CC BY
27ПОЛИВАЛЕНТНЫМ ЭФФЕКТ ЭТИФОКСИНА В ЛЕЧЕНИИ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
Т.В. Решетова, Е.С. Лаптева Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Г
Адрес для переписки:
Решетова Татьяна Владимировна, reshetova_t@mail.ru Ключевые слова:
тревога, ГАМК, нейростероиды, когнитивно-сберегающая психофармакотерапия
Для цитирования:
Решетова Т.В., Лаптева Е.С. Поливалентный эффект этифоксина в лечении тревожных расстройств. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; (4): 70-76. БО! 10.46393/27132129_2022_4_70
Аннотация
В статье рассматривается проблема гетерогенности тревоги, подчеркивается необходимость установления ее клинических проявлений для более адресного воздействия и повышения эффективности лечения. В целях борьбы с полипраг-мазией при лечении тревоги и ее различных проявлений исследован препарат этифоксин. Благодаря комплексному воздействию на ГАМК и нейростероиды, этифоксин достоверно снижает реактивную тревогу и личностную тревожность. Помимо этого, препарат помогает в лечении бессонницы, а также тревоги и раздражительности при предменструальном синдроме и в климактерическом периоде.
POLYVALENT EFFECT OF ETIFOXINE IN THE TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS
T.V. Reshetova, E.S. Lapteva North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov
For correspondence:
Tatyana V. Reshetova, reshetova_t@mail.ru
Key words:
anxiety, GABA, neurosteroids, cognitive-sparing psychopharmacotherapy
For citation:
Reshetova T.V., Lapteva E.S. Polyvalent effect of etifoxine in the treatment of anxiety disorders. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022; (4): 77-76. DOI 10.46393/27132129_2022_4_70
Summary
The article deals with the problem of anxiety heterogeneity, emphasizing the need to establish its clinical manifestations for a more targeted impact and increase the effectiveness of treatment. In order to combat polypharmacy in the treatment of anxiety and its various manifestations, the drug etifoxine was studied. Due to the complex effect on GABA and neurosteroids, etifoxine significantly reduces reactive anxiety and personal anxiety. In addition, the drug helps in the treatment of insomnia, as well as anxiety and irritability in premenstrual syndrome and menopause.
Тревога - клинически и биохимически гетерогенное состояние. Поэтому при ее различных клинических проявлениях эффективны разные лекарственные препараты. С точки зрения врача, тревога бывает обоснованная и необоснованная, однако для пациента важна любая. Вполне обоснована тревога по поводу нового диагноза, предстоящей операции, отсутствия квоты на нее, возможных финансовых затрат, трудностей устройства в хорошую больницу, проблем обезболивания, доступности необходимых лекарств и др. Врачу необходимо принимать во внимание, что именно беспокоит пациента, и разбирать каждую позицию, стараясь разрешить или объяснить проблемы. Этот обычный фронт работ (рациональная повседневная психотерапия лечащего врача по Б.Е. Вотчалу) требует от медика времени и существенных эмоциональных вложений. Еще больше усилий приходится прилагать врачу, столкнувшемуся с необоснованной тревогой - «смерть пришла», «что-то страшное уже происходит», «стану обузой для семьи» и прочими знаками катастрофического мышления. Порой такая тревога достигает степени паники, особенно в случае дефицита информации. И несмотря на то, что, на взгляд врача, ситуация является вполне обычной, ему надо знать способы стабилизации эмоционального состояния, чтобы быстро помочь пациенту в апогее тревоги - панике. Из кризисного консультирования пришел простой и доступный метод стабилизации: пациенту предлагается вслух назвать десять предметов, которые он сейчас видит в поле зрения, пять звуков, которые он слышит, три ощущения от кожных покровов. Хорошо стабилизируют тревожные состояния дыхательные техники, например [1,2]. В более легких случаях необоснованной тревоги на помощь доктору приходят школы для больных, которые покажут пациенту лечебную перспективу; не быстро, но научат ориентироваться, с чем бороться, что терпеть, и психофармакотерапия анксиолитиками. Но и на приеме врачу придется заниматься повседневной разъясняющей, поддерживающей психотерапией тревоги. В каких случаях больному достаточно разъяснений и психологической поддержки, а когда необходима и психофармакотерапия, зависит от того, какая именно тревога у него присутствует - нормальная или патологическая.
