CC BY
26
Актуальность. По данным международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 225 500 новых случаев рака яичников (РЯ), и 140 200 женщин погибает от данной патологии. Генетически обусловленный наследственный рак яичников (РЯ) - является результат мутаций генов BRCA1 и BRCA2. Каждая седьмая больная РЯ в России
- это пациентка с наследственной мутацией в гене. Данная генетическая предрасположенность прослеживается у нескольких членов одной и той же семьи со злокачественным заболеванием яичников и молочной железы, чаще диагностируется у молодых женщин. Женщины с данной наследственной предрасположенностью имеют более высокий риск заболеваемости РЯ и РМЖ.
Цель работы. Изучить эффективность химиотерапии у пациенток носительниц мутаций в гене BRCA1, BRCA2.
Материалы и методы. Настоящая работа проведена на базе ГБУЗ "Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины". В исследование были включены все пациентки с распространенными формами рака яичников получившие комплексное лечение за период с января 2013 г. по декабрь 2017 г. Все пациентки были протестированы на наличие мутаций в гене BRCA1 и BRCA2. В группу BRCA -позитивного РЯ включена группа пациенток 13 человек с распространенным РЯ, в том числе 9 (69,2%) женщин с мутацией BRCA1 и 4 (30,7%)
- с мутациями BRCA 2 . Из них 9 (69,2%) пациенток имели отягощенный семейный онкологический анамнез по раку: 5 (38,4%) -молочной железы, у 3 (23%) -раку яичников, 1 (7,6%) первично-множественный рак. В группу контроля были включены 65 (1:5) пациенток с ненаследственным распространенным РЯ. Группы были сопоставимы по стадии заболевания, распространенности процесса,
гистологическому типу опухоли, по объему хирургического лечения и варианту лечения. По гистологической структуре опухоли в 90% случаев диагностирована серозная карцинома умеренной степени дифференцировки, в 10% высокодифференцированная аденокарцинома. Во всех случаях зарегистрирована ША-Шс стадия заболевания. На первом этапе всем больным проведено 3 цикла НАПХТ по схеме ТС, после выполнено хирургическое лечение в объеме - Экстирпации матки с придатками, резекция сальника, перитонэктомия
(оптимальная циторедукция выполнена в 38,4% случаев, субоптимальная в 61% соответственно), 3 цикла АПХТ по схеме ТС. Медиана возраста на момент постановки для БЯСА-позитивных РЯ составила 48 лет, в контрольной группе 54 года. Результаты: Ответ согласно критериям КЕСКТ в группе БЯСА-позитивного рака был зарегистрирован в 92,3% случаев, что позволило выполнить оптимальную циторедукцию и в 27,6% - с ненаследственным РЯ. У всех БЯСА-позитивных пациенток зарегистрирован патоморфоз 3-4 ст на НАПХТ, в группе ненаследственного РЯ патоморфоз 1 -2 степени. В 2 (3%) случаях ненаследственного РЯ после 3 цикла ПХТ диагностировано прогрессирование заболевания, в 5 (7,6%) прогрессирование через 3 месяца, 6 (9,2%) на сроке от 12-24 месяцев, 2 ( 3%) пациентки погибли на сроке 24 и 36 месяцев наблюдения от генерализации опухолевого процесса. В группе наследственного рака диагностировано 4 (30%) рецидива на сроке от 30-42 месяцев, данные больные получают специальное лечение, живы по настоящее время.
Выводы. Больные с БЯСА позитивным раком имели большую чувствительность к платиносодержащей химиотерапии и статистически значимую безрецидивную выживаемость по сравнению с пациентками контрольной группы.
FEATURES OF BRCA ASSOCIATED OVARIAN CANCER IN WOMEN IN THE
CHELYABINSK REGION
CHERNOV A.D., SAEVAR V.V., CHERNOVA L.F., SIROTKINA I.G. CRCCONM, Chelyabinsk, Russia
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЧУЛКОВ В.С., ЧУЛКОВ ВЛ.С.
ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия Ключевые слова: рак, фолаты, полиморфизмы генов.
Актуальность. Первое десятилетие XXI века перевернуло представления о значении фолатов для здорового организма человека вне зависимости от половой принадлежности. Число исследований, доказывающих связь фолатного дефицита с различными онкологическими заболеваниями, в последние годы растет в геометрической прогрессии. В первую очередь в канцерогенез вовлекаются эпителиальные ткани, характеризующиеся высокой скоростью деления клеток, большой частотой точечных мутаций и постоянными потребностями в противоопухолевой защите со стороны иммунной системы. Проведенные исследования показатели, что недостаток фолатов не только способствует накоплению токсичного гомоцистеина, доказанного фактора риска канцерогенеза, но и снижает общую Т-клеточную иммунную противораковую резистентность. В последние годы активно изучается роль генетических и эпигенетических механизмов регуляции канцерогенеза. Генетические аномалии, приводящие к раку, нередко возникают в онкогенах (гены, которые вызывают превращение нормальных клеток в опухолевые клетки) или генах-супрессорах опухолей. Немаловажное значение в канцерогенезе придается также аберрантным эпигенетическим модификациям.
Представляется актуальным изучение роли вышеуказанных механизмов в возникновении и прогрессировании онкологических заболеваний.
Цель работы: оценить вклад генетических и эпигенетических механизмов регуляции фолатного цикла в возникновение онкологических заболеваний.
Материалы и методы исследования. Проведен анализ литературных источников о роли метаболизма фолатов и полиморфизмах генов фолатного цикла при онкологических заболеваниях.
