CC BY
15Научная статья УДК 616.914
doi: 10.34822/2304-9448-2022-4-69-74
ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРА ¡Ь-2 (Г330С) У ВЗРОСЛЫХ С ВЕТРЯНОЙ ОСПОЙ
Татьяна Александровна КриволуцкаяАндрей Борисович Макаров2
'Читинская государственная медицинская академия Минздрава России, Чита, Россия
Филиал №2,1477 Военно-морской клинический госпиталь Минобороны России, Петропавловск-Камчатский, Россия 2Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия 'm.beloz@yandex.шE,, https://orcid.org/0000-0003-4988-2414
[email protected], https://orcid.org/ 0000-0003-2270-3578
Аннотация. Цель - изучение встречаемости полиморфизма промотора гена И-2 (Т330С) и оценка его кли-нико-прогностической роли при заболевании ветряной оспой у взрослых. Материалы и методы. В работе приведены результаты комплексного обследования молодых мужчин из числа военнослужащих европеоидной расы в возрасте от 19 до 24 лет, являющихся уроженцами и проходящих службу по призыву в Забайкальском крае. Проведен анализ биологического материала, полученного от 201 военнослужащего, из которых 105 находились на стационарном лечении в инфекционном отделении военного госпиталя с ветряной оспой. Результаты. Частота встречаемости генотипа ТС гена И-2 (Т330С) у больных ветряной оспой выше в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой, следовательно, он является фактором риска для развития заболевания. Генотип СС гена И-2 (Т330С) встречается в 4,9 раз чаще в группе здоровых и является протекторным (защитным) фактором от заболевания ветряной оспой. Полиморфизм И-2 (Т330С) ТС/СС обладает незначительной специфичностью (Бр |[_-2 (Т330щ ТС/СС = 0,19) и чувствительностью (Бе |Ь2 (Т330С) ТС/СС = 0,79), что наряду со значением относительного риска ^ = 0,94) обуславливает минимальное влияние И-2 (Т330С) на заболевание ветряной оспой. Аллели Т и С при разных степенях тяжести ветряной оспы встречаются практически одинаково - х2 = 0,07; СИ = 2 (р > 0,01). Генотип ТТ легкой степени тяжести инфекционного заболевания встречается в 14,3 % (2/14), в средней степени тяжести -в 23,8 % (19/80) и в тяжелой степени тяжести - в 9,1 % (1/11). Генотип ТС выявлен в 85,7 % (10/14) при легкой степени тяжести, в 67,5 % (54/80) - при средней степени тяжести, и в 90,9 % (10/11) - при тяжелой степени тяжести ветряной оспы. Генотип СС не выявлен при легкой и тяжелой степени ветряной оспы, а в средней степени тяжести заболевания встречается в 8,7 % (7/80). Текстовая статистика: х2 = 4,65; СИ = 4 (р = 0,32).
Ключевые слова: ветряная оспа, полиморфизм гена, степень тяжести заболевания
Шифр специальности: 3.3.3 Патологическая физиология.
69
гч гч о гч
и!
Для цитирования: Криволуцкая Т. А., Макаров А. Б. Полиморфизм промотора И-2 (Т330С) у взрослых с ветряной оспой // Вестник СурГУ. Медицина. 2022. № 4 (54). С. 69-74. Р01 10.34822/2304-9448-2022-4-69-74.
3
ВВЕДЕНИЕ
Исследователи в области молекулярной медицины отмечают важное значение генетики для развития соматической и инфекционной патологии [1-4]. Индивидуумы характеризуются широкой вариабельностью устойчивости к микроорганизмам, которая обусловлена полиморфизмом генов цитокинов, детерминирующих элементы иммунитета (врожденного и адаптивного) и являющихся причиной различия в течение, исходе и терапии заболеваний [5-8]. В свою очередь, реактивность иммунной системы зависит от однону-клеотидного полиморфизма генов, кодирующих цито-кины [9]. Исходя из вышеизложенного, данное направление медицинской науки требует детального и более углубленного изучения, необходимого для прогнозирования возникновения и течения заболевания, а также подбора персонализированной терапии [2].