Между адаптационной (нормальной) и патологической тревогой есть различия. Адаптационная тревога адекватна ситуации, она детерминирована реальной угрозой и растет при дефиците времени и информации, может контролироваться и подавляться больным самостоятельно, переживается как естественная реакция на ситуацию и, что особенно важно, способствует мобилизации сил и принятию быстрых правильных решений. Патологическая тревога обусловлена внутренними причинами, она не адекватна реальной значимости ситуации (причем как в сторону преуменьшения опасности, так и в другую сторону - катастрофизации происходящего), не зависит от информированности больного, не подда-
ется субъективному контролю, а порой достигает уровня паники. Патологическая тревога блокирует принятие конструктивных решений. При этом нередко сами пациенты не осознают ее чрезмерность. И это проблема для доктора, для которого клинический случай не катастрофа, а рутинная ситуация и не более. Целесообразно обучить пациента простым эффективным способам самопомощи: в течение двух-трех минут несколько раз позевать в формате брюшного дыхания или умыться ледяной водой [3], а затем прибегнуть к одной из спортивных психогигиенических методик (сидя, почувствовать стопами землю, 5-6 раз сделать обычный вдох носом, ненадолго задержать дыхание, а затем сделать выдох вдвое длиннее вдоха через губы трубочкой [4]), технике стабилизации или дыхательной гимнастике мт(11ги1пе88, основанной на счете вдохов-выдохов [2]. Это важный момент лечебного процесса, поскольку, как только избыточные эмоции осознаются как таковые, они теряют свою избыточность и поддаются критике. С этого момента с клинической ситуацией можно конструктивно и по-партнерски работать [5].
В любом организме есть стресс-реализующая и стресс-лимитирующая системы. В функциях стресс-ре-ализующей системы участвуют «гормоны подвига» - такие биологически активные вещества, как норадреналин, кортизол, фенамин, дофамин и др. Стресс-лимитиру-ющая система обеспечивает ликвидацию последствий «подвига» в организме. В ней задействованы серото-нин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), эндорфи-ны и энкефалины, нейростероиды, эндоканнабиноиды, магний и др. Некоторые вещества могут участвовать как в одной, так и в другой системе, например простагланди-ны и кинуренины. Кстати, именно поэтому при тревожности не следует злоупотреблять кофе: симпатомиметик кофеин ведет к избыточной активности стресс-реализу-ющей системы, и успокоиться человеку будет сложнее. От ведущих медиаторов данного тревожного эпизода зависит клиническая симптоматика и, соответственно, правильный выбор адресного лечения. Поэтому одни обусловленные тревогой психосоматические симптомы (например, синусовая тахикардия при стрессе) поддаются коррекции с помощью в-адреноблокаторов, а другие проявления (например, усиление боли при стрессе) корректируются с помощью сульпирида или гидрохлорида фениламиномасляной кислоты.
По аналогии с притчей о слепых (которые встретили слона и каждый отстаивал свою точку зрения на предмет встречи: дерево, копье, веревка и др.), тревожность в каждом конкретном случае обусловлена целым оркестром медиаторов, но ведущую роль при этом играют один-два. Они детерминируют клинику, они же определяют правильный, адресный выбор лекарства.
Для врача важно понимать, какие виды тревожности встречаются в общей врачебной практике и какой терапии они требуют. Однако сложность заключается в том, что даже у одного и того же больного в разные периоды времени клиника тревожного эпизода может
быть разной. Это может быть паническая атака - вегетативный криз, и тогда врач должен установить, что имеет место: симпатоадреналовый, вагоинсулярный или смешанный механизм криза. Симптоматика может проявляться в виде тревожного несистемного головокружения или в форме диареи. Клинику тревожного эпизода определяют один-два ведущих медиатора, и врачу надо дифференцировать, каких именно. Из неврологических масок тревоги наиболее значима болевая. Если астения снижает порог восприятия боли, то тревога делает его нестабильным. Справиться с болью на фоне тревоги бывает очень непросто. Если врач до усиления терапии, купирующей боль, не проведет исследование уровня тревоги, хотя бы с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, он может столкнуться со сложной ситуацией, когда будет требоваться постоянное увеличение дозы обезболивающего препарата, а эффект при этом будет недостаточный. Диапазон колебания болевого порога имеет высокие (0,74) корреляции с тревожностью [5]. В механизме антиноцицепции при стрессовой эпикритической боли большую роль играет дофамин. В таком случае тревога сопровождается другими признаками нарушения дофаминовой медиации, такими как снижение памяти на воспроизведение, страх забыть что-то важное, плохая переключаемость, инертность мышления, повторение одного и того же, неаккуратные движения. Если такая клиника сопровождает тревогу и усиление боли, целесообразно применять препараты, влияющие на дофаминовую медиацию; так же, как и при синдроме утраты (близкого человека, здоровья, качества жизни, денег, работы, статуса, привязанности), когда тревожные и болевые процессы (не депрессия) тоже разворачиваются по дофаминергическим механизмам [5]. Известно, что тревога сопровождается гипомагниемией потребления, именно поэтому при ней хуже расслабляются мышцы. На этом основаны методы коррекции тревоги с помощью препаратов магния (одного из главных элементов мышечного расслабления). Это особенно актуально в местности с мягкой водой, так как питьевая вода - один из главных источников магния в организме.
Еще один ведущий медиатор тревоги - серото-нин добавляет к клинике тревожного эпизода несколько конкретных симптомов: умеренное снижение настроения с уменьшением радости от реальных достижений, повышение раздражительности, усиление болевой симптоматики. Помимо этого, у пациентов часто наблюдается специфическое переедание - склонность к сладкой пище [6], признаки перманентной вегетативной дисфункции с преимущественным поражением моторики толстой кишки (сходной с клиникой синдрома раздраженного кишечника) и бронхов (чувство неполного вдоха, «клапана», «заслонки» при некоторых вдохах). Такая тревога, особенно «заедаемая» сладким, успешно корректируется селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, а также другими препаратами, в механизме действия которых есть серотонинергический эффект.
В механизмах тревожной антиноцицепции наиболее значима роль ГАМК - основного тормозного медиатора в организме, поэтому некоторые ГАМКергические препараты также целесообразно включать в схемы обезболивания при тревожности. Распознать нарушения ГАМК врачу помогает не только усиление имеющегося у пациента болевого синдрома при тревоге, но и изменения в его когнитивной сфере: снижение концентрации внимания, собранности, способности принять решение, кратковременной памяти. Эта эмоциогенная когнитивная дисфункция клинически похожа на легкое когнитивное расстройство, но при грамотном лечении состояние пациента нормализуется вместе с коррекцией тревоги. В такой ситуации наиболее подходящими будут препараты, влияющие на ГАМКергическую медиацию. Максимально физиологично на ГАМКергическую медиацию действует этифоксин, стимулируя естественные механизмы ГАМКергической передачи и селективно влияя на ее конкретные звенья [7].
