CC BY
63
© Коллектив авторов, 2006 УДК 616.381-007.274-039.71-053.2
С.В.Минаев, Т.К.Немилова, Г.Ю.Кнорринг
ПОЛИФЕРМЕНТНАЯ ТЕРАПИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ СПАЕЧНОГО ПРОЦЕССА В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ У ДЕТЕЙ
Ставропольская государственная медицинская академия (ректор — проф. Б.Д.Минаев); Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия (ректор — В.В.Леванович)
Ключевые слова: дети, острый аппендицит, спаечный процесс, профилактика.
Введение. Развитие абдоминальной хирургии неизбежно сопровождается ростом частоты послеоперационных осложнений и, прежде всего, спаечного процесса в брюшной полости [2, 3, 22]. Существующие подходы к профилактике и лечению больных со спаечной болезнью до сих пор не приносят желаемого результата [1, 15]. Рецидивы заболевания являются основной причиной, вынуждающей искать новые пути решения данной проблемы. В связи с этим изучение вопросов патогенеза развития спаек в брюшной полости и их профилактики является актуальной проблемой в абдоминальной хирургии детского возраста.
В настоящее время во всем мире широко изучаются механизмы действия цитокинов — медиаторов воспаления, которые опосредуют взаимодействие иммунных клеток и играют интегральную роль в регуляции воспаления [11, 21]. Массивный синтез цитокинов начинается в ответ на проникновение в организм микроорганизмов или повреждение тканей. В зависимости от направленности воздействия на воспалительный процесс цитокины подразделяют на две большие группы [14, 20]: провоспалитель-ные (1Ь-1, 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8, Т№-а, №N-7) и противовоспалительные (1Ь-4, 1Ь-10, ТОБ-р). Понимание механизмов функционирования иммунной системы при хирургических заболеваниях позволяет наилучшим образом строить прогноз и планировать лечение.
Цель исследования — изучение механизмов спайкообразования и оценка эффективности патогенетических мероприятий, снижающих интенсивность спаечного процесса после опе-
ративных вмешательств на органах брюшной полости.
Материал и методы . Исследование осуществляли на клинической базе хирургических отделений ДККБ г. Ставрополя. В течение последних 10 лет од нашим наблюдением находились 48 детей с ранней спаечной кишечной непроходимостью, развившейся после аппендэктомии. Кроме того, у 34 больных с острым флегмонозным аппендицитом изучали цитокиновый статус. Все больные были разделены на 2 группы — основная (43 пациента) и контрольная (39 пациентов). Соотношение мальчиков и девочек было примерно одинаковым и составляло 1,2:1. Средний возраст больных был (8,7±0,2) года. В послеоперационном периоде дети, наряду со стандартным лечением, получали противоспаечную терапию: в контрольной группе в виде моноферментной физиотерапии (электрофорез с гиалуро-нидазой), в основной — полиферментную терапию (Вобэн-зим). Препарат Вобэнзим (Германия) использовали в послеоперационном периоде, начиная со времени восстановления функции кишечника, в течение 4 нед по 1 драже на 6 кг массы тела 3 раза в сутки. В состав 1 драже Вобэнзима (Рег. уд. П №011530/01-1999 М3 РФ) входят: панкреатин 100 мг, бромелаин 45 мг, папин 60 мг, трипсин 24 мг, хи-мотрипсин 1 мг, амилаза 10 мг, липаза 10 мг, рутозид 50 мг.
При оценке эффективности лечения учитывались следующие критерии: субъективные данные (степень выраженности болевого и астеновегетативного синдрома); объективные данные, включавшие в себя динамику местных симптомов и длительность нахождения больных в стационаре (послеоперационный койко-день, продолжительность нахождения пациентов в состоянии различной степени тяжести); лабораторные данные (содержание форменных элементов в периферической крови, СОЭ).
Для определения цитокинового статуса брали 5 мл венозной крови из локтевой вены при поступлении в стационар, затем через 3 и 7 сут после операции. Концентрацию фактора некроза опухолей (TNF-а), интерлейкинов-2, 4 и 6 (1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6) определяли с помощью иммунофермент-ного метода с применением реагентов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).
Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов вариационной статистики. Гипотезы о статистической однородности двух выборок проверяли с помощью критериев Стьюдента и Фише-ра—Стьюдента.
Лечение ранней спаечной кишечной непроходимости начинали с комплекса консервативных мероприятий, который включал в себя: назогастральное дренирование, инфу-зионную терапию, антихолинэстеразные средства, постановку очистительных и гипертонических клизм.
Эффективность консервативного лечения оценивали по следующим критериям: регрессия болевого синдрома и признаков интоксикации (клинических и лабораторных), восстановление пассажа по кишечнику, уменьшение объема живота, отсутствие застойного отделяемого по назога-стральному зонду, рентгенологические признаки проходимости кишечника.
Неэффективность консервативных мероприятий являлась показанием к проведению лапаротомии с висцероли-зом и устранением причины непроходимости. Учитывая особенности патогенеза спаечной болезни, при достаточном оперативном доступе и поле обзора, когда спайки не мешали проведению операции, тотальный мануальный и инструментальный адгезиолизис висцеропариетальных и висцеро-висцеральных не проводили.
Для профилактики образования спаек в брюшной полости у всех больных применяли комплекс мероприятий, включавший в себя: минимальную травматизацию брюшины во время операции; ушивание десерозированных участков кишки; профилактику фибринообразования (интраопе-рационный лаваж, противоспаечные коктейли), воспалительной реакции брюшины (антибиотики, стероидные и нестероидные противовоспалительные средства) и тканевой ишемии (новокаиновая блокада, инфузия дезагрегантов и др.). Патогенетическое применение ферментов в послеоперационном периоде обосновывалось протеолитическим и противовоспалительным действием ферментов, что позволило уменьшить воспаление и отек в области проведенной операции с одновременным сокращением длительности болевого синдрома.
Результаты и обсуждение. Длительность послеоперационного периода в стационаре в основной группе была короче — (17,9±3,7) сут, чем в контрольной — (19,4±1,4) сут. Применение Вобэнзима позволило сократить и длительность тяжелого состояния пациента за счет более быстрой смены фаз воспаления и хорошей модуляции раневого процесса. Температура после оперативного вмешательства в основной группе нормализовалась на 2 сут раньше [на (7,4±2,4)-е сутки], чем в контрольной [к (9,3±2,1)-м суткам]. Длительность антибактериальной терапии в основной группе сокращали до (10,9±2,1) сут, в то время как в контрольной группе ее приходилось проводить (13,5± 1,5) сут. У детей, которым проводилась полиферментная терапия, уменьшение выраженности болевого синдрома позволило после 3 сут лечения отказаться от введения трамала и перейти (при сохраняющихся, тем не менее, жалобах на боли) на обезболивание только нестероидными противовоспалительными средствами (метамизол натрия, парацетамол).
У 2 больных контрольной группы, которым проводилось комплексное лечение с включением моноферментной терапии (электрофорез фермен-
тами), развился рецидив спаечной кишечной непроходимости. В основной группе рецидивов не было.
Исследование цитокинового статуса у детей с острым аппендицитом при поступлении в стационар показало повышенный (по сравнению с нормой) уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови: 1Ь-2 до (466,5±46,9) пкг/мл (р<0,01), TNF-а до (101,1± 17,5) пкг/мл (р<0,05), 1Ь-6 до
(102,9±12,1) пкг/мл, 1Ь-4 до (27,3±4,1) пкг/мл (р<0,05).
Динамика содержания цитокинов в крови показала, что уровень 1Ь-2 был меньше, чем в контрольной группе, и имел тенденцию к возвращению к дооперационным значениям.
Уровень 1Ь-6 к 7-м суткам после операции в контрольной группе приближался к дооперационным значениям, а в основной — достоверно был снижен [(66,9±6,4) пкг/мл и (40,8±6,2) пкг/мл соответственно, р<0,01].
