CC BY
227І ПЕДАГОГІКА I
Полиморфизм гена у - рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (РРЛЯС) как маркер предрасположенности к занятиям спортом
Дроздовская С.Б., Боровик О. А, Досенко В.Е., Ильин В.Н.
Национальный университет физического воспитания и спорта Украины Институт физиологии им. А. А. Богомольца НАН Украины
Аннотации:
Представлены результаты геноти-пирования спортсменов разных видов спорта по Pro,2^Ala полиморфизму гена PPARG с целью поиска молекулярно-генетических маркеров наследственной склонности к проявлению высокой физической работоспособности. В ходе работы было генотипировано 122 спортсмена разных видов спорта и 82 человека, не занимающиеся спортом. Обнаружено, что в группе высококвалифицированных спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно анаэробным характером энергообеспечения Ala аллель гена PPARG встречается на 11,1% чаще, чем группах спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно аэробным характером энергообеспечения. Установлена ассоциация между Pro ^Ala полиморфизмом гена PPaRg и предрасположенностью к занятиям различными видами спорта.
Ключевые слова:
полиморфизмы генов, молекулярногенетические маркеры, молекулярная генетика спорта, спортивный отбор, y - рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом.
Дроздовська С.Б., Боровик О.А., Досенко В.Є., Ільїн В.М. Поліморфізм гену y - рецептора, що активує проліферацію пероксисом (PPARG) як маркер схильності до занять спортом. Представлено результати генотипуван-ня спортсменів різних видів спорту за Pro12^Ala поліморфізмом гена PPARG з метою пошуку молекулярно-генетичних маркерів спадкової схильності до проявів високої спортивної працездатності. У ході роботи було генотиповано 122 спортсмена різних видів спорту та 82 людини, які не займаються спортом. Встановлено, що у групі висококваліфікованих спортсменів, що займаються видами спорту з переважно анаеробним характером енергозабезпечення, Ala алель гену PPARG зустрічається на 11,1% частіше, ніж у групах спортсменів, які займаються видами спорту з переважно аеробним характером енергозабезпечення. Встановлена асоціація між Pro12^Ala поліморфізмом гену PPARG і схил1ь2ністю до занять різними видами спорту.
поліморфізми генів, молекулярно - генетичні маркери, молекулярна генетика спорту, спортивний добір, у - рецептор, що активує проліферацію пероксисом.
Drozdovska S.B., Borovik O.A., Docenko V.E., Ilyin V.N. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma genes polymorphism (PPARG) as a marker for predisposition to sports. Purpose of the work is to find the molecular-genetic markers of Pro12^Ala polymorphism of PPARG of hereditary predisposition to the manifestation of a high physical performance. During the work 122 athletes of different sports and 82 people who are not involved in sports were examined. The peculiarities of distribution of allele variants of PPARG gene in groups of athletes involved in different sports were obtained. It was found that a group of highly skilled athletes involved in sports with predominantly anaerobic nature of the energy PPARG Ala allele of the gene found in 11.1% more than the group of athletes involved in sports with mainly aerobic nature of the power supply. The existence of association between the Pro12 ^ Ala polymorphism of PPARG gene and predisposition to various sports activities was established.
gene polymorphisms, molecular - genetic diagnostics, molecular-genetic markers, sports selection, molecular genetics of sports, peroxisome proliferator-activated receptor gamma.
Введение.
Стремительное развитие методов молекулярногенетического анализа позволило за последние два десятилетия создать перечень из 214 генов, полиморфизмы которых ассоциированы с развитием и проявлением физических качеств и могли бы использоваться в качестве генетических маркеров предрасположенности к тому или иному виду спорту [7]. В данный перечень входят множество генов, контролирующих метаболические процессы при мышечной деятельности. Среди них особой важностью, на наш взгляд, отличается ген у - рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPARG).
Y - рецептор, активирующего пролиферацию пероксисом (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 (PPARG2))- это внутриклеточный транскрипционный фактор, играющий важную роль в адипогене-зе, глюкозном и жировом гомеостазе. Функции этого транскрипционного фактора заключаются в регуляции генов, связанных с аккумуляцией жира, дифференци-ровкой адипоцитов и миобластов, а также с чувствительностью к инсулину [23, 27]. PPARy экспрессируется главным образом в жировой ткани [24, 25], в меньшей мере, во многих других типах клеток, таких как макрофаги, гладких мышечных волокнах, эндотелиальных клетках, сердечных миоцитах [6, 11, 17, 28].
© Дроздовская С.Б., Боровик О. А, Досенко В.Е.,
Ильин В.Н., 2012
В результате анализа сетей регуляции внутриклеточного уровня холестерина в гепатоцитах и липидного метаболизма в адипоцитах показано, что фактор РРАЯу относится к числу ключевых регуляторов экспрессии генов липидного метаболизма [4]. В число генов из генной сети адипоцита, регулируемых факторами РРАЯу, входят гены 1) белков, осуществляющих транспорт жирных кислот, 2) белков LXRa и 1№Ю-1. регуляторов экспрессии и созревания транскрипционного фактора SREBP-1c; 3) фермента РЕРСК-С.