Очень интересна роль нейростероидов в реализации стресс-лимитирующей системы в организме. В последнее время появляется много экспериментальных и клинических данных, подтверждающих значение ней-ростероидогенеза в формировании психоэмоциональных реакций [8]. Известно, что нарушения метаболизма прогестерона и его метаболитов вызывают изменение уровня моноаминов в стриатуме, гиппокампе, коре больших полушарий, где прогестерон способен взаимодействовать с рецепторами эстрогенов, андрогенов, глю-ко- и минералокортикоидов, оказывая, в свою очередь, а- или антагонистическое действие. Нейростероид ал-лопрегнанолон - агонист ГАМК-А-рецепторов, образуется в головном мозге при нормальном метаболизме прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС), способен повышать активность хлоридных ионных каналов нейронных мембран, обеспечивая анксиолитиче-ский эффект. Кроме воздействия на рецепторы ГАМК, аллопрегнанолон воздействует на моноамины, повышая активность моноаминоксидазы и катехолметилтрансфе-разы (ферментов, инактивирующих серотонин и катехо-ламины), а также усиливает обратный захват серотонина, чем отчасти объясняются формирующиеся психопатологические состояния, достаточно часто возникающие в структуре предменструального и менопаузального периодов. Успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением уровня аллопрегнанолона [8]. Антистрессовые эффекты прогестерона и нейростеро-ида аллопрегнанолона опосредованы также влиянием на модуляцию нейротрансмиссии ГАМК-А-рецепто-ров головного мозга: аллопрегнанолон - натуральный позитивный модулятор нейронных ГАМК-рецепторов, регулирующий их активность. Кроме того, прогестерон и аллопрегнанолон определенным образом модулируют экспрессию реагирующих на стресс генов в головном мозге. Также со свойствами аллопрегнанолона связывают его способность противодействовать анксиогенному эффекту шока. Известно, что тревожность находится
в тесной зависимости от флюктуации половых гормонов, которая наблюдается у женщин в течение овари-ального цикла. Таким образом, нейростероиды, взаимодействуя с нейромедиаторами, образуют на уровне ЦНС единую координирующую нейрогуморальную систему организма, контролирующую интегративную деятельность головного мозга, и могут играть патогенетическую роль в нарушениях адаптационных реакций организма в условиях стресса [8].
Методом выбора психофармакологической коррекции в случае патологической тревожности является общепризнанная во всем мире когнитивносберегающая психофармакотерапия, которая позволяет корректировать избыточные тревожные эмоции, но без негативного тормозящего влияния на мышление [5, 9]. Именно к таким препаратам относится этифоксин - небензодиазе-пиновый анксиолитик из класса бензоксазинов.
Этифоксин обладает двойным механизмом действия: модуляция ГАМКергической нейротрансмиссии за счет непосредственного воздействия на ГАМК-ре-цепторы и стимуляция биосинтеза нейростероидов [10]. Этифоксин действует на ГАМК-А-рецептор, связываясь с в2- или в3-субъединицей рецептора, то есть с сайтом, отличным от мест связывания бензодиазепи-нов и барбитуратов, поэтому этифоксин лишен значительного количества их недостатков. В результате происходит активация одного из важнейших компонентов ГАМК-А-рецептора - хлоридного ионного канала. Эта стимуляция внутриклеточного транспорта ионов хлора способствует активации ГАМКергической нейротранс-миссии в ЦНС [11]. Кроме того, этифоксин действует и как модулятор ГАМКергической передачи посредством влияния на синтез нейростероидов - биологически активных веществ, подобных аллопрегнанолону и имеющих анксиолитические свойства, за счет повышения чувствительности ГАМК-А-рецепторов к ГАМК [10]. Этифоксин активирует белок-транслокатор Т8РО на мембране митохондрий, контролирующий синтез нейро-стероидов, которые, в свою очередь, тоже воздействуют на ГАМК-А-рецепторы. Этифоксин и нейростероиды связываются с различными сайтами ГАМК-рецепторов и оказывают аддитивное действие за счет повышения уровня ингибирующей ГАМКергической трансмиссии [12]. Действие этифоксина характеризуется быстрым наступлением эффекта и активностью в отношении когнитивного и соматизированного компонентов тревоги [13]. После резкого прекращения приема этифоксина не наблюдается рикошета тревожности (по сравнению с лоразепамом [14] или алпразоламом [15]). В отличие от лоразепама этифоксин не влияет на психомоторные функции, концентрацию внимания или память [16].
Биодоступность этифоксина около 90%. После приема внутрь он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови составляет 2-3 часа. Препарат быстро метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полувыведе-
/Этифоксин характеризуется быстрым наступлением эффекта и активностью в отношении когнитивного и соматизированного компонентов тревоги, не влияет на психомоторные
функции, Я
концентрацию внимания и память
ния этифоксина составляет около 6 часов, а его активного метаболита диэтилэтифоксина - почти 20 часов. Этифоксин может преодолевать плацентарный барьер. Выводится в основном с мочой и желчью в виде метаболитов, а небольшие количества - в неизмененном виде. Очень важно выраженное катамнестическое уменьшение симптомов тревоги после завершения курса лечения этифоксином [17]. Рандомизированное двойное слепое исследование показало не меньшую эффективность этифоксина в уменьшении симптомов тревоги по сравнению с алпразоламом и клоназепа-мом [18].
