением трансплантации солидных органов. Смертность при развитии ПТЛЗ достигает 50% [4].
В иммунокомпетентной популяции плазмо-цитома является редким вариантом лимфоид-ной опухоли, морфологический субстрат которой представлен моноклональными плазматическими клетками, и в классификации ВОЗ (2017) ее относят к группе плазмоклеточных неоплазий. Выделяют солитарную плазмоцито-му кости и экстрамедуллярную плазмоцитому. В большинстве случаев экстрамедуллярная плаз-моцитома располагается в области головы и шеи, часто вовлекая полость носа и носоглотку. Второй по частоте локализацией экстрамедуллярных плазмоцитом является желудочно-кишечный тракт [5]. В редких случаях местами первичной локализации экстрамедуллярной плазмоцитомы являются центральная нервная система, щитовидная железа, молочные железы, яички и стенка мочевого пузыря [6]. Первичная локализация в лимфатических узлах наблюдается очень редко и составляет около 2% от всех экстрамедуллярных плазмоцитом. При этом в большинстве случаев первичная плазмоцитома лимфатических узлов имеет локализованный характер.
У большинства больных ПТЛЗ имеют В-клеточное происхождение. В литературе встречаются немногочисленные описания клинических наблюдений и серий случаев экстрамедуллярной плазмоцитомы как варианта ПТЛЗ. По данным немецкого регистра с 2006 по 2010 г., из 182 больных ПТЛЗ только 8 пациентов (4%) с ПТЛЗ имели плазмоцитому [7]. Исследователи из Кливленда (Огайо, США) сообщают о 4 случаях (6%) плазмоцитом из 66 наблюдений ПТЛЗ за период с 1987 по 2008 г. [8].
Поражение костного мозга у больных с плаз-моцитомой в рамках ПТЛЗ обычно не наблюдается. В серии из 8 наблюдений экстрамедуллярной посттрансплантационной плазмоцитомы ни у одного пациента не было вовлечения костного мозга [7]. В другой серии случаев экстрамедуллярной посттрансплантационной плазмоцитомы вовлечение костного мозга имело место только у 1 больного из 4 [8].
Клинический случай Мы приводим случай генерализованной первичной плазмоцитомы лимфатических узлов с вовлече-
нием костного мозга у пациентки после ортотопиче-ской трансплантации печени и с полной регрессией опухоли после конверсии иммуносупрессивной терапии.
Пациентке 1980 г.р. в октябре 2010 г. выполнена ортотопическая трансплантация печени от посмертного донора в связи с циррозом печени в рамках болезни Вильсона. В качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии получала такроли-мус в суточной дозе 10 мг. Целевые базовые концентрации такролимуса в крови поддерживались в диапазоне 5-7 нг/мл.
С мая 2016 г. пациентка стала отмечать повышенную кровоточивость в виде спонтанного образования экхимозов и обильных длительных менструальных кровотечений. При обследовании выявлено генерализованное увеличение лимфатических узлов. В анализе крови выявлена гипохромная микроцитарная анемия с содержанием гемоглобина 92 г/л, умеренная лейкопения (3,4 тыс/мкл), лейкоцитарная формула без особенностей, число тромбоцитов в пределах нормальных значений, увеличение скорости оседания эритроцитов до 95 мм/ч (по Вестергрен). Отмечен рост содержания общего белка в крови до 109 г/л, гипоальбумине-мия (27 г/л). Содержание билирубина, показатели активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланина-минотрансферазы, лактатдегидрогеназы, а также содержание в крови креатинина, мочевой кислоты, С-реактивного белка и кальция оставались в пределах нормальных значений. Содержание железа в сыворотке крови снижено до 5,1 мкмоль/л. Уровень Р2 микроглобулина - 5 мг/л (нормальные значения менее 2,4 мг/л).
В анализах мочи отмечалась незначительная протеинурия - 0,2 г/л, эритроцитурия до 10 в поле зрения (до 55 000 клеток/мл в пробе Нечипоренко). При иммунохимическом исследовании белков сыворотки крови и мочи выявлена моноклональная секреция ^АХ (65 г/л) на фоне снижения содержания поликлонального IgG в сыворотке крови и следы белка Бенс-Джонса (В^) типа Х в моче.
В миелограмме отмечено увеличение количества моноклональных (по Х легкой цепи) плазматических клеток до 19,6% без признаков аберрации иммуно-фенотипа (рис. 1).
