CC BY
44
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА XPD ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
© Е.П. Куликов, С.А. Мерцалов, A.A. Никифоров, А.И. Судаков, В.А. Григореико
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация
Цель. Оценка полиморфизма гена XPD (Xeroderma pigmentosum group D) у пациентов с колоректальным раком.
Материалы и методы. Оценка полиморфизма гена проводилась у 143 человек. Основную группу составили 105 пациентов с колоректальным раком, проходивших обследование и лечение в Рязанском областном клиническом онкологическом диспансере в период с 2016-2018 гг. Контрольную группу из 38 человек составили здоровые добровольцы. Гено-типирование выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови обследуемых с последующей полимеразно-цепной реакцией (ПЦР) с электрофоретической детекцией результата.
Результаты. При проведении статистического анализа было выявлено отсутствие достоверной связи полиморфизма гена XPD с полом и возрастом как внутри самих групп, так и между ними (p>0,05). При сравнении основной и контрольной групп по частоте выявления различных вариантов генотипа гена XPD было обнаружено преобладание в основной группе гетерозиготной формы гена, в то время как в контрольной гетерозиготная форма была в одинаковом соотношении с гомо1 формой, однако данные различия оказались статистически не значимы (p>0,05). Наблюдалась статистически достоверная разница полиморфизма гена XPD в группах пациенток 60-69 лет, где превалировала гетерозиготная форма гена по сравнению с контрольной группой того же возраста, в которой преобладала гомо1 форма (р=0,017), и в группе пациентов основной группы 70-79 лет обоих иолов с контрольной группой того же возраста, где наблюдались аналогичные соотношения фенотипов (р=0,039), а у пациентов мужского пола 70-79 лет наблюдалось отсутствие гомо1 формы (р=0,042). Связь полиморфизма гена XPD со стадией и локализацией опухолевого процесса оказалась статистически не значимой (p>0.05).
Выводы. Половой и возрастной критерии не оказывают влияния на полиморфизм гена XPD. Полиморфизм гена XPD имеет достоверные различия между пациентками 60-69 лет, пациентами 70-79 лет обоих полов, а также пациентами мужского пола 70-79 лет и здоровыми добровольцами. Локализация и стадия колоректального рака не связана с полиморфизмом гена XPD. Дальнейшее изучение полиморфизма гена XPD при колорек-тальном раке, по-видимому, имеет перспективы с позиции его взаимосвязи с течением заболевания у пациентов старшей возрастной группы.
Ключевые слова: колоректалъный рак; полиморфизм генов; гены репарации ДНК.
POLYMORPHISM OF XPD GENE IN COLORECTAL CANCER
E.P. Kulikov, S.A. Mertsalov, A.A. Nikiforov, A.I. Sudakov, V.A. Grigorenko
Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation
iEc} © DOI:l 0.238 88/HMJ201973340-348
340
Aim. To assess the polymorphism of XPD gene in patients with colorectal cancer. Materials and Methods. Evaluation of gene polymorphism was conducted in a group of 143 people. The main group consisted of 105 patients with colorectal cancer who were examined and treated in the Ryazan Regional Oncological Dispensary in 2016-2018. The control group of 38 people consisted of healthy volunteers. Genotyping was performed by DNA extraction from leukocytes of venous blood of the patients with subsequent PCR with electrophoretic detection of the result.
Results. The statistical analysis revealed the absence of a reliable association of XPD gene polymorphism with age and gender, both within and between the groups (p>0.05). Comparison of the groups for the frequency of detection of different variants of XPD gene genotype revealed predomination of heterozygous form of the gene in the main group, while in the control group the heterozygous form was in the same ratio with the homo1 form. However, these differences were not statistically significant (p>0.05). There was statistically significant difference in XPD gene polymorphism in groups of female patients aged 60-69, where the heterozygous form of the gene prevailed in comparison with the control group of the same age where the homo1 form prevailed (p=0.017), and in the main group of patients aged 70-79 of both genders with a control group of the same age, where similar ratios of phenotypes were observed (p=0.039). In the group of male patients aged 70-79 the absence of the homogeneous form was observed (p=0.042). The association of XPD gene polymorphism with the stage and localization of the tumor process was not statistically significant (p>0.05).
