CC BY
43
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 4 - P. 30-33
УДК: 616.811.018 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16734
ПОЛИМОРФИЗМ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА АНГИОТЕНЗИНА И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В МЕЖКЛЕТОЧНОЙ СИГНАЛИЗАЦИИ (обзор литературы)
Ю.А. МАТВЕЕВ
Тихоокеанский государственный медицинский университет, пр-т Острякова, д. 2, г. Владивосток, 690002, Россия, e-mail: yumatveev22@mail.ru
Аннотация. В обзоре суммированы данные литературы и собственных исследований по топографии и функции основных ферментов синтеза и деградации ангиотензина в ЦНС человека. Представления об АТ, как основном участнике регуляции сосудистого тонуса, в настоящее время дополнены новыми данными о его вовлечении в межклеточную сигнализацию, передачу нервного импульса, котрансмиссию, синаптическую потенциацию и другие феномены нейропластичности. Гетерогенность ре-цепторного и эффекторного компонентов ангиотензин-ергической системы обусловлена также полиморфизмом ферментов синтеза ангиотензина и их различной локализацией в мозге, сосудистой системе и других органах. Ангиотензин синтезируется благодаря действию двух ферментов - ангиотензин-превращающего фермента-1 и ангиотензин-превращающего фермента-2. В ткани мозга они экспрессируются в сосудистых сплетениях циркумвентрикулярных органов, таницитах и в переключательных ядрах мозгового ствола. Ангиотензин-превращающий фермент-1 определяется главным образом в глиальных клетках, ан-гиотензин-превращающий фермент-2 - в нейронах, глии и эндотелии микрососудов.
Ключевые слова: ангиотензин-превращающий фермент, рецепторы ангиотензина, межклеточная сигнализация, нейро-пластичность, нейроны.
POLYMORPHISM OF ANGIOTENSIN METABOLISM ENZYMES AND THEIR SIGNIFICANCE
IN THE CELLULAR SIGNALING (literature review)
Yu.A. MATVEEV
Pacific State Medical University, Ostryakov Ave., 2, Vladivostok, 690002, Russia, e-mail: yumatveev22@mail.ru
Abstract. The following review summarizes the literature's data and our own research on the topography and function of the major enzymes of synthesis and degradation of angiotensin (AT) in the human CNS. The idea of AT as the main participant in the regulation of vascular tone is currently supplemented with new data on its involvement in intercellular signaling, transmission of a nerve impulse, co-transmission, synaptic potentiation and other phenomena of neuroplasticity. The heterogeneity of the receptor and effector components of the angiotensin-ergic system is also due to the polymorphism of the ATsynthesis enzymes and their different localization in the brain, vascular system and other organs. Angiotensin is synthesized due to the action of two enzymes - angiotensin-converting enzyme-1 and angiotensin-converting enzyme-2. In the brain tissue, they are expressed in the vascular plexuses of the circumventricular organs, tanycytes and in the relay nuclei of the brainstem. Angiotensin-converting enzyme-1 is found mainly in glial cells, angiotensin-convert-ing enzyme-2 in neurons, glia and endothelium of micro-vessels.
Keywords: angiotensin-converting enzyme, angiotensin receptors, intercellular signaling, neuroplasticity, neurons.
Синтез ангиотензина (АТ) в мозге осуществляется в относительно независимых структурно--функциональных компартментах. Периферический ком-партмент объединяет циркумвентрикулярные органы, окружающие третий и четвертый желудочки. Здесь располагается густая сеть фенестрированных капилляров, через которые происходит диффузия ренина и предшественников ангиотензина из системного кровотока. Второй компартмент - центральный ангиотензинергический путь, связывает ядра гипоталамуса и продолговатого мозга [31]. Поскольку молекулы АТ не способны проникать через гематоэнцефа-лический барьер, этот компартмент является основным поставщиком ангиотензина в ЦНС АТ [32].
