Научная статья на тему 'Полиморфизм митохондриального генома у больных с атеросклерозом сонных артерий'

Полиморфизм митохондриального генома у больных с атеросклерозом сонных артерий Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
136
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Голубенко М.В., Тарасенко Н.В., Казанцев А.Н., Назаренко М.С., Слепцов А.А.

Введение. Атеросклероз является основным патогенетическим фактором заболеваний сердечно-сосудистой системы, объединяемых в сердечно-сосудистый континуум (ССК). Окислительный стресс, в свою очередь, один из важных факторов в развитии атеросклероза. Уровень окислительного стресса в значительной степени определяется сопряженностью/разобщенностью электронтранспортной цепи митохондрий, 13 субъединиц которой кодируются митохондриальной ДНК (мтДНК). Для мтДНК характерен высокий уровень наследственного полиморфизма, в том числе замены аминокислот в белках, полиморфизм в участках регуляции транскрипции и репликации. Таким образом, полиморфизм мтДНК может влиять на эффективность окислительного фосфорилирования и продукцию активных форм кислорода. Исследования многофакторных заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, имеют дело с комплексными фенотипами, генетическая основа которых гетерогенна. Более точное «фенотипирование», учет сопутствующих факторов риска и особенностей развития болезни, тщательный сбор анамнеза позволяет разделить изучаемые выборки на более однородные группы, анализ которых с большей вероятностью помогает выявить небольшие эффекты отдельных генов. Митохондриальная ДНК в таких исследованиях рассматривается как локус с большим числом аллелей гаплотипов, которые могут быть объединены в гаплогруппы на основании общих полиморфизмов. Материал и методы. Нами был проведен анализ полиморфизма мтДНК у пациентов с атеросклерозом сонных артерий (средний возраст 64 года), госпитализированных в НИИ КПССЗ с целью проведения каротидной эндартерэктомии. Контрольную группу составили пожилые люди (средний возраст 72 года) без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний и без клинически выраженного атеросклероза сонных артерий (по данным УЗИ, атеросклеротические изменения сонных артерий отсутствовали, либо не превышали 40%). Полиморфизм мтДНК генотипировали с помощью секвенирования первого гипервариабельного сегмента D-петли мтДНК и последующей классификации генотипов по основным гаплогруппам (H, U, T, J). Результаты. При сравнении полиморфизма мтДНК у больных и в контрольной группе был выявлен протективный эффект гаплогруппы J мтДНК в отношении атеросклероза сонных артерий (частота этого генотипа у здоровых составила 18% по сравнению с 8% у пациентов). Частоты основных гаплогрупп мтДНК, а также полиморфизма T16189C и Т16519С не различались между подгруппами пациентов в зависимости от наличия сахарного диабета, инфаркта миокарда или острых нарушений мозгового кровообращения в анамнезе. Анализ связи полиморфизма мтДНК с изменчивостью количественных признаков выявил ряд ассоциаций: в частности, в подвыборке пациентов с гаплогруппой T возраст был меньше, чем в подвыборке с гаплогруппой H; также пациенты с гаплогруппой T имели меньшую длительность диагностированной артериальной гипертензии и ИБС по сравнению с гаплогруппой J. По данным литературы известно, что в некоторых популяциях гаплогруппа J ассоциирована с долгожительством; гаплогруппа Т, с другой стороны, была ассоциирована с рядом заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. Заключение. Результаты исследования указывают на модифицирующий эффект некоторых генотипов мтДНК в отношении прогрессирования каротидного атеросклероза: гаплогруппу J можно рассматривать как протективный генотип, а гаплогруппу Т как фактор риска.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Голубенко М.В., Тарасенко Н.В., Казанцев А.Н., Назаренко М.С., Слепцов А.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Полиморфизм митохондриального генома у больных с атеросклерозом сонных артерий»

Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИСЛИПИДЕМИЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗА» с конкурсом молодых ученых

антидепрессантов в прекращении курения.

Выводы.

1. Помощь в отказе от курения по критериям эффективности и стоимости признана наиболее перспективным направлением профилактики хронических неинфекционных заболеваний, улучшения качества и увеличения продолжительности жизни. Перспективность этого направления определяется также тем фактом, что, как показывают специальные обследования, 60-80% взрослых курильщиков хотели бы бросить курить, большинство курильщиков уже делали в прошлом одну или более попыток бросить курить, но, как прави-

ло, безуспешно и поэтому сознают необходимость квалифицированной помощи.