Conclusions. The gender and age criteria did not affect the polymorphism of XPD gene. XPD gene polymorphism showed reliable differences in the group of female patients aged 60-69, patients aged 70-79 of both genders and male patients aged 70-79 as compared with the group of healthy volunteers. Localization and stage of colorectal cancer was not associated with XPD gene polymorphism. A further study of the polymorphism of XPD gene in colorectal cancer appears to be promising from positions of its connection with the course of the disease in patients of the older age group.
Keywords: colorectal cancer; gene polymorphism; DNA repair genes.
Ген XPD (Xeroderma pigmentosum group D) расположен в хромосомном локу-се 19ql3.3 и состоит из 23 экзонов. Полагается, что точечные мутации в этом гене играют первопричинную роль при заболеваниях, связанных с дефицитом репарации ДНК (пигментная ксеродерма, трихотио-дистрофия и синдром Коккейна), которые характеризуются высокой гиперчувствительностью к ультрафиолетовому излучению, высокой частотой мутаций и склонностью к развитию онкологических процессов [1,2]. Продукт гена XPD функционирует на начальном этапе синтеза всех белков клетки в качестве субъединицы комплексного белка - вспомогательного фактора РНК-полимеразы II. Помимо этого, белок XPD является необходимым участником эксцизионной репарации нуклео-
тидов. Процесс эксцизионной репарации обеспечивает своевременное удаление из цепей ДНК генетических аддуктов, блокирующих последующую транскрипцию и репликацию ДНК, в случае уменьшения контроля репарации, вероятно, способствует появлению мутаций. Многоплановость роли белка ХРО в процессах транскрипции и репарации ДНК подчеркивается значением полиморфного статуса его гена, определяющего межиндивидуальные фе-нотипические различия и предрасположенность к онкопатологиям [3]. Исследования полиморфизмов генов в настоящее время активно проводятся в различных направлениях клинической медицины [4,5]. По литературным данным носительство полиморфных аллелей этого гена увеличивает риск развития рака легких [6,7], гепа-
тоцеллюлярной карциномы [8], лейкозов [9]. Полиморфизм А35931С в экзоне 23 кодирует аминокислотную замену Lys751Gln в домене связывания активатора хеликаз-ной активности XPD. Конформационное состояние этого участка влияет на стабильность белкового комплекса, ответственного за процесс репарации [10].
Некоторые исследования продемонстрировали отсутствие связи между коло-ректальным раком и полиморфизмом гена XPD. Например, мета анализ 2014 года (Tao Zhang, Dong-ming Zhang, Da Zhao), который основывался на 11 различных исследованиях, проведенных с 1984 по 2014 гг., и включал в себя анализ 2961 пациента с колоректальным раком и 4539 человек, составивших группу контроля, показал отсутствие достоверной связи наличия полиморфизма гена XPD Lys751Gln с повышенным риском развития колорек-тального рака [11]. Наряду с этим, исследование 2019 года (Jin D., Zhang M., Hua H.), в котором проводилась оценка 225 пациентов популяции Хан и 200 здоровых добровольцев, показало наличие связи повышенного риска развития колоректаль-ного рака в китайской популяции Хан с полиморфизмом гена XPD Lys751Gln, а также генов hOGGl и XRCC4 [12].
Таким образом, данные литературы противоречивы и не охватывают российскую популяцию, а значит, изучение поли-
морфизма данного гена при колоректаль-ном раке остается актуальной проблемой.
Целъ - оценка полиморфизма гена ХРБ у пациентов с колоректальным раком.
Были поставлены следующие задачи:
1. Оценить полиморфизм данного гена в группах пациентов с колоректальным раком и здоровых добровольцев в зависимости от иола и возраста.
2. Провести сравнительный анализ полиморфизма гена ХРБ в основной и контрольной группах.
3. Оценить полиморфизм данного гена при колоректальном раке в зависимости от локализации опухоли и стадии опухолевого процесса.
Материалы и методы
Проведена оценка полиморфизма гена ХРБ у 143 человек. У всех участников было получено информативное согласие на участие в исследовании. Основную группу составили 105 пациентов с колоректальным раком, проходивших обследование и лечение в ГБУ РО «Рязанский областной онкологический диспансер» в период с 2016-2018 гг. Большинство пациентов были мужского пола - 55,2% (58 человек), женщины составили 44,8% (47). Контрольную группу составили здоровые добровольцы: всего 38 человек. Мужчин - 15,8% (6), женщин - 84,2% (32). Сравнительные данные представлены на рисунке 1.