Ангиотензин II (АТП) вряд ли выступает в качестве самостоятельного нейропередатчика. Данные о солокализации ангиотензин-превращающего фермент (АПФ) с аспартатаминотрансферазой, холина-цетилтрансферазой, допамин-^З-гидроксилазой и глутаматдекарбоксилазой указывают на возмож-
ность выработки АТП в нейронах различной медиа-торной специализации [3,4,9,26]. Более вероятно, что АТП функционирует как нейромодулятор, или ко-трансмиттер, на что указывает включение его рецепторов в формирование механизмов синаптической пластичности при индукции длительной потенциа-ции и длительной депрессии [1,10]. В спектр этого влияния неизменно включаются астроцитарные формы АПФ и рецепторы ангиотензина. Модуляторные эффекты АТП указывают также на его значительную роль в сопряжении уровня активности нейронов и регуляции локального кровотока из их ближайшего микроокружения [33]. Можно полагать, что изофер-менты АПФ принимают различное участие в организации этого процесса.
Вазоконстрикторные эффекты АТП реализуются на всем протяжении микроциркуляторного русла ткани мозга, в том числе и на уровне безмышечных посткапиллярных венул. В последнем случае действие АТП конкурирует с оксидом азота (NO), моно-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 4 - P. 30-33
оксидом углерода (СО) и другими вазорелаксирую-щими газообразными мессенджерами [6]. Совместное высвобождение АТ11 в синапсах тормозных и возбуждающих нейронов не исключает возможность его участия в формировании связей, адаптирующих импульсную активность нейронов к уровню локального кровотока из их ближайшего микроокружения [25].
Полифункциональность АТ соотносится с различной локализацией его ключевых ферментов и гетерогенностью специфических рецепторов, которые разделяются на подтипы. Рецепторы I типа для ангио-тензина I (АТШ) и рецепторы II типа для ангиотен-зина II (AT2R) связаны с С-белком (GPСR). Они обнаружены в новой коре, гиппокампе и стриатуме, где экспрессируются на мембране нейронов и глиальных клеток [11,28]. Рецепторы АТ отличаются по своей функциональной активности. Так, активация АТШ отмечена при когнитивных нарушениях, а также индуцирует проапоптотические и провоспалительные молекулы [27]. Возбуждение AT2R, напротив, облегчает когнитивные функции, способствует цитопро-тективным, антиоксидантным и противовоспалительным эффектам [23]. Рецепторы для ангиотензина IV (AT4R) являются инсулин-регулируемой аминопеп-тидазой (1ЯАР) и располагаются только на нейронах [22]. Включение AT4R поддерживает межклеточную сигнализацию и синаптическую пластичность, и выступает значимым фактором цитопротекции [22].
Гетерогенное влияние АТ на разные подтипы рецепторов определяет его неоднородное воздействие на мишень. В одних случаях он влияет на ионные каналы, меняя значение мембранного потенциала, в других оказывает адаптивное и метаболическое действие. Эти эффекты реализуются через включение метаботропных сигнальных путей. Описано сочетан-ное действие на нейроны АТ и нейротрофинов, которые не только поддерживают метаболическую адаптацию нейронов, но также способны стимулировать развитие апоптоза [2,32].
Функциональная неоднозначность рецепторов АТ соотносится с полиморфизмом ферментов его синтеза, которые также характеризуются топографической гетерогенностью. Канонический путь синтеза АТ начинается с образования предшественника ангио-тензиногена, состоящего из 453 аминокислот. В ткани мозга ангиотензиноген обнаруживается только в аст-роцитах [30,32], где под действием ренина от него отщепляется декапептид АТ1. Далее АПФ1 отделяет от декапептида две С-концевые аминокислоты и образуется эффекторный октапептид АТП. В свою очередь АПФ2 переводит АТ1 в АТ (1-9), а АТ11 в АТ (1-7) [12,17].
АПФ1 и АПФ2 представляют собой эктоэнзимы карбоксипептидазы, которые встроены в мембрану клеточной поверхности и гидролизуют С-концевые ди- и трипептиды [18,19,29].