По результатам компьютерной томографии обнаружено увеличение лимфатических узлов корня правого легкого, ретрокрурального пространства, забрюшинных лимфоузлов (конгломераты до 6,5x5,5 см), подвздошных областей (конгломераты до 5,4x4,7 см). Костно-деструктивных изменений не выявлено. При рентгенографии костей черепа очагов деструкции нет.
Выполнена биопсия лимфатического узла нижней трети шеи и пистолетная биопсия забрюшинного лимфоузла. При гистологическом и иммуногистохи-
мическом исследовании отмечается стирание структуры лимфатического узла за счет диффузного разрастания плазматических клеток, экспрессирующих CD138, VS38c, CD79, МиМ1, ^АА. (рис. 2).
Рис. 1. Миелограмма с увеличением количества моноклональных (по X легкой цепи) плазматических клеток, окраска гематоксилином и эозином, увеличение х 400
Рис. 1. Myelogram showing an increase in the number of monoclonal (X light chain) plasma cells; stained with hematoxylin and eosin, magnification х 400
Рис. 2. При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании отмечается стирание структуры лимфатического узла за счет диффузного разрастания плазматических клеток, экспрессирующих CD138, VS38c, CD79, MuM1, IgA/, окраска гематоксилином и эозином,
увеличение х 400 Fig. 2. Histological and immunohistochemical examination reveals the blurring of the lymph node structure due to diffuse proliferation of plasmatic cells expressing CD138, VS38c, CD79, MuM1, IgA/, staining with hematoxylin and eosin, magnification х 400
На основании результатов обследования у пациентки диагностирована первичная плазмоцитома
лимфатических узлов с секрецией парапротеина IgAA, и белка BJ.
Была проведена конверсия иммуносупрессивной терапии с заменой такролимуса на эверолимус в суточной дозе 3 мг/сутки. Целевые базовые концентрации эверолимуса в крови составляли 2-4 нг/ мл. После конверсии иммуносупрессии наблюдалась быстрая положительная динамика в виде уменьшения размеров лимфатических узлов и регрессии уровня парапротеина вплоть до полного его исчезновения. Никаких признаков недостаточности иммуносупрессии или отклонений в результатах функциональных печеночных проб не зарегистрировано. При повторных исследованиях сохраняется микрогематурия. Никаких нежелательных явлений, связанных с приемом эверолимуса на протяжении 4 лет, как и признаков недостаточности иммуносу-прессии, не наблюдалось.
Обсуждение
Спектр посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний варьирует от реактивной (поликлональной) гиперплазии до высокоагрессивных лимфоидных опухолей. После трансплантации печени частота ПТЛЗ составляет 2% у взрослых и до 15% - у детей. Анализ немногочисленных случаев посттрансплантационных плазмоцитом, представленных в литературе, показал, что они развиваются спустя многие годы после трансплантации, в то время как другие формы ПТЛЗ обычно манифестируют в первый год после операции [8]. Возможно, что длительная антигенная стимуляция может играть роль в патогенезе этого подтипа ПТЛЗ. У пациентки из описываемого наблюдения плазмо-цитома также манифестировала лишь через 6 лет после трансплантации печени.
Диагноз первичной плазмоцитомы лимфатических узлов может быть установлен только после исключения терминальной прогрессии множественной миеломы и метастазов в лимфатические узлы плазмоцитомы верхних дыхательных путей. При обследовании у пациентки не была выявлена плазмоцитома верхних дыхательных путей. Кроме того, поражение лимфатических узлов носило генерализованный характер, а наиболее крупные конгломераты наблюдались в забрюшинной и подвздошных областях. По формальным признакам данный случай удовлетворял критериям диагноза «тлеющей» (бессимптомной) миеломы: доля моноклональных плазматических клеток в костном мозге составляла свыше 10%, уровень парапротеина А в крови был более 30 г/л и отсутствовали поражения органов в рам-
ках симптоматической миеломы. Однако лимфа-денопатия не наблюдается у пациентов в дебюте множественной миеломы и может развиваться лишь в редких случаях в терминальной фазе заболевания. Генерализованная лимфаденопатия с формированием конгломератов лимфатических узлов, анамнез и отсутствие костно-деструктив-ных поражений - все указывало на то, что плаз-моклеточная опухоль первично была локализована в лимфатических узлах, а поражение костного мозга носило вторичный, метастатический характер. Кроме того, иммунофенотип плазматических клеток в костном мозге у нашей больной не показывал аберрантность, характерную для плазматических клеток при миеломной болезни.
