Полиморфизм гена бета-2-адренорецептора и тяжесть течения бронхиальной астмы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА И ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Л.К. САРКИСЯН

Кафедра госпитальной тертт РУДН Москва. 117198, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, Медицинский факультет

Ген бета-2-адренорецептора, расположенный на хромосоме 5q, является одним из наиболее изученных, в отношении патогенеза и фармакогенетики бронхиальной астмы (БА). Существует несколько полиморфных вариантов этого гена, отличающихся заменой одного нуклеотида в каком-либо положении, приводящих к соответствующим -аминокислотным заменам. Полиморфизм Argl6Gly характеризуется аминокислотной заменой аргинин-глицин, в результате нуклеотидной замены аденин-гуанин в 46 положении кодирующей части гена ADRB2. В опытах in vitro было показано, что бета-2-адренергический рецептор, с расположенной в 16 положении аминокислотой глицин, подвергается пониженной регуляции, в ответ на стимуляцию агонистом. В дальнейшем в ряде исследований была показана ассоциация аллеля Glyl6 с ночной астмой и астмой тяжелого течения.

Цели. Определить частоту аллеля Glyl6 в популяционной выборке жителей Москвы, в выборке больных бронхиальной астмой и частоту аллеля в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

Материалы и методы.

Популяционная выборка (п=112) набрана на основе банка ДНК факультета фундаментальной медицины МГУ, выборка больных (п=30) набрана их больных бронхиальной астмой, проходящих лечение в ГКБ №64 г. Москвы. Забор крови для анализа ДНК осуществлялся по,методике сухих пятен крови на ватмане Змм. ДНК выделялась с помощью ионообменной смолы Chelex 100, определение генотипа ADRB2 осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции и метода полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Группа больных бронхиальной астмой, состоящая из 30 человек, была разделена на четыре подгруппы в зависимости от тяжести течения заболевания: интермиттирующая БА (п=1), легкая персистирующая БА (п=5), средней тяжести персистирующая БА (п=14), тяжелая персистирующая БА (п=10). Критериями включения были возраст от 20 до 60 лет, отсутствие родственных отношений, отсутствие других заболеваний, помимо БА, Для определения тяжести течения БА использовались критерии ВОЗ, которые учитывают: частоту симптомов БА, частоту обострений, частоту ночных симптомов, объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), вариабельность бронхо-обструкции и получаемую лекарственную терапию астмы.

Результаты и расчеты.

Частота аллеля Glyl6 в популяционной выборке (п=112) составила 0,66 (количество генотипов аа ~l,ag- 63, gg = 42). Частота аллеля в выборке больных (n=30, аа=А, ag= 16, gg=10) составила 0,60. Среди индивидов с генотипом аа был 1 больной с тяжелой астмой, 0 - больных с астмой среднего

течения, 2 - с астмой легкого течения и 1- с интермиттирующей астмой. Среди лиц с генотипом ag, соответственно 3, 10, 3 и 0. С генотипом gg - 6, 4, 0, 0. Статистическая оценка различий в распределении генотипов и степени тяжести течения БА проводилась с помощью таблицы сопряженности 2x2 и при использовании точного критерия Фишера, для этого были объединены подгруппы «тяжелая БА - БА средней тяжести» и «легкая БА - интермитти-рующая БА». Расчет двустороннего критерия Фишера проводился с помощью программы Fisher criteria calculator (Р=0,009). Полученный результат говорит о статистически значимом различии распределения генотипов в выборке из 30 больных в зависимости от тяжести течения БА.

Выводы.

Полученные данные позволяют предположить, что аллель Glyl6 не предрасполагает к заболеванию БА, поскольку его частота одинакова в популяционной выборке и в выборке астматиков. В то же время, более частая встречаемость этого аллеля среди астматиков q тяжелым и средней степени тяжести течением БА, позволяет предположить, что аллель Glyl6 может предрасполагать к более тяжелому течению БА, что, вероятно, связано с пониженной функциональностью бета-2-адренергического рецептора при наличии аминокислоты глицин в 16 положении.

BETHA-2-ADRENERGIC RECEPTOR GENE POLYMORPHISM AND ASTHMA

SEVERITY

L.K. SARKISYAN

Department of Hospital Therapy RPFU. Moscow. 117198, M-Maklaya st 8.

Medical faculty

Tn this report the data of ADRB2 gene Argl6Gly allele frequencies in general and asth-manc population in Moscow are delivered. Glyl6 allele frequency in general population of Moscow (n=l 12) is 0,66, which is close to mean European findings (0.62). To asses association of asthma severity and Argl6Gly polymorphism among 30 asthmatics they were divided to f our g roups r egarding GINA с riteria a nd a llele f requency d istribution was с alculated. В у using Fisher’s exact test with the significance of P=0.009 it was shown Glyl6 allele is more frequently comes with severe forms of bronchial asthma.