По силе анксиолитического эффекта этифоксин превосходит буспирон [19] и сравним с лоразепамом и феназепамом [20], причем с большим числом респон-деров и лучшим терапевтическим индексом.
В клинических мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых сравнительных исследованиях была обнаружена высокая анксиолитическая активность этифоксина при оценке по шкалам Гамильтона и МАОВЗ у больных с расстройствами адаптации с тревожностью [14, 15, 19]. При этом этифоксин, в отличие от лоразепама (одного из эталонных бензодиазепинов), не оказывает негативного влияния на психомоторные и когнитивные функции, не вызывает вялости, сонливости, миорелаксации, не влияет на восприятие информации [14]. Этифоксин улучшает качество сна и нормализует психовегетативную симптоматику: ослабляются усиленная моторика желудочно-кишечного тракта и ощущение дискомфорта в животе, стабилизируется артериальное давление. Этифоксин не вызывает привыкания и синдрома отмены. Противопоказаниями являются индивидуальная гиперчувствительность, шоковое состояние, миастении, печеночная и почечная недостаточность. Согласно инструкции по медицинскому применению, рекомендуемый курс лечения этифоксином составляет от нескольких дней до
4-6 недель, в зависимости от состояния пациента. В некоторых случаях врач может продлить прием препарата до 3 месяцев. Суточная дозировка составляет 150 мг, по 1 капсуле 2-3 раза в сутки, рецепт формы 107 [7].
Этифоксин эффективно устраняет весь комплекс тревожно-невротических проявлений и хорошо совместим с другими сомато- и психотропными средствами, экономически доступен.
По данным некоторых исследований, на фоне приема этифоксина, помимо достоверного снижения уровня тревоги, у пациентов исчезли нарушения сна, раздражительность; повысились интерес к жизни, социальная активность [21, 22]. Кроме того, у больных ревматоидным артритом, которые получали в комплексном лечении этифоксин, показатели болевого и суставного синдрома стали достоверно ниже, чем в подгруппе, которая получала общепринятую терапию [21].
Этифоксин обладает нейропротекторными и противовоспалительными свойствами, например, в модели in vitro и in vivo показано, что он участвует в формировании защитного эффекта от токсичности, индуцированной бета-амилоидом, который является решающим фактором в патологических механизмах дегенеративной патологии ЦНС [23].
Этифоксин восстанавливает митохондриальное окислительное фосфорилирование и способствует более быстрому восстановлению после черепно-мозговой травмы с улучшением поведенческих и когнитивных функций [24]. Показано также нейропротективное действие этифоксина при черепно-мозговой травме [25]. При этом на фоне применения этифоксина отмечено значительное уменьшение объема поражения по сравнению с группой животных без терапии (с дозозависи-мым эффектом) и лучшим неврологическим исходом через четыре недели, который коррелировал с повышенной выживаемостью нейронов и сниженной апоптоти-ческой активностью.
На фоне приема этифоксина, помимо достоверного снижения уровня тревоги, у пациентов исчезли
нарушения сна, раздражительность; этифоксин может быть препаратом выбора при тревоге на фоне предменструального
синдрома и менопаузальных расстройств
Этифоксин значительно уменьшает двигательный дефицит и ослабляет снижение уровня дофамина после воздействия 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропири-дина (МФТП). Этот нейротоксин участвует в формировании болезни Паркинсона, избирательно разрушая дофаминовые нейроны. Их истощение имеет серьезные последствия для коркового контроля и сложных движений. Помимо этого, этифоксин уменьшает продукцию медиаторов воспаления и инфильтрацию лейкоцитов в головном мозге после воздействия МФТП [26].
