CC BY
37
DOI: 10.25702/KSC.2307-5228.2018.10.4.46-52 УДК 577.114:582.272:616.12;615.03:612.123
ПОЛИСАХАРИДЫ ИЗ МОРСКОЙ БУРОЙ ВОДОРОСЛИ FUCUS EVANESCENS В КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ДИСЛИПИДЕМИИ
С. П. Крыжановский1, Л. Н. Богданович1, Е. В. Персиянова2, Т. Н. Звягинцева3
ХФГБУЗ Медицинское объединение ДВО РАН (МО ДВО РАН), г. Владивосток 2НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г. П. Сомова, г. Владивосток 3Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО РАН, г. Владивосток
Аннотация
Изучено влияние сульфатированных полисахаридов из морской бурой водоросли Fucus evanescens в эксперименте на лабораторной модели алиментарной гиперхолестеринемии и в составе БАД «Фуколам» в клинике у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ассоциированными с дислипидемией (ДЛП). В эксперименте на животных установлено, что фукоидан из Fucus evanescens, обладает липидкоррегирующим, гепато-, ангиопротекторным, противовоспалительным и антиоксидантным действием. Установлено липидкоррегирующее действие БАД «Фуколам» per se (само по себе) и в комбинации с аторвастатином у пациентов с ДЛП. Сочетанное применение БАД «Фуколам» и аторвастатина позволяет снижать дозу статина и усиливать его действие. Ключевые слова:
атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), дислипидемия, полисахариды бурых водорослей, фукоидан, препарат «Фуколам», липиды.
POLYSACCHARIDES FROM THE SEA BROWN ALGAE FUCUS EVANESCENS IN THE CORRECTION OF METABOLIC DISORDERS DYSLIPIDEMIC
Sergey P. Kryzhanovsky1, Larisa N. Bogdanovich1, Elena V. Persiyanova2, Tatyana N. Zvyagintseva3
1Medical Association of FEB RAS (MO FED RAS), Vladivostok 2Somov Institute of Epidemiology and Microbiology, Vladivostok 3Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry, Vladivostok
Abstract
The influence of sulfated polysaccharides from the brown seaweed Fucus evanescens in the experiment on laboratory model alimentary hypercholesterolemia and in the form of the biologically active food supplement "Fukolam" in the clinic in patients with cardiovascular diseases associated with dyslipidemia (DLP), was studied. In an animal experiment, it was found that biologically active sulfated polysaccharides from Fucus evanescens has a lipid-regulating, hepatoprotective, angioprotective, anti-inflammatory and antioxidant effect. We have shown the corrective lipid exchange of biologically active food supplement "Fukolam" per se and in combination with atorvastatin in patients with DLP.The combined use of the "Fukolam" and atorvastatin allows to reduce the dose of statin and enhance its effect.
Keywords:
atherosclerosis, ischemic heart disease (IHD), dyslipidemia, brown algae polysaccharides, fucoidan, Fukolam, lipids.
Введение
Ведущее место среди причин развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает атеросклероз [1]. Среди главных факторов риска вклад гиперхолестеринемии в преждевременную смерть населения России составляет 23 %, а в потерянные годы здоровой жизни — 12 % [2]. ДЛП страдает 65,2 % мужчин и 62,1 % женщин [3]. Заболевания, ассоциированные с дислипидемией, представлены не только атеросклерозом и его мультифокальными ишемическими проявлениями, но и конституциональным ожирением с метаболическими нарушениями в органах
пищеварительной, эндокринной и мочеполовой системы, а также заболеваниями, обусловленными развитием эндотелиальной дисфункции [4].
Медикаментозная терапия при ДЛП предусматривает применение различных синтетических липидснижающих препаратов, отличающихся по механизмам действия и степени выраженности влияния на различные показатели липидного обмена [5, 6]. «Золотым стандартом» липидснижающей терапии являются статины. При длительном применении, особенно в больших дозах, они способны вызывать ряд побочных эффектов. Поэтому остается актуальным поиск новых безопасных средств гиполипемической терапии, обладающих многокомпонентным действием.
Большой интерес в этом плане представляют сульфатированные полисахариды (СПС) морских водорослей, в частности фукоиданы — сульфатированные гомо- и гетерополисахариды, характеризующиеся отсутствием токсичности и побочных эффектов, обладающие широким спектром биологической активности, включая антидислипидемическую и антиоксидантную, в связи с чем их предлагают для коррекции дислипидемий [7, 8, 9-12].
В литературных источниках последних лет стали появляться сведения, касающиеся изучения биологической активности альгинатов - полисахаридов, выделенных из морских бурых водорослей, состоящих из остатков гулуроновой и мануроновой кислот, соединенных между собой 1^4 связью [13]. Данные, представленные в работах, свидетельствуют об иммуномодулирующей, цитокининдуцирующей, энтеросорбционной активности альгинатов и возможности их применения в клинике. В последние годы были разработаны новые формы для перорального применения с использованием наночастиц, улучшающие его биодоступность [14].
Приведенные данные предопределяют возможность применения полисахаридов, выделенных из морских бурых водорослей при состояниях, сопровождающихся нарушениями со стороны иммунной системы и развитием воспаления, в том числе и при атеросклерозе и дислипидемиях.
Настоящая работа посвящена экспериментальным и клиническим аспектам изучения эффективности полисахаридов морской бурой водоросли Fucus evanescens.
Материал и методика исследований
Фукоидан из бурой водоросли Fucus evanescens был выделен в соответствии с протоколом и структурно охарактеризован как описано ранее [15]. Анализ моносахаридного состава, показал, что полисахарид содержал следующие моносахариды (%): Fuc — 79, Xyl — 7, Man — 2, Gal — 12; соотношение сульфатов: Fuc:SO3- моль/моль — 1:(0,7-1).
БАД к пище «Фуколам» содержит сульфатированный полисахарид (фукоидан) и альгинат кальция из бурой водоросли Fucus evanescens (ТИ и ТУ 9284-065-02698170-2011). В 1 капсуле содержится 100 мг фукоидана и 400 мг альгината кальция.
Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов, производитель — АО «КРКА», Словения. Применяли аторвастатин в дозах 10 и 20 мг/сут.
Экспериментальные и клинические исследования проведены в соответствии со стандартами Хельсинкской декларации 2008 г. и разрешением этических комитетов по биомедицинской этике. Экспериментальные исследования проведены совместно с сотрудниками научно-исследовательских институтов ДВО РАН и выполнены на 330 неинбредных мышах самцах массой 16-18 г и 140 мышах BALB/c. Для изучения влияния фукоидана на состояние антиоксидантной системы и липидного обмена использовали модель алиментарной гиперхолестеринемии. Исследование влияния фукоидана на уровень глюкозы проводили на модели аллоксанового диабета, индуцированного у мышей однократным внутрибрюшинным введением диабетогенной дозы аллоксана (17 мг/100 г массы тела). В сыворотке крови определяли уровень глюкозы, содержание общего холестерина (ХС), триглицеридов, липопротеидов низкой (ЛПНП), очень низкой (ЛПОНП) и высокой плотности (ЛПВП). Параметры системы «перекисное окисление липидов —
антиоксидантная защита» оценивали, измеряя содержание малонового диальдегида в эритроцитах крови экспериментальных животных [16].
В клинических исследованиях материалом исследования служили данные субъективного и объективного обследования пациентов, протоколы электрокардиографии, ультразвукового исследования сердца (эхокардиографии), почек, брахиоцефальных сосудов с определением толщины комплекса интима-медиа (КИМ), суточного мониторирования артериального давления (СМАД), сыворотка, плазма, эритроциты крови обследуемых.
