Научная статья на тему 'Показатели переносимости и безопасности сочетанного применения электросудорожной терапии и антипсихотиков (второй генерации) при стационарном лечении обострений шизофрении'

Показатели переносимости и безопасности сочетанного применения электросудорожной терапии и антипсихотиков (второй генерации) при стационарном лечении обострений шизофрении Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
401
114
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНАЯ ТЕРАПИЯ / ШИЗОФРЕНИЯ / МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ / АНТИПСИХОТИКИ / ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ / ELECTROCONVULSIVE THERAPY / SCHIZOPHRENIA / DRUG RESISTANCE / ANTIPSYCHOTIC DRUGS / SIDE EFFECTS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Петрова Наталия Николаевна, Иванов Михаил Владимирович, Зубов Дмитрий Сергеевич, Калева Мария Андреевна, Чомская Вероника Михайловна

В статье приведены результаты динамического наблюдения 30 больных параноидной шизофренией с приступообразным течением с признаками терапевтической резистентности к нейролептической терапии. Группы сравнения составили больные, получавшие монотерапию атипичными антипсихотиками, и больные в процессе сочетанной электросудорожной терапии (ЭСТ) и нейролептической терапии антипсихотиками второй генерации в отделении биологической терапии психически больных СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева. На основе клинических данных и показателей психометрической шкалы оценки побочного действия UKU [1] отражено влияние сочетанного применения ЭСТ и нейролептиков второго поколения, использовавшихся в качестве противорезистентного метода терапии, на развитие и выраженность трех кластеров (неврологических, психических и автономных) побочных эффектов. Согласно полученным данным, присоединение ЭСТ к психотропной терапии атипичными антипсихотиками не приводит к нарастанию степени выраженности побочных эффектов терапии. У больных, получавших ЭСТ на фоне приема атипичных антипсихотиков, редукция неврологических и автономных побочных эффектов более выражена и наступает в более короткие сроки, чем у больных, получавших только атипичные антипсихотики в качестве монотерапии. Статья адресована психиатрам, психоневрологам, клиническим фармакологам, работающим в научной сети и в системе практического здравоохранения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Петрова Наталия Николаевна, Иванов Михаил Владимирович, Зубов Дмитрий Сергеевич, Калева Мария Андреевна, Чомская Вероника Михайловна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

TOLERABILITY AND SAFETY IN COMBINED USE OF ECT AND MODERN GENERATION ANTIPSYCHOTICS (SECOND GENERATION) IN SCHIZOPHRENIA EXACERBATION THERAPY

The article presents the results of following 30 patients with paranoid schizophrenia, episodic course, with signs of treatment resistance to neuroleptic treatment. Comparison group consisted of patients who received monotherapy with atypical antipsychotics, and patients in the process of co-electroconvulsive therapy (ECT) and neuroleptic treatment of second generation antipsychotics in the department of biological treatment of psychic patients of V. Bekhterev psychoneurological institute, St. Petersburg. On the basis of clinical data and psychometric rating scale indicators UKU side effects include the effect of the combined use of ECT and second-generation antipsychotics, used as a method of anti-resistant treatment on the development and severity of the three clusters (neurological, psychiatric and autonomous) side effects. According to the data connection to the ECT psychotropic therapy with atypical antipsychotics does not lead to an increase in the severity of side-effects. It is shown, that reduction of neurological and autonomous side-effects in patients treated with ECT and atypical antipsychotics is more pronounced and occurs in a shorter time than in patients received atypical antipsychotics as monotherapy. The article is addressed to psychiatrists, neuropsychiatrists, clinical pharmacologists working in a scientific network and in the practice of health care.