В рандомизированном двойном слепом плаце-бо-контролируемом перекрестном исследовании доказано отсутствие негативного влияния этифоксина на когнитивные функции как у молодых, так и у пожилых пациентов. Этифоксин не влияет ни на концентрацию внимания, ни на когнитивные функции пожилых людей [27].
При лечении алкогольной зависимости этифок-син снижает интенсивность проявлений синдрома отмены (тремор, пот и тревога). В постабстинентном периоде этифоксин снижает уровень личностной тревожности и реактивной тревоги, улучшает показатели качества жизни, комплаенс [28].
Известно, что комплаенс напрямую зависит от количества приемов лекарственного препарата в день, поэтому врачам общей практики всегда интересны препараты с комплексным действием, позволяющие решить сразу несколько проблем конкретного пациента. Примером такого комплексного терапевтического эффекта является этифоксин, который попал в фокус нашего исследования.
Целью нашего рандомизированного сравнительного проспективного контролируемого исследования было выявление, верификация, помимо анксиолитиче-ского, других клинических эффектов препарата этифок-син. Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:
1) очертить круг патологических состояний при расстройствах тревожного спектра, при которых оказывает эффект лечение этифоксином;
2) выявить другие возможные клинические мишени воздействия препарата этифоксин;
3) определить место этифоксина в комплексной терапии больных тревожными расстройствами в зависимости от индивидуальных особенностей и клинической ситуации.
Материал и методы. В условиях современной клиники внутренних болезней было обследовано 76 пациентов с диагнозом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и расстройствами тревожного спектра.
Помимо соматического обследования, всем пациентам было проведено психодиагностическое исследование: Шкала реактивной и личностной тревожности Спилбергера-Ханина, структурированное интервью по отдельным симптомам тревоги (бессоннице, перееданию, флуктуации напряженности в предменструальном синдроме и климаксе и др.).
Рандомизация производилась методом простой стратифицированной выборки. При стратификации учитывались пол, возраст, диагноз и психопатологические характеристики пациентов (реактивная тревога и личностная тревожность), наличие верифицированного диагноза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и тревожной симптоматики (тревожные расстройства, невротические, связанные со стрессом) при отсутствии астении и депрессии, возраст 23-56 лет, отсутствие значимой сопутствующей соматической патологии и употребления психотропных препаратов.
Дизайн исследования: пациенты контрольной группы (n = 39) получали стандартную антихели-кобактерную терапию, в экспериментальной группе (n = 37) помимо стандартной терапии был назначен этифоксин 50 мг 3 раза в день. Группы были сопоставимы по поло-возрастному составу и тяжести заболевания (критерий хи-квадрат).
Точки обследования: до начала терапии и через 1 месяц, в течение которого проводилась терапия.
Результаты и обсуждение. Уровень тревожности, согласно значениям, представленным в 1976 г. Ч. Спил-бергером, оценивался как низкий при величинах 20-34 балла, умеренный - при 35-44 баллах, высокий -при величинах больше 45 баллов. Однако на основании исследований, проведенных на большом контингенте здоровых взрослых людей Ю.Л. Ханиным, адаптировавшим в 1976 г. методику к условиям нашей страны, позднее были получены следующие средние показатели: для реактивной тревожности - 41,27 ± 0,37 балла, для личностной тревожности - 42,56 ± 0,34 балла [29]. Результаты исследования приведены в таблице.
В группе, получавшей этифоксин, отмечена достоверная и бесспорная редукция и реактивной тревоги, и личностной тревожности, в контрольной группе динамика уменьшения показателей не достоверна. В структурированном интервью у больных из группы, получавшей этифоксин, были выявлены некоторые другие его клинические эффекты: отмечалась редукция многих сопутствующих состояний, которые отнюдь не были мишенью воздействия. 56% пациентов, получавших этифоксин, отметили исчезновение ночных пробуждений в предутренние часы, у 63% пациентов заметно снизилась раздражительность, у 37% женщин исчезли длительно существующие колебания напряженного тревожного настроения в предменструальном периоде или при климаксе. В контрольной группе аналогичных изменений не отмечено. Результаты исследования подтверждают, что психопатологическую симптоматику не надо терпеть, ее можно и нужно корректировать.