Цель - изучить встречаемость полиморфизма промотора гена И-2 (Т330С) и оценить его клини-
ко-прогностическое значение при заболевании ветряной оспой у взрослых.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовательской работе приведены результаты комплексного обследования военнослужащих по призыву европеоидной расы в возрасте от 19 до 24 лет, являющихся уроженцами и проходящих службу в Забайкальском крае. Все молодые мужчины прошли общеклиническое и молекулярно-генетическое обследование. Включение в научное исследование военнослужащих по призыву осуществлялось добровольно, с обязательным оформлением ими письменного согласия. Проведен анализ биологического материала (крови), полученного от 201 молодого мужчины, из которых 105 находились на стационарном лечении в инфекционном отделении военного госпиталя с ветряной оспой. В качестве группы контроля взято сопоста-
а
£
£
I-
и Ф СО
вимое число здоровых военнослужащих по призыву (п = 96). Средний возраст больных составил - 21,5 ± 2,2, здоровых военнослужащих - 22 ± 2,2 года. Группы исследуемых сопоставимы по возрасту: для контроля возраст составлял 20,0 (20,0; 20,5) лет, в основной группе - 20,0 (19,9; 20,2) лет (и = 4546,5, р = 0,22).
Критерии включения в исследование: уроженцы Забайкальского края; проходящие службу по месту рождения; европеоидная раса; возраст от 19 до 24 лет; добровольное участие в исследовании с оформлением письменного согласия.
Критерии невключения: военнослужащие по контракту; отказ от проведения исследования.
Критерии исключения: появление острых и обострения хронических заболеваний; отказ от участия в научном исследовании.
Исследовательская работа соответствует стандартам Хельсинской декларации и одобрена локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, протокол заседания от 29.10.2018 № 92. Лабораторные исследования выполнены на базе НИИ «Молекулярной медицины» ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, директор института - проф., д. м. н. Ю. А. Витковский). Объект исследования - цельная кровь и ее сыворотка/плазма. Взятие биологического материала производилось в первые сутки госпитализации пациентов в инфекционное отделение госпиталя. Определение
полиморфизма генов IL-2 осуществлялось методом по-лимеразной цепной реакции с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (г. Москва) (Амплифи-катор «ДТ-96», ЗАО «НПФ ДНК-Технология», г. Москва). Геномная ДНК выделялась из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК-экспресс». Затем проводилась реакция амплификации с двумя парами аллель-специфичных праймеров. Детекцию продукта проводили в 3 %-м агарозном геле.
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0. Для сравнения двух независимых групп по одному количественному признаку применяли критерий Манна - Уитни (U). Попарное сравнение проводили с помощью критерия Манна - Уитни с поправкой Бонферрони. Определили, что при р < 0,05 результаты статистически значимые. Для определения фактической степени параллелизма использовали коэффициент корреляции Спирмена. Силу связи определяли по шкале Чеддока.
Проведена сравнительная оценка двух независимых выборок посредством критериев Хи-квадрата с правкой Йетса (Chi-square with Yates correction) на непрерывность, введенных для уменьшения числа искажений при исследованиях в малых выборках. Статистические показатели позволяют оценить значимость различий между фактическим количеством исходов или качественных характеристик выборки, попадаю-
Original article
IL-2 (T330G) PROMOTER POLYMORPHISM IN ADULTS WITH CHICKENPOX
Tatyana A. KrivolutskayaAndrey B. Makarov2
'Chita State Medical Academy, Chita, Russia
'Branch No. 2, '477 Naval Clinical Hospital, Petropavlovsk-Kamchatsky, Russia
2Military Medical Academy named after S. M. Kirov, Saint Petersburg, Russia
'[email protected]^, https://orcid.org/0000-0003-4988-24'4
[email protected], https://orcid.org/0000-0003-2270-3578
Abstract. The study aims to analyze the occurrence of the IL-2 (T330G) gene promoter polymorphism and evaluate its clinical and predictive role in adults with chickenpox. Materials and methods. The article presents the results of a comprehensive survey of young Europid men aged 19 to 24 years who were born in Zabaykalsky Krai and now do mandatory military service there. Biological data of 201 military personnel, with 105 men admitted to the military hospital with chickenpox, was analyzed. Results. The TG genotype of the IL-2 (T330G) gene is a risk factor for chickenpox development, as this genotype is found 1.4 times more frequently in the group of men with chickenpox than in the control group. The GG genotype of the IL-2 (T330G) gene plays a protective role against chickenpox, as it occurs 4.9 times more frequently in healthy men. The IL-2 (T330G) TG/GG polymorphism's insignificant specificity (Sp ,L-2 d330G) TG/GG = 0.19) and insignificant sensitivity (Se ,L-2 d330G) TG/GG = 0.79) along with the relative risk value (RR = 0.94) determine the minimal contribution of IL-2 (T330G) to the development of chickenpox. Alleles T and G occur almost equally in men with various stages of chickenpox - x2 = 0.07; df = 2 (p > 0.01). The TT genotype occurs in 14.3 % (2/14) of cases with mild chickenpox, in 23.8 % (19/80) of cases with moderate chickenpox, and in 9.1 % (1/11) of cases with severe chickenpox. The TG genotype is found in 85.7 % (10/14) of mild chickenpox cases, in 67.5 % (54/80) of moderate chickenpox cases, and in 90.9 % (10/11) of severe chickenpox cases. The GG genotype only occurs in 8.7 % (7/80) of moderate chickenpox cases. The text statistics are as follows: x2 = 4.65; df = 4 (p = 0.32).
