CC BY
19
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Полиморфизм гена интерлейкина-28В у пациентов при сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции и при моноинфицировании ВИЧ
Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Акифьев В.О.
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия
Цель исследования - оценка частоты распределения генотипов интерлейкина-28В (ИЛ-28В) у пациентов при сочетанном инфицировании вирусом гепатита С (ВГС) и иммунодефицита человека, а также при моноинфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Материал и методы. В ретроспективное исследование были включены 65 пациентов, медиана по возрастному фактору составила 39 лет: 1-я группа (п=44) - пациенты с сочетанной инфекцией ВГС и ВИЧ; 2-я группа (п=21) - пациенты с моноинфекцией ВИЧ. Полиморфизм единичных нуклеотидов в локусах гб8099917 и гб12979860 гена ИЛ-28В у пациентов выявляли с помощью набора реагентов «АмплиСенс Геноскрин-11_28В^1_». Исследование проводили в течение 7±0,76 года.
Результаты и обсуждение. Статистически значимые различия по частоте распределения благоприятных и неблагоприятных для течения вирусного гепатита С генотипов гена ИЛ-28В между группами с ВГС/ ВИЧ-инфекцией и моноинфицированными ВИЧ не выявлены ^>0,05). Также не выявлены достоверные различия в обеих группах по количеству пациентов со вторичными заболеваниями ^>0,05). Уровень Сй4+-лимфоцитов был ниже в группе моноинфицированных ВИЧ пациентов на фоне антиретровирусной терапии с благоприятными генотипами гена ИЛ-28В по сравнению с остальными группами ^<0,05).
Ключевые слова:
ВИЧ-инфекция, интерлейкин-28В, полиморфизм единичных нуклеотидов
Для цитирования: Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Акифьев В.О. Полиморфизм гена интерлейкина-28В у пациентов при сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции и при моноинфицировании ВИЧ // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 4. С. 34-38. 10.24411/2305-3496-2019-14005 Статья поступила в редакцию 03.06.2019. Принята в печать 05.11.2019.
Interleukin-28B gene polymorphism in patients with HCV/HIV co-infection and HIV monoinfection
Fazylov V.Kh., Manapova E.R., Akifiev V.O.
Kazan State Medical University, Kazan, Russia
The aim of the study was to assess the incidence and comparative characteristics of interleukin-28B (IL-28B) genotypes in patients with combined infection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus and HIV monoinfection.
Material and methods. The retrospective study included 65 adult patients aged 39 [36; 39] years: the first group (n=44) - patients with combined HCV/HIV infection; the second group (n=21) - HIV-monoinfected. Identification of polymorphism of singular nucleotides in the loci of the gene rs8099917 and genotype rs12979860 IL-28B in patients was carried out using a set of reagents "AmpliSens Genoscreen-IL28B-FL". Comparative clinical and laboratory evaluation was carried out for 7+0.76 years.
Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Акифьев В.О.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-28В У ПАЦИЕНТОВ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ВГС/ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ПРИ МОНОИНФИЦИРОВАНИИ ВИЧ
Results and discussion. There were no statistically significant differences in the frequency of distribution of favorable and unfavorable genotypes of IL-28B gene between groups with HCV/HIV infection and monoin-fected HIV (p>0.05). There were no differences in the frequency of patients with the incidence of secondary diseases in both groups (p>0.05). CD4+-lymphocyte levels were lower in the group of HIV-monoinfected patients on HAART with favorable IL-28B gene genotypes compared to other groups (p<0.05).
Keywords:
HIV infection, interleukin-28B, single nucleotide polymorphism
For citation: Fazylov V.Kh., Manapova E.R., Akifiev V.O. Interleukin-28B gene polymorphism in patients with HCV/HIV co-infection and HIV monoinfection. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019;
8 (4): 34-8. doi: 10.24411/2305-3496-2019-14005 (in Russian) Received 03.06.2019. Accepted 05.11.2019.