TNF-a к 3-м суткам послеоперационного периода в контрольной группе достоверно повышался [до (153,8±51,8) пкг/мл, р<0,05] по сравнению как с основной группой, так и с дооперационным уровнем. К 7-м суткам происходила нормализация уровня TNF-a в основной группе, в то время как в контрольной этот показатель оставался высоким [(75,9±42,7) пкг/мл].
Противовоспалительный цитокин 1Ь-4 повышался в обеих группах, но в основной группе уже к 7-м суткам после операции отмечалось достоверное его повышение до (75,7± 11,4) пкг/мл (р<0,05) по сравнению как с контрольной группой, так и по отношению к дооперационныму уровню (таблица).
У одного больного в контрольной группе в раннем послеоперационном периоде (3-и сутки после операции) отмечалось резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов (1Ь-2 до 609 пкг/мл и TNF-a до 927 пкг/мл) при отсутствии противовоспалительного цитокина 1Ь-4. У этого пациента в последующем развилась поздняя спаечная кишечная непроходимость.
Таким образом, использование полифер-ментной терапии у больных с острым аппендицитом способствует более быстрой нормализации уровня медиаторов воспаления в раннем послеоперационном периоде.
Полученные нами клинические данные, исследование цитокинового статуса у детей с острой хирургической патологией органов брюшной полости, а также проведенные ранее экспериментальные исследования [5, 6] позволили прояснить некоторые механизмы течения ин-траабдоминального воспалительного и, как его следствие, спаечного процесса.
Динамика уровня цитокинов (в пкг/мл) после аппендэктомии (M±m)
Показатель 3-и сутки после операции 7-е сутки после операции
Основная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа
^-2 644,7±98,9 747±80,8 495,3±89,7 640,4±58
^-4 39,3±10,9 29,3±3,8 75,7±15,4* 49,6±6,7
^-6 35,7±9,1 54,3±13,7 40,8±4,4** 66,9±6,4
TNF-a 71,1±12,3* 131,9±20,9 44,3±8,3 75,9±17,9
^Достоверность различий показателей между группами p<0,05. **Достоверность различий показателей между группами p<0,01.
В основе спайкообразования в брюшной полости лежит воспаление, которое представляет собой реакцию организма (сосудов и тканей) в ответ на нарушение или повреждение (механическое, микробное и др.) целости брюшины (схема).
При развитии воспаления в брюшной полости с нарушением целости брюшины происходит, прежде всего, выброс адреналина. Гипер-адреналинемия первоначально приводит к кратковременной вазоконстрикции (в течение нескольких минут), сменяемой вазодилатацией. Под воздействием медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина, серотонина) повышается проницаемость сосудов [24], при этом плазма начинает проникать как в окружающие ткани, так и в брюшную полость. Протеины экстрава-зальной плазмы связываются с межтканевой жидкостью и вызывают местный отек.
Присутствие серотонина приводит к повышению сосудистого тонуса на уровне венул, что, в свою очередь, ведет к местному прекращению кровотока и развитию сладж-феномена эритроцитов, агрегации тромбоцитов, отложению фибрина и тромбозу.
Разрушение клеточных мембран сопровождается выходом жирных кислот под влиянием ацилгидролаз, наиболее важной из которых является фосфолипаза А2 [13]. Образующаяся при этом архидоновая кислота (при участии цикло-оксигеназы или ПГ-синтетазы) стимулирует синтез целого ряда простагландинов. Так, в клетках сосудистого эндотелия образуется про-стациклин (простагландины 12), в то время как в тромбоцитах тромбоксан-синтетаза катализирует синтез тромбоксанов (тромбоксан А2). Простагландины, в свою очередь, приводят к образованию свободнорадикальных соединений, которые вызывают повреждение лизосо-мальных мембран. Высвобождаемые при этом лизосомальные ферменты усиливают повреждение тканевых структур [7].
Характерная для воспалительного процесса боль вызывается высвобождением брадикинина, гистамина и простагландинов, наряду с воздействием кислой реакции среды в тканях и давлением экссудата на болевые рецепторы [23].
