CC BY
20выраженность психических неблагоприятных побочных реакций согласно соответствующей подшкале UKU (7,26 ± 4,58 против 5,59 ± 3,16, р = 0,035), а также большую выраженность вегетативных нарушений (2,09 ± 2,17 против 0,95 ± 1,64, р = 0,004). Общий балл шкалы UKU также в среднем был выше у носителей аллели А (9,74 ± 6,16 против 6,85 ± 4,75, р = 0,010).
Данные ассоциации не были более выражены в подгруппе «Монотерапия феназепамом». Анализ данных 35 пациентов, принимавших паглюферал и карбамазепин, подтвердил результаты только по общему баллу UKU (р = 0,023).
Заключение
Найдена связь полиморфизма гена GRIK1 rs2832407 с безопасностью фармакотерапии СОА. Носительство аллели А является фактором риска развития неблагоприятных побочных реакций. Исключительная роль бензодиазепиновых транквилизаторов не подтверждена. Требуется проведение дальнейших исследований с включением других полиморфизмов генов NMDA-рецепторов.
Литература
1. Kranzler HR, Gelernter J, Anton RF, et al. Association of markers in the 3 region of the GluR5 kainate receptor subunit gene to alcohol dependence. Alcohol ClinExp Res. 2009;33:925-930.
2. Kranzler HR, Covault J, Feinn R. Topiramate treatment for heavy drinkers: moderation by a GRIK1 polymorphism. Am J Psychiatry. 2014;171:445-452.
3. Chamindi Seneviratne, Bankole A. Johnson. Advances in Medications and Tailoring Treatment for Alcohol Use Disorder. Alcohol Res. 2015;37:15-28.
Полиморфизмы генов GNB3, SERT, NET и TPH2 как предикторы эффективности лечения ожирения
сибутрамином
Галиева М.О.1, Трошина Е.А.1, Мазурина Н.В.1, Волынкина А.П.2
1 - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологиии» МЗ РФ, Москва 2 - ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» МЗ РФ,
Воронеж
Для цитирования:
Галиева М.О., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Волынкина А.П. Полиморфизмы генов GNB3, SERT, NET и TPH2 как предикторы эффективности лечения ожирения сибутрамином // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 18-19. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10006
Введение
Большинство лекарственных средств, используемых для фармакотерапии ожирения в настоящее время, имеют центральный механизм действия. Одним из таких препаратов является сибутрамин — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синаптической щели. Однако эффективность проводимой терапии у пациентов с ожирением крайне вариабельна.
Цель
Целью нашего исследования было оценить влияние полиморфизма генов GNB3, SERT, NET и TPH2 на результаты лечения ожирения сибутрамином.
Материалы и методы
В рамках Всероссийской наблюдательной программы ПримаВера было сформирована группа пациентов, не достигшая клинически значимого снижения массы тела на 5 % за 3 мес. терапии сибутрамином
(n = 52, медиана возраста 45,5 (31,5; 55)). Методом попарного подбора среди пациентов, достигших динамики массы тела на > 5 %, была сформирована вторая группа (n = 66, медиана возраста 43 (32; 55)). Всем пациентам было проведено исследование полиморфизмов С825Т(rs5443) гена GNB3, 5'-HTTLPR гена SERT, 703(G/T) (rs4570625) гена ТРН2 и 3081(A/T) (rs28386840) гена NET.
Результаты
Статистически значимой взаимосвязи динамики массы тела с полиморфизмами генов SERT, NET и TPH2 в исследовании не получено. При исследовании полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 показано, что в сравниваемых группах статистически значимых различий по частотам аллелей С и Т выявлено не было (табл. 1), но частота генотипа ТТ была статистически значимо выше в группе эффективного лечения (р = 0,020) (табл. 2).
Таблица 1
Частоты аллелей и генотипов гена GNB3 в группах с клинически значимым снижением массы тела и без клинически значимого
результата лечения
Генетический маркер «Эффективное лечение», n = 66 «Неэффективное лечение», n = 52 2 Р
Аллель С 0,545 0,635 1,90 0,170
Аллель Т 0,455 0,365
Генотип СС 0,379 0,385 6,07 0,050
Генотип СТ 0,333 0,500
Генотип ТТ 0,288 0,115
Таблица 2 Частоты аллелей и генотипов гена GNB3 в группах с клинически значимым снижением массы тела и без клинически значимого результата лечения при доминантной и рецессивной моделях наследования
Генетический маркер «Эффективное лечение», n = 66 «Неэффективное лечение», n = 52 2 Р
Генотип СС 0,379 0,385 0,00 0,950
Генотип СТ+ТТ 0,621 0,615
Генотип СС+СТ 0,712 0,885 5,18 0,020
Генотип ТТ 0,288 0,115
Мы провели оценку динамики массы тела и ИМТ у пациентов с различными генотипами полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 среди всех пациентов (n = 118). Динамика массы тела на фоне терапии сибутрами-ном у пациентов с ТТ генотипом была статистически значимо выше в сравнении с пациентами с С-аллелем (СС или СТ генотипы) - -8,24 % (-10,34; -6,12) vs-5,1 % (-8,75; -2,91), p = 0,034.
Заключение
1) Динамика массы тела на фоне тарапии сибутрамином не зависит от полиморфизмов генов SERT, NET и TPH2; 2) Генотип ТТ полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 ассоциирован с большей эффективностью лечения.