Keywords: chickenpox, gene polymorphism, severity of the disease
Gode: 3.3.3 Pathophysiology.
For citation: Krivolutskaya T. A., Makarov A. B. IL-2 (T330G) Promoter Polymorphism in Adults with Chickenpox // Vestnik SurGU. Medicina. 2022. No. 4 (54). P. 69-74. DOI 10.34822/2304-9448-2022-4-69-74.
щих в каждую исследуемую группу, и теоретическим количеством, которое можно ожидать при справедливости нулевой гипотезы [10]. Для определения силы связи между фактором риска и исходом использовался критерий V Крамера (Cramers V). Учитывая проспективный анализ результативных и факторных признаков, оценка значимости различий показателей проводилась за счет определения относительного риска (relative risk - RR). Статистическая значимость относительного риска (p) оценивалась исходя из значений 95 %-го доверительного интервала (95 % ДИ) [10]. Номинальные данные описывались с указанием процентных долей и абсолютных значений.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При проведении научной работы произведен скрининг 354 военнослужащих, из них 87 не соответство-
вали критериям включения, 19 отказались от участия в исследовании, 134 исключены в процессе проведения, из них у 47 выявили обострение хронических и инфекционных заболеваний, 21 был не европиойдной национальности, 64 не были уроженцами Забайкальского края, двое не соответствовали возрастным критериям.
В ходе молекулярно-генетического исследования обнаружены все искомые мутации в гомо- и гетерозиготном состоянии с подчинением закону - частота генотипов обследованных пациентов соответствовала равновесию Харди - Вайнберга, что позволило сравнивать носительство этих мутаций в исследуемых группах.
Показатели частоты генотипов полиморфизмов И-2 (Т330С) у больных с ветряной оспой военнослужащих по призыву в Забайкальском крае представлены в табл. 1.
Таблица 1
Частоты генотипов полиморфизмов ^-2 (Т330G) у молодых мужчин в Забайкальском крае
Исследуемые группы Аллель Частота аллели Тестовая статистика Генотип Частота генотипа,% Тестовая татистика
Группа контроля T G 0,44 0,56 X2 = 6,7 df = 1,0 p = 0,01 TT TG GG 18,8 50.0 31.1 X2 = 20,7 df = 2,0 p < 0,001
Больные ветряной оспой T G 0,57 0,43 TT TG GG 21,0 72,4 6,7
71
Как видно, генотип ТС гена И-2 (Т330С) у военнослужащих по призыву с ветряной оспой встречается в 1,4 раза чаще по сравнению с группой здоровых мужчин (р < 0,001). В то же время, генотип СС гена И-2 (Т330С) встречается в 4,9 раз чаще в группе контроля (р < 0,001). Таким образом, можно предположить, что генотип ТС гена И-2 (Т330С) является фактором риска заболевания ветряной оспой, а генотип СС гена И-2 (Т330С) обладает протекторными (защитными) свойствами от этого заболевания.
С целью эффективной диагностики и прогноза течения ветряной оспы произведена оценка роли полиморфизмов генов И-2 (Т330С) в патогенезе инфекционного заболевания посредством определения чувствительности и специфичности. При этом под чувствительностью
понимается способность прогностического метода предопределять положительный результат (заболевание ветряной оспой); а под специфичностью - способность прогностического метода предопределять отрицательный результат (резистентность к заболеванию ветряной оспой) [11]. Оценка роли полиморфизма И-2 (Т330С) ТС/ СС в патогенезе ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае представлена в табл. 2.