Hussong et al. (2007) предположили, что экстрамедуллярная плазмоцитома в большинстве случаев в действительности является лимфо-мой из клеток маргинальной зоны с выраженной плазмоцитарной дифференцировкой, и, в частности, плазмоцитома лимфоузла представляет собой нодальный вариант лимфомы маргинальной зоны с выраженной плазмоцитарной дифференцировкой. В нашем случае мы также не можем с абсолютной уверенностью исключить этот вариант лимфоидной опухоли.
Со времени самых ранних публикаций, посвященных ПТЛЗ, было очевидно, что минимизация иммуносупрессивной терапии приводит к улучшению течения, а в ряде случаев - к полному регрессу ПТЛЗ [2, 4, 9]. Главным компонентом поддерживающей иммуносупрессивной терапии являются обычно ингибиторы кальциневрина (ИК), и именно с уменьшением экспозиции этих препаратов обычно связывают успех в лечении ПТЛЗ. У больных с недеструктивными и полиморфными ПТЛЗ возможен полный регресс болезни без какой-либо специфической терапии. Вместе с тем, длительное снижение доз или полный отказ от ИК сопряжены с повышенным риском развития отторжений трансплантированного органа.
Белок, связанный с рапамицином млекопитающих (mTOR), представляет собой повсеместно экспрессируемую и высококонсервативную серин/треонинкиназу, которая влияет на ряд ключевых функций клетки, включая синтез белка и пролиферацию клеток. Исследователи из США продемонстрировали активацию сигнального пути mTOR в клетках во всем спектре подтипов ПТЛЗ. Эти данные позволили предположить, что ингибиторы mTOR могут быть эффективными в лечении ПТЛЗ [10]. Ингибиторы
mTOR представляют относительно новый класс препаратов, применяемых для поддерживающей иммуносупрессии при трансплантации солидных органов. Препараты этого класса также называют ингибиторами пролиферативного сигнала, они обладают как иммуносупрессивными, так и антипролиферативными свойствами. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что ингибиторы mTOR (сиролимус и эверолимус) оказывают угнетающее действие на рост клеточных линий ПТЛЗ [11-13].
Начиная с 2006 г., появляются сообщения о возможности полного обратного развития моно-морфных ПТЛЗ после замены ИК на сиролимус [14-16]. Эти сообщения в основном относятся к неплазмоцитарным ПТЛЗ у реципиентов почки. Эверолимус, синтетический аналог сиролимуса, был зарегистрован для клинического применения у реципиентов печени позднее сиролимуса. Нам удалось найти лишь несколько наблюдений попытки замены ИК на эверолимус у реципиентов почки с ПТЛЗ [16, 17]. Следует отметить, что сама по себе конверсия иммуносупрессии не всегда оказывалась достаточной для регресса ПТЛЗ, однако, как правило, не влекла за собой развития отторжений трансплантированного органа.
Возможности применения эверолимуса для лечения множественной миеломы активно изучаются [18, 19].
Возможным недостатком описанного наблюдения является отсутствие информации о ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в крови пациентки на момент манифестации плазмоцитомы. Хотя более 80% посттрансплантационных В-клеточных заболеваний и около 1/3 посттрансплантационных Т-клеточных заболеваний ассоциированы с ВЭБ, современные молекулярные исследования продемонстрировали, что этот вирус не играет важной патогенетической роли в развитии посттрансплантационных плазмоцитом. Несмотря на то, что ингибиторы mTOR обладают умеренной противовирусной активностью в отношении цито-мегаловируса и ВЭБ [20], отсутствуют убедительные доказательства их роли в уменьшении риска инфекции ВЭБ после трансплантации [21].
Заключение
По-видимому, данное наблюдение является первым описанием длительной ремиссии нодаль-ной плазмоцитомы, развившейся у реципиента печени после полной отмены ингибиторов кальци-неврина и назначения эверолимуса. Мы полагаем,
CASEES REPORTS
что как в нашем случае, так и в опубликованных ранее наблюдениях, регресс посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний на фоне замены ингибиторов кальциневрина на ингибиторы mTOR связан не только с минимиза-
цией экспозиции ингибиторов кальциневрина, но и с противоопухолевым действием самого эверолимуса, что позволяет обсуждать расширение возможностей его клинического применения.