Текст научной работы на тему «Показатели переносимости и безопасности сочетанного применения электросудорожной терапии и антипсихотиков (второй генерации) при стационарном лечении обострений шизофрении»

2014

ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Сер. 11

Вып. 2

ПСИХИАТРИЯ. ПСИХОЛОГИЯ. НЕВРОЛОГИЯ

УДК 616.895.8:615.214+615.84)-07

Н. Н. Петрова1, М. В. Иванов2, Д. С. Зубов2, М. А. Калева1, В. М. Чомская1

ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕНОСИМОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНОЙ ТЕРАПИИ И АНТИПСИХОТИКОВ (ВТОРОЙ ГЕНЕРАЦИИ) ПРИ СТАЦИОНАРНОМ ЛЕЧЕНИИ ОБОСТРЕНИЙ ШИЗОФРЕНИИ

1 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

2 Санкт-Петербургский НИПНИ им. В. М. Бехтерева, Российская Федерация, 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3

В статье приведены результаты динамического наблюдения 30 больных параноидной шизофренией с приступообразным течением с признаками терапевтической резистентности к нейролептической терапии. Группы сравнения составили больные, получавшие монотерапию атипичными антипсихотиками, и больные в процессе сочетанной электросудорожной терапии (ЭСТ) и нейролептической терапии антипсихотиками второй генерации в отделении биологической терапии психически больных СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева. На основе клинических данных и показателей психометрической шкалы оценки побочного действия UKU [1] отражено влияние сочетанного применения ЭСТ и нейролептиков второго поколения, использовавшихся в качестве противорезистентного метода терапии, на развитие и выраженность трех кластеров (неврологических, психических и автономных) побочных эффектов. Согласно полученным данным, присоединение ЭСТ к психотропной терапии атипичными антипсихотиками не приводит к нарастанию степени выраженности побочных эффектов терапии. У больных, получавших ЭСТ на фоне приема атипичных антипсихотиков, редукция неврологических и автономных побочных эффектов более выражена и наступает в более короткие сроки, чем у больных, получавших только атипичные антипсихотики в качестве монотерапии. Статья адресована психиатрам, психоневрологам, клиническим фармакологам, работающим в научной сети и в системе практического здравоохранения. Библиогр. 25 назв. Ил. 3. Табл. 6.

Ключевые слова: электросудорожная терапия, шизофрения, медикаментозная резистентность, антипсихотики, побочные эффекты.

TOLERABILITY AND SAFETY IN COMBINED USE OF ECT AND MODERN GENERATION ANTIPSYCHOTICS (SECOND GENERATION) IN SCHIZOPHRENIA EXACERBATION THERAPY

N. N. Petrova1, M. V. Ivanov2, M. A. Caleva1, V. M. Chomskaya1, D. S. Zubov2

1 St. Petersburg State University, 7/9, Universitetskaya nab., St. Petersburg, 199034, Russian Federation

2 Saint Petersburg scientific research psychoneurological institute named after V. M. Bekhterev, 3, ul. Bekhtereva, St. Petersburg, 192019, Russian Federation

The article presents the results of following 30 patients with paranoid schizophrenia, episodic course, with signs of treatment resistance to neuroleptic treatment. Comparison group consisted of patients who received monotherapy with atypical antipsychotics, and patients in the process of co-electrocon-vulsive therapy (ECT) and neuroleptic treatment of second generation antipsychotics in the department

of biological treatment of psychic patients of V. Bekhterev psychoneurological institute, St. Petersburg. On the basis of clinical data and psychometric rating scale indicators UKU side effects include the effect of the combined use of ECT and second-generation antipsychotics, used as a method of anti-resistant treatment on the development and severity of the three clusters (neurological, psychiatric and autonomous) side effects. According to the data connection to the ECT psychotropic therapy with atypical antipsychotics does not lead to an increase in the severity of side-effects. It is shown, that reduction of neurological and autonomous side-effects in patients treated with ECT and atypical antipsychotics is more pronounced and occurs in a shorter time than in patients received atypical antipsychotics as monotherapy. The article is addressed to psychiatrists, neuropsychiatrists, clinical pharmacologists working in a scientific network and in the practice of health care. Refs 25. Figs 3. Tables 6.

Keywords: electroconvulsive therapy, schizophrenia, drug resistance, antipsychotic drugs, side effects.