В исследовании приняли участие 149 пациентов мужского и женского пола с ИБС и ДЛП в возрасте от 45 до 70 лет (средний возраст 60,0 ± 1,3 года). Среди обследованных лиц было 78 пациентов со стабильной стенокардией напряжения, в том числе 83 % — со II ФК стенокардии и 17 % — с III. У 52 пациентов диагностирована гипертоническая болезнь (ГБ) I—II стадии. Контрольную группу составили 40 практически здоровых мужчин (n = 14) и женщин (n = 26) того же возраста. Исследование имело параллельный дизайн, было простым, открытым, контролируемым. С использованием метода адаптивной рандомизации были сформированы четыре группы пациентов, принимающих:
I — 10 мг/сут аторвастатина (n = 36);
II — 20 мг/сут аторвастатина (n =35);
III — «Фуколам» (n = 39);
IV — «Фуколам» + 10 мг/сут аторвастатина (n = 39).
Все пациенты получали базисную терапию, назначаемую по показаниям. Пациенты находились на стационарном лечении, в дальнейшем наблюдались в поликлинике МО ДВО РАН в течение 6 месяцев. Результаты клинико-биохимических исследований оценивали до лечения и через 30, 90 и 180 дней, клинико-функциональных — до лечения и через 180 дней.
Комплексное исследование основных клинических и биохимических показателей крови проводили в соответствии с рекомендациями [17, 18], применяя современные валидные и информативные, стандартные методы. Кроме липидограммы, дополнительно определяли окисленные ЛПНП (ОкЛНП) и липопротеиды (а)-ЛП(а) с помощью тест-систем для ИФА фирм Biomedica Medizinprodukte (Австрия), Human (Германия). Количественный анализ отдельных фракций нейтральных липидов (НЛ) и фракций фосфолипидов (ФЛ) в плазме крови проводили методом тонкослойной хроматографии. Исследования проводились с использованием микропланшетного фотометра ^Qvant (Bio-Tek, США) и биохимических анализаторов BioChem Analett (США), Stat Fax 450 (Awareness Technology, США).
Статистическую обработку материала проводили с использованием пакета прикладной программы Statistica 6.1.
Результаты и их обсуждение
Экспериментальные исследования показали, что липидный спектр сывороток крови мышей с алиментарной ДЛП, получавших фукоидан из Fucus evanescens, , характеризовался снижением уровня ХС на 26 % (р < 0,01), ХС ЛПНП на 47 % (р < 0,05), ТГ на 11 % (р < 0,001), КА на 36 % (р < 0,001) и повышением ХС ЛПВП на 37 % (р < 0,05). Фукоидан снижал также уровень глюкозы в крови мышей с аллоксановым диабетом на 19,5 % (р < 0,05).
Метаболический статус пациентов с дислипидемией
V пациентов с ДЛП до лечения выраженная гиперхолестеринемия в 20 % случаев сочеталась с гипертриглицеринемий, в 26,7 % случаев — с гипохолестеринемией ЛПВП. Нарушения липидного обмена включали в себя и рассогласование состава НЛ и ФЛ плазмы крови. Показатели липидограмм до лечения представлены в таблицах 1, 2. Таким образом, результаты исследования пациентов до лечения свидетельствовали о системном характере нарушений липидного метаболизма и определили необходимость проведения их адекватной терапии.
Таблица 1 Table 1
Показатели липидного обмена у пациентов с ДЛП при разных схемах терапии
до и после лечения через 180 дней
Indicators of lipid metabolism in patients with DLP with different regimens before and after treatment after 180 days
Показатели Indicators Контрольная группа (n = 40) Control group (n = 40) Группа I А10 (n = 36) Group I A10 (n = 36) Группа II А20 (n = 35) Group II A20 (n = 35) Группа III Ф (n = 39) Group III F (n = 39) Группа IV А10 + Ф (n = 39) Group IV A10 + F (n = 39)
ХС, ммоль/л 4,44 ± 0,10 ***6,14 ± 0,19 ***6,43 ± 0,18 ***6,55 ± 0,19 ***6,28 ± 0,19
**5,20 ± 0,20** 4,5 1± 0,20*** *4,88 ± 0,19*** 34,21 ± 0,17***
ТГ, ммоль/л 1,16 ± 0,07 1,25 ± 0,16 1,28 ± 0,15 1,46 ± 0,15 1,23 ± 0,14
1,07 ± 0,10 1,16 ± 0,10 1,40 ± 0,09 1,20 ± 0,15
ХСЛПНП, ммоль/л 2,65 ± 0,06 ***4,06 ± 0,18 ***4,33 ± 0,19 **4,40 ± 0,22 ***4,33 ± 0,12
***3,47 ± 0,15** 2,60 ± 0,19*** J2,78 ± 0,21*** *д2,34 ± 0,14***
ХСЛПВП, ммоль/л 1,23 ± 0,04 1,31 ± 0,09 1,51 ± 0,12 1,45 ± 0,10 1,38 ± 0,15
1,19 ± 0,05 1,39 ± 0,06 1,40 ± 0,03 1,29 ± 0,07
ОкЛНП, мкг/мл 1,52 ± 0,13 **3,01 ± 0,54 1,98 ± 0,39 12,23 ± 0,63 *,32,10 ± 0,40
2,32 ± 0,35* 1,57 ± 0,16 1,80 ± 0,36* 1,56 ± 0,29**
КА 2,67 ±0,12 *3,81 ± 0,30 *3,62 ± 0,39 *3,78 ± 0,37 ***3,95 ± 0,32
*3,33 ± 0,14 2,36 ± 0,18** !2,42 ± 0,17*** 32,32 ± 0,20***
апо А1, мг/дл 141,8 ± 3,75 142,38 ± 6,51 128,73 ± 4,86 153,98 ± 5,24 138,41 ± 6,45
144,95 ± 6,16 141,80 ± 3,75** 1164,27 ± 6,811 164,00 ± 5,86***
апо В, мг/дл 119,6 ± 3,34 137,33 ± 8,39 ** 142,99 ± 5,46 *156,72 ± 5,56 ***151,95 ± 7,54
124,63 ± 4,26 119,59 ± 3,34** 135,68 ± 3,75*,2 132,26 ± 7,77*,2
апо В/ апо А1, ед. 0,84 ± 0,02 *0,98 ± 0,07 ***1,11 ± 0,03 *1,03 ± 0,05 *** 1,15 ± 0,07
0,87 ± 0,03* 0,84 ± 0,02*** 0,84 ± 0,04** 0,81 ± 0,05***
ЛП(а), мг/дл 23,33 ± 1,75 ***46,19 ± 6,37 ***54,14 ± 6,78 **72,13 ±21,73 **259,94 ±1 1,702
***43,49 ± 5,09 ***40,04 ±2,71** *50,34 ± 10,23 **36,94 ± 4,97**
Примечания. Значимость различий: слева от показателя — в сравнении с контрольной группой, справа от показателя — до и после лечения. *** — р < 0,001; ** — р < 0,01; * — р < 0,05. Цифры слева от показателя — с группой 1, с группой сравнения 2; 3 — р < 0,001; 2 — р < 0,01; 1 — р < 0,05.
ХС — холестерин, ТГ — триглицериды, ХС ЛПНП — ХС липопротеинов низкой плотности, ХС ЛПВП — ХС липопротеинов высокой плотности, ОкЛНП — окисленные липопротеины низкой плотности, КА — коэффициент атерогенности, апо-аполипопротеины, ЛП — липопротеины.
Notes. Significance of differences: to the left of the indicator — in comparison with the control group, to the right of the indicator — before and after treatment. *** — p < 0,001; ** — p < 0,01; * — p < 0,05. The figures to the left of the indicator are with group 1, and with comparison group 2. 3 — p < 0,001; 2 — p < 0,01; 1 — p < 0,05.
HC — cholesterol, TG — triglycerides, LDL — HC of low-density lipoproteins, HDL — HC of high-density lipoproteins, LDL — oxidized low-density lipoproteins, KA — atherogenic coefficient, APO-apolipoproteins, LP— lipoproteins.
Оценка действия БАД «Фуколам»
В процессе работы был проведен сравнительный анализ эффективности БАД «Фуколам» per se (сам по себе) и аторвастатина у пациентов с ДЛП. К концу срока наблюдения (180 дней) «Фуколам» проявил гипохолестеринемическое действие, о чем свидетельствует снижение атерогенных фракций ХС и ХС ЛПНП на 25,5 и 36,8 % соответственно (р < 0,001). Показатели липидограммы представлены
в табл. 1. Эффект БАД «Фуколам» на атерогенные фракции сыворотки крови оказался сопоставим с действием аторвастатина в дозе 10 мг.
Включение БАД «Фуколам» per se в комплекс с базовой терапией способствовало увеличению доли эфиров жирных кислот (ЭЖК) на фоне снижения эфиров ХС (ЭХС) (табл. 2).
Таблица 2 Table 2
Показатели содержания нейтральных липидов и фосфолипидов в сыворотке крови пациентов с ДЛП при разных схемах терапии до и после лечения через 180 дней
Indicators of content of neutral lipids and phospholipids in the serum of patients with DLP with different therapy regimens before and after treatment after 180 days
Контрольная Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
Показатели группа (n = 40) А10 (n = 36) А20 (n = 35) Ф (n = 39) А10 + Ф (n = 39)
Indicators Control group Group I A10 Group II A20 Group III F Group IV A10 + F
(n = 40) (n = 36) (n = 35) (n = 39) (n = 39)
СЖК, % 16,65 ± 0,40 15,41 ± 0,21 15,74 ± 0,21 16,99 ± 0,49 15,71 ± 0,56
16,80 ± 0,15 20,26 ± 0,24*** 16,32 ± 0,352 16,30 ± 0,193
ЭЖК, % 15,65 ± 0,49 14,75 ± 0,08 14,71 ± 0,20 14,59 ± 0,53 15,15 ± 0,47
16,11 ± 0,14 16,48± 0,21*** 16,37 ± 0,73* *19,28 ± 0,50
ЭХС, % 28,75 ± 0,37 ***30,50 ± 0,43 ***30,17 ± 0,18 ***31,44 ± 0,53 ***31,64± 0,38
28,20 ± 0,22*** 20,82 ± 0,30*** **26,42±0,76***,2 *26,87 ± 0,32***,3
ФХ, % 46,14 ± 0,76 **41,11 ± 0,20 **41,76 ± 0,60 ***40,27 ± 0,67 ***40,82 ± 0,59
43,00 ± 0,20*** 43,01 ± 0,45* 44,19 ± 0,65*** 44,33 ± 0,56***
ЛФХ, % 11,00 ± 0,32 ***15,17 ± 0,09 ***14,75 ± 0,32 ***15,27 ± 0,41 ***14,87 ± 0,43
13,00 ± 0,11*** 13,28 ± 0,33** 11,10 ± 0,20*** 311,21 ± 0,17***
СМ, % 13,00 ± 0,49 *** 15,37 ± 0,16 14,93 ± 0,19 *** 15,68 ± 0,26 ***15,05 ± 0,17
13,91 ± 0,12*** 14,03 ± 0,20** 12,92 ± 0,34*** 13,50 ± 0,32***
ФЭ, % 8,44 ± 0,42 ***6,27 ± 0,09 ***5,82 ± 0,17 **6,61 ± 0,33 **6,24±0,41
7,83 ± 0,09*** 6,52 ± 0,17** 8,62 ± 0,32***,2 7,81±0,182
ЛФЭ, % 6,13 ± 0,43 ***8,71 ± 0,09 ***8,37 ± 0,18 ***8,65 ± 0,27 ***8,98±0,15
6,31 ± 0,09*** 6,78 ± 0,15*** 6,11 ± 0,13*** 5,97±0,173
ФС, % 5,00 ± 0,32 ***3,43 ± 0,09 **3,91 ± 0,09 ***3,10 ± 0,35 **3,75 ± 0,26
4,60 ± 0,10*** 8,88 ± 0,21*** 5,23 ± 0,29***,3 5,10 ± 0,23***,3
ФИ, % 6,10 ± 0,11 ***4,83 ± 0,07 **5,28 ± 0,11 *5,37± 0,26 **5,24± 0,30
5,48 ± 0,14*** 5,65 ± 0,12* 5,65 ± 0,26 5,92 ± 0,20*
ДФГ, % 6,19 ± 0,24 ***5,11 ± 0,14 ***5,18 ± 0,22 ***5,05 ± 0,11 ***5,05 ± 0,11
5,87 ± 0,06*** 5,85 ± 0,54 6,20 ± 0,36** 6,17 ± 0,15***
Примечания. Значимость различий показателей: слева от показателя — в сравнении с контрольной группой, справа от показателя—до и после лечения; *** — р < 0,001; ** — р < 0,01; * — р < 0,05. Цифрой слева от показателя — с группой сравнения 1, справа — с группой сравнения 2; 3 — р < 0,001; 2 — р < 0,01; 1 — р < 0,05.
СЖК — свободные жирные кислоты, ЭЖК — эфиры жирных кислот, ЭХС — эфиры холестерина, ФХ — фосфатидилхолин, ЛФХ—лизофосфатидилхолин, СМ — сфингомиелин, ФЭ — фосфатидилэтаноламин, ЛФЭ — лизофосфатидилэтаноламин, ФС — фосфатидилсерин, ФИ — фосфатидилинозит, ДФГ — дифосфатидилглицерин.
Notes. Significance of differences in indicators: to the left of the indicator — in comparison with the control group, to the right of the indicator — before and after treatment; *** — p < 0,001; ** — p < 0,01; * — p < 0,05. The figure to the left of the indicator — with the comparison group 1, to the right — with the comparison group 2; 3 — p < 0,001; 2 — p < 0,01;
1 — p < 0,05.
FFA — free fatty acids, EFA — esters of fatty acids, EKHS — cholesterol esters, FKH — phosphatidylcholine, FKH — lysophosphatidylcholine, SM — sphingomyelin, PE — phosphatidylethanolamine, LPE — lysophosphatidylethanolamine, PS — phosphatidylserine, FI—phosphatidylinositol, DPG — diphosphatidylglycerol.
Под действием «Фуколама» содержание метаболически активных CЖK — основных метаболических ресурсов миокарда поддерживалось на исходно нормальном уровне. «Фуколам» per se оказывал однонаправленное с аторвастатином (но более выраженное) воздействие на спектр ФЛ сыворотки крови, способствовал снижению лизоформы ФЛ — ЛФX и ЛФЭ, что обусловлено активацией фолипазы А.
Оценка действия БАД «Фуколам» per se в комплекс с аторвастатином в дозе 10 мг/сут
Комбинированная терапия статинами и БАД «Фуколам» в дозе 10 мг у пациентов с ДЛП в процессе лечения не оказала отрицательного влияния на уровень АД, а также на показатели, характеризующие ремоделирование миокарда и сосудов. Показатели липидного обмена представлены в табл. 1. У пациентов 4-й группы, получавших статины и БАД «Фуколам», через 180 дней уровень XC в плазме крови снизился на 32,9 % (p < 0,001), XC ЛПHП на 45,9 % (p < 0,001) относительно исходных значений, достигнув контрольных уровней. Отмечалось снижение уровня окЛHП на 26 (p < 0,01) и ЛП(а) на 47 % (p < 0,001). В результате снижения проатерогенных фракций на фоне сохранившегося на нормальном уровне XC ЛПВП произошло увеличение коэффициента XC/ЛПВП на 58,6 % (p < 0,001) и снижение XC/не-ЛПВП на 40,4 % (p < 0,001), а также интегрального показателя КА на 41 % (p < 0,01), обеспечивающее достижение референсных значений показателей. У пациентов этой группы отмечалось увеличение апоА1 на 18 % (p < 0,001), снижение апоВ на 13 % (p < 0,05) и соотношения апоВ/апоА1 на 30 % (p < 0,001), демонстрирующее уменьшение сердечнососудистого риска. У пациентов, принимавших «Фуколам» в комбинации с аторвастатином, уже к 30-му дню терапии отмечалась выраженная динамика большинства показателей ФЛ ^X, ЛФX, CM, Ф^ ФИ) и ЭXC с последующей стабилизацией их на достигнутом уровне (табл. 2)
Результаты комбинированного применения «Фуколама» и аторвастатина в дозе 10 мг были сопоставимы с действием аторвастатина per se в дозе 20 мг, что позволяет вдвое уменьшить дозу лекарственного препарата.
Выводы
1. Экспериментальные исследования позволили установить, что фукоидан из Fucus evanescens обладает липидкорригирующим, гепато- и ангиопротекторным, противовоспалительным и антиоксидантным действием, что послужило основанием для его изучения в клинической практике.
2. У пациентов с ДЛП гиполипидемическое действие БАД «Фуколам» реализуется путем постепенного снижения содержания XC, XC ЛПИП, ТГ в сыворотке крови до уровня контроля. Эффективность препарата сопоставима с таковой аторвастатина в суточной дозе 10 мг, что дает возможность нормализовать липидный профиль крови у пациентов с ДЛП в тех случаях, когда статины не применяются.
3. Результаты комбинированного применения БАД «Фуколам» и аторвастатина в дозе 10 мг сопоставимы с действием аторвастатина per se в дозе 20 мг, что позволяет вдвое уменьшить дозу лекарственного препарата.
4. Включение БАД «Фуколам» в комплекс с базовой терапией пациентов с ДЛП обеспечивает уменьшение атерогенных свойств крови (снижение коэффициентов XC не-ЛПВП и КА, повышение XC ЛПВП-отношения) вследствие снижения окисленных JülHU.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. 2011. № 1. С. 48-56. 2. National cholesterol education program (NCEP) III / Adult Treatment Panel (ATP) // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 24862497. 3. Бокерия Л. А., Оганов Р. Г. Все о холестерине: нац. докл. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010. 180 с. 4. Ойноткинова О. Ш., Дедов Е. И. Дислипидемия и ассоциированные метаболические заболевания // Архив внутр. мед. 2011. № 10. С. 68-73. 5. Аронов Д. М, Лупанов В. П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. М., 2009. 248 c. 6. Kapourchali F., Surendiran G., Chen L. Animal models of atherosclerosis // World J. Clin. Cases. 2014. Vol. 2, №. 5. P. 126-132. 7. Крыжановский С. П., Запорожец Т. С., Беседнова H. H. Биологическая активность сульфатированных полисахаридов морских водорослей // Атеросклероз. 2013. Т. 9, № 1. С. 77-78. 8. Фукоиданы — сульфатированные полисахариды бурых водорослей. Структура, ферментативная трансформация и биологические свойства: монография / отв. ред. H. H. Беседнова, Т. H. Звягинцева. Владивосток: Дальнаука, 2014. С. 148-187. 9. Сульфатированные полисахариды водорослей — модификаторы функций врожденного иммунитета при бактериальных, вирусных и паразитарных инфекциях / H. H.
Беседнова [и др.] // Успехи современной биологии. 2011. Т. 131, № 5. С. 503-517. 10. Противоопухолевые эффекты сульфатированных полисахаридов из морских водорослей / Т. С. Запорожец [и др.]// Успехи современной биологии. 2013. Т. 133, № 4. С. 378—391. 11. Patel S. Therapeutic importance of sulfated polysaccharides from seaweeds: updating the recent findings // Biotech. 2012. Vol. 2, Ыо. 3. P. 171-185. 12. Wang H., Fu Z. M., Han C. C. The potential application of marine bioactives against diabetes and obesity // Am. J. Marin. Sci. 2014. Vol. 2, Ыо. 1. P. 1-8. 13. Harikrishnan, R. Immunomodulatory effect of sodium alginate enriched diet in kelp grouper Epinephelus brneus against Streptococcus iniae / R. Harikrishnan, M. Kim, J. Kim // Fish Shellfish Immunol. 2011. Vol. 30, Ыо. 2. P. 543-549. 14. Determination of alginic sodium diester orally disintegrating tablets / L. J. Ren, F. Su, T. Zhang, L Yu // Chin. J. Pharm. 2008. Ыо. 39. P. 853-854. 15. Vishchuk O. S, Ermakova S. P., Zvyagintseva T. N. The fucoidans from brown algae of Far-Eastern seas: Anti-tumor activity and structure-function relationship // Food. Chem. 2013. Vol. 141. P. 1211-1217. 16. Новгородцева Т. П., Эндакова Э. А., Янькова В. И. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» в биологических жидкостях. Владивосток: Изд-во Дальневосточного ун-та, 2003. 79 с. 17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рос. рекоменд., V пересмотр, 2011 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 4: [прил. 1]. 18. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий. 2016 // Рос. кардиол. журн. 2017. № 5. С. 71-77.
Сведения об авторах
Крыжановский Сергей Петрович — доктор медицинских наук, главный врач Медицинского объединения ДВО РАН E-mail: priemmodvoran@mail.ru
Богданович Лариса Николаевна — доктор биологических наук, заместитель главного врача по научной работе Медицинского объединения ДВО РАН E-mail: lnbogd@mail.ru
Персиянова Елена Викторовна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологии НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова E-mail: helen-pers@yandex.ru
Звягинцева Татьяна Николаевна — доктор химических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории химии ферментов Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО РАН E-mail: zvyag@piboc.dvo.ru
Author Affiliation
Sergey P. Kryzhanovskiy — Dr. Sci. (Medical Sciences), Chief Physician of the Medical Association of FEB
RAS (MO FED RAS)
E-mail: priemmodvoran@mail.ru
Larisa N. Bogdanovich — Dr. Sci. (Bio), Deputy Chief Physician on Scientific Work of the Medical Association of FEB RAS (MO FED RAS) E-mail: lnbogd@mail.ru
Elena V. Persiyanova — PhD (Bio), Senior Researcher, Immunology Laboratory, Somov Institute of Epidemiology and Microbiology E-mail: helen-pers@yandex.ru
Tatyana N. Zvyagintseva — Dr. Sci. (Chemistry), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Enzyme Chemistry, Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry E-mail: zvyag@piboc.dvo.ru
Библиографическое описание статьи
Крыжановский, С. П. Полисахариды из морской бурой водоросли Fucus Evanescens в коррекции метаболических нарушений при дислипидемии / С. П. Крыжановский [и др.] // Вестник Кольского научного центра РАН. — 2018. — № 4 (10). — С. 46-52.
Reference
Kryzhanovsky Sergey P., Bogdanovich Larisa N., Persiyanova Elena V., Zvyagintseva Tatyana N. Polysaccharides from the Sea Brown Algae Fucus Evanescens in the Correction of Metabolic Disorders Dyslipidemic. Herald of the Kola Science Centre of RAS, 2018, vol. 4 (10), pp. 46-52 (In Russ.).