Список литературы / References
1. Doak PB, Montgomerie JZ, North JD, Smith F. Reticulum cell sarcoma after renal homotransplantation and azathio-prine and prednisone therapy. Br Med J. 1968;4(5633):746-748. PMID: 4881420 https://doi.org/10.1136/bmjA5633.746
2. Starzl TE, Nalesnik MA, Porter KA, Ho M, Iwatsuki S, Griffith BP, et al. Reversibility of lymphomas and lym-phoproliferative lesions developing under cyclosporin-steroid therapy. Lancet. 1984;1(8377):583-587. PMID: 6142304 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90994-2
3. Swerdlow S. Post-transplant lympho-proliferative disorders. In: WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2017. p. 453-462.
4. Taylor AL, Marcus R, Bradley JA. Post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) after solid organ transplantation. Crit Rev Oncol Hema-tol. 2005;56(1):155-167. PMID: 15979320 https://doi.org/10.1016/j.critrev-onc.2005.03.015
5. Soutar R, Lucraft H, Jackson G, Reece A, Bird J, Low E, et al. Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma. Br J Haematol. 2004;124(6):717-726. PMID: 15009059 https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.04834.x
6. Kilciksiz S, Karakoyun-Celik O, Agaoglu FY, Haydaroglu A. A review
for solitary plasmacytoma of bone and extramedullary plasmacytoma. Sci World J. 2012;2012:895765. PMID: 22654647 https://doi.org/10.1100/2012/895765
7. Trappe R, Zimmermann H, Fink S, Reinke P, Dreyling M, Pascher A, et al. Plasmacytoma-like post-transplant lymphoproliferative disorder, a rare subtype of monomorphic B-cell post-transplant lymphoproliferation, is associated with a favorable outcome in localized as well as in advanced disease: a prospective analysis of 8 cases. Hae-matologica. 2011;96(7):1067-1071. PMID: 21719885 https://doi.org/10.3324/hae-matol.2010.039214
8. Richendollar BG, Hsi ED, Cook JR. Extramedullary plasmacytoma-like posttransplantation lymphoproliferative disorders: clinical and pathologic features. Am J Clin Pathol. 2009;132(4):581-588. PMID: 19762536 https://doi. org/10.1309/AJCPX70TIHETNBRL
9. Al-Mansour Z, Nelson BP, Evens AM. Post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD): risk factors, diagnosis, and current treatment strategies. Curr Hema-tol Malig Rep. 2013;8(3):173-183. PMID: 23737188 https://doi.org/10.1007/ s11899-013-0162-5
10. El-Salem M, Raghunath PN, Mar-zec M, Wlodarski P, Tsai D, Hsi E, et al. Constitutive activation of mTOR signaling pathway in post-transplant lymphoproliferative disorders. Lab Invest. 2007;87(1):29-39. PMID: 17075574 https://doi.org/10.1038/labi-
nvest.3700494
11. Nepomuceno RR, Balatoni CE, Nat-kunam Y, Snow AL, Krams SM, Martinez OM. Rapamycin inhibits the interleukin 10 signal transduction pathway and the growth of Epstein Barr virus B-cell lymphomas. Cancer Res. 2003;63(15):4472-4480. PMID: 12907620
12. Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, et al. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of post-transplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(8): 4285-4290. PMID: 10759564 https://doi. org/10.1073/pnas.080068597
13. Majewski M, Korecka M, Joer-gensen J, Fields L, Kossev P, Schuler W, et al. Immunosuppressive TOR kinase inhibitor everolimus (RAD) suppresses growth of cells derived from posttrans-plant lymphoproliferative disorder at allograft-protecting doses. Transplantation. 2003;75(10):1710-1717. PMID: 12777861 https://doi.org/10.1097/01. TP.0000063934.89714.19
14. Cullis B, D'Souza R, McCullagh P, Harries S, Nicholls A, Lee R, et al. Siroli-mus-induced remission of posttransplantation lymphoproliferative disorder. Am J Kidney Dis. 2006;47(5):e67-72. PMID: 16632009 https://doi.org/10.1053/j. ajkd.2006.01.029
15. Boratynska M, Smolska D. Inhibition
of mTOR by sirolimus induces remission of post-transplant lymphoproliferative disorders. Transpl Int. 2008;21(6):605-608. PMID: 18282244 https://doi. org/10.1111/j.1432-2277.2008.00655.x
16. Pascual J. Post-transplant lymphoproliferative disorder—the potential of proliferation signal inhibitors. Nephrol Dial Transplant. 2007;22(Suppl 1): i27-35. PMID: 17456616 https://doi. org/10.1093/ndt/gfm088
17. Nanmoku K, Shinzato T, Kubo T, Shimizu T, Yagisawa T. Remission of Epstein-Barr virus-positive post-transplant lymphoproliferative disorder by conversion to everolimus in a kidney
transplant recipient. Transpl Infect Dis. 2019;21(4):e13116. PMID: 31102475 https://doi.org/10.1111/tid.13116