84,2%
15,8%
Мужчины Женщины
Контрольная группа Основная группа
Рис. 1. Распределение пациентов основной и контрольной групп по полу
В основной группе самому молодому пациенту 36 лет, наиболее пожилому -86. Средний возраст составил 59±3 год. Минимальный возраст в контрольной группе составил - 43 года, максимальный
- 87 лет. Средний возраст - 62±2 лет. Обе группы были ранжированы по возрастным интервалам 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69 лет, 70-79 лет и 80-89 лет. Данные представлены на рисунке 2.
13,4°/
42%
41%
22,9%
I Основная группа I Контрольная группа
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
Рис. 2. Распределение пациентов основной и контрольной групп по возрасту
У всех пациентов диагноз колорек-тального рака был подтверждён гистологически. В основной группе локализация опухоли распределялась следующим обра-
зом: рак прямой кишки 72,3% (76 пациентов), рак ободочной кишки 27,7% (29 пациентов). Данные показаны на рисунке 3.
I Прямая кишка I Ободочная кишка
Рис. 3. Распределение пациентов основной группы по локализации опухоли
Стадия колоректального рака устанавливалась соответственно Международной классификации по системе ТЫМ (8-е издание, 2018 год). I стадия была у 13,3% (14 пациентов), II стадия наблюда-
лась у 24,8% (26 пациентов), III стадия наблюдалась у 37,1% (39 пациентов), IV стадия наблюдалась у 24,8% (26 пациентов). Данные представлены на рисунке 4.
11 стадия I 2 стадия 3 стадия 14 стадия
11 стадия I 2 стадия 3 стадия 14 стадия
Рак прямой кишки
Рак ободочной кишки
Рис. 4. Распределение пациентов основной группы по стадиям
Генотипирование выполнялось на базе ЦНИЛ ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови обследуемых с последующей ПЦР с электрофоретиче-ской детекцией результата «БОТ - ЭКСПРЕСС» (производство - НПФ «Литех», Россия). При исследовании полиморфизма гена ХРБ его состояние у конкретного индивида оценивалось как гетерозиготное (гетеро), гомозиготное по доминантной аллели (гомо1) и гомозиготное по рецессивной аллели (гомо2). Статистическая обработка проводилась с использованием: программы Ехе1, сайта медстатистика:
http://medstatistic.ru. Достоверность различий полиморфизма в группах оценивалась с использованием критерия хи-квадрата Пирсона, t критерия Стьюдента и доверительного интервала.
Результаты и их обсуждение Учитывая, что исследуемые группы имели достоверные различия по половому составу, исследование было начато с оценки значимости данного показателя. При проведении статистического анализа с учетом полового критерия, достоверных различий между основной и контрольной группами выявлено не было. Данные представлены в таблице 1.
Таблица 1
Полиморфизм гена ХРБ с учетом пола в основной группе и контрольной группе
Основная группа Контрольная группа
Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Гетеро 34 20 4 12
Гомо1 13 11 2 14
Гомо2 11 16 0 6
р>0,05 р>0,05
Таким образом, иол не оказывает влияния на полиморфизм гена ХРБ как в основной, так и в контрольной группах.
При сравнении возрастных подгрупп внутри у пациентов с колоректальным раком и здоровых добровольцев достовер-
ных различии не выявлено, что свидетельствует о том, что внутри самих групп возраст, также как и пол, не оказывает влияния на полиморфизм гена ХРБ. Данные сравнения представлены на рисунках 5и6.
40-49
50-59
60-69
р>0.05
70-79
50% 50%
80-89
Рис. 5. Полиморфизм гена с учетом возраста в основной группе
120%
100%
80%
60%
40%
20%
0%
50%
40-49
50%
43,8%
50-59
50%
60-69 р>0.05
100%
0% 0%
70-79
100%
0%
0%
80-89
Рнс. 6. Полиморфизм гена с учетом возраста в группе контроля
гетеро roMol гомо2
У пациентов с колоректальным раком преобладал гетерозиготный вариант гена ХРБ. Значительно реже встречались гомозиготные варианты. В группе здоровых добровольцев с одинаковой частотой встречался гетерозиготный вариант и го-
мозиготный доминантный тип. Однако, статистически значимых различий между основной и контрольной группами, в целом, получено не было. Данные представлены в таблице 2.
