CC BY
32
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2007 - Т. XIV, № 1 - С. 112
развитию патологического процесса. Логично предположить, что наследственные тромбофилические факторы, а именно, накопление в генотипе больного функционально неполноценных аллелей генов фолатного обмена, способствует усилению тромбообразо-вания, усиливает «экранирование» частиц эндометрия и благоприятствует созданию условий для возникновения и распространения наружного генитального эндометриоза.
Литература
1. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Рук-во для врачей.- М.: МИА, 2005.- С.317-323.
2. Simpson J.L. et al. // Am.J. Obstet.Gynecol.- 1980.-Vol.137.- P.327-331.
3. Moen M.H., Magnus P. // Acta.Obstet.Gynecol.Scand.-1993.- Vol.72.- P.560-564.
4. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В. И. Кулакова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.616 с.
УДК: 616.697: 575.113
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ГЛЮТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗ М1, Т1 И Р1 У МУЖЧИН В СЕМЬЯХ С ПЕРВИЧНЫМ БЕСПЛОДИЕМ
Ж.А. ДЮЖЕВ*, М.А.ЛИПИН*, А.В.ПОЛЯКОВ**, Л.В.ПОСИСЕЕВА*, И.Н. ФЕТИСОВА*
Введение. Среди возможных причин нарушения репродуктивной функции в супружеской паре предполагают дисбаланс работы ферментов системы детоксикации. Одними из ключевых ферментов первой фазы детоксикационного каскада являются глютатион-8-трансферазы [1].
Цель работы - изучение аллельного полиморфизма генов 08ТМ1, 08ТТ1 и 08ТР1, контролирующих синтез ферментов 2-й фазы биотрансформации ксенобиотиков, у мужчин в семьях с первичным бесплодием ^ I) в популяции Ивановской области.
Материалы и методы. Методом полимеразной цепной реакции исследована частота нулевого аллеля генов 08'ТМ1, 08ТТ1 и полиморфных аллелей гена 08ТР1 у мужчин в супружеских парах с St I (п=86) и в репродуктивно здоровых семьях (п=55). Мультиплексную ПЦР проводили на термоциклере МС2 («ДНК-технология») с использованием ДНК-полимеразы Тегшш aquaticus. После амплификации фрагменты гена 08ТР1 подвергали рестрикции эндонуклеазой 8ті М1, реакцию вели по протоколу фирмы-производителя «СибЭнзим», Новосибирск. Продукты амплификации и рестрикции анализировали в 7% полиакриламидном геле с последующей окраской в растворе бромистого этидия и визуализацией в проходящем УФ-свете.
Результаты. Полученные нами данные в контрольной группе подтверждают факт широкой распространенности нулевых вариантов генов 08ТМ1 и 08ТТ1 в человеческой популяции [2, 3]. Частота встречаемости гомозигот по «двойному нулю» генов 08ТМ1 и 08ТТ1 в русских популяциях, по данным отечественных авторов, колеблется от 5% до 12,2% [3].
В ивановской популяции среди здорового населения этот показатель составляет 5,4 % для мужчин. Анализ распределения генотипов в гене 08ТР1 у супругов с нормальной репродуктивной функцией в популяции Ивановской области показал, что в ~50% случаев у мужчин отмечается генотип 08ТР1 А/А.
У мужчин в супружеских парах с первичным бесплодием достоверно чаще, чем у здоровых, отмечался делеционный вариант гена 08ТМ1 (54,1% и 32,1% соответственно, р=0,010, ОЯ=2,45 (С1-95%: 1,24-4,86)). Статистически значимых отличий в частотах встречаемости полиморфных аллелей генов 08ТТ1 и 08ТР1 среди лиц с нормальной и нарушенной репродукцией не выявлено. Среди мужчин из супружеских пар с St I генотип В/С по гену 08ТР1 отмечался в 6,8% случаев при отсутствии такового в контроле (р=0,048, ОЯ=8,91 (1,02-77,70)) (табл. 1).
Сравнение выборок по сочетанному распределению мутантных аллелей и аллелей «дикого» типа генов глютатион-8-трансфераз М1, Т1 и Р1 показало, что гомозиготное носительство
ФГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В .Н. Городкова Росзд-р*ава 153731, г. Иваново, ул. Победы, д. 20; e-mail: ivniimid@ivnet.ru ГУ Медико-генетический научный центр РАМН, 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1; e-mail: dnalab@online.ru
«двойного нуля» 08ТМ1 0/0 08ТТ1 0/0 среди мужчин из супружеских пар с St I (16,5%) достоверно выше, чем среди здоровых мужчин (5,4%) (р=0,047, 0Я=3,10 (1,01-9,48)). Также у мужчин основной группы по сравнению со здоровыми достоверно чаще наблюдалось сочетанное носительство варианта GSTM1 0/0 и функционально неполноценного аллеля В в гене GSTP1 (р=0,004, 0Я=4,38 (1,60-11,97)).
Таблица 1
Частоты полиморфных аллелей и генотипов по генам С8ТМ1, С8ТТ1 С8ТР1 у мужчин из пар с первичным бесплодием и нормальной репродукцией
St I Здоровые OR CI-95%
n N % n N % P (ORmin- Ormax)
GSTM1 0/0 46 85 54,1 18 56 32,1 0,010 2,5 (1,2-4,9)
GSTM1 + 39 45,9 38 67,9 0,4 (0,2-0,8)
GSTT1 0/0 16 85 18,8 10 56 17,9 0,882 1,1 (0,5-2,1)
GSTT1 + 69 81,2 46 82,1 1,0 (0,5-1,9)
GSTP1A 98 67,1 80 72,7 0,336 0,8 (0,5-1,3)
GSTP1B 33 146 22,6 17 110 15,5 0,154 1,6 (0,8-2,9)
GSTP1 C 15 10,3 13 11,8 0,694 0,9 (0,4-1,9)
GSTP1 A/A 32 73 43,8 27 55 49,1 0,548 0,8 (0,4-1,6)
GSTP1 B/B 1 73 1,4 1 55 1,8 0,999 0,8 (0,0-11,9)
GSTP1 C/C 1 73 1,4 1 55 1,8 0,999 0,8 (0,0-11,9)
GSTP1 A/B 26 73 35,6 15 55 27,3 0,317 1,5(0,7-3,0)
GSTP1 A/C 8 73 11,0 11 55 20,0 0,155 0,5(0,2-1,3)
GSTP1 B/C 5 73 6,8 0 55 0,0 0,070 8,9(1,0-77,7)
Полученные нами данные могут свидетельствовать о неслучайной ассоциации функционально неполноценных аллелей генов системы детоксикации со снижением фертильных свойств спермы у мужчин и развитием патологии репродукции в супружеской паре. Причем по результатам настоящего исследования наибольшую значимость во влиянии на мужскую фертильность могут иметь гены 08ТМ1 и 08ТР1. По нашему мнению, факт повышенной встречаемости ослабленного генотипа по генам метаболизма у мужчин в семьях с первичным бесплодием заслуживает внимания и требует дальнейшего изучения для подтверждения причастности к снижению мужской фертильности и росту доли «мужского фактора» в структуре бесплодного брака.
Литература
1. Баранов В.С. и др. Геном человека и гены «предрасположенности».- СПб.: Интермедика, 2000.- С.95-100.
2. Garte S. et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 2001.- Vol.10.- P.1239-1248.
3. Беспалова О.Н. и др. // Ж. акушерства и женских болезней.- 2001.- №2.- С.8-13.
УДК 611.441
ИЗМЕНЧИВОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖИТЕЛЕЙ ПЕНЗЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
О.В. КАЛМИН, О.А. КАЛМИНА, Д.В. НИКИШИН, Л.В. МЕЛЬНИКОВ*
Одним из аспектов мониторинга здоровья населения на определенной территории является изучение состояния щитовидной железы (ЩЖ) в различные возрастные периоды [1, 2]. В последние десятилетия во многих регионах России отмечается неуклонный рост тиреоидной патологии, увеличение количества тяжелых форм заболеваний ЩЖ [3]. ЩЖ часто является объектом оперативных вмешательств по поводу различных ее заболеваний, в связи с чем знание вариантов формы, расположения и размеров ЩЖ приобретает практический интерес. Изучению структуры и функции ЩЖ посвящено значительное количество работ [1, 3-5, 8-9]. В зависимости от особенностей окружающей среды в морфологию ЩЖ введено понятие региональной нормы [6, 7], имеющей определенные отличия в каждой конкретной местности. Несмотря на это, до сих пор существует пробел в изучение региональных показателей нормального строения ЩЖ, так как ее размерные характеристики и особенности структуры находятся в непосредственной зависимости от экологического благополучия
* 440026, г. Пенза, ул. Красная, 40. Пензенский госуниверситет, кафедра
анатомии человека