2. Специальное обучение студентов медицинских специальностей методам помощи пациентам в прекращении курения связано с большей уверенностью врачей в том, что их совет может повысить шансы пациента успешно отказаться от курения.

3. Занятия со студентами медицинских специальностей, касающиеся влияния курения на здоровье, не могут рассматриваться в качестве фактора, повышающего готовность врача консультировать пациентов для прекращения курения.

ПОЛИМОРФИЗМ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ГЕНОМА У БОЛЬНЫХ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ СОННЫХ АРТЕРИЙ

М.В. ГОЛУБЕНКО1-2, Н.В. ТАРАСЕНКО3, А.Н. КАЗАНЦЕВ1, М.С. НАЗАРЕНКО1-2-3, А.А. СЛЕПЦОВ2, А.В. МАРКОВ2, О.А. МАКЕЕВА2, Р.Р. САЛАХОВ1, А.А. КОМАР3, В.П. ПУЗЫРЕВ2-3, О.Л. БАРБАРАШ1 Федеральное государственое бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт

комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия 2НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской

академии наук, Томск, Россия 3ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия

Введение. Атеросклероз является основным патогенетическим фактором заболеваний сердечно-сосудистой системы, объединяемых в сердечно-сосудистый континуум (ССК). Окислительный стресс, в свою очередь, - один из важных факторов в развитии атеросклероза. Уровень окислительного стресса в значительной степени определяется сопряженностью/разобщенностью электронтранспортной цепи митохондрий, 13 субъединиц которой кодируются митохондриальной ДНК (мтДНК). Для мтДНК характерен высокий уровень наследственного полиморфизма, в том числе замены аминокислот в белках, полиморфизм в участках регуляции транскрипции и репликации. Таким образом, полиморфизм мтДНК может влиять на эффективность окислительного фосфорилирования и продукцию активных форм кислорода. Исследования многофакторных заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, имеют дело с комплексными фенотипами, генетическая основа которых гетерогенна. Более точное «фенотипирование», учет сопутствующих факторов риска и особенностей развития болезни, тщательный сбор анамнеза позволяет разделить изучаемые выборки на более однородные группы, анализ которых с большей вероятностью помогает выявить небольшие эффекты отдельных генов. Митохондриальная ДНК в таких исследованиях рассматривается как локус с большим числом аллелей - гапло-типов, которые могут быть объединены в гаплогруппы на основании общих полиморфизмов.

Материал и методы. Нами был проведен анализ полиморфизма мтДНК у пациентов с атеросклерозом сонных артерий (средний возраст 64 года), госпитализированных в НИИ КПССЗ с целью проведения каротид-ной эндартерэктомии. Контрольную группу составили пожилые люди (средний возраст 72 года) без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний и без

клинически выраженного атеросклероза сонных артерий (по данным УЗИ, атеросклеротические изменения сонных артерий отсутствовали, либо не превышали 40%). Полиморфизм мтДНК генотипировали с помощью секвенирования первого гипервариабельного сегмента й-петли мтДНК и последующей классификации генотипов по основным гаплогруппам (Н, и, Т, Д

Результаты. При сравнении полиморфизма мтДНК у больных и в контрольной группе был выявлен про-тективный эффект гаплогруппы J мтДНК в отношении атеросклероза сонных артерий (частота этого генотипа у здоровых составила 18% по сравнению с 8% у пациентов). Частоты основных гаплогрупп мтДНК, а также полиморфизма Т16189С и Т16519С не различались между подгруппами пациентов в зависимости от наличия сахарного диабета, инфаркта миокарда или острых нарушений мозгового кровообращения в анамнезе. Анализ связи полиморфизма мтДНК с изменчивостью количественных признаков выявил ряд ассоциаций: в частности, в подвыборке пациентов с гаплогруппой Т возраст был меньше, чем в подвыборке с гаплогруппой Н; также пациенты с гаплогруппой Т имели меньшую длительность диагностированной артериальной гипертензии и ИБС по сравнению с гаплогруппой J. По данным литературы известно, что в некоторых популяциях гаплогруп-па J ассоциирована с долгожительством; гаплогруппа Т, с другой стороны, была ассоциирована с рядом заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых.

Заключение. Результаты исследования указывают на модифицирующий эффект некоторых генотипов мтДНК в отношении прогрессирования каротидного атеросклероза: гаплогруппу J можно рассматривать как про-тективный генотип, а гаплогруппу Т - как фактор риска.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 16-04-01481-А.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.