CC BY
26
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
Результаты. Частота встречаемости ингиби-рующих КЖ-генов в обследованных образцах пуповинной крови оказалась значительно выше (85,6 %) чем активирующих КЖ-генов (46 %) за исключением гена 2DS4, который присутствовал в 96,8 %. Практически во всех образцах пуповинной крови присутствовали ингибиру-ющие гены KIR2DL1 (98,9 %), KIR2DL2 (79 %), KIR2DL3 (87,2 %) и KIR3DL1 (88,3 %).
Структурные ингибирующие гены KIR3DL2, KIR3DL3 и псевдогены KIR2DP1 и KIR3DP1 присутствовали во всех 188 исследованных образцах.
Частота встречаемости KIR-генов
Активирующие КЖ-гены встречались с частотой (46 %): KIR2DS2 (60,0 %), KIR2DS1 (46,8 %), KIR2DS3 (37,2 %), KIR3DS1 (38,8 %). Наименьшая частота встречаемости была обнаружена для гена KIR2DS5 (33,6 %).
При анализе КЖ-генотипов образцов пуповинной крови у 23,4 % был выявлен АА-генотип (ГО1). Среди Вх-генотипов (76,5 %) наиболее часто встречались ГО4 (8 %), ID5 (9 %), ГО6 (10 %), ID8 (7 %), ГО71 (6 %), остальные Вх- генотипы имели частоту встречаемости менее 3 %.
Таблица.
>еди образцов банка ПК СПК (п = 188)
Ингибирующие KIR-гены
2DL1 2DL2 2DL3 2DL5 3DL1
Частота встречаемости % 98.9 79 87.2 52.7 88.3
Активирующие KIR-гены
2DS1 2DS2 2DS3 2DS5 3DS1
Частота встречаемости % 46.8 60.1 37.2 34.6 38.8
Анализ частоты KIR-генов и KIR-генотипов в других популяциях, проведенный с использованием базы данных Allele Frequencies KIR Database, выявил наибольшее сходство этих показателей с восточно-европейскими славянами, за исключением гена 2DL2, частота которого была достоверно выше (p < 0,05).
Выводы. Полученные результаты позволяют утверждать, что частотное распределение КЖ-генов и КЖ-генотипов среди донорских образцов пуповинной крови московского региона имеет как общие черты с популяциями восточно-европейских славян, так и свои характерные особенности.
Павлова А. А., Бубнова Л. Н., Соколова Ю. В., Бессмельцев С. С., Павлова И. Е.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ IL-1A И IL-1B У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Множественная миелома (ММ) характеризуется обилием и разнообразием клинических проявлений. Оссалгия, являющаяся одним из ведущих симптомов заболевания, обусловлена резорбцией костной ткани, причиной которой может быть существенное увеличение активности остеокластов или ингибиция остеобластов. Известно, что наряду с Ж-6, Ш-1 является остеокластактивирующим фактором. Этот цитокин играет важную роль в развитии костной болезни и, вместе с TNF-a и Ж-3, оказывает существенное влияние на процесс деструкции в костях у пациентов с множественной миело-мой. Установлено, что одиночные нуклеотидные замены в генах цитокинов могут повлиять на их
транскрипцию и продукцию, что в свою очередь может оказать существенное влияние на течение множественной миеломы.
Целью настоящего исследования явилось определение однонуклеотидных полиморфных вариантов (БОТ) генов 1Ь-1а (-889Т/С) и 1Ь-1р (-511С/Т, + 3962Т/С), ассоциированных с развитием ММ у жителей Северо-Западного региона России, а также определяющих тяжесть поражения костной ткани.
Материалы и методы. Обследовано 44 больных ММ, средний возраст пациентов составил 69,3 ± 9,2 лет. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от выявленных изменений в костях: 1-я группа (20 пациентов) — с вы-
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
раженными остеолитическими поражениями костной ткани (III стадия по классификации Du-пе^а1топ); 2-я группа (24 пациента) — с проявлениями остеопороза и единичными очагами лизиса (II стадия по классификации Durie-Sa1mon). Контрольную группу составили 40 здоровых добровольцев (средний возраст — 54 ± 10,1 лет). Все обследованные лица являлись жителями Северо-Западного региона (Санкт-Петербург), считающими себя и своих родителей русскими, и не связанными кровным родством. Геномную ДНК выделяли из ядросодержащих клеток периферической крови. Определение SNP генов Ш-1а и Ш-1Р проводили с помощью стандартного набора реагентов (Invitrogen), используя PCR-SSP. Визуализацию результатов осуществляли посредством горизонтального электрофореза в ага-розном геле.