Полиморфизм промотора И-2 (Т330С) ТС/СС обладает незначительной как специфичностью (Бр ц.-2 (т330с) тс/сс = 0,19), так и чувствительностью (Бе |[_-2 (т330щ кусс = 0,79). Наряду с относительным риском ^ = 0,94), данный полиморфизм не может быть использован для эффективной диагностики и прогноза течения ветряной оспы.
(N (N
о
(N i?
3
а
£
£
I-
u Ф 00
Таблица 2
Оценка роли полиморфизмов генов ^-2 (Т330G) TG/GG в патогенезе ветряной оспы у молодых мужчин в Забайкальском крае
Полиморфизм генов EER CER RR 95 % CI S RRR RD Se Sp p
IL-2 (T330G) TG/GG 0,52 0,55 0,94 0,68-1,29 0,16 0,06 0,03 0,79 0,19 0,70
Примечание: БЕК - абсолютный риск в основной группе; СЕК - абсолютный риск в контрольной группе; КК - относительный риск; 95 % С1 - 95 %-й доверительный интервал относительного риска; Б - стандартная ошибка относительного риска; РШК -снижение относительного риска; КЭ - разность рисков; Бе - чувствительность; Бр - специфичность; р - значимость.
Для наиболее полной оценки роли генов в патоге- влияния полиморфизма И-2 (Т330С) на течение ветря-незе инфекционного заболевания произведен анализ ной оспы (табл. 3).
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ Оригинальное исследование
Таблица 3
Частоты генотипов полиморфизмов И-2 (Т330й) в разных степенях тяжести ветряной оспы
у молодых мужчин в Забайкальском крае
Степень тяжести Аллель Частота аллели Тестовая статистика Генотип Частота генотипа, % Тестовая статистика
легкая T G 0,57 0,43 TT TG 14,3 85,7
GG 0,0
средняя T G 0,58 0,42 Х2 = 0,07 df = 2,0 p = 0,97 TT TG GG 23,8 67,5 8,7 Х2 = 4,65 df = 4,0 p = 0,32
тяжелая T G 0,55 0,45 TT TG 9,1 90,9
GG 0,0
72
(N (N О (N
i?
3
а
£
£
I-
u Ф 00
Как видно, аллели T и G в разных степенях тяжести ветряной оспы встречаются практически одинаково: X2 = 0,07; df = 2; p = 0,97 (p > 0,01). Генотип TT при легкой степени тяжести инфекции, вызванной вирусом Varicella - Zoster, встречается в 14,3 % (2/14); в средней степени тяжести - в 23,8 % (19/80); в тяжёлой степени тяжести - в 9,1 % (1/11). Генотип TG у больных ветряной оспой встречается в 85,7 % (10/14) при лёгкой степени тяжести, в 67,5 % (54/80) - при средней степени тяжести, в 90,9 % (10/11) - при тяжёлой степени тяжести ветряной оспы. Однако генотип GG в анализируемой группе не встречается при легкой и тяжелой степени тяжести ветряной оспы. Хотя при средней степени тяжести ветряной оспы данный генотип встречается в 8,7 % (7/80) - статистические показатели X2 = 4,65; df = 4; p = 0,32. Учитывая, что при проведении оценки генов и генотипов на течение ветряной оспы (p > 0,01) полученные результаты незначимы, можно предположить, что степень тяжести ветряной оспы не зависит от полиморфизма IL-2 (T330G).