АПФ1 широко распространен в мозге и экспрес-сируется в участках, где отсутствует выработка АТ11 и АТ2R. Это обстоятельство позволяет предположить, что функция фермента в нервной ткани выходит за
рамки классической ренин-ангиотензиновой системы. Так, АПФ1, наряду с усилением экспрессии АТШ, в нейронах активирует проапоптотические факторы, индуцирует нейровоспаление в межклеточном пространстве [7,11], снижает высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов [14] и способствуют вазоконстрикции [10]. Кроме того, сигналы АТШ и АПФ1 включаются в биохимические пути продукции свободных радикалов и окислительному стрессу [11].
По нашим данным, АПФ1 локализуется преимущественно в переключательных ядрах мозгового ствола, в интернейронах зернистого слоя коры мозжечка и небольшой порции непирамидных клеток неокортекса [8]. Интересными представляются данные об экспрессии АПФ и рецепторов к АТ в сосудистой оболочке глаза и сетчатке, где эти молекулы нарабатывают эндотелиоциты, фибробласты, глиаль-ные и ганглиозные клетки [24]. В этом контексте активно обсуждается включение АПФ и АТ в патогенетические механизмы глаукомы [5].
Впервые АПФ2 был идентифицирован в 2000 году [13]. Он представляет собой типичную цинк-металлопептидазу, содержит 805 аминокислот и состоит из одного домена идентичного С-домену АПФ1, за исключением Л-концевой 36-аминокислот-ной последовательности [12,19]. АПФ2 обнаруживается в цитоплазме нейронов, в эндотелии микрососудов и астроцитах [16,20]. Очевидно, АПФ2 солокали-зуется в нейронах глутамат- и/или ГАМК-ергической нейропередачи. У мыши АПФ2 локализуется во многих переключательных и моторных ядрах мозгового ствола, в особенности в центрах, координирующих кардиореспираторные функции [14,28].
По данным Иагшег Б. еЬ а1. в мозге человека экспрессия АПФ2 почти в 10 раз ниже, чем АПФ [21]. В исследованиях на трансгенных мышах было показано, что гиперэкспрессия АТШ в мозге усиливает выработку АПФ2 в субфорникальном органе и модулирует экспрессию в стволе мозга [14,27]. В клетках АПФ2 локализуется преимущественно на мембране митохондрий и его увеличение приводит к снижению активности АТШ, путем образования гетеродимеров MasR/AT1R и AT2R/AT1R. Следствием этих реакций является ограничение продукции свободных радикалов и сохранения целостности мембран митохондрий [22].
АПФ2 отщепляет лишь одну С-концевую аминокислоту от АТ1 и не способен расщеплять некоторые типичные субстраты АПФ1 - брадикинин, окситоцин, вазопрессин. Кроме того, он нечувствителен к ингибиторам АПФ1 - лизиноприлу и каптоприлу. Пептидным ингибитором АПФ2 является 0X600, представляющий ацетилированную 26-аминокислотную-Л-терминаль и С-терминаль амидированного пептида. Анализ последовательности АПФ2 продемонстрировал наличие семи потенциальных Л-гликозилированных составляющих [19]. Обнаружены различия в участках активного центра фермента. В отличие от гена АПФ1, локализующегося на хромосоме 17, ген АПФ2 расположен на
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 4 - P. 30-33
22 хромосоме и содержит 18 экзонов, большинство которых соответствует экзонам гена АПФ1 [21]. АПФ1 содержит 2 активных центра, АПФ2 имеет только один каталитический домен [18].
Совсем недавно АПФ2 был идентифицирован как SARS-CoV-2-рецептор, опосредующий взаимодействие вируса COVID-19 с нейронами, эндотелиоци-тами и альвеолоцитами II типа. В мембрану вируса встроен рецептор-связывающий гликопротеиновый шипик-S, имеющий высокую аффинность к АПФ2. Этим S-белком SARS-CoV-2 связывается с Л-терми-нальной областью АПФ2, протеазным доменом, обеспечивающим отрыв одной аминокислоты от ATII [18]. SARS-CoV-2 нарушает структуру АПФ2, что приводит к избыточному накоплению ATII и развитию масштабной сосудисто-эпителиальной дисфункции. Домен С-терминали АПФ2 является гомологом почечного белка коллектрина [18]. Коллектрин регулирует транспорт аминокислот к клеточной поверхности, поэтому АПФ2 также может участвовать в этом процессе. Именно разнообразие этих функций позволяет SARS-CoV-2 использовать АПФ2 как рецептор, что значительно повышает степень вирулентности COVID-19 [18].
Ферменты синтеза АТ характеризуются выраженным полиморфизмом, гетерогенной локализацией, широким спектром функций. В настоящее время получены убедительные данные, указывающие на включение ренин-ангиотензиновой системы в разнообразные процессы от межнейронной медиации до функции посредника в контактах SARS-CoV-2 и клетки-мишени. Ведутся исследования по полной расшифровке кристаллической структуры АПФ2 и его взаимодействии с SARS-CoV-2. Но уже очевидно, что включение ангиотензин-ергической системы во взаимодействие вируса с клетками сосудистой стенки и нейронами указываете на возможное её участите в формировании нейровоспаления. Это согласуется с одним из клинических проявлений при заражении SARS-CoV-2 - нарушением обонятельной функции [26]. Прогресс в глубоком понимании этих процессов определяется в совмещении клинических и патомор-фологических подходов в исследовании топографии и функции ангиотензин-ергических и ангиотензин-рецептивных механизмов головного мозга человека.
Литература / References
1. Калиниченко С.Г., Матвеева Н.Ю., Мотавкин П.А. Морфо-функциональная характеристика нейровазальных связей коры мозжечка // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 1. C. 26-29 / Kalinichenko SG, Matveeva NYu, Motavkin PA. Morfofunkcional'naya harakteristika nejrovazal'nyh svyazej kory mozzhechka [Morphofunc-tional characteristic of neyrovazal connections of the cerebellar cortex]. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2015;1:26-9. Russian.
2. Калиниченко С.Г., Матвеева Н.Ю., Коробцов А.В. Нейротро-фический фактор мозга (BDNF) как регулятор апоптоза в условиях фокального экспериментального инсульта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020. Т. 169, № 5. С. 634-639 / Kalinichenko SG, Matveeva NYu, Korobtsov AV. Neyrotroficheskiy faktor mozga (BDNF) kak regulyator apoptoza v usloviyakh fokal'nogo eksperi-mental'nogo insul'ta [Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a regulator of apoptosis under focal experimental stroke]. Byulleten' eksperi-mental'noy biologii i meditsiny. 2020;169(5):634-9. Russian.
3. Калиниченко С.Г., Мотавкин П.А. Кора мозжечка. М.: Наука, 2005. 319 с. / Kalinichenko SG, Motavkin PA. Kora mozzhechka [Cerebellar cortex]. Moscow: Nauka; 2005. Russian.
4. Калиниченко С.Г., Охотин В.Е., Мотавкин П.А. Аспартатами-нотрансфераза коры мозжечка человека // Цитология. 1995. Т. 37, № 9/10. С. 910-914 / Kalinichenko SG, Ohotin VE, Motavkin PA. Aspartata-minotransferaza kory mozzhechka cheloveka [The aspartate transaminase of human's cerebellar corrtex]. Citologiya. 1995;37(9/10):910-14. Russian.
5. Матвеева Н.Ю., Калиниченко С.Г., Едранов С.С. Морфо-функциональная характеристика ганглиозных клеток сетчатки и их состояние при открытоугольной форме глаукомы // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 3. С. 6-10 / Matveeva NYU, Kalinichenko SG, Edranov SS. Morfofunkcional'naya harakteristika gangli-oznyh kletok setchatki i ih sostoyanie pri otkrytougol'noj forme glaukomy [Morphofunctional characteristic of retinal ganglion cells and their condition in the open-angle glaucoma]. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2015;3:6-10. Russian.
6. Матвеева Н.Ю., Калиниченко С.Г., Коцюба Е.П., Ковалева И.В., Едранов С.С., Матвеев Ю.А. Иммунолокализация цистати-онин р-синтазы, цистатионин у-лиазы, гемоксигеназы-2 и NO-синтазы в сетчатке плодов человека // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2019. Т. 55, № 3. С. 66-74 / Matveeva NYU, Kalinichenko SG, Kocyuba EP, Kovaleva IV, Edranov SS, Matveev YUA. Immu-nolokalizaciya cistationin p-sintazy, cistationin y-liazy, gemoksigenazy-2 i NO-sintazy v setchatke plodov cheloveka [Immunolocalization of cystathionine p-synthase, cystathionine y-lyase, hemoxygenase-2, and NO synthase in human retina]. ZHurnal evolyucionnoj biohimii i fizi-ologii. 2019;55(3):66-74. Russian.
7. Матвеева Н.Ю., Калиниченко С.Г., Пущин И.И., Мотавкин П.А. Роль оксида азота в апоптозе нейронов сетчатки плодов человека // Морфология. 2006. Т. 123, вып. 1. С. 40-49 / Matveeva NYU, Kalinichenko SG, Pushchin II, Motavkin PA. Rol' oksida azota v apoptoze nejronov setchatki plodov cheloveka [Role of nitric oxide in apoptosis of retinal neurons in human fetuses]. Morfologiya. 2006;123(1):40-9. Russian.
8. Матвеев Ю.А. Система ангиотензина II коры мозжечка и ее значение в нейро-сосудистой регуляции // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. №1. Публикация 3-2. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-1/3-2.pdf (дата обращения 10.01.2020). DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16498 / Mat-veev YUA. Sistema angiotenzina II kory mozzhechka i ee znachenie v nejro-sosudistoj reguljacii [Angiotensin ii system in cerebellum cortex and its role in neuro-vascular regulation]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2020 [cited 2020 Jаn 10];1 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2020-1/3-2.pdf. DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16498/
9. Охотин В.Е., Калиниченко С.Г. Аспартатергические пирамидные нейроны Беца моторной коры кошки // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. Т. 122, № 7. С. 100-102 / Ohotin VE, Kalinichenko SG. As-partatergicheskie piramidnye nejrony Beca motornoj kory koshki [Aspar-tatergic pyramidal neurons of Betz in the cat motor cortex]. Byull. eksper. biol. i med. 1996;122(7):100-2. Russian.
10. Ahmed H.A., Ishrat T., Pillai B., Bunting K.M., Patel A., Vaz-darjanova A., Waller J.L., Arbab A.S., Ergul A., Fagan S.C. Role of angio-tensin system modulation on progression of cognitive impairment and brain MRI changes in aged hypertensive animals - A randomized doubleblind pre-clinical study // Behav. Brain Res. 2017. Vol. 346. P. 29-40 / Ahmed HA, Ishrat T, Pillai B, Bunting KM, Patel A, Vazdarjanova A, Waller JL, Arbab AS, Ergul A, Fagan SC. Role of angiotensin system modulation on progression of cognitive impairment and brain MRI changes in aged hypertensive animals—A randomized double-blind pre-clinical study. Behav. Brain Res. 2017;346:29-40.
11. Costa-Besada M.A., Valenzuela R., Garrido-Gil P., Villar-Cheda B., Parga J.A., Lanciego J.L., Labandeira-Garcia J.L. Paracrine and intracrine angiotensin 1-7/Mas receptor axis in the substantia nigra of rodents, monkeys, and humans // Mol. Neurobiol. 2017. Vol. 55, N. 7. P. 5847-5867 / Costa-Besada MA, Valenzuela R, Garrido-Gil P, Villar-Cheda B, Parga JA, Lanciego JL, Labandeira-Garcia JL. Paracrine and in-tracrine angiotensin 1-7/Mas receptor axis in the substantia nigra of rodents, monkeys, and humans. Mol. Neurobiol. 2017;55(7):5847-67.