Результаты. На основании результатов ти-пирования полиморфных участков генов Ш-1а и Ш-1Р у больных ММ и здоровых лиц установлено, что некоторые частоты генотипов в общей когорте обследованных больных отличались от результатов, полученных в контрольной группе. Например, генотип Ш-1а -889ТТ у здоровых лиц встречался в 7 раз реже, чем у больных ММ (0,025 к 0,186 соответственно), а генотип ^-1р + 3962ТТ в 2 раза реже встречался у здоровых лиц, нежели у больных ММ (0,100 к 0,233). При анализе SNP гена Ш-1Р -511 С/Т различия между пациентами с ММ и здоровыми ли-
цами наблюдались в генотипах Ш-1Р -511СС и -511СТ — частоты данных генотипов в группе здоровых составили 0,375 (для -511СС) и 0,525 (для -511СТ), тогда как в группе пациентов, наоборот, частоты этих генотипов были 0,535 и 0,372 соответственно. Сравнительный анализ результатов, полученных в двух выделенных группах больных, показал, что у пациентов с выраженными литическими поражениями (1-я гр.) частота генотипов Ш-1Р -511СС и ^-1р + 3962СС была выше, чем во 2-й гр. пациентов (с проявлениями остеопороза и единичными очагами лизиса) — 0,583 к 0,474 (для Ш-1р -511СС) и 0,542 к 0,369 (для Ш-1Р + 3962СС), соответственно. Генотип Ш-1а -889ТТ в 1-й группе больных выявлялся значительно чаще, чем у здоровых лиц и во 2-й группе больных ММ (0,208 к 0,025 и к 0,158 соответственно). Частота генотипа Ш-1Р + 3962СС в группе пациентов с проявлениями остеопороза была значительно меньше (0,369), чем в группе здоровых лиц (0,575).
Выводы. Таким образом, полученные нами результаты позволяют расценивать следующие генотипы как факторы, предрасполагающие к развитию ММ: Ш-1а -889ТТ, ^-1р -511СС и Ш-1Р + 3962ТТ; тогда как генотипы Ш-1а -889СТ, Ш-1Р -511СТ и Ш-1Р + 3962СС, вероятно, можно рассматривать как протекторы развития заболевания. Генотип Ш-1Р -511СС ассоциирован с развитием тяжелых остеолитических поражений при этом заболевании.
Пирожков И. А.1>2, Смолянинов А. Б.12, Чечеткин А. В.3, Иволгин Д. А.1,2
1 Покровский банк стволовых клеток, Санкт-Петербург
2 Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова, Санкт-Петербург
3 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА CCR5 И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ИНФИЦИРОВАНИЮ ВИЧ. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ОБЩЕСТВЕННОГО РЕГИСТРА ПУПОВИННОЙ КРОВИ
Введение. Вирус иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) был открыт в 1983 году. Однако до настоящего времени пандемия ВИЧ инфекции всё ещё остается одной из самых серьезных проблем здравоохранения. ВИЧ проникает в клетку после взаимодействия гликопроте-ина вирусной оболочки gp120 преимущественно с двумя поверхностными клеточными рецепторами — СБ4 и CCR5. Одновременная экспрессия этих рецепторов встречается на Т-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках.
Известен вид полиморфизма гена CCR5, представляющий собой делецию 32 пар нуклеотидов в кодирующей области гена (CCR5 delta 32). У лиц с генотипом CCR5 delta 32/ delta 32 выявлена практически полная резистентность к инфицированию ВИЧ-1. Аллельный полиморфизм CCR5 delta 32 в гомозиготном состоянии определяется у 1 % представителей европеоидной расы, гетерозиготами являются в среднем 10—15 % европейцев. Известен успешный случай трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