Таблица 2
Полиморфизм гена ХРБ в основной и контрольной группах
Основная группа Контрольная группа
Гетеро 54 16
Гомо1 24 16
Гомо2 27 6
p>0,05
При дальнейшем, более детальном, анализе групп с учетом возрастной и половой характеристики были получены данные о статистически достоверных различиях. Так в подгруппе женщин 60-69 лет наблюдается превалирование гетерозигот-
ной формы гена ХРБ у пациенток с колоректальным раком и гомо1 формы в контрольной группе. Различия достоверны (р=0.017). В остальных подгруппах разница была статистически не значима (р>0,05). Данные показаны в таблицах Зи4.
Таблица 3
Полиморфизм гена XPD в исследуемых группок в зависимости от возраста
40-49 40-49 50-59 50-59 60-69 60-69 70-79 70-79
основная контроль- основная контроль- основная контроль- основная контроль-
группа ная группа группа ная группа группа ная группа группа ная группа
Гетеро 6 3 11 7 24 3 12 3
Гомо1 3 1 9 8 10 6 2 0
Гомо2 6 2 3 1 11 3 6 0
р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05
Таблица 4
Полиморфизм гена ХРБ у женщин в исследуемых группок в зависимости от возраста
40-49 40-49 50-59 50-59 60-69 60-69 70-79 70-79
основная контроль- основная контроль- основная контроль- основная контроль-
группа ная группа группа ная группа группа ная группа группа ная группа
Гетеро 1 3 3 4 11 2 5 3
Гомо1 2 1 9 6 2 6 2 0
Гомо2 6 2 3 1 8 3 3 0
p>0,05 р>0,05 p=0,017 р>0,05
У пациентов с колоректальным раком старшей возрастной группы 70-79 лет наблюдается преобладание гетерозиготной формы гена ХРБ над остальными, в то время как в контрольной отмечается одинаковое распределение между гетеро-
Полиморфизм гена ХРБ среди пациег
зиготной и гомо1 формой. Различия оказались статистически достоверными (р=0,039). Схожие результаты и при анализе пациентов 70-79 лет мужского пола. Данные представлены в таблице 5.
Таблица 5 70-79 лет и лиц контрольной группы
Пациенты 70-79 Группа контроля Пациенты 70-79 мужского пола Группа контроля
Гетеро 12 16 7 16
Гомо1 2 16 0 16
Гомо2 6 6 3 6
p=0,039 p=0,042
При проведении анализа полиморфизма гена ХРБ в зависимости от локализации и стадии опухолевого процесса статистически достоверные различия не
были найдены. В обеих группах наблюдается преимущественно гетерозиготная форма гена (р>0,05). Данные показаны в таблице 6.
Таблица 6
Полиморфизм гена ХРБ в зависимости от локализации и стадии опухолевого процесса
Рак прямой кишки Рак ободочной кишки I-III стадии IV стадия
Гетеро 38 16 43 11
Гомо1 18 6 18 6
Гомо2 20 7 18 9
р>0,05 р>0,05
Выводы
1. Половой и возрастной критерии не оказывают влияния на полиморфизм гена ХРБ.
2. Полиморфизм гена ХРБ при ко-лоректальном раке имеет достоверные различия между пациентками 60-69 лет, пациентами 70-79 лет обоих полов, а так же пациентами мужского иола 70-79 лет и здоровыми добровольцами.
3. Локализация и стадия колорек-тального рака не связана с полиморфизмом генаХРБ.
4. Дальнейшее изучение полиморфизма гена ХРБ при колоректальном раке, по-видимому, имеет перспективы с позиции его взаимосвязи с течением заболевания у пациентов старшей возрастной группы.
DOI:10.23888/HMJ201973340-348 - . , НАУКА МОЛОДЫХ (Eruditio Juvenium). 2019. Т. 7,№3. С. 340-348
346
Дополнительная информация
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить в связи с публикацией данной статьи.
Этика. В исследовании использованы данные людей в соответствии с подписанным информированным согласием.
Участие авторов:
Работа с пациентами, сбор лабораторного материала, работа с первичным материалом, проведение статистического анализа, анализ литературы, оформление работы, перевод текста, формулировка выводов - Григоренко В.А.
Постановка целей и задач, работа с пациентами, сбор лабораторного материала, работа с пер-
вичным материалом, проведение статистического анализа, анализ литературы, формулировка выводов - Куликов Е.П.
Работа с пациентами, работа с первичным материалом, сбор лабораторного материала, проведение статистического анализа, анализ литературы, формулировка выводов - Мерцалов С.А.