Для адекватного течения иммунных реакций необходима тесная «кооперация» и взаимодействие между вовлеченными в процесс клетками иммунной системы. Их активация и осуществление контроля становятся возможными благодаря ци-токинам (фактору некроза опухоли, интерлейкинам, интерферонам), а также цитокиновым рецепторам. Первоначальное антигенное распознавание и презентация, миграция и реакции цитотоксичности требуют непосредственного контакта между клетками, который осуществляется с помощью адгезивных молекул на поверхности клеток [12].
В зоне воспаления, помимо активации иммунного ответа, повышается активность свертывающей системы и в последующем образуется фибрин.
Образующийся отек и фибриновое покрытие — важные «средства», с помощью которых организм отграничивает фокус воспаления от здоровой ткани. Остатки разрушенных клеток абсорбируются фагоцитами [10]. Эндогенные ферменты лизосом и тучных клеток начинают перерабатывать продукты клеточного распада и воспаления. В последующей фазе регенерации избыточные отложения фибрина разрушаются с помощью плазмина, а поврежденная ткань восстанавливается при участии фибробластов.
Вместе с тем, при длительном существовании отека и отложений фибрина удлиняется процесс восстановления местного гомеостаза, и воспаление приобретает подострый или хронический характер. Нарушается течение физиологических реакций организма на местном и системном уровнях. Продукты клеточного метаболизма, медиаторы, иммунные комплексы и индуцированные адгезивные молекулы надолго остаются в зоне воспаления, усугубляя тем самым патологический процесс. В проведенных ранее другими авторами исследованиях выявлены закономерности течения воспаления и эндогенные факторы, способствующие его хронизации [24]. На основании имеющихся данных, нами предложена схема патогенеза адгезивно-воспалительного процесса в брюшной полости, вызванного бактериальным или механическим повреждением брюшины.
В ходе иммунного ответа образуются иммунные комплексы — процесс, представляющий собой физиологическую защитную реакцию, направленную на распознавание и элими-
TNF-a, IL-1 в, IL-2, IL-6, PDGF
Нарушение целости брюшины
/
Стимуляция эндотелия
Экспрессия адгезивных молекул
Активная форма а-ДО
Вазоконстрикция Вазодилатация
Эндотелин 1 Простагландины
Фактор активации
тромбоцитов
Экспрессия тканевых факторов + мембранные фосфолипиды
Протеиназы
Синтез NO
Тромбоксан А2
Нативная форма a2M
Активации NО-синтетазы
А т Fxa
Брадикинин -< - Калликреин Fva
Повышение проницаемости сосудов
Выход плазмы в брюшную полость и строму брюшины
Отек
Тромбин Протромбин
\ V
Фибрин Фибриноген
Тромб
Фрагменти-
рованный
фибрин
Рассасывание
фибринозных
сращений
Отсутствие
спаечного
процесса
Плазмин Плазминоген
А
Тканевые активаторы Трипсин Урокиназа Плазменные активаторы Стрептокиназа Стафилокиназа
Активирование комплемента
Комплекс антиген—антитело -► С3 Клеточная стенка бактерии
Дегрануляция тучных клеток
С5 Опсонизация
1 Г
C5b Лизис клетки
Хемотаксис и активация полиморфно-нуклеарных и мононуклеарных лейкоцитов
Схема. Патогенеза воспалительного спаечного процесса в брюшной полости.
нацию антигенных структур (вирусы, бактерии, токсины и клеточный детрит).
Усиление «чужеродности» антигенов с помощью антител (опсонизация) способствует их фагоцитозу [18]. Соответственно своему составу (тип и концентрация антигенов и антител) они вызывают различные эффекты в организме. Иммунные комплексы индуцируют образование фибрина, агрегацию тромбоцитов, выброс вазоактивных медиаторов и цитокинов, экспрессию адгезивных рецепторов и т. д. При образовании связи с антигеном изменяется пространственная конфигурация иммуноглобулина. Вследствие этого, его участки для образования связи, С-доменом в Fc-сегментаx, могут участвовать в дальнейших иммунных реакциях, особенно в активации каскада комплемента [4].