Проект «Геном человека», созданный с целью сек-венирования человеческого генома, был завершен в апреле 2003 г. [1, 2]. Эта работа расширила горизонты медицинских исследований. В 2009 г. D. Ge и соавт. [3] обнаружили нуклеотидные замены в области гена интерлейкина-28В (ИЛ-28В), кодирующего интерферон лямбда-3 (19-я хромосома). В зависимости от нуклеотидов в локусах выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллеля rs12979860 гена ИЛ-28В - СС, СТ, ТТ, для аллеля rs8099917 - ТТ, TG, GG, при этом благоприятными вариантами для течения вирусного гепатита С (ВГС) являются СС (по сравнению с СТ и ТТ) в локусе rs12979860 и ТТ (по сравнению с TG и GG) в локусе rs8099917. Это открытие позволило прогнозировать течение хронического гепатита С (ХГС) и характер ответа на противовирусную терапию. Полиморфизм единичных нуклеотидов в аллелях rs8099917 и rs12979860 гена ИЛ-28В оказывает существенное влияние на частоту достижения стойкого вирусологического ответа у пациентов, в частности при сочетан-ном инфицировании ВГС и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [4, 5]. Доказана связь аллеля G полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28В с неэффективностью противовирусной терапии у моноинфицированных ВГС пациентов и при ВГС/ВИЧ-инфекции [6, 7]. Данные V. Soriano и соавт. говорят о меньшей доле пациентов - носителей генотипа СС с соче-танной ВГС/ВИЧ-инфекцией, зараженных ВГС генотипа 1, по сравнению с носителями СТ и ТТ rs12979860 (44 и 68% соответственно), тогда как генотип 3 ВГС определяли чаще среди носителей генотипа СС, а не у носителей СТ и ТТ (43 и 19%). ХГС является частым сопутствующим заболеванием при ВИЧ-инфекции - в 30-60% случаев, а у людей, внутривенно употребляющих психоактивные препараты, он может превышать 80% [8, 9], поэтому перспективным направлением является изучение взаимосвязи характера течения ВИЧ-инфекции и полиморфизма гена ИЛ-28В.
По данным W. Hou и соавт., ИЛ-28В способен ингибиро-вать репликацию ВИЧ с помощью внутри- и внеклеточных механизмов [10]. Результаты исследований последних лет подтверждают теорию контроля течения обеих инфекций с участием ИЛ-28В [11], а также указывают на связь между полиморфизмом гена ИЛ-28В и иммунологическим ответом у ВИЧ-инфицированных пациентов на антиретрови-русную терапию (АРВТ) [12]. Исследования полиморфизма
гена ИЛ-28В с анализом взаимосвязи генотипов ИЛ-28В с другими факторами у больных ВИЧ-инфекцией и ВГС/ВИЧ-инфекцией, позволившие бы выработать прогностические критерии течения заболевания и ответа на лечение ВИЧ-инфекции, малочисленны, фрагментарны и неоднозначны по результатам.
Исходя из этого была определена цель данного исследования - оценка частоты распределения со сравнительной характеристикой генотипов гена ИЛ-28В у пациентов с соче-танным инфицированием ВГС и иммунодефицита человека и при моноинфицировании ВИЧ.
Материал и методы
В ретроспективное исследование были включены 65 пациентов, медиана по возрастному фактору 39 лет (см. таблицу). 1-я группа (п=44) - пациенты с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией, преимущественно мужчины (64%) с парентеральным путем инфицирования (52%), низким уровнем вирусной нагрузки (ВН) РНК ВИЧ в 82% случаев и средними показателями уровня Сй4+ Т-лимфоцитов (80%); АРВТ получали 86% (п=38) пациентов [схемы АРВТ первой линии: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) - 42% (п=16), НИОТ + ингибитор протеазы (ИП) -58% (п=22)].
2-я группа (п=21) - моноинфицированные ВИЧ, у которых в 86% случаев инфицирование было связано с незащищенными сексуальными контактами, распределение по полу в данной группе было примерно одинаково: мужчин 43% и женщин 57%; с низким уровнем ВН РНК ВИЧ (85%) и средними значениями числа Сй4+-лимфоцитов (66%), при этом среди них АРВТ получали 86% (п=18) пациентов [схемы АРВТ первой линии: НИОТ + ННИОТ - 22% (п=4), НИОТ + ИП - 78%
(п=12)].
Диагноз ВИЧ-инфекции ставили в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.5.2826-10 «Профилактика ВИЧ-инфекции», методическими рекомендациями Минздравсоцразвития России «О проведении обследования на ВИЧ-инфекцию» от 06.08.2007 (№ 5950-РХ). Сопутствующую патологию выявляли на основании анамнестических данных, анализа амбулаторных карт и консультаций специалистов на основании приказа
Характеристика пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией и моноинфицированных ВИЧ
Показатель 1-я группа 2-я группа
(n=44), (n=21),
сочетанная моноинфи-
ВГС/ВИЧ- цирование
инфекция ВИЧ
Мужчины, п (%) 28 (64) 9 (43)
Женщины, п (%) 16 (36) 12 (57)
Пути передачи, п (%):
парентеральный 23 (52) 3 (14)
половой 21 (48) 18 (86)
Уровень вирусной нагрузки
РНК ВИЧ, копий/мл (%): 36 (82) 18 (85)
низкий (<10 000) 7 (16) 1 (5)
средний (10 000-100 000) 1 (2) 2 (10)
высокий (>100 000)
Уровень 0Э4+ Т-лимфоцитов,
кл/мкл (%): 5 (11) 1 (5)
низкий (<200) 35 (80) 15 (66)
средний (200-500) 4 (9) 5 (29)
высокий (>500)
Минздрава России от 24.12.2012 № 1511н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией)».