Если колебания напряженности, раздражительности в зависимости от фазы менструального цикла и их уменьшение при лечении этифоксином могут быть обусловлены нейростероидным механизмом действия препарата, то улучшение сна может иметь и другое объяснение.
Большинство наблюдаемых нами пациентов отмечали особый вид бессонницы - с ранним пробуждением в предутренние часы. При этом они отмечали также учащенное сердцебиение и возникающую по этому поводу тревогу. В 4-6 часов утра регистрируется самый высокий уровень кортизола в крови, который не напрасно называют «гормоном смерти» именно из-за пика сердечно-сосудистых катастроф в это время. Нейростерои-ды могут нивелировать действие кортизола и эти ранние пробуждения уже на второй неделе лечения, аллопрег-нанолон оказывает влияние на регуляцию сна, обеспечивая его достаточную глубину и нормальное соотношение фаз, воздействуя на I-III фазы медленного сна [8]. Прямое и опосредованное воздействие этифоксина на ГАМКергическую медиацию тоже вносит свой вклад в нормализацию сна. Выводы:
1) анксиолитик этифоксин достоверно снижает реактивную тревогу и личностную тревожность;
2) помимо противотревожного действия, у этифок-сина возможен эффект нормализации сна;
3) благодаря нейростероидному механизму и комплексному воздействию на ГАМКергическую медиацию этифоксин может быть препаратом выбора при тревоге на фоне предменструального синдрома и менопаузальных расстройств.
Заключение
Бензодиазепины долго были «золотым стандартом» в лечении тревоги. Они и сейчас эффективно применяются, но коротким курсом. Однако современный человек, часто испытывающий не разовый, а хронический стресс, нуждается в когнитивносберегающих анксиолитиках для более длительного, чем две недели, курса [5]. Этифоксин, обладающий не только анксио-литическим, но и другими позитивными клиническими эффектами, может стать хорошей альтернативой для лечения тревоги, особенно у женщин в предменструальном и климактерическом периодах.
Литература
1. Решетова Т.В. Психогигиенические аспекты помощи человеку после экстремальной ситуации. Вестник МАНЭБ. 2019; 24 (1): 65-76.
Динамика редукции показателей реактивной тревоги и личностной тревожности в группах иследования
Показатель Группа, получавшая этифоксин (n = 37) Контрольная группа (n = 39)
До исследования Через месяц лечения До исследования Через месяц лечения
Реактивная тревога 54,55 ± 1,51 43,59 ± 1,04* 53,06 ± 1,91 48,43 ± 1,77
Личностная тревожность 57,60 ± 1,01 44,41 ± 1,62* 55,72 ± 1,43 53,89 ± 1,34
* р < 0,05 по сравнению со стартовыми показателями группы.
2. Руководство по профилактике и лечению новой коронави- 15. русной инфекции COVID-19. Под ред. Т.М. Лян. Доступно по: http://www.anso.org.cn/news/coron/Knowledge/202004/ P020200401413949110281. 16.
3. Психологическая поддержка. Рекомендации МЧС. М., 2017.
4. Решетова Т.В. Весенняя астения у врача и больного. Сборник трудов Всероссийского конгресса терапевтов 17. с международным участием «Боткинские чтения»,
23 апреля 2019 г. Под ред. В.И. Мазурова, Е.А. Трофи- 18.
мова. СПб.: Человек и его здоровье, 2019: 218-219.
5. Решетова Т.В., Лаптева Е.С., Лукашкова В.В., Решетов А.В. Проблемы пожилых людей и направления медико-социальной и психологической поддержки в период пандемии COVID-19. Успехи геронтологии. 2021; 34 (5): 19. 679-694.
6. Решетова Т.В. Лечение психопатологических расстройств, сопровождающих патологический климакс
и предменструальный синдром, в общей врачебной 20.
практике. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2010; (4): 55-58.
7. Палий И.Г., Резниченко И.Г., Севак Н.М. Психосоматические расстройства в гастроэнтерологической практике: особенности клинического течения и медикаментозной терапии. Новости медицины и фармации. 2007; 21. 6: 210.