Еще один механизм участвует в воспалительном процессе — это каскад комплемента, который включает в себя систему ферментов, активирующих друг друга. Этот каскад также взаимодействует с иммунными комплексами [13]. Образовавшаяся в процессе эволюции система каскада комплемента — один из древнейших и наиболее известных способов защиты. Так называемый альтернативный путь (с помощью С3—С9) не нуждается в наличии антител и, таким образом, приводит к лизису клетки без дальнейшей дифференциации. Значительная доля элиминации антигенов посредством комплемента происходит непосредственно с помощью С3 и заканчивается образованием неактивных, растворимых и легко фагоцитируемых фрагментов иммунных комплексов.
В настоящее время считается несомненным наличие взаимосвязи между патогенными иммунными комплексами и хронизацией необратимостью воспалительного процесса, в том числе и спайкооб-разованием в брюшной полости [2]. В то время как иммунные комплексы в низких концентрациях стимулируют процесс фагоцитоза, эти же вещества в высоких концентрациях приводят к его ингибированию. Если иммунная реакция происходит при недостаточном количестве С3 комплемента, тогда образуются большие количества плохо элиминируемых нерастворимых иммунных комплексов. Образование и избыток Fc-рецепторов, связанных с иммунными комплексами, приводит к блокированию этой функции [9]. Клиренс иммунных комплексов прекращается, и концентрация патогенных иммунных комплексов в крови, лимфе и в тканях продолжает расти.
Патогенные иммунные комплексы прикрепляются к клеткам здоровых тканей и вызывают активацию комплемента [8]. Место их отложения в тканях предопределяется молекулярной структурой клеток и соответствующими адгезивными молекулами. Цитотоксические реакции, вызванные активацией комплемента, приводят к
повреждению ткани и упорному течению воспалительного процесса, способствуя тем самым усилению и спаечного процесса в брюшной полости. Продукты деградации и токсины, которые при этом возникают, способствуют дальнейшему синтезу иммунных комплексов, в результате чего образуется порочный круг.
Детальное рассмотрение «точек приложения» полиферментных препаратов в лечении и профилактике иммуновоспалительного и спаечного процесса с учетом патогенеза последнего можно представить следующим образом. Использование полиферментных препаратов приводит к повышению протеолитической активности сыворотки, способствуя физиологическому течению процесса воспаления и восстановлению целости брюшины. Системная ферментотерапия ускоряет разрушение клеточного детрита, фибрина и белков плазмы, которые проникли в межклеточное пространство. Одновременно со стимуляцией фагоцитоза ускоряется элиминация тканевого и межтканевого детрита через кровеносную и лимфатическую систему [16, 19]. В результате быстрее разрешается воспалительный отек и улучшается реология крови. Восстановление нарушенной микроциркуляции способствует адекватному снабжению кислородом и питательными веществами тканей, находящихся в гипоксическом состоянии. Вслед за разрешением отека и последующей элиминацией медиаторов воспаления возникают вторичный анальгетический и противовоспалительный эффекты [5, 22].
Полученные в нашем исследовании данные продемонстрировали способность поли-ферментной терапии не только снижать в послеоперационном периоде уровень провоспа-лительных цитокинов (1Ь-2, 1Ь-6, TNF-a), но и быстро элиминировать медиаторы воспаления. Одновременно нами отмечено повыше -ние уровня противовоспалительного 1Ь-4, что способствует снижению интенсивности имму-новоспалительной реакции в организме. Комплексный эффект ферментной терапии заключается в профилактике воспалительных и фиброзных осложнений у пациентов с хирургической патологией органов брюшной полости. Использование Вобэнзима позволило сократить длительность нахождения детей в стационаре.
Применение в послеоперационном периоде Вобэнзима позволило нормализовать цитоки-новый статус больных с острой хирургической патологией за счет снижения уровня провоспа-лительных (1Ь-2, 1Ь-6, TNF-a) и повышения уровня противовоспалительных (1Ь-4) цитокинов. Использование Вобэнзима в лечении боль-
ных с острым аппендицитом обеспечивает сокращение длительности госпитализации.