Работа с пациентами, работа с первичным материалом, сбор лабораторного материала, проведение статистического анализа, анализ литературы, формулировка выводов - Судаков А.И.
Сбор лабораторного материала, работа с первичным материалом, проведение статистического анализа, анализ литературы, проведение лабораторных исследований - Никифоров A.A.
Литература
1. Савина Н.В., Никитченко Н.В., Кужир Т.Д., и др. Полиморфизм генов, кодирующих ДНК-геликазы: влияние на продолжительность жизни II Молекулярная и прикладная генетика. 2016. Т. 20. С. 46-54.
2. Sameer A.S., Nissar S. XPD - The Lynchpin of NER: Molecule, Gene, Polymorphisms, and Role in Colorectal Carcinogenesis // Frontiers in Molecular Biosciences. 2018. Vol. 5. P. 23. doi:10.3389/fmolb.2018.00023
3. Турусов B.C., Белицкий Г.А., Пылев Л.Н., и др. Химический канцерогенез. М.; 2004. С. 204-250.
4. Исаева Т.Н., Севостьянова КС., Серяпина Ю.В., и др. Ассоциации изменений гемостаза после эндовенозной лазерной коагуляции с генетическими полиморфизмами II Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2014. Т. 2, №3. С. 72-82.
5. Тарасенко С.В., Богомолов А.Ю., Никифоров А.А., и др. Полиморфизм генов алкогольдегидроге-назы, муковисцидоза, панкреатического секреторного ингибитора трипсина, катионного трип-синогена у больных хроническим панкреатитом II Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2016. Т. 24, №2. С. 86-91. doi:10.17816/PAVL0VJ2016286-91
6. Кузнецова И.А., Дмитриева А.И., Ракитин С.С., и др. Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК XRCC1 С194Т и XPD A751C при раке легкого II Сибирский онкологический журнал. 2011. Т. 7, прил. 1. С. 65-66. doi:10.20538/ 1682-0363-2011-6-35-39
7. Журавлева Ю.А., Минина В.И., Титов Р.А., и др. Полиморфизм генов ферментов репарации ДНК у больных раком легкого II Сибирский онкологический журнал. 2012. Т. 7, прил. 1. С. 68.
8. Peng Q., Li S., Lao X., et al. Association between XPD Lys751Gln and Asp312Asn polymorphisms and hepatocellular carcinoma risk: a systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2014. Vol. 93, №29 P. e330. doi:10.1097/MD.
0000000000000330
9. Wen M., Zhou B., Lin X., et al. Associations between XPD Lys751Gln polymorphism and leukemia: a meta-analysis // Front Genet. 2018. Vol. 9, article 28. doi:10.3389/fgene.2018.00218
10. Ракитин С.С., Дмитриева А.И., Новицкий В.В., и др. Полиморфизм генов репарации ДНК XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 339 и XPD 751 при раке желудка II Бюллетень сибирской медицины. 2011. Т. 10, №6. С. 35-39.
11. Zhang T., Zhang D.M., Zhao D., et al. Lack of association between the XPD Lys751Gln polymorphism and colorectal cancer risk: a metaanalysis // Onco Targets and Therapy. 2014. Vol. 12, №7 P. 1255-1260. doi:10.2147/0TT.S66291
12. Jin D., Zhang M., Hua H. Impact of polymorphisms in DNA repair genes XPD, h0GG1 and XRCC4 on colorectal cancer risk in a Chinese Han Population // Bioscience Reports. 2019. Vol. 39, №1. P. BSR20181074. doi:10.1042/BSR20181074
References
1. Savina NV, Nikitchenko NV, Kuzhir TD. Polymorphism of genes coding DNA helicases: impact on the life span. Molekulyarnaya i Prikladnaya Genetika. 2016;20:46-54. (In Russ)
2. Sameer AS, Nissar S. XPD - The Lynchpin of NER: Molecule, Gene, Polymorphisms, and Role in Colorectal Carcinogenesis. Frontiers in Molecular Biosciences. 2018;5:23. doi:10.3389/fmolb.2018. 00023
3. Turusov VS, Belitskiy GA, Pylev LN, et al. Khi-micheskiy kantserogenez. Moscow; 2004. P. 20450. (In Russ).
4. Isaeva TN, Sevostyanova KS, Serapina YV, et al. Associations of changes in haemostasis after en-dovenous laser treatment with genetic polymorphisms. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2014;2(3):72-82. (In Russ).