8. Иванова Г.П., Горобец Л.Н., Литвинов А.В. и др. Роль прогестерона и его метаболитов в регуляции функ- 22. ций головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (5): 129-137.
9. Reshetovа T.V., Reshetov A.V. Psychosocial target for cognitive-saving therapy in the modern patient. Personal work code. Proceedings of the 19th International 23. Conference of the Association of Psychology and Psychiatry for Adults and Children, May 13-16, 2014. Athens,
2014: 49.
10. Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А., Гришина Т.Р. 24. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Неврология, нейропси-хиатрия, психосоматика. 2016; 8 (3): 106-112.
11. Verleye M., Pansari Y., Gillardin J. Effects of etifoxine on 25. ligand binding to GABA(A) receptors in rodents. Neurosci.
Res. 2002; 44 (2): 167-172.
12. Verleye M., Schlichter R., Neliat G. et al. Functional modu- 26. lation of gamma-aminobutyric acid (A) receptors by etifoxine and allopregnanolone in rodents. Neurosci. Lett. 2001;
301 (3): 191-194. 27.
13. Beльтищeв Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройства адаптации: анксиолитик этифоксин (стрезам) в клинических и экспериментальных исследованиях. Социальная и клиническая психиатрия. 2010; 20 (1): 86-90. 28.
14. Nguyen N., Fakra E., Pradel V. et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment
of patients with adjustment disorders with anxiety: a dou- 29.
ble-blind controlled study in general practice. Hum. Psy-chopharmacol. 2006; 21 (3): 139-149.
Stein D.J. Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial. Adv. Ther. 2015; 32 (1): 57-68. Nuss P., Ferreri F., Bourin M. An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action. Neu-ropsychiatr. Dis. Treat. 2019; 15: 1781-1795. Stein D.J. Pharmacotherapy of adjustment disorder: a review. World J. Biol. Psychiatry. 2018; 19 (Suppl. 1): S46-S52. Vicente B., Saldivia S., Hormazabal N. et al. Etifoxine is non-inferior than clonazepam for reduction of anxiety symptoms in the treatment of anxiety disorders: a randomized double blind, non-inferiority trial. Psychopharma-cology (Berl.). 2020; 237 (11): 3357-3367. Servant D., Graziani P.L., Moyse D., Parquet P.J. Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study. Encephale. 1998; 24 (6): 569-574.
Александровский Ю.А., Краснов В.Н., Незнанов Н.Г., Ромасенко Л.В., Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное контролируемое исследование). Российский психиатрический журнал. 2010; 1: 80-84.
Лысенко Г.И., Ткаченко В.И. Психоэмоциональные аспекты хронической боли у больных ревматоидным артритом. 27.03.2015. https://health-ua.com. Густов А.В., Антипенко Е.А., Александрова Е.А. и др. Влияние препарата Стрезам® на психические, соматические и когнитивные аспекты тревожных расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (2): 41-47. Riban V., Meunier J., Buttigieg D. et al. In vitro and in vivo neuroprotective effects of Etifoxine in p-amyloid-induced toxicity models. CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2020; 19 (3): 227-240.
Palzur E., Edelman D., Sakas R., Soustiel J.F. Etifoxine restores mitochondrial oxidative phosphorylation and improves cognitive recovery following traumatic brain injury. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (23): 12881. Shehadeh M., Palzur E., Apel L., Soustiel J.F. Reduction of traumatic brain damage by Tspo ligand etifoxine. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (11): 2639.
Tian Q., Yang X., Du J. et al. Translocator protein ligand eti-foxine attenuates MPTP-induced neurotoxicity. Front. Mol. Neurosci. 2022; 15: 850904.
Deplanque D., Machuron F., Waucquier N. et al. Bordet etifoxine impairs neither alertness nor cognitive functions of the elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. Eur. Neuropsychopharmacol. 2018; 28 (8): 925-932.
Линский И.В., Минко А.И., Самойлова Е.С. и др. Опыт применения этифоксина у больных с алкогольной зависимостью. Здоровье Украины. 2008; 10: 74-75. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Спилберге-ра. Л.: ЛНИИФК, 1976. 18 с.