Диагноз ВИЧ-инфекции подтверждали при обнаружении антител к ВИЧ (суммарные антитела) методом иммунофер-ментного анализа с использованием наборов реагентов НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород). Спектр антител к антигенам ВИЧ: gpl60, gp 110/120, gp 41 (env ВИЧ-1); p55, p 40, p24/25,pl8 (gag ВИЧ-1); p68, p52, p34 (pol ВИЧ-1) определяли методом иммунного блота с использованием тест-систем New LAV Blot I производства BioRad (Франция). РНК ВИЧ и РНК ВГС (с генотипированием) в плазме периферической крови идентифицировали с помощью полимераз-ной цепной реакции с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени на анализаторах COBAS TaqMan 48 (Hoffman-La-Roche, Швейцария), Abbott m2000rt (Abbott Biosystems, США). Чувствительность качественного метода полимеразной цепной реакции для обнаружения РНК ВГС составляла 150 МЕ/мл, количественного - от 15 до 200 МЕ/мл; для определения РНК ВИЧ порог составил 50-150 копий/мл.
Фенотипирование лимфоцитов осуществляли с использованием метода прямой реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами (Becton Dickinson, США). Применяли BD Мультитест 6-цветный TBNK реагент (Becton Dickinson, США), содержащий моноклональные антитела CD3, CD4, CD8. Учет реакции иммунофлюоресценции осуществляли с помощью проточного цитофлюориметра FACScanto II (Becton Dickinson, США).
Для выявления полиморфизма единичных нуклеотидов в локусах rs8099917 и rs12979860 гена ИЛ-28В у пациентов применяли набор реагентов «АмплиСенс Геноскрин-К28В^» в лаборатории вирусных гепатитов отделения
молекулярной диагностики ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнад-зора (Москва).
Статистическую обработку данных проводили с использованием программ MS Excel 7.0, Statistica 10.0. Нормальность распределения признака в вариационном ряду определяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для проверки статистических гипотез о различиях относительных и абсолютных частот использовали критерий х2, при сравнении малых чисел применяли точный критерий Фишера. Количественные показатели представлены в виде медиан (Me) с указанием 25-го и 75-го квартилей [Q1; Q3]. Гипотезу о равенстве генеральных средних в сравниваемых выборках, не подчиняющихся закону нормального распределения, проверяли с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. При нормальном распределении признака для сравнения показателей использовали t-критерий Стьюдента. Отклонение нулевой гипотезы происходило при пороговом уровне статистической значимости p=0,05.
Результаты и обсуждение
В ходе исследования было выяснено, что среди пациентов с ВГС/ВИЧ-инфекцией частота встречаемости благоприятных вариантов генотипов СС-полиморфизма rs12979860 и ТТ-полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28 составила 52% (n=23, подгруппа 1А); неблагоприятные генотипы СТ и ТТ полиморфизма rs12979860 и TG и GG полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28B были выявлены в 48% (n=21, подгруппа 1Б) случаев. При моноинфицировании ВИЧ благоприятные варианты генотипов гена ИЛ-28В определяли у 48% (n=10, подгруппа 2А) пациентов, а неблагоприятные -у 52% (n=11, подгруппа 2Б).
В подгруппе пациентов 1А доля мужчин и женщин составляла 57 и 43% соответственно; в подгруппе 1Б -71 и 29% (p<0,05). Статистически значимых различий по тендерному составу в подгруппах 2А и 2Б не выявлено (p>0,05).
В подгруппах с неблагоприятными генотипами гена ИЛ-28В (1Б и 2Б) половой путь передачи ВИЧ чаще регистрировали среди моноинфицированных по сравнению с группой пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией (р<0,05). В группах 1А и 2А статистически значимых различий по путям передачи не выявлено (p>0,05). При сравнении групп пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией и моноин-фицированных ВИЧ в зависимости от полиморфизма гена ИЛ-28В статистически значимых различий также не обнаружено (p>0,05).
Сравнительная клинико-лабораторная оценка в группах наблюдения проведена в течение 7±0,76 года.
Вторичные заболевания (туберкулез легких, кандидоз-ный стоматит) регистрировали среди моноинфицирован-ных ВИЧ на АРВТ пациентов в 22% случаев, тогда как при сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции на АРВТ - 18%. Пациентов с вторичными заболеваниями чаще выявляли в группах с благоприятными генотипами гена ИЛ-28В как при сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекции - 23%, так и при моноинфицировании ВИЧ - 25% по сравнению с группами пациентов с неблаго-
Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Акифьев В.О.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-28В У ПАЦИЕНТОВ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ВГС/ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ПРИ МОНОИНФИЦИРОВАНИИ ВИЧ
приятными генотипами гена ИЛ-28В при сочетанной ВГС/ ВИЧ-инфекции - 13% и при моноинфицировании ВИЧ - 20%, однако статистически значимых различий среди указанных выше групп не обнаружено (р>0,05). В группе пациентов без АРВТ (п=9) вне зависимости от полиморфизма гена ИЛ-28В в 89% случаев вторичные заболевания не выявлялись, при этом среди них ВН РНК ВИЧ была низкой либо не регистрировалась вовсе, а уровень Сй4+-Т-лимфоцитов был >350 кл/мкл в 100% случаев, что не было показанием к назначению АРВТ.
Среди пациентов с ВГС/ВИЧ-инфекцией и благоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ (п=22) медиана ВН РНК ВИЧ составила 1150 [205; 22 075] копий/мл, медиана уровня Сй4+-Т-лимфоцитов - 473 [336; 637] кл/мкл. У пациентов с неблагоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ (п=16) медиана ВН РНК ВИЧ - 6300 [324; 22 000] копий/ мл Сй4+-Т-лимфоцитов - 459 [337; 608] кл/мкл. Статистически значимых различий по ВН РНК ВИЧ и уровню С04+-Т-лимфоцитов между вышеуказанными группами не выявлено (р>0,05).
При оценке ВН РНК ВИЧ у моноинфицированных ВИЧ пациентов с благоприятными и неблагоприятными генотипами ИЛ-28В на АРВТ различий также не обнаружено (р>0,05), однако статистически значимое различие обнаружено по уровню Сй4+-Т-лимфоцитов у пациентов с благоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ (п=8) - 331 [274; 411] кл/мкл и неблагоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ (п=10) - 450 [331; 623] кл/мкл (р<0,05). Достоверное различие по уровню Сй4+ Т-лимфоцитов было выявлено между группой моноинфицированных ВИЧ пациентов с бла-
гоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ и группами пациентов с ВГС/ВИЧ-инфекцией с благоприятными и неблагоприятными генотипами гена ИЛ-28В на АРВТ (р<0,05), при этом различий по уровню ВН РНК ВИЧ не обнаружено (p>0,05).
Таким образом, статистически значимые различия по частоте распределения благоприятных и неблагоприятных генотипов гена ИЛ-28В между группами с ВГС/ВИЧ-инфекцией и моноинфицированным ВИЧ не выявлены (p>0,05). Также не обнаружены различия по доле пациентов с вторичными заболеваниями в группах с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией и моноинфицированных ВИЧ на АРВТ в зависимости от полиморфизма гена ИЛ-28В (р>0,05). Однако уровень Сй4+-Т-лимфоцитов был ниже в группе моноинфицированных ВИЧ пациентов на АРВТ с благоприятными вариантами генотипа СС полиморфизма rs12979860 и ТТ полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28 по сравнению с моноинфицированными ВИЧ на АРВТ с неблагоприятными генотипами гена ИЛ-28В и группой пациентов с ВГС/ВИЧ-инфекцией на АРВТ (p<0,05) с обоими вариантами генотипов гена ИЛ-28В.
Полученные результаты указывают на связь иммунного статуса ВИЧ-инфицированных пациентов с полиморфизмом гена ИЛ-28В, что является поводом для проведения геноти-пирования с целью предварительной оценки течения ВИЧ-инфекции, в том числе при коинфекции с ВГС.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Фазылов Вильдан Хайруллаевич (Fazylov Vildan Kh.) - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия E-mail: vildan47@rambler.ru https://orcid.org/0000-0003-4333-6316
Манапова Эльвира Равилевна (Manapova Elvira R.) - доктор медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия E-mail: elveram@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4300-4602
Акифьев Вадим Олегович (Akifiev Vadim O.) - ординатор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия E-mail: cerberus8726@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-7278-4260
ЛИТЕРАТУРА
1. Venter J.C., Adams M.D., Myers E.W., Li P.W. et al. The sequence of the human genome // Science. 2001. Vol. 291, N 5507. R 1304-1351.
2. International Human Genome Sequencing. Consortium Finishing the euchromatic sequence of the human genome // Nature. 2004. Vol. 431, N 7011. P. 931-945.
3. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. Vol. 461, N 7262. P. 399-401.
4. Rallon N.I., Naggie S., Benito J.M. Association of a single nucleotide polymorphism near the interleukin-28B gene with response to hepatitis C therapy in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients // AIDS. 2010. Vol. 24, N 8. P. 23-29.
5. van der Helm J., Geskus R., Sabln C. Effect of HCV Infection on cause-specific mortality after HIV seroconversion, before and after 1997 // Gastroenterology. 2013. Vol. 144, N 4. P. 751-760.
6. Rauch A. et al. Genetic variation In IL28 B Is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gas-troenterology. 2010. Vol. 138, N 4. P. 1338-1345.
7. Aparicio E. et al. IL28B SNP rs8099917 is strongly associated with pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy treatment failure in HCV/HIV-patients // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 10. Article ID e13771.
8. Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Бешимов А.Т. Определение вариантов полиморфизмов гена интерлейкина-28В у пациентов с сочетанной
инфекцией ХГС/ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013. № 3. С. 29-32.
9. Wandeler G. Gsponer T., Bregenzer A. Hepatitis C virus infections in the Swiss HIV cohort study: a rapidly evolving epidemic // Clin. Infect. Dis. 2012. Vol. 55, N 10. P. 1408-1416.
10. Hou W., Wang X., Ye L., Zhou L. et al. Lambda interferon inhibits human immunodeficiency virus type 1 infection of macrophages // J. Virol. 2009. Vol. 83, N 8. P. 3834-3842.
11. Machmach K., Abad-Molina C., Romero-Sánchez M.C., Abad M.A. et al. IL28B single-nucleotide polymorphism rs12979860 is associated with spontaneous HIV control in white subjects // J. Infect. Dis. 2013. Vol. 207, N 4. P. 651-655.
12. Srinidhi B.V., Sachidanantham J., Rupali P. Effect of Interleukin-28B polymorphism on Interleukin-28 expression and immunological recovery amongst HIV-1-infected individuals following antiretroviral therapy // Indian J. Med. Microbiol. 2017. Vol. 35, N 44. P. 580-584.
REFERENCES
1. Venter J.C., Adams M.D., Myers E.W., Li P.W., et al. The sequence of the human genome. Science. 2001; 291 (5507): 1304-51.
2. International Human Genome Sequencing. Consortium Finishing the eu-chromatic sequence of the human genome. Nature. 2004; 431 (7011): 931-45.
3. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009; 461 (7262): 399-401.
4. Rallon N.I., Naggie S., Benito J.M. Association of a single nucleotide polymorphism near the interleukin-28B gene with response to hepatitis C therapy in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients. AIDS. 2010; 24 (8): 23-29.
5. van der Helm J., Geskus R., Sabin C. Effect of HCV infection on cause-specific mortality after HIV seroconversion, before and after 1997. Gastroenterology. 2013; 144 (4): 751-60.
6. Rauch A., et al. Genetic variation in IL28 B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 2010; 138 (4): 1338-45.
7. Aparicio E., et al. IL28B SNP rs8099917 is strongly associated with pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy treatment failure in HCV/ HIV-patients. PLoS One. 2010; 5 (10): e13771.
8. Fazylov V.Kh., Manapova E.R., Beshimov A.T. Determination of interleukin-28B gene polymorphic variants in patients with mixed CHC/ HIV infection. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Actual Issues]. 2013; (3): 29-32. (in Russian).9. Wandeler G., Gsponer T., Bregenzer A. Hepatitis C virus infections in the Swiss HIV cohort study: a rapidly evolving epidemic. Clin Infect Dis. 2012; 55 (10): 1408-16.
10. Hou W., Wang X., Ye L., Zhou L., et al. Lambda interferon inhibits human immunodeficiency virus type 1 infection of macrophages. J Virol. 2009; 83 (8): 3834-42.
11. Machmach K., Abad-Molina C., Romero-Sánchez M.C., Abad M.A., et al. IL28B single-nucleotide polymorphism rs12979860 is associated with spontaneous HIV control in white subjects. J Infect Dis. 2013; 207 (4): 651-5.
12. Srinidhi B.V., Sachidanantham J., Rupali P. Effect of Interleukin-28B polymorphism on Interleukin-28 expression and immunological recovery amongst HIV-1-infected individuals following antiretroviral therapy. Indian J Med Microbiol. 2017; 35 (44): 580-4.