Растёт интерес к PPARy как регулятору функций кардиореспираторной системы [21, 29].
Ген PPARG (рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом, гамма), локализованный в 3 хромосоме (3р25), в результате альтернативного сплайсинга может иметь 4 транскрипта: PPARy1, PPARy2. PPARy3 и PPARy4, которые обнаруживаются в большей степени в жировой, чем в мышечной ткани.
Для гена PPARy известно, по крайней мере, 4 однонуклеотидных полиморфизма в кодирующей области, что, скорее всего, приводит к изменению функциональных характеристик белка, поскольку полиморфными оказываются важные позиции в сайте фосфо-рилирования белка и лиганд-связывающем домене. Наиболее изученным полиморфизмом гена PPARG является Рго12^-А1а полиморфизм, представляющий собой замену цитозина на гуанин в 34 положении экзона
2 (при этом происходит замещение пролина на аланин в положении 12 изоформы PPARy2). Выделены сле-
32012
ü
дующие фенотипические варианты, образующиеся в результате аллельного полиморфизма данного гена: Рго/Рго - гомозиготы по нормальному аллелю, Pro/ Ala - гетерозиготы, Ala/Ala - гомозиготы по мутантному аллелю. Экспериментальные данные свидетельствуют о снижении способности фактора PPARy2 при замене пролина на аланин связываться с промоторами генов, которые он активирует [8, 19]. Пониженная активность PPARy2, ассоциируемая с носительством аллели, кодирующей Ala, приводит к повышению чувствительности к инсулину и увеличению утилизации глюкозы [15, 16]. На этом основании Ala аллель принято считать протективным в отношении развития сахарного диабета 2 типа. Полиморфизм Pro12Ala (аминокислотная замена Pro > Ala в позиции 12 или точечная мутация гена PPARG C>G (rs1801282), умеренно снижающий функцию этого рецептора, является показателем снижения риска развития сахарного диабета 2 типа (СД2), гиперинсулинемии, инсулино-резистентности и атеросклероза [16, 22, 27, 30].
В соответствии с ранее полученными данными, восстановление чувствительности тканей к инсулину связано с менее активным липолизом в жировой ткани и гликолиза в печени у обладателей Ala аллели, что приводит к снижению уровня СЖК и активации их потребления мышечной тканью.
В исследовании, состоящем в поиске корреляции Pro12Ala полиморфизма PPARG с площадью поперечного сечения мышечных волокон, установлено: Ala аллель ассоциировался с большей площадью поперечного сечения как медленных, так и быстрых мышечных волокон [3].
Мета-анализ по данным 30 исследований обнаружил, что носители Ala аллели имеют больший индекс массы тела, чем Pro/Pro гомозиготы [18]. В связи с клинической значимостью анаболический эффект PPARG Ala аллели проверялся только в отношении жировой массы, но не мышечной.
Между тем, связь полиморфизма гена PPARG с физической деятельностью остается неизученной. Некоторые исследования позволяют сделать предположение, что носительство PPARG Ala аллеля, повышающее чувствительность к инсулину, а значит, усиливающее его анаболическое действие на скелетные мышцы, предрасполагает к развитию и проявлению скоростносиловых качеств [12, 13]. По-видимому, Ala аллель также способствует развитию и проявлению выносливости, поскольку у высококвалифицированных стайеров отмечена высокая частота встречаемости Ala аллеля по сравнению с менее квалифицированными спортсменами. Это может быть связано с влиянием повышенной чувствительности к инсулину на гипертрофию как медленных, так и быстрых мышечных волокон.
Мета-анализ of Pro12Ala polymorphism of the PPARG2 gene демонстрирует позитивную корреляцию этого полиморфизма с индексом массы тела (BMI). Высокие показатели этого индекса были обнаружены у носителей Ala -аллели, по сравнению с лицами, не имеющими её [9]. Гомозиготы по Ala -аллели имели более значительные результаты по снижению массы тела, чем люди с другими генотипами [16]. Более поздние исследования демонстрируют различную ча-
стоту вклада PPARG2 генотипа в успешность снижения массы тела [31].
Исследования Ким и соавторов (2003) позволили предположить, что носительство Ala12 аллели ассоциировано с увеличением подкожного и висцерального жира у корейских женщин с лишним весом, но не обнаружено значительного влияния одномесячной программы по снижению массы тела [14]. Не обнаружено ассоциаций между полиморфизмом Pro12Ala PPARG2 гена и массой тела у пациентов с ожирением и диабетом 2-го типа diabetes [26]. Исследование 70-ти женщин постменопаузального возраста, страдающих ожирением, показало, что шестимесячная гипо-калорийная диета вызывает одинаковое снижение массы тела как у носителей Ala12 аллели, так и лиц, не имеющей её [20]. Однако возвращение веса было более значительным у женщин с Ala12 аллелью. Это было расценено как снижение у этих женщин уровня окисления жиров в ответ на гипокалорийную диету. В других исследованиях, проведённых на 108 испытуемых, на протяжении 4 лет не было обнаружено никаких значительных отличий в снижении массы тела у носителей и неносителей этой аллели [5].
Таким образом, многими исследователями доказано влияние данного полиморфизма на метаболические процессы, влияющие на свойства мышечной ткани, и на физические качества, что позволяет рассматривать его как генетический маркер предрасположенности к видам спорта, в которых соревновательные упражнения обеспечиваются преимущественно анаэробными механизмами энергообеспечения.
Работа выполнялась согласно темы 2.4.1 «Системный анализ морфофункциональных перестроек организма человека в процессе адаптации к физическим нагрузкам» сведенного плана научно-исследовательской работы в сфере физической культуры и спорта на 2006 - 2010 гг (номер государственной регистрации 0106U010778) и темы 2.22 «Разработка комплексной системы изучения индивидуально-типологических свойств спортсменов на основе проявлений генома» сводного плана научноисследовательской работы в сфере физической культуры и спорта Украины на 2011 - 2015 рр.
Цель, задачи работы, материал и методы.
Цель работы - определение ассоциации между Pro12^Ala полиморфизмом гена PPARG и предрасположенностью к занятиям различными видами спорта.
Задачи работы:
1. Путём анализа научной литературы установить влияние полиморфизма Pro12^Ala гена PPARG на мышечную деятельность.
2.Сравнить характер распределения аллельных вариантов гена PPARG в группах спортсменов и группе лиц, не занимающихся спортом.
3. Исследовать различия распределения аллельных вариантов гена PPARG в группах спортсменов, занимающихся различными видами спорта.
4. Изучить зависимость уровня квалификации спортсменов в разных видах спорта от аллельного варианта гена PPARG.
5. Обосновать возможность применения определения полиморфизма гена PPARG как молекулярногенетического маркера предрасположенности к раз-
ным видам спорта.
Методы и материалы. В ходе работы, в качестве контрольной группы, было обследовано 82 человека, не занимающихся спортом, и 122 спортсмена. Среди них: 57 спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно аэробным энергообеспечением соревновательных упражнений (академическая гребля, лыжные гонки, плавание на длинные дистанции) (спортсмены аэробных видов спорта), и 65 спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно анаэробным энергообеспечением (легкоатлетические прыжки, метания, бег на короткие дистанции) (спортсмены анаэробных видов спорта). Генотипирование спортсменов выполнялось на базе молекулярно-генетической лаборатории отдела общей и молекулярной патофизиологии института физиологии имени А.А. Богомольца, Национальной академии наук Украины.
Для молекулярно-генетического анализа использовали образцы ДНК, полученные путём забора эпителиальных клеток ротовой полости с помощью универсального зонда «ЗГУ-ЦМ». ДНК выделяли из буккального эпителия при помощи набора реактивов Diatom™ DNA Prep (Biokom).
Полиморфизм гена PPARG определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) при помощи амплификации с прямым 5’-GCC AAT TCA AGC CCA GTC-З’ и обратным. - 5’-GAT ATG TTT GCA GAC AGT GTA TCA GTG AAG GAA TCG CTT TCC G-З’ праймерами (“Metabion”, Germany) с последующей рестрикцией при помощи эндонуклеазы Bsh1236I (“Ферментас”, Литва). Продукты реакции разделяли методом электрофореза в 2,5 % агарозном геле и идентифицировали в ультрафиолетовом свете после окрашивания бромистым этидием. Достоверность различий в распределении выборок определяли по критерию X2. Значение Р<0.05 считали достоверным.
Результаты исследований.
Результаты генотипирования контрольной группы позволили определить частоту аллельных вариантов Pro12^Ala полиморфизма гена PPARG , которая составляла: 70,7% Pro/Pro, 28,1% Pro /Ala и 1,2% Ala/ Ala. Наблюдаемое в выборке распределение генотипов подчиняется равновесию Харди-Вайнберга. Частота редкого Ala аллеля составляла 15,2%, что совпадает с результатами генотипирования российской популяции [1, 2] Наши результаты сравнимы с частотой гетерозигот в популяциях европейского типа, где она достигает 20%, гомозигот - до 2%.
Общее распределение аллельных вариантов Pro12 ^ Ala полиморфизма гена PPARG в группе спортсменов (60,7% Pro/Pro, З5,2% Pro /Ala и 4,1% Ala/Ala) от аналогичного распределения в контрольной группе статистически не отличалось (р=0,2З), хотя в группе спортсменов частота встречи редкого Ala аллеля была на 6,5% выше.
При разделении выборки спортсменов на подгруппы по характеру энергообеспечения соревновательных упражнений установлено, что распространённость аллельных форм гена PPARG в этих подгруппах отличается. Так, распределение аллельных вариантов Pro12^Ala полиморфизма гена PPARG в группе спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно анаэробным характером энергообеспечения,
достоверно отличается от распределения в контрольной группе (р=0,035).
Частота встречи редкого Ala аллеля в этой группе на 11,7% выше, чем в контрольной группе и на 11,1% выше, чем в группе спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно аэробным энергообеспечением (Рис.1).
Анализ распределения аллельных вариантов гена PPARG по видам спорта позволил установить, что наибольшими отличиями характеризуются спортсмены, занимающиеся бегом на короткие дистанции (табл. 1).
В данной группе процентное соотношение аллельных форм Pro/Pro, Pro/Ala и Ala/Ala составляет: 31,6; 63,2; 5,3% по сравнению с 70,7; 28,1; 1,2% в контрольной группе (р=0,005). Редкая Ala аллель в этом виде спорта встречается на 21,6% чаще, чем в контрольной группе. Значительно отличается от контрольной группы и распределение в группе метателей. В этой выборке наблюдается высокий процент гомозигот по редкой аллели (генотип Ala/Ala) (5,6% против 1,2% в контрольной группе), кроме того, частота Ala аллели превышает частоту в контрольной группе на 15,4% (рис.2). Отличия группы спортсменов, занимающихся легкоатлетическими прыжками, от контрольной группы не достоверны, в то же время отличия от группы спортсменов, занимающихся бегом на короткие дистанции, статистически достоверно (частота редкого аллеля в группе прыгунов на 19,04% (р=0,048) отличается от аналогичного показателя в группе спринтеров). Выборка спортсменов, занимающихся академической греблей, характеризовалась соотношением аллельных форм гена, сходным с контрольной группой, но достоверно отличалась от группы спортсменов, занимающихся бегом на короткие дистанции (р=0,034).
Выводы.
Распределение аллельных вариантов Pro12Ala полиморфизма гена PPARG в украинской популяции не имеет национальной специфичности и не отличается от распределения в популяциях европейского типа.
В группе высококвалифицированных спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно анаэробным характером энергообеспечения, замена цитозина на гуанин в 34 положении экзона 2 гена PPARG встречается чаще, чем группах спортсменов, занимающихся видами спорта с преимущественно аэробным характером энергообеспечения. Существует вероятность, что данные отличия возникли в процессе многолетнего спортивного отбора, так как Ala аллель способствует высокой спортивной работоспособности в данных видах спорта (устанавливает необходимый уровень контроля липидного и вуглеводного обмена в мышечной ткани).
Среди спортсменов, занимающихся видам спорта с преимущественно анаэробными механизмами энергообеспечения, наибольшая частота встречи Ala- аллели встречается у спортсменов, занимающихся бегом на короткие дистанции, наименьшая - у спортсменов, занимающихся легкоатлетическими прыжками.
В дальнейшем планируется исследование влияния Ala аллели гена PPARG на функциональное состояние спортсменов и проявления их соревновательной результативности в разных видах спорта.
э
2012
ü
I Р го/ Р го | Рго /А!а . А1а/А1а
А
В
4,6
■ Рго/Рго I Рго /А1а Д|а /А1а
Рис.1. Распределение аллельных вариантов Рго12^А1а полиморфизма гена РРАЯО в разных группах: А- контрольная группа; В -спортсмены аэробных видов спорта;
С - спортсмены анаэробных видов спорта
Рис. 2 Частота распространения Ала-аллели Рго12^А1а полиморфизма гена РРАЯО у спортсменов разных видов спорта с преимущественно анаэробным энергообеспечением, %
Таблица 1
Частота встречаемости аллельных вариантов Рго12^А1а полиморфизма гена PPARG в разных видах спорта
Генотип Легкоатлетические прыжки (n=28) Метания(п=18) Бег на короткие дистанции (п=19) Гребля (40) Контрольная группа(п=82)
n % N % N % N % N %
Pro/ Pro 19 67,8 8 44,4 6 31,6 27 67,5 58 70,7
Pro /Ala 8 28,6 9 50 12 63,2 12 30 23 28,1
Ala /Ala 1 3,6 1 5,6 1 5,3 1 2,5 1 1,2
Частота Ala аллеля - 17,8 - 30,6 - 36,84 17,5 - 15,2
Р1 0,7 0,11 0,005 0,84 1
Р2 0,048 0,61 - 0,034 0,005
Р1 - сравнение с контрольной группой;
Р2 - сравнение с группой спортсменов, занимающихся бегом на короткие дистанции
Литература:
1. Ахметов И.И., Можайская И.А., Любаева Е.В., Виноградова О.Л., Рогозкин В.А. Полиморфизм гена PPARG и двигательная деятельность человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008, Т.146, №11. - С. 567-569.
2. Ахметов И.И., Можайская И.А., Любаева Е.В., Астратенко-ва И.В., Виноградова О.Л., Рогозкин В.А. Ассоциация полиморфизма гена PPARG с предрасположенностью к развитию скоростно-силовых качеств // Медико-биологические технологии повышения работоспособности в условиях напряженных физических нагрузок. -2007, Вып. №3. - С. 22-28.
3. Ахметов И.И. Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов с физической деятельностью, адаптацией сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам и типом мышечных волокон человека: автореф. дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук - Санкт-Петербург, 2006. - 22 с.
4. Колчанов Н.А., Воевода М.И., Кузнецова Т.Н., Мордвинов В.А., Игнатьева Е.В. Генные сети липидного метаболизма // Бюллетень СО РАМН, 2006, №2 (120), с. 29-42.
5. Aldhoon B, Hainer V, Bendlova B, Kunesova M, Parizkova J, Kabrnova K, Braunerova R, Wagenknecht M, Sramkova D, Hlavaty P PPAR gamma polymorphism in obesity: Weight-loss maintenance, psychobehavioral indexes and energy intake during 4-year follow-up // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. - 2004, 28 (Suppl 1). - S. 105.
6. Benson S., Wu J., Padmanabhan S., Kurtz T.W., Pershadsingh H.A. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma expression in human vascular smooth muscle cells: Inhibition of growth, migration, and c-fos expression by the peroxisome proliferator-acti-vated receptor (PPAR)-gamma activator troglitazone // The American Journal of Hypertension. - 2000, vol. 13. - P. 74-82.
7. Bray M.S., Hamberg J.M., Perrusse L., Raikinen T., Roth S. M., Wolfarth B., Bouchard C. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes: the 2006-2007 update // Medicine and Science in Sports and Exercise. - 2009, vol .41, N1. - P. 35-73.
8. Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M., et al. A Pro12Ala substitution in PPARgamma2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity // Nature Genetics, 1998, vol.20(3). - P. 284-287.
9. Ek J, Urhammer SA, Sorensen TI, Andersen T, Auwerx J, PEdersen
O. Homozygosity of the Pro12Ala variant of the peroxisome proliferation-activated receptor.gamma2 (PPAR-gamma2): Divergent modulating effects on body mass index in obese Caucasian men // Diabetologia, 1999, vol. 42. - P. 892-895.
10. Ek J., Andersen G., Urhammer S.A., Carstensen B., Borch-Johnsen K., Drivsholm T. Et al. Studies of the Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferators-activated receptor-g2 (PPAR-g2) gene in relation to insulin sensivity among glucose tolerant Caucasians // Diabetologia, 2001, Vol.164, P1170-1176.
11. Iijima K., Yoshizumi M., Ako J., et al. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) in rat aortic smooth muscle cells // Biochem Biophys Res Commun, 1998, vol. 247, 2, P. 353-356.
12. Jacob S., Stumvoll M., Becker R., Koch M., Nielsen M., Löblein K., Maerker E., Volk A., Renn W., Balletshofer B., Machicao F., Rett K., Häring H.U. The PPARgamma2 polymorphism Pro12Ala is associated with better insulin sensitivity in the offspring of type 2 diabetic patients // Hormone and Metabolic Research, 2000; vol. 32, pp. 413-416.
13. Kahara T., Takamura T., Hayakawa T., Nagai Y., Yamaguchi H., Kat-suki T., et al. PPARgamma gene polymorphism is associated with exercise-mediated changes of insulin resistance in healthy men // Metabolism, 2003, Vol.52, P. 209-212.
14. Kim O.Y., Lee Y.A., Ryu H.J., Park H.Y., Jang Y., Lee J.H. Effect of Trp64Arg mutation in the beta3-adrenoceptor gene on body fat distribution, glycemic control and lipids in response to hypocaloric diets in men with coronary artery disease // Nutrition Research, 2003, vol. 23, pp. 1013- 1025.
15. Lindi V., Sivenius K., Niskanen L., Laakso M., Uusitupa M.I. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma2 gene on longterm weight change in Finnish non-diabetic subjects // Diabetologia, 2001, vol. 44, pp. 925-926.
16. Lindi V.I., Uusitupa M.I., Lindström J., Louheranta A., Eriksson J.G., Valle T.T., Hämäläinen H., Ilanne-Parikka P., Keinänen-Kiu-kaanniemi S., Laakso M., Tuomilehto J. Association of the Pro12Ala polymorphism in the PPAR-gamma2 gene with 3-year incidence of type 2 diabetes and body weight change in the Finnish Diabetes Prevention Study // Diabetes, 2002, vol. 51. 8, pp. 2581-2586.
17. Marx N., Schonbeck U., Lazar M.A., Libby P., Plutzky J. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma activators inhibit gene expression and migration in human vascular smooth muscle cells // Circulation Research, 1998; vol. 83, P 1097-1103.
18. Masud S., Ye S. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor-y gene Pro12Ala variant on body mass index: a meta-analy-
References:
1. Akhmetov I.I., Mozhajskaia I.A., Liubaeva E.V., Vinogradova O.L., Rogozkin V.A. Biulleten’ eksperimental’noj biologii i mediciny [Newsletter of experimental biology and medicine], 2008, vol.11(146). pp. 567-569.
2. Akhmetov I.I., Mozhajskaia I.A., Liubaeva E.V., Astratenkova I.V., Vinogradova O.L., Rogozkin V.A. Mediko-biologicheskie tekhnologii povysheniia rabotosposobnosti v usloviiakh napriazhennykhfizicheskikh nagruzok [Medical-biological technologies of rising of efficiency in conditions of intense physical loadings], 2007, vol.3, pp. 22-28.
3. Akhmetov I.I. A ssociaci i a polimorfizm ov genov- reguliatorov sfizicheskoj deiatel'nost'iu, adaptaciej serdechno-sosudistoj sistemy k fizicheskim nagruzkam i tipom myshechnykh volokon cheloveka [Association of polymorphisms of genes-regulators with physical activity, adaptation of the cardiovascular system to physical activities and type of muscular fibres of a man], Cand. Diss., Saint Petersburg, 2006, 22 p.
4. Kolchanov N.A., Voevoda M.I., Kuznecova T.N., Mordvinov V.A., Ignat’eva E.V. Biulleten' Sibirskogo otdeleniia Rossijskoj akademii medicinskikh nauk [Newsletter of Siberia department of Russia academy of medical science], 2006, vol.2(120), pp. 29-42.
5. Aldhoon B, Hainer V, Bendlova B, Kunesova M, Parizkova J, Kabrnova K, Braunerova R, Wagenknecht M, Sramkova D, Hlavaty P. PPAR gamma polymorphism in obesity: Weight-loss maintenance, psychobehavioral indexes and energy intake during 4-year follow-up, International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 2004, vol.28(1), p. 105.
6. Benson S., Wu J., Padmanabhan S., Kurtz T.W., Pershadsingh H.A. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma expression in human vascular smooth muscle cells: Inhibition of growth, migration, and c-fos expression by the peroxisome proliferator-acti-vated receptor (PPAR)-gamma activator troglitazone, The American Journal of Hypertension, 2000, vol.13, pp. 74-82.
7. Bray M.S., Hamberg J.M., Perrusse L., Raikinen T., Roth S. M., Wolfarth B., Bouchard C. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes: the 2006-2007 update, Medicine and Science in Sports and Exercise, 2009, vol.41(1), pp. 35-73.
8. Deeb S.S., Fajas L., Nemoto M., et al. A Pro12Ala substitution in PPARgamma2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity, Nature Genetics, 1998, vol.20(3), pp. 284-287.
9. Ek J, Urhammer SA, Sorensen TI, Andersen T, Auwerx J, PEdersen O. Homozygosity of the Pro12Ala variant of the peroxisome proliferation-activated receptor.gamma2 (PPAR-gamma2): Divergent modulating effects on body mass index in obese Caucasian men, Diabeto-logia, 1999, vol.42, pp. 892-895.
10. Ek J., Andersen G., Urhammer S.A., Carstensen B., Borch-Johnsen K., Drivsholm T. Et al. Studies of the Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferators-activated receptor-g2 (PPAR-g2) gene in relation to insulin sensivity among glucose tolerant Caucasians, Diabetologia, 2001, vol.164, pp.1170-1176.
11. Iijima K., Yoshizumi M., Ako J., et al. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) in rat aortic smooth muscle cells, Biochemical and Biophysical Research Communications, 1998, vol. 247(2), pp. 353-356.
12. Jacob S., Stumvoll M., Becker R., Koch M., Nielsen M., Loblein K., Maerker E., Volk A., Renn W., Balletshofer B., Machicao F., Rett K., Haring H.U. The PPARgamma2 polymorphism Pro12Ala is associated with better insulin sensitivity in the offspring of type 2 diabetic patients, Hormone and Metabolic Research, 2000, vol.32, pp. 413-416.
13. Kahara T., Takamura T., Hayakawa T., Nagai Y, Yamaguchi H., Katsuki T., et al. PPARgamma gene polymorphism is associated with exercise-mediated changes of insulin resistance in healthy men, Metabolism, 2003, vol.52, pp. 209-212.
14. Kim O.Y., Lee Y. A., Ryu H.J., Park H.Y., Jang Y., Lee J.H. Effect of Trp64Arg mutation in the beta3-adrenoceptor gene on body fat distribution, glycemic control and lipids in response to hypocaloric diets in men with coronary artery disease, Nutrition Research, 2003, vol.23, pp. 1013- 1025.
15. Lindi V., Sivenius K., Niskanen L., Laakso M., Uusitupa M.I. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma2 gene on longterm weight change in Finnish non-diabetic subjects, Diabetologia, 2001, vol.44, pp. 925-926.
16. Lindi V.I., Uusitupa M.I., Lindstrom J., Louheranta A., Eriksson J.G., Valle T.T., Hämäläinen H., Ilanne-Parikka P., Keinänen-Kiu-kaanniemi S., Laakso M., Tuomilehto J. Association of the Pro12Ala polymorphism in the PPAR-gamma2 gene with 3-year incidence of type 2 diabetes and body weight change in the Finnish Diabetes Prevention Study, Diabetes, 2002, vol.51(8), pp. 2581-2586.
17. Marx N., Schonbeck U., Lazar M.A., Libby P., Plutzky J. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma activators inhibit gene expression and migration in human vascular smooth muscle cells, Circulation Research, 1998; vol.83, pp. 1097-1103.
18. Masud S., Ye S. Effect of the peroxisome proliferator-activated
І ПЕДАГОГІКА I
32012
ü
sis // Journal of Medical Genetics, 2003, vol.40, pp. 773-780.
19. Masugi J., Tamori Y., Mori H., et al. Inhibitory effect of a proline-to-alanine substitution at codon 12 of peroxisome proliferator activated receptor-gamma 2 on thiazolidinedione-induced adipogenesis // Biochemical and Biophysical Research Communications, 2000. vol. 268, pp. 178-182.
20. Nicklas B.J., van Rossum E.F., Berman D.M., Ryan A.S., Dennis K.E., Shulinder A.R: Genetic variation in the peroxisome prolifer-ator-activated receptor-gamma2 gene (Pro12Ala) affects metabolic responses to weight loss and subsequent weight regain // Diabetes, 2001, vol. 50, pp. 2172-2176.
21. Ridker P.M., Cook N.R., Cheng S., Erlich H.A., Lindpaintner K., Plutzky J., Zee R.Y. Alanine for proline substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 (PPARG2) gene and the risk of incident myocardial infarction // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2003, vol. 23, 5, pp. 859-863.
22. Semple R.K., Chatterjee V.K., O’Rahilly S. PPARgamma and human metabolic disease // The Journal of Clinical Investigation, 2006, vol.116, 3, pp. 581-589.
23. Schoonjans K., Staels B., Auwerx J. Role of the peroxisome prolif-erator-activated receptor (PPAR) in mediating the effects of fibrates and fatty acids on gene expression // The Journal of Clinical Investigation Journal of Clinical Investigation Journal of Lipid Research, 1996, vol. 37, 5, pp. 907-925.
24. Spiegelman B.M., Flier J.S. Adipogenesis and obesity: Rounding out the big picture. Cell, 1996, vol. 87, P. 377.
25. Spiegelman BM. PPAR-gamma: Adipogenic regulator and thiazoli-dinedione receptor // Diabetes, 1998, vol. 47, P. 507.
26. Stefanski A, Majkowska L, Ciechanowcz A, Frankow M, Safra-now K, Parczewski M, Pilarska K: Lack of association between the Pro12Ala polymorphism in PPAR-gamma2 gene and body weight changes, insulin resistance 33 and chronic diabetic complications in obese patients with type 2 diabetes // Archives of Medical Research, 2006, vol. 37, pp. 736-743.
27. Stumvoll M, Häring H. The peroxisome proliferator-activated recep-tor-gamma2 Pro12Ala polymorphism // Diabetes. 2002, vol. 51, 8, pp. 2341-2347.
28. Takano H., Nagai T., Asakawa M., et al. Peroxisome proliferator-ac-tivated receptor activators inhibit lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression in neonatal rat cardiac myocytes // Circulation Research, 2000, vol. 87, p. 596.
29. Temelkova-Kurktschiev T., Hanefeld M., Chinetti G., Zawadzki C., Haulon S., Kubaszek A., Koehler C., Leonhardt W., Staels B., Laakso M. Ala12Ala genotype of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 protects against atherosclerosis // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004, vol. 89,
9, pp. 4238-4242.
30. Vaccaro O., Lapice E., Monticelli A., Giacchetti M., Castaldo I., Galasso R., Pinelli M., Donnarumma G., Rivellese A.A., Cocozza S., Riccardi G.: Pro12Ala polymorphism of the PPARgamma2 locus modulates the relationship between energy intake and body weight in type 2 diabetic patients // Diabetes Care, 2007, vol. 30, 5, pp. 1156-1161.
31. Vogels N., Mariman E.C., Bouwman F.G., Kester A.D., Diepvens K, Westerterp-Plantenga M.S. Relation of weight maintenance and dietary restraint to peroxisome proliferator-activated receptor gamma2, glucocorticoid receptor, and ciliary neurotrophic factor polymorphisms // The American Journal of Clinical Nutrition, 2005, vol. 82, pp. 740- 746.
Информация об авторах: Дроздовская Светлана Богдановна
sdrozdovska@gmail.com Национальный университет физического воспитания и спорта Украины ул. Физкультуры 1, г. Киев, 03680, Украина.
Боровик Ольга Анатольевна sdrozdovska@gmail.com Национальный университет физического воспитания и спорта Украины ул. Физкультуры 1, г. Киев, 03680, Украина.
Досенко Виктор Евгеньевич sdrozdovska@gmail.com Национальный университет физического воспитания и спорта Украины ул. Физкультуры 1, г. Киев, 03680, Украина.
Ильин Владимир Николаевич sdrozdovska@gmail.com Национальный университет физического воспитания и спорта Украины ул. Физкультуры 1, г. Киев, 03680, Украина.
Поступила в редакцию 27.01.2012г.
receptor-y gene Pro12Ala variant on body mass index: a meta-analysis, Journal of Medical Genetics, 2003, vol.40, pp. 773-780.
19. Masugi J., Tamori Y., Mori H., et al. Inhibitory effect of a proline-to-alanine substitution at codon 12 of peroxisome proliferator activated receptor-gamma 2 on thiazolidinedione-induced adipogenesis, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2000, vol. 268, pp. 178-182.
20. Nicklas B.J., van Rossum E.F., Berman D.M., Ryan A.S., Dennis K.E., Shulinder A.R: Genetic variation in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene (Pro12Ala) affects metabolic responses to weight loss and subsequent weight regain, Diabetes, 2001, vol.50, pp. 2172-2176.
21. Ridker PM., Cook N.R., Cheng S., Erlich H.A., Lindpaintner K., Plutzky J., Zee R.Y. Alanine for proline substitution in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 (PPARG2) gene and the risk of incident myocardial infarction, Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2003, vol.23(5), pp. 859-863.
22. Semple R.K., Chatterjee V.K., O’Rahilly S. PPARgamma and human metabolic disease, The Journal of Clinical Investigation, 2006, vol.116(3), pp. 581-589.
23. Schoonjans K., Staels B., Auwerx J. Role of the peroxisome prolif-erator-activated receptor (PPAR) in mediating the effects of fibrates and fatty acids on gene expression, The Journal of Clinical Investigation Journal of Clinical Investigation Journal of Lipid Research, 1996, vol.37(5), pp. 907-925.
24. Spiegelman B.M., Flier J.S. Adipogenesis and obesity: Rounding out the big picture, Cell, 1996, vol.87, p. 377.
25. Spiegelman BM. PPAR-gamma: Adipogenic regulator and thiazoli-dinedione receptor, Diabetes, 1998, vol.47, p. 507.
26. Stefanski A, Majkowska L, Ciechanowcz A, Frankow M, Safra-now K, Parczewski M, Pilarska K: Lack of association between the Pro12Ala polymorphism in PPAR-gamma2 gene and body weight changes, insulin resistance 33 and chronic diabetic complications in obese patients with type 2 diabetes, Archives of Medical Research, 2006, vol.37, pp. 736-743.
27. Stumvoll M, Haring H. The peroxisome proliferator-activated re-ceptor-gamma2 Pro12Ala polymorphism, Diabetes, 2002, vol.51(8), pp. 2341-2347.
28. Takano H., Nagai T., Asakawa M., et al. Peroxisome proliferator-ac-tivated receptor activators inhibit lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression in neonatal rat cardiac myocytes, Circulation Research, 2000, vol.87, p. 596.
29. Temelkova-Kurktschiev T., Hanefeld M., Chinetti G., Zawadzki C., Haulon S., Kubaszek A., Koehler C., Leonhardt W., Staels B., Laakso M. Ala12Ala genotype of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 protects against atherosclerosis, The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004, vol.89(9), pp. 4238-4242.
30. Vaccaro O., Lapice E., Monticelli A., Giacchetti M., Castaldo I., Galasso R., Pinelli M., Donnarumma G., Rivellese A.A., Cocozza S., Riccardi G.: Pro12Ala polymorphism of the PPARgamma2 locus modulates the relationship between energy intake and body weight in type 2 diabetic patients, Diabetes Care, 2007, vol.30(5), pp. 1156-1161.
31. Vogels N., Mariman E.C., Bouwman F.G., Kester A.D., Diepvens K, Westerterp-Plantenga M.S. Relation of weight maintenance and dietary restraint to peroxisome proliferator-activated receptor gamma2, glucocorticoid receptor, and ciliary neurotrophic factor polymorphisms, The American Journal of Clinical Nutrition, 2005, vol.82, pp. 740- 746.
Information about the authors: Drozdovska S.B.
sdrozdovska@gmail.com National University of Physical Education and Sports of Ukraine Fizkultury str. 1, Kyiv, 03680, Ukraine.
Borovik O.A. sdrozdovska@gmail.com National University of Physical Education and Sports of Ukraine Fizkultury str. 1, Kyiv, 03680, Ukraine.
Docenko V.E. sdrozdovska@gmail.com National University of Physical Education and Sports of Ukraine Fizkultury str. 1, Kyiv, 03680, Ukraine.
Ilyin V.N. sdrozdovska@gmail.com National University of Physical Education and Sports of Ukraine Fizkultury str. 1, Kyiv, 03680, Ukraine.
Came to edition 27.01.2012.