Атипичные антипсихотики все чаще становятся препаратами выбора для лечения больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью. Однако на фоне приема антипсихотиков новых генераций нередко развиваются гипер-пролактинемия, прибавка веса, сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет 2-го типа, экстрапирамидная симптоматика [1-3], поэтому показатель польза/риск становится одним из основных критериев терапевтической тактики при шизофрении [4, 5]. Обоснованным с этих позиций является повышение внимания психиатров к нелекарственным методам биологической терапии, в первую очередь к применению при шизофрении электросудорожной терапии (ЭСТ) [6-13]. Авторами описываются следующие преимущества данного метода: способность кардинально изменять ход терапевтического процесса [9, 11]; низкий уровень риска, в том числе в плане повреждающего влияния на структуры головного мозга [7, 8, 14, 15] в сочетании с высокой безопасностью применения метода под общей анестезией [9]; широкий возрастной диапазон при лечении злокачественного нейролептического синдрома [14]; эффективность при преодолении терапевтической резистентности [6, 11, 16].

Подходы к применению ЭСТ в допсихо фармакологический период и на современном этапе существенно различаются. Если ранее ЭСТ применялась в виде монотерапии, то в настоящее время рассматривается возможность расширить показания для ЭСТ за счет формирования терапевтического альянса с психофармакотерапией [6, 11, 17]. В частности, некоторые авторы рассматривают возможность комбинированного применения ЭСТ и клозапина [18]. Предполагается, что при их комбинировании происходит взаимное потенцирование терапевтического эффекта, о чем косвенно свидетельствуют некоторые общие механизмы действия, выявляемые в нейрофизиологических исследованиях [19]. Однако данные по применению терапии клозапин+ЭСТ достаточно противоречивы, получены на крайне малых группах больных, отдельных клинических наблюдениях [20]. Отмечено, что у пациентов с психозами, получающих нейролептическую терапию в комбинации с ЭСТ, отсутствуют признаки лекарственного паркинсонизма [17]. В диссертационном исследовании А. Г. Комиссарова показано, что комплексное применение электросудорожной и психофармакологической терапии характеризуется минимальным риском и относительно безопасно для пациентов, а осложнения легко устранимы в ходе лечения и не представляют угрозы для жизни [6].

При определенном количестве работ по безопасности применения ЭСТ недостаточно изученными остаются вопросы потенцирования/нивелирования побоч-

ных эффектов при сочетанном применении ЭСТ и нейролептической терапии [21]. В связи с этим в задачу настоящего исследования входила клинико-динамическая оценка выраженности побочных эффектов у больных, страдающих параноидной шизофренией, осложненной терапевтической резистентностью, получающих комбинированную терапию: электросудорожную и психофармакологическую с использованием атипичных антипсихотиков (АА).

Материал и методы исследования. Исследование строилось на изучении динамики состояния 30 больных параноидной шизофренией с признаками терапевтической резистентности к АА, получавших курсы ЭСТ в отделении биологической терапии психически больных СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева. Критериями включения больных в исследование стал диагноз параноидной шизофрении, приступообразный (эпизодический) тип течения и наличие терапевтической резистентности, которая устанавливалась на основе незначительного снижения тяжести продуктивных психопатологических расстройств или полного отсутствия положительной динамики в состоянии больного после последовательного лечения двумя нейролептиками различных фармакологических групп в течение 6-8 недель в средних терапевтических или максимально допустимых дозировках.

Больные были разделены на две сопоставимые по демографическим и клиническим характеристикам группы. Первую группу составили больные, получавшие та-блетированные формы АА (рисперидон — от 4 до 8 мг/сут., оланзапин — до 30 мг/сут., инвега — 8,3±4,41 мг/сут.) в сочетании с ЭСТ. Во вторую группу вошли больные, получавшие АА (рисперидон — от 4 до 8 мг/сут., оланзапин — до 30 мг/сут., кветиа-пин — до 700 мг/сут.) в качестве монотерапии. Наблюдение больных осуществлялось в динамике лечения. Наличие и выраженность побочных эффектов оценивались на 7-й, 14-й, 21-й, 28-й день терапии. Степень выраженности побочных эффектов определялась по Шкале оценки побочного действия — UKU (Side-Effect Rating Scale), согласно которой она делится на легкую (1 балл), умеренную (2 балла), тяжелую (3 балла).