Известно, что Т-лимфоциты с фенотипом Т-хелпе-ров, имеющие функциональные признаки Т-хелперов 1-го типа, продуцируют IL-2. Последовательные этапы транскрипции гена, трансляции mRNA и секреции белка происходят после взаимодействия антигена с Т-клеточным антигенным рецептором. IL-2 занимается стимуляцией пролиферации Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и тканевых макрофагоподобных клеток, а также вызывает их функциональную активацию. В Т-лимфо-цитах IL-2 стимулирует продукцию, усиливает цито-токсические свойства клеток; в В-лимфоцитах - синтез антител; в NK-клетках - противоопухолевую защиту; в моноцитах - продукцию провоспалительных цитоки-нов, фагоцитоз и бактерицидность. Связываясь со своими рецепторами на Т- и В-лимфоцитах, IL-2 вызывает активацию синтеза других цитокинов (IFN-y, IL-4 и др.) и опосредованно стимулирует рост и дифференциров-ку В-клеток в антителопродуцирующие плазматические клетки. Полиморфизм гена IL-2 определен двумя точечными мутациями в положении -330 и +166. ОНП (Single Nucleotide Polymorphism, SNP) в регионе +166 не влияет на уровень экспрессии и аминокислотную последовательность, а замена T330G в промоторном регионе может влиять на уровень продукции IL-2. Аллельный вариант -330G IL-2 ассоциирован со снижением способности клеток продуцировать интерлейкин [12]. Му-
тация T330G занимает промоторную область гена IL-2 и характеризуется заменой тиминового нуклеотида на гуаниновый. Известно, что IL-2 играет важное значение в реализации иммунного ответа и вызывает антигенную неспецифическую пролиферацию всех популяций Т-лимфоцитов, являясь фактором роста килерных клеток и принимая непосредственное участие в реализации механизмов трансплацентарного и противоопухолевого иммунитета. Также IL-2 принимает участие в клеточном иммунном ответе и обладает противовирусным действием, а наличие аллельных вариантов в его промоторной области приводит к различным уровням транскрипции данного гена [13].
Произведен анализ научных публикаций из баз данных Scopus, Pub Med, eLibrary, Cyberleninka и из поисковой системы Google scholar о влиянии полиморфизма IL-2 на инфекционную и соматическую патологию. Так, по данным Г. А. Чупровой и соавт. [14], у больных гриппом встречаемость полиморфных вариантов IL-2 (T330G) отличается от контрольной группы - в 1,4 раза реже выявлялась минорная аллель G с частотой 0,386, а у здоровых она составила 0,547 (Х2 = 8,43; р = 0,004). Мажорная аллель T с частотой 0,614 по сравнению с группой здоровых лиц - 0,453 (х2 = 3,84; р = 0,02) превалировала у больных. В 2,2 раза чаще регистрировался гомозиготный генотип T/T (42,9 %) промотора гена IL-2 (T330G). Шанс развития гриппа A(H3N2) возрастает у лиц-носителей мажорной аллели T (OR = 1,92 (CI95 %: 1,23-2,99) (р = 0,004) и гомозиготного генотипа T/T (OR = 3,04 (CI95%: 1,52-6,06) промотора гена IL-2 (T330G) (р = 0,006). В исследованиях Е. В. Лошкова и соавт. [15] не было выявлено изменения продукции IL-2 при онкогематологических заболеваниях и их осложнениях. Хотя научными работами A. Allegra и соавт. [16] установлено, что IL-2 ингибирует апоптоз и способствует увеличению пролиферации опухолевых клеток. По результатам исследований N. Zhu и соавт. [17], повышение экспрессии провоспа-лительного цитокина IL-2 и генетически обусловленные изменения иммунной системы ассоциируются с остеоартрозом. Г. В. Нариманова и соавт. [18] установили, что усиление антигенной нагрузки на иммунную систему сопровождается уменьшением концентрации IL-2, так, у пациенток со спонтанным прерыванием беременности в первом триместре уровень IL-2 был меньше, чем в группе беременных без TORCH-ин-
фекций. И-2 является одним из важных показателей естественной цитотоксичности, уменьшение его концентрации указывает на антигенную нагрузку на организм беременной. Повышение цитотоксичности и активация аутоиммунного процесса представляют угрозу для беременности. По результатам литературного поиска, за последние пять лет по заданной тематике научных исследований по влиянию полиморфизма И-2 (Т330С) на инфекционную патологию недостаточно. Данная отрасль медицинской науки требует дальнейшей разработки и анализа.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Генотип ТС гена И-2 (Т330С) является фактором риска, а генотип СС гена И-2 (Т330С) - протекторным (защитным) фактором ветряной оспы.
2. Полиморфизм IL-2 (T330G) TG/GG обладает незначительной специфичностью и чувствительностью и не может быть использован для эффективной диагностики и прогноза течения ветряной оспы.
3. Полиморфизм IL-2 (T330G) не влияет на степень тяжести ветряной оспы.
4. Данный раздел молекулярной медицины требует дальнейшего изучения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflicts of Interest. The authors declare no conflict of interest.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
REFERENCES
10.
ii.
12.
13.
Бекенова Н. Б., Гржибовский А. М., Муковозова Л. А. Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов ИЛ1В (rs1143627), ИЛ 10 (rs1800896), ИЛ17А (rs2275913, rs8193036) с инфекционными заболеваниями, в том числе и рожей // Наука и здравоохранение. 2016. № 4. С. 104-118.
Гончарова И. А., Брагина Е. Ю., Жалсанова И. Ж. и др. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs4386624, rs4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы // Науч. результаты биомед. исслед. 2019. Т. 5, № 4. С. 32-43.
Onishchenko N. V., Riabokon Yu. Yu., Abramov A. V. The Role of Interleukin-10 and Its Encoding Gene Polymorphism Influence on the Course of Infections Caused by Varicella-Zoster Virus // Zaporozhye Medical Journal. 2020. Vol. 22, No. 1 (118). P. 66-71. Симбирцев А. С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов // Бюл. сиб. медицины. 2019. Т. 18, № 1. С. 84-95. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб. : Фолиат, 2018. 512 с. Цыган А. М., Иванов Т. А., Камилова Е. А. и др. Генетический полиморфизм иммуногенной сигнальной системы // Журн. ин-фектологии. 2011. Т. 3, № 2. С. 21-27.
Bezold V., Rosenstock P., Scheffler J. et al. Glycation of Macrophages Induces Expression of Pro-Inflammatory Cytokines and Reduces Phagocytic Efficiency // Aging. 2019. Vol. 11, Is. 14. P. 5258-5275. Lang T. A., Altman D. G. Statistical Analyses and Methods in the Published Literature: The SAMPL Guidelines // Medical Writing. 2016. Vol. 25, Is. 3. P. 31-36.
Криволуцкая Т. А., Емельянова А. Н., Емельянов А. С. и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов IL-10 в развитии ветряной оспы у военнослужащих // Молекуляр. медицина. 2022. Т. 20, № 1. С. 59-64.
Мудров В. А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкал. мед. вестн. 2020. № 1. С. 151-163.
Мудров В. А. Алгоритмы применения ROC-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкал. мед. вестн. 2021. № 1. С. 148-153. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Тютина О. С. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме // Сиб. мед. обозрение. 2013. № 2 (80). С. 3-9.
Емельянова А. Н., Витковский Ю. А. Полиморфизм генов цитокинов ИЛ2 (T330G), ИЛ10 (С819Т) и ИЛ10 (G1082A) при хроническом вирусном гепатите С // Молекуляр. медицина. 2013. № 3. С. 41-44.
Чупрова Г. А., Емельянова А. Н., Емельянов А. С. и др. Полиморфизм промотора гена интенрейкина-2 Cr330G) и показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(Н3№) // Журн. инфектологии. 2022. Т. 14, № 1. С. 125-130.
1. Bekenova N. B., Grzhibovsky A. M., Mukovozova L. A. Association of Polymorphisms of Genes of IL1B (rs1143627), IL10 (rs1800896), IL17A (rs2275913, rs8193036) with Infectious Diseases Including Erysipelas // Science & Healthcare. 2016. No. 4. P. 104-118. (In Russian).
2. Goncharova I. A., Bragina E. Yu., Zhalsanova I. Zh. et al. Effect of IL10 (rs1800872) and CXCL10 (rs4386624, rs4256246) Genes Polymorphism in the Development of Viral and Bacterial Infectious Diseases // Research Results in Biomedicine. 2019. Vol. 5, No. 4. P. 32-43. (In Russian).
3. Onishchenko N. V., Riabokon Yu. Yu., Abramov A. V. The Role of In-terleukin-10 and Its Encoding Gene Polymorphism Influence on the Course of Infections Caused by Varicella-Zoster Virus // Zaporozhye Medical Journal. 2020. Vol. 22, No. 1 (118). P. 66-71.
4. Simbirtsev A. S. Immunopharmacological Aspects of the Cytokine System // Bulletin of Siberian Medicine. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 84-95. (In Russian).
5. Simbirtsev A. S. Tsitokiny v patogeneze i lechenii zabolevanii cheloveka. St. Petersburg : Foliat, 2018. 512 p. (In Russian).
6. Tsygan A. M., Ivanov T. A., Kamilova E. A. et al. Genetic Polymorphism of Immunogenic Signaling System // Journal Infectology. 2011. Vol. 3, No. 2. P. 21-27. (In Russian).
7. Bezold V., Rosenstock P., Scheffler J. et al. Glycation of Macrophages Induces Expression of Pro-Inflammatory Cytokines and Reduces Phagocytic Efficiency // Aging. 2019. Vol. 11, Is. 14. P. 5258-5275.
8. Lang T. A., Altman D. G. Statistical Analyses and Methods in the Published Literature: The SAMPL Guidelines // Medical Writing. 2016. Vol. 25, Is. 3. P. 31-36.
9. Krivolutskaya T. A., Emelyanova A. N., Emelyanov A. S. et al. The Role of Some Genetic Polymorphisms of IL-10 in the Development of Varicella in Military Personnel // Molecular Medicine. 2022. Vol. 20, No. 1. P. 59-64. (In Russian).
10. Mudrov V. A. Statistical Analysis Algorithms of Qualitative Features in Biomedical Research Using the SPSS Software Package // The Transbaikalian Medical Bulletin. 2020. No. 1. P. 151-163. (In Russian).
11. Mudrov V. A. ROC Curve Analysis Algorithm in Biomedical Research Using SPSS Software Package // The Transbaikalian Medical Bulletin. 2021. No. 1. P. 148-153. (In Russian).
12. Smolnikova M. V., Smirnova S. V., Tyutina O. S. Polymorphism of Genes Cytokines in Atopic Asthma // Siberian Medical Review. 2013. No. 2 (80). P. 3-9. (In Russian).
13. Emelyanova A. N., Vitkovsky Yu. A. Polymorphism of Cytokine Genes IL-2 (T330G), IL-10 (S819T) and IL-10 (G1082A) in Chronic Viral Hepatitis C // Molecular Medicine. 2013. No. 3. P. 41-44. (In Russian).
14. Chuprova G. A., Emelyanova A. N., Emelyanov A. S. et al. Interleu-kin-2 Gene Promoter Polymorphism (T330G) and Lymphocyte Platelet Adhesion in Influenza A(H3N2) // Journal Infectology. 2022. Vol. 14, No. 1. P. 125-130. (In Russian).
73
<N <N О <N
i? U!
ii
a
£ £
I-
u <V 00
15.
15. Лошкова Е. В., Пономаренко Ю. Б., Кондратьев Е. И. и др. Генетическая регуляция цитокинового воспаления при рнкогематологиче-ских заболеваниях // Перм. мед. журнал. 2022. Т. 39, № 1. С. 47-65.
16. Allegra A., Musolino C., Tonacci A. et al. Clinico-Biological 16 Implications of Modified Levels of Cytokines in Chronic Lymphocytic Leukemia: A Possible Therapeutic Role // Cancers. 2020. Vol. 12, Is. 2.
Р. 524.
17. Zhu N., Hou J., Wu Y. et al. Identification of Key Genes in Rheumatoid 17 Arthritis and Osteoarthritis Based on Bioinformatics Analysis // Medicine. 2018. Vol. 97, Is. 22. P. e10997.
18. Нариманова Г. В., Гулиев М. Р., Шахвердиева И. Д. и др. Сравни- 18 тельная оценка цитокиновой продукции при физиологической
и осложнённой TORCH-инфекциями беременности // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019. Т. 18, № 5. С. 61-65.
Loshkova E. V., Ponomarenko Yu. B., Kondratyev E. I. et al. Genetic Regulation of Cytokine Inflammation in Oncohematological Diseases // Perm Medical Journal. 2022. Vol. 39, No. 1. P. 47-65. (In Russian). Allegra A., Musolino C., Tonacci A. et al. Clinico-Biological Implications of Modified Levels of Cytokines in Chronic Lymphocytic Leukemia: A Possible Therapeutic Role // Cancers. 2020. Vol. 12, Is. 2. Р. 524.
Zhu N., Hou J., Wu Y. et al. Identification of Key Genes in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis Based on Bioinformatics Analysis // Medicine. 2018. Vol. 97, Is. 22. P. e10997.
Narimanova G. V., Guliev M. R., Shakhverdieva I. D. et al. A Comparative Assessment of Cytokine Production in Uncomplicated Pregnancy and Pregnancy Complicated by TORCH Infections // Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019. Vol. 18, No. 5. P. 61-65. (In Russian).
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Т. А. Криволуцкая - аспирант, врач-инфекционист высшей категории. А. Б. Макаров - кандидат медицинских наук, преподаватель.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
T. A. Krivolutskaya - Postgraduate, Infectious Disease Specialist of the Highest Category. A. B. Makarov - Candidate of Sciences (Medicine), Lecturer.