18. Li J, Liu Z, Li Y, Jing Q, Wang H, Liu H, et al. Everolimus shows synergistic antimyeloma effects with bortezomib via the AKT/mTOR pathway. J Investig Med. 2019;67(1):39-47. PMID: 29997148 https://doi.org/10.1136/jim-2018-000780
19. Günther A, Baumann P, Burger R, Kellner C, Klapper W, Schmidmaier R, et al. Activity of everolimus (RAD001) in relapsed and/or refractory multiple myeloma: a phase I study. Haemato-logica. 2015;100(4):541-547. PMID: 25682600 https://doi.org/10.3324/hae-
matol.2014.116269
20. Brennan DC, Aguado JM, Potena L, Jardine AG, Legendre C, Saemann MD, et al. Effect of maintenance immunosuppressive drugs on virus pathobiology: evidence and potential mechanisms. Rev Med Virol. 2013;23(2):97-125. PMID: 23165 654 https://doi.org/10.1002/ rmv.1733
21. Pascual J, Royuela A, Fernández AM, Herrero I, Delgado JF, Solé A, et al. Role of mTOR inhibitors for the control of viral infection in solid organ transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2016;18(6):819-831. PMID: 27600985 https://doi.org/10.1111/tid.12601
Информация об авторах
Владимир Евгеньевич Сюткин
Вадим Романович Городецкий
Анастасия Александровна Салиенко
Наталия Александровна Пробатова
Наталья Александровна Купрышкина
Мурад Сафтарович Новрузбеков
д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», https://orcid. о^/0000-0001-8391-5211
25% - разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных, написание текста статьи
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории интенсивных методов терапии ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой», https://orcid.org/0000-
0001-8428-1281
25% - обзор литературы и сбор данных по теме статьи, анализ данных
врач-хирург операционного блока трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», https://orcid.org/0000-0002-2732-684X 20% - сбор, интерпретация и анализ данных
д-р мед. наук, консультант отдела морфологической и молекулярно-генетиче-ской диагностики опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-3056-7062
10% - иммуногистохимическое исследование материала, получение данных для анализа
канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологии гемопоэза клинико-лабораторного отдела НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-8509-0954
10% - фенотипирование клеточного материала, получение данных для анализа
д-р мед. наук, заведующий научным отделением трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», https://orcid.org/0000-
0002-6362-7914
10% - обоснование рукописи, окончательное утверждение для публикации рукописи
Information about the authors
Dr. Sci. (Med.), Leading Research Associate, Department for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, https://orcid.org/0000-0001-8391-5211
25%, development of the study concept and design, data analysis, writing the text of the article
Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher, Laboratory of Intensive Therapy Methods, Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova, https://orcid.org/0000-0001-8428-1281
25%, literature review and data collection on the topic of the article, data analysis
Surgeon of the Operating Theatre for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, https://orcid.org/0000-0002-2732-684X 20%, data collection, interpretation and data analysis
Dr. Sci. (Med.), Consultant of the Department for Morphological and Molecular-Genetic Diagnosis of Tumors, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, https://orcid.org/0000-0002-3056-7062
10%, immunohistochemical study of the material, obtaining data for analysis
Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Hematopoiesis Immunology at Clinical and Laboratory Department, N.N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, https://orcid. org/0000-0001-8509-0954
10%, phenotyping of cellular material, obtaining data for analysis
Vladimir E. Syutkin
Vadim R. Gorodetskiy
Anastasiya A. Salienko
Nataliya A. Probatova
Natalya A. Kupryshina
Murad S. Novruzbekov
Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, https://orcid. org/0000-0002-6362-7914
10%, rationale of the manuscript, final approval for publication of the manuscript
Статья поступила в редакцию 07.04.2021; одобрена после рецензирования 17.05.2021; принята к публикации 30.06.2021
The article was received on April 7,2021; approved after reviewing May 17,2021; accepted for publication June 30,2021