Литературные данные [8, 17, 22] и результаты нашего исследования свидетельствуют о значимом влиянии ферментов (через цитокиновую «сеть») на воспалительный и спаечный процесс. Воздействие полиферментных препаратов на ключевые звенья патогенеза иммуновоспалительного процесса позволяет обосновать целесообразность их применения в послеоперационном периоде у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.
На основании полученных в нашем исследовании данных, становятся более понятными некоторые стороны патогенеза развития спаек в брюшной полости, благодаря чему появляется возможность целенаправленного проведения лечебных и профилактических мероприятий.
Использование в послеоперационном периоде полиферментной терапии позволяет добиться уменьшения длительности послеоперационного периода, а также снижает интенсивность воспалительного и спаечного процесса у пациентов с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Бебуришвили А.Г., Воробьев А.А., Михин И.В. и др. Спаечная болезнь брюшной полости // Эндоскоп. хир.— 2003.— № 1.—С. 51-63.
2. Женчевский Р.А. Спаечная болезнь.—М.: Медицина, 1989. — 191 с.
3. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Красовская Т.В. Абдоминальная хирургия у детей: Руководство.—М.: Медицина, 1988.—416 с.
4. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе // Цитокины и воспаление.—200з.— Т. 2, № 1.—С. 41-44.
5. Минаев С.В. Влияние системной энзимотерапии на течение моделированного спаечного процесса в брюшной полости у крыс // Детская хир.—2003.—№ 2.—С. 28-31.
6. Минаев С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление.—2004.—Т. 3, № 2.—С. 41-45.
7. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине).—М., 2000.—262 с.
8. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. В.И.Мазурова, А.М.Лила.—СПб: Питер, 1999.—224 с.
9. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология.—2000.— № 1.—С. 61-64.
10. Aderem A., Underhill D.M. Mechanisms of phagocytosis in macrophages // Ann. Rev. Immunol.—1999.—Vol. 17.—Р. 593-623.
11. Andersson U.G., Bjork L., Skansen-Saphir U. et al. Down-regula-tion of cytokine production and interleukin-2 receptor expression by pooled human IgG // Immunology.—1993.—Vol. 79.—P. 211.
12. Ernst E., Matrai A. Orale Therapie mit proteolytischen Enzymenn modifiziert die Blutrheologie // Klin. Wschr.— 1987.—Vol. 65.—P. 994.
13. Forte W.C.N., Noyoya A.M., Fereira de Carvalho F., Bruno S. Repeated furunculosis in adult male with abnormal neutrophil activity // Allergol. Immunopathol.—2000.—Vol. 28, № 6.—P. 328-331.
14. Galley H.F., Webster N.R. The immuno-inflammatory cascade // Brit. J. Anaesth.—1996.—Vol. 77.—Р. 11-16.
15. Gersin K.S., Ponsky J.L., Fanelli R.D. Enteroscopic treatment of early postoperative small bowel obstruction // Surg. Endosc.— 2002.— Vol. 16, № 1.—Р. 115-116.
16. Kleine M.W. Evidence of the efficacy of an enzyme combination preparation using the method of artificial hematomas in combination with pressure meter: a placebo controlled, randomized, prospective, double blind study // J. Clin. Res.—1998.—Vol. 1.—P. 87-102.
17. Lauer D., Muller R., Cott C. et al. Modulation of growth factor binding properties of ?2-macroglobulin by enzyme therapy // Cancer Chem. Pharm.—2001.—Vol. 46.—P. 124-130.
18. Lysiak J.J., Hussaini I.M., Webb D.J. et al. Alpha-2-macroglob-ulin function as a cytokine carrier to induce nitric oxide synthesis and cause nitric oxide-dependent cytotoxicity in the RAW 264.7 macrophage cell line // J. Biol. Chem.—1995.—Vol. 270, № 37.—P. 21919-21927.
19. Monk B.J., Berman M.L., Montz F.J. Adhesions after extensive gynecologic surgery: Clinical significance, etiology, and prevention // Am. J. Obstet. Gynecol.—1994.—Vol. 170.—P. 1396-1403.
20. Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N. et al. Differential expression and regulation of toll-like receptors (TLR) in human leukocytes: selective expression of TLR3 in dendritic cells // J. Immunol.—2000.—Vol. 164.—Р. 5998-6004.
21. Paterson R.L., Webster N.R. Sepsis and the systemic inflammatory response syndrome // J. R. Coll. Surg. Edinb.—2000.— Vol. 45.—P. 178-82.
22. Reijnen M., Meis J., Postma V., van Goor H. Prevention of intraabdominal abscesses and adhesions using a hyaluronic acid solution in a rat peritonitis model // Arch. Surg.—1999.— Vol. 134.—P. 997-1001.
23. Stauder H. Evidence that TGF-a should be a therapeutic target in diabetic nephropathy // Kidney Internat.—1998.—Vol. 54.— P. 1390-1391.
24. Wald M. Wound healing under pathological conditions // Int. medicina pro praxi.—2002.—Vol. 10.—P. 6-10.
Поступила в редакцию 27.05.2005 г.
S.V.Minaev, T.K.Nemilova, G.Yu.Knorring
POLYENZYMATIC THERAPY IN PREVENTION OF ADHESIVE PROCESSES IN THE ABDOMINAL CAVITY IN CHILDREN
The clinical investigation included 48 patients with acute adhesive intestinal obstruction resulting from appendectomy and an analysis of the cytokine status in 34 children with acute phlegmonous appendicitis. The patients were divided into two groups: a «polyenzyme» group and a «monoenzyme» group (Hyaluronidase). In the «polyenzyme» group the children were given the preparation Wobenzym in addition to the complex therapy, in the «monoenzyme» group — electrophoresis of Hyaluronidase. In the «monoenzyme» group there were 2 cases of intestinal obstruction. The patients from the «polyenzyme» group had no postoperative complications. Wobenzym was shown to reduce (p<0.05) the level of pro-inflammatory cytokines (IL-2, IL-6, TNF-a) and to increase the level of antiinflammatory cytokine (IL-4). Using the polyenzyme preparations after abdominal operations in children was found to promote the reduction of intra-abdominal adhesion and inflammatory processes.
Системная энзимотерапия — метод лечения с помощью целенаправленно составленной смеси гидролитических энзимов животного и растительного происхождения, оказывающих кооперативное воздействие на ключевые физиологические и патофизиологические процессы в организме.
Вобэнзим® Флогэнзим®
Фармакологические свойства:
♦противоспалительное;
♦противоотечное;
♦тромболитическое;
♦потенцирование действия антибиотиков, уменьшение их побочных эффектов;
♦вторично аналгезирующее;
♦иммуномодулирующее;
♦ фибринолитическое.
Применение препаратов системной энзимотерапии показано и доказано эффективно при различных воспалительных заболеваниях в гинекологии и урологии, в хирургии и ангиологии, в терапевтической практике, в том числе при аутоиммунных и иммунодефицитных состояниях.
Системная энзимотерапия оказывает положительное воздействие на ход воспалительного процесса, ограничивает патологические проявления аутоиммунных и иммунопатологических процессов, положительно влияет на показатели иммунологической реактивности организма, улучшает состояние сосудистой стенки, реологические свойства крови и функцию клеток крови. Осуществляет стимуляцию и регуляцию уровня функциональной активности моноцитов-макрофагов, естественных киллерных клеток, стимулирует противоопухолевый иммунитет, цитотоксические Т-лимфоциты, фагоцитарную активность клеток.
Применение Флогэнзима и Вобэнзима в послеоперационном периоде позволяет:
— уменьшить выраженность отека, болевого синдрома;
— ускорить рассасывание гематом;
— оптимизировать течение репаративных процессов;
— предупредить развитие осложнений (инфекционных, сосудистых, фиброзных);
— увеличить эффективность действия антибиотиков.
Справки по тел.: (812) 315-92-95; (095) 114-44-71 www.mucos.ru E-mail: mucos@mucos.ru