12. Danilczyk U., Eriksson U., Crackower M.A., Penninger J. A story of two ACEs // J. Mol. Med. 2003. Vol. 81. P. 227-234 / Danilczyk U, Eriksson U, Crackower MA, Penninger J. A story of two ACEs. J. Mol. Med. 2003;81:227-34.
13. Donoghue M., Hsieh F., Baronas E., Godbout K., Gosselin M., Stagliano N., Donovan M., Woolf B., Robison K., Jeyaseelan R., Breitbart R.E., Acton S. A novel angiotensin-converting enzyme-related car-boxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9 // Circ. Res. 2000. Vol. 87. P. E1-E9 / Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, God-bout K, Gosselin M, Stagliano N, Donovan M, Woolf B, Robison K, Jeyaseelan R, Breitbart RE, Acton S. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 19. Circ. Res. 2000;87:E1-E9.
14. Doobay M.F., Talman L.S., Obr T.D., Tian X., Davisson R.L., Lazartigues E. Differential expression of neuronal ACE2 in transgenic mice with overexpression of the brain renin-angiotensin system // Am. J. Physiol - Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007. Vol. 292. P. R373-R381 /
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 4 - P. 30-33
Doobay MF, Talman LS, Obr TD, Tian X, Davisson RL, Lazartigues E. Differential expression of neuronal ACE2 in transgenic mice with overexpression of the brain renin-angiotensin system. Am. J. Physiol - Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007;292:R373-81.
15. Davisson R.L., Yang G.Y., Beltz T.G., Cassell M.D., Johnson A.K., Sigmund C.D. The brain reninangiotensin system contributes to the hypertension in mice containing both the human renin and human angiotensinogen transgenes // Circ. Res. 1998. Vol. 83. P. 1047-1058 / Davisson RL, Yang GY, Beltz TG, Cassell MD, Johnson AK, Sigmund CD. The brain reninangiotensin system contributes to the hypertension in mice containing both the human renin and human angiotensinogen transgenes. Circ. Res. 1998;83:1047-58.
16. Gallagher P.E., Chappell M.C., Ferrario C.M., Tallant E.A. Distinct roles for ANG II and ANG-(1-7) in the regulation of angiotensin-converting enzyme 2 in rat astrocytes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006. Vol. 290. P. C420-C426 / Gallagher PE, Chappell MC, Ferrario CM, Tallant EA. Distinct roles for ANG II and ANG-(1-7) in the regulation of an-giotensin-converting enzyme 2 in rat astrocytes. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006;290:C420-6.
17. Garrido-Gil P., Rodriguez-Pallares J., Dominguez-Meijide A., Guerra M.J., Labandeira-Garcia J.L. Brain angiotensin regulates iron ho-meostasis in dopaminergic neurons and microglial cells // Exp. Neurol. 2013. Vol. 250. P. 384-396 / Garrido-Gil P, Rodriguez-Pallares J, Dominguez-Meijide A, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL. Brain angioten-sin regulates iron homeostasis in dopaminergic neurons and microglial cells. Exp. Neurol. 2013;250:384-96.
18. Gheblawia M., Wangb K., Viveirosa A., Nguyenb 0., Zhongd J., Turnere A.J. Angiotensin Converting Enzyme 2: sARS-CoV-2 Receptor and Regulator of the Renin-Angiotensin System // Circ. Res. 2020. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317015 1 / Gheblawia M, Wangb K, Viveirosa A, Nguyenb 0, Zhongd J, Turnere AJ. Angiotensin Converting Enzyme 2: SARS-CoV-2 Receptor and Regulator of the Renin-Angiotensin System. Circ. Res. 2020. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317015 1
19. Guy J.L., Jackson R.M., Jensen H.A., Hooper N.M., Turner A.J. Identification of critical active-site residues in angiotensin-converting en-zyme-2 (ACE2) by site-directed mutagenesis // FEBS J. 2005. Vol. 272. P. 3512-3520 / Guy JL, Jackson RM, Jensen HA, Hooper NM, Turner AJ. Identification of critical active-site residues in angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) by site-directed mutagenesis. FEBS J. 2005;272:3512-20.
20. Hamming I., Timens W., Bulthuis M.L.C., Lely A.T., Navis G.J., van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis // J. Pathol. 2004. Vol. 203. P. 631-637 / Hamming I, Timens W, Bulthuis MLC, Lely AT, Navis GJ, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J. Pathol. 2004;203:631-7.
21. Harmer D., Gilbert M., Borman R., Clark K.L. Quantitative mRNA expression profiling of ACE 2, a novel homologue of angiotensin converting enzyme // FEBS Lett. 2002. Vol. 532. P. 107-110 / Harmer D, Gilbert M, Borman R, Clark KL. 0uantitative mRNA expression profiling of ACE 2, a novel homologue of angiotensin converting enzyme. FEBS Lett. 2002;532:107-10.
22. Jackson L., Eldahshan W., Fagan S. C., Ergul A. Within the Brain: The Renin Angiotensin System // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N. 3. pii: E876. DOI: 10.3390/ijms19030876 / Jackson L, Eldahshan W, Fagan SC, Ergul A. Within the Brain: The Renin Angiotensin System. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(3):E876. DOI: 10.3390/ijms19030876.
23. Jiang T., Gao L., Lu J., Zhang Y. ACE2-Ang-(1-7)-Mas axis in brain: A potential target for prevention andtreatment of ischemic stroke // Curr. Neuropharmacol. 2013. Vol. 11. P. 209-217 / Jiang T, Gao L, Lu J, Zhang Y. ACE2-Ang-(1-7)-Mas axis in brain: A potential target for prevention andtreatment of ischemic strok. Curr. Neuropharmacol. 2013;11:209-17.
24. Kalinichenko S.G., Matveeva N.Y., Pushchin I.I. Gaseous transmitters in human retinogenesis // Acta Histochem. 2019. Vol. 121, N. 5. P. 604-610 / Kalinichenko SG, Matveeva NY, Pushchin II. Gaseous transmitters in human retinogenesis. Acta Histochem. 2019;121(5):604-10.
25. Kalinichenko S.G., Pushchin I.I. The modular architecture and
neurochemical patterns in the cerebellar cortex // J. Chem. Neuroanat. 2018. Vol. 92. P. 16-24 / Kalinichenko SG, Pushchin II. The modular architecture and neurochemical patterns in the cerebellar cortex. J. Chem. Neuroanat. 2018;92:16-24.
26. Kobayashi N., Oka N., Takahashi M., Shimada K., Ishii A., Tatebayashi Y., Shigeta M., Yanagisawa H., Kondo K. Human Herpesvirus 6B Greatly Increases Risk of Depression by Activating Hypothalamic-Pi-tuitary -Adrenal Axis during Latent Phase of Infection // iScience. 2020. Vol. 23, N. 6. P. 101187. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101187 / Kobayashi N, Oka N, Takahashi M, Shimada K, Ishii A, Tatebayashi Y, Shigeta M, Yan-agisawa H, Kondo K. Human Herpesvirus 6B Greatly Increases Risk of Depression by Activating Hypothalamic-Pituitary -Adrenal Axis during Latent Phase of Infection. iScience. 2020;23(6):101187. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101187
27. Kumaran D., Udayabanu M., Kumar M., Aneja R., Katyal A. Involvement of angiotensin converting enzyme in cerebral hypoperfusion induced anterograde memory impairment and cholinergic dysfunction in rats // Neuroscience. 2008. Vol. 15. P. 626-639 / Kumaran D, Udaya-banu M, Kumar M, Aneja R, Katyal A. Involvement of angiotensin converting enzyme in cerebral hypoperfusion induced anterograde memory impairment and cholinergic dysfunction in rats. Neuroscience. 2008;15:626-39.