5. Tarasenko SV, Bogomolov AY, Nikiforov AA, et al. Polymorphism of genes for alcochol dehydrogenase, cystic fibrosis, pancreatic secretory trypsin
inhibitor, a cationic trypsinogen in patiens with chronic pancreatitis. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2016;24(2):86-91. doi:10.17816/ PAVLOV2016286-91. (In Russ).
6. Kuznetsova IA, Dmitrieva AI, Rakitin SS, et al. Polimorfizm genov ekstsizionnoy reparatsii DNK XRCC1 S194T i XPD A751C pri rake legkogo. Siberian Journal of Oncology. 2011;7(Suppl 1): 65-6. (In Russ). doi:10.20538/1682-0363-2011-6-35-39
7. Zhuravleva YuA, Minina VI, Titov RA, et al. Po-limorfizm genov fermentov reparatsii DNK u bol'nykh rakom legkogo. Siberian Journal of Oncology. 2012;7(Suppl 1):68. (In Russ).
8. Peng Q, Li S, Lao X, et al. Association between XPD Lys751Gln and Asp312Asn polymorphisms and hepatocellular carcinoma risk: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2014; 93(29):e330. doi:10.1097/MD.0000000000000330*
9. Wen M, Zhou B, Lin X, et al. Associations Between XPD Lys751Gln Polymorphism and Leukemia: A Meta-Analysis. Front Genet. 2018; 9:218. doi:10.3389/fgene.2018.00218
10. Rakitin SS, Dmitriyeva AI, Novitsky VV, et al. Polymorphism of DNA repair genes XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 339 and XPD 751 with stomach cancer. Bulletin Siberian Medicine. 2011; 10(6):35-9. (In Russ).
11. Zhang T, Zhang DM, Zhao D, et al. Lack of association between the XPD Lys751Gln polymorphism and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Onco Targets and Therapy. 2014;12(7):1255-60. doi:10.2147/0TT.S66291
12. Jin D, Zhang M, Hua H. Impact of polymorphisms in DNA repair genes XPD, h0GG1 and XRCC4 on colorectal cancer risk in a Chinese Han Population. Biosci Rep. 2019;39(1):BSR20181074. doi:10.1042/BSR20181074
Информация об авторах [Authors Info]
*Григоренко Владимир Андреевич - студент 6 курса лечебного факультета, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация, e-mail: moroka1695@yandex.ru ORCID ID: 0000-0002-4664-5723.
Vladimir A. Grigorenko - 6th year Student of the Medical Faculty, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. e-mail: moroka1695@yandex.ru ORCID ID: 0000-0002-4664-5723.
Куликов Евгений Петрович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация. ORCID ID: 0000-0003-4926-6646.
Evgeny P. Kulikov - MD, PhD, Professor, Head of the Department of Oncology, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. ORCID ID: 0000-0003-4926-6646.
Мерцалов Сергей Александрович - к.м.н., ассистент кафедры онкологии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация. ORCID ID: 0000-0002-8804-3034.
Sergey A. Mertsalov - MD, PhD, Assistant of the Department of Oncology, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. ORCID ID: 0000-0002-8804-3034.
Судаков Алексей Ильич - ассистент кафедры онкологии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.
Павлова, Рязань, Российская Федерация.
SPIN: 9307-0078, ORCID ID: 0000-0002-6791-9797.
Alexei I. Sudakov - Assistant of the Department of Oncology, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. SPIN: 9307-0078, ORCID ID: 0000-0002-6791-9797.
Никифоров Александр Алексеевич - к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом фармации ФДПО, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Российская Федерация. SPIN: 8366-5282, ORCID ID: 0000-0002-7364-7687.
Alexander A. Nikiforov - MD, PhD, Associate Professor of the Department of Pharmacology with the Course of Pharmacy Faculty of Additional Professional Education, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. SPIN: 8366-5282, ORCID ID: 0000-0002-7364-7687.
Цитировать: Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Никифоров A.A., Судаков А.И., Григоренко В.А. Полиморфизм гена XPD при колорек-тальном раке // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019. T. 7, №3. С. 340-348. doi: 10.23888/HMJ201973340-348
To cite this article: Kulikov EP, Mertsalov SA, Nikiforov AA, Sudakov AI, Grigorenko VA. Polymorphism of XPD gene in colorectal cancer. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2019;7(3):340-8. doi:10.23888/HMJ201973340-348
Поступила / Received: 31.05.2019 Принята в печать / Accepted: 20.09.2019