Результаты исследования. Влияние на метаболизм фолатов может оказывать значимое токсическое воздействие на быстро делящиеся клетки, такие как эритроциты, клетки костного мозга, клетки желудочно-кишечного тракта и злокачественные клетки, что представляет интерес в плане изучения этих механизмов в канцерогенезе данных локализаций. Дефицит фолатов играет заметную роль в развитии
колоректального рака. В одном из исследований (Khosraviani K. et al., 2002) было показано, что прием фолиевой кислоты снижает пролиферацию клеток слизистой оболочки толстой кишки у больных высокого риска (например, с язвенным колитом). По сравнению с первоначальным состоянием у пациентов, терапия которых включала прием фолиевой кислоты, было установлено достоверное снижение встречаемости меченых клеток (показатель клеточной пролиферации) в области крипт. В другом исследовании (Chang S.C. et al., 2006) низкий уровень активных метаболитов фолиевой кислоты в крови выявлялся у каждого из 195 обследованных с идиопатическим раком толстой кишки, причем прием алкоголя усиливало эти риски.
Фолатный дефицит достоверно ассоциирован с раком молочной железы. Протективный эффект фолиевой кислоты особенно замечен в популяции с носительством полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFRC677T) - ключевого фермента в метаболизме фолатов. Выявление таких состояний с раннего возраста и пожизненная коррекция уровня фолатов нивелируют этот генетический дефект. 9-летнее наблюдение 62 739 женщин в период менопаузы, принимающих фолиевую кислоту, показало заметное снижение рака молочной железы (Lajous M. et al., 2006). В другом исследовании (Piyathilake C.J. et al., 2009) было показано, что у пациенток с низкой концентрацией фолатов и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у остальных женщин когорты. В 2013 году появились публикации о связи дефицита фолиевой кислоты и плоскоклеточного рака пищевода, а также рака легких.
Выводы. На сегодняшний день исследования, посвященные изучению ассоциаций различных генетических и диетических факторов, регулирующих метаболизм фолатов, немногочисленны, поэтому существующие доказательства о необходимости добавления фолиевой кислоты для снижения риска рака различных локализаций требуют изучения на больших популяциях с учетом и географических особенностей. Такие исследования являются сложными в организации и требуют
значительных инвестиций. Решением этой проблемы может быть применение препаратов фолиевой кислоты в сочетании с обязательной фортификацией продуктов питания в странах с
недостаточным потреблением фолатов, что позволит оценить эффективность проводимых мероприятий.
FOLATE GENE POLYMORPHISMS AND ITS ROLE IN CANCER
CHULKOV V.S., CHULKOV VL.S. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia
Keywords: cancer, folate, gene polymorphisms.
ПРОГРАММНО-АППАРАТНЫЙ КОМПЛЕКС ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ БИОЛОГИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ ПО ДИФФУЗНОМУ
ОТРАЖЕНИЮ СВЕТА
ШАКАЕВА Д.Ю., ЛАППА А.В., АНЧУГОВА А.Е. ФГБОУВО ЧелГУ, Челябинск, Россия
Ключевые слова: оптические параметры, неразрушающее измерение, диффузное отражение, уравнение переноса излучения, метод Монте-Карло.
Цель работы: создание программно-аппаратного комплекса для определения оптических параметров биологических тканей по диффузно отраженному излучению.
Материалы и методы. Настоящая работа является частью проекта, разрабатываемого в Межвузовском медико-физическом центре (ММФЦ) при ЧелГУ и ЮУГМУ, по созданию прибора для неинвазивного определения оптических параметров биологических тканей. В основе проекта лежит метод, позволяющий неразрушающим образом находить оптические коэффициенты для одной длины волны, исходя из измерений характеристик диффузно отраженного исследуемым образцом излучения (Lappa et.al. A non-destructive diffuse reflectance calibration-free method for determine optical parameters of biological tissues. Proc. SPIE.- 2013. - Vol. 8579, 857912). Для регистрации такого излучения используется оптоволоконный зонд, состоящий из одного излучающего и нескольких детектирующих (считывающих) световодов (не менее двух), расположенных на разных расстояниях относительно излучающего. По излучающему волокну свет подводится от источника к исследуемой среде, по считывающим волокнам свет отводится от среды к детекторам мощности излучения.
Для описания оптических свойств среды используется 3 параметрический набор оптических параметров, включающий
показатель преломления п (считается известным), коэффициент поглощения ^ и транспортный (редуцированный) коэффициент рассеяния . Поиск параметров и основан на сопоставлении показаний детекторов, полученных экспериментально, и их теоретических оценок, рассчитанных в рамках кинетической модели распространения излучения в веществе методом Монте-Карло. Решение задачи по поиску оптических параметров разделяется на два этапа: предварительный этап (расчет сигналов детекторов для сред с различными заданными параметрами и ) и рабочий этап
(регистрация диффузно отраженного излучения, поиск оптических коэффициентов).
Для реализации описанного метода определения оптических параметров биологических тканей создан единый комплекс, объединяющий в себе и программную, и аппаратную части. Аппаратная часть комплекса включает в себя: монохроматический источник света, четырехканальный измеритель мощности излучения на основе фотодиодов, оптоволоконный зонд с четырьмя детектирующими волокнами, моторизованную поворотную платформу для измерений угловых распределений интенсивности источника и функции чувствительности детектора (под источником понимается система световод-источник, под детектором - система световод-