28. Lazartigues E., Dunlay S.M., Loihl A.K., Sinnayah P., Lang J.A., Espelund J.J., Sigmund C.D., Davisson R.L. Brain-selective overexpression of angiotensin (AT1) receptors causes enhanced cardiovascular sensitivity in transgenic mice // Circ. Res. 2002. Vol. 90. P. 617-624 / Laz-artigues E, Dunlay SM, Loihl AK, Sinnayah P, Lang JA, Espelund JJ, Sigmund CD, Davisson RL. Brain-selective overexpression of angiotensin (AT1) receptors causes enhanced cardiovascular sensitivity in transgenic mice. Circ. Res. 2002;90:617-24.
29. Lin Z., Chen Y., Zhang W., Chen A.F., Lin S., Morris M. RNA interference shows interactions between mouse brainstem angiotensin AT1 receptors and angiotensin-converting enzyme 2 // Exp. Physiol. 2008. Vol. 93. P. 676-684 / Lin Z, Chen Y, Zhang W, Chen AF, Lin S, Morris M. RNA interference shows interactions between mouse brainstem angiotensin AT1 receptors and angiotensin-converting enzyme 2. Exp. Physiol. 2008;93:676-84.
30. Luhtala S., Vaajanen A., Oksala O., Valjakka J., Vapaatalo H. Activities of Angiotensin-Converting Enzymes ACE1 and ACE2 and Inhibition by Bioactive Peptides in Porcine Ocular Tissues // J. of ocular Phar-mac. and theraup. 2009. Vol. 25. P. 23-28 / Luhtala S, Vaajanen A, Oksala O, Valjakka J, Vapaatalo H. Activities of Angiotensin-Converting Enzymes ACE1 and ACE2 and Inhibition by Bioactive Peptides in Porcine Ocular Tissues. J. of ocular Pharmac. and theraup. 2009;25:23-8.
31. Rice G.I., Thomas D.A., Grant P.G., Turner A.J., Hooper N.M. Evaluation of Angiotensin-Converting Enzyme (ACE), Its Homologue ACE2 and Neprilysin in Angiotensin Peptide Metabolism // Biochem. J. 2004. Vol. 383, N. 1. P. 45-51 / Rice GI, Thomas DA, Grant PG, Turner AJ, Hooper NM. Evaluation of Angiotensin-Converting Enzyme (ACE), Its Homologue ACE2 and Neprilysin in Angiotensin Peptide Metabolism. Bi-ochem. J. 2004;383(1):45-51.
32. Rogerson F.M., Schlawe I., Paxinos G., Chai S.Y., McKinley M.J., Mendelsohn F.A.O. Localization of angiotensin converting enzyme by in vitro autoradiograph in the rabbit brain // J. of Chem. Neuro-anat. 1995. Vol. 8. P. 227-243 / Rogerson FM, Schlawe I, Paxinos G, Chai SY, McKinley MJ, Mendelsohn FAO. Localization of angiotensin converting enzyme by in vitro autoradiograph in the rabbit brain. J. of Chem. Neuroanat. 1995;8:227-43.
33. Wright J.W., Harding J.W. The brain renin-angiotensin system: a diversity of functions and implications for CNS diseases // Pflugers Arch. 2013. Vol. 465. P. 133-151 / Wright JW, Harding JW. The brain renin-angiotensin system: a diversity of functions and implications for CNS diseases. Pflugers Arch. 2013;465:133-51.
34. Wright J.W., Harding J.W. Contributions by the Brain Renin-Angiotensin System to Memory, Cognition, and Alzheimer's Disease // J. Alzheimers Dis. 2019. Vol. 67, N. 2. P. 469-480 / Wright JW, Harding JW. Contributions by the Brain Renin-Angiotensin System to Memory, Cognition, and Alzheimer's Disease. J. Alzheimers Dis. 2019;67(2):469-80.
Библиографическая ссылка:
Матвеев Ю.А. Полиморфизм ферментов метаболизма ангиотензина и их значение в межклеточной сигнализации (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №4. С. 30-33. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16734.
Bibliographic reference:
Matveev YuA. Polimorfizm fermentov metabolizma angiotenzina i ikh znachenie v mezhkletochnoy signalizatsii (obzor literatury) [Polymorphism of angiotensin metabolism enzymes and their significance in the cellular signaling (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2020;4:30-33. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16734. Russian.