Результаты исследования. У больных, получавших АА в качестве монотерапии и АА в сочетании с ЭСТ, изучались неврологические, психические и автономные побочные эффекты. Характеристика выраженности неврологической симптоматики, возникшей в группах сравнения на выделенных этапах исследования, представлена в таблицах 1 и 2.

Ранее в нашем исследовании было установлено, что выраженность неврологических побочных эффектов при монотерапии АА в конце второй недели терапии достигла 1,05±0,14 балла по шкале UKU. Различий по этому показателю при применении комбинированной терапии (АА+ЭСТ) не обнаружено — выраженность неврологических побочных эффектов составила 1,05±0,13 балла.

Анализ спектра неврологических побочных эффектов также не выявил существенных различий между группами сравнения. Исключение составил показатель «ригидность», который при применении комбинированной терапии (АА+ЭСТ) был в 2 раза ниже, чем при использовании монотерапии АА, 0,22±0,13 и 0,42±0,27 балла соответственно (табл. 1).

К концу третьей недели наблюдения у больных, получавших комбинированную терапию, показатель выраженности неврологических побочных эффектов составил 0,43±0,25 балла, при монотерапии нейролептиками второй генерации —

Таблица 1. Выраженность неврологических побочных эффектов к концу второй недели терапии (баллы по шкале UKU)

Неврологические побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Дистония 0,0 0,0

Ригидность 0,22±0,13 0,42±0,27

Гипокинезия 1,14±0,05 1,14±0,08

Тремор 1,36±0,62 1,56±0,83

Акатизия 0,34±0,28 0,44±0,38

Средний балл 1,05±0,13 1,05±0,14

Примечание: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными анти-психотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

Таблица 2. Выраженность неврологических побочных эффектов к концу третьей/четвертой недели терапии (баллы по шкале UKU)

Неврологические побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Дистония 0,0 0,0

Ригидность 0,0 0,0

Гипокинезия 1,56±0,13 1,03±0,17

Тремор 0,16±0,53 0,96±0,73

Акатизия 0,17±0,14 0,37±0,14

Средний балл 0,43±0,25 0,66±0,15

П р и м е ч а н и е: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными анти-психотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

0,66±0,15 балла. У больных, к лечению которых была добавлена ЭСТ, была отмечена не только меньшая выраженность неврологической побочной симптоматики, но и более быстрая ее редукция. Так, при приеме АА в качестве монотерапии ослабление неврологических побочных эффектов в 1,6 раза наблюдалось к концу четвертой недели лечения. В то же время при проведении ЭСТ на фоне приема АА снижение выраженности неврологической симптоматики в 2,4 раза удавалось достичь на неделю раньше (к концу третьей недели терапии). Аналогичные результаты демонстрировали показатели «тремор» и «акатизия», которые к концу третьей/четвертой недели терапии снизились при комбинированной терапии в 7,1 и 2 раза, а при монотерапии за тот же период наблюдения — в 1,6 и 1,2 раза соответственно. Исключение составили лишь явления гипокинезии, выраженность которых при комбинированной терапии несколько возросла (табл. 1 и 2).

Динамика выраженности неврологических побочных эффектов у больных, принимавших АА в качестве монотерапии и АА в сочетании с ЭСТ, к концу второй и третьей/четвертой недели исследования представлена на рисунке 1.

1,8-- 0,8 0,6 1 Ц 1 1 1 ■ АА2 _ АА+ЭСТ2 я 1-1 1 ААЗ II | ■ ■ АА+ЭСТЗ Ш-11

✓ / / / / / / / /

Рис. 1. Динамика выраженности неврологических побочных эффектов.

АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками; 2 — вторая неделя наблюдения; 3 — третья/четвертая неделя наблюдения.

Выраженность психических побочных эффектов в группе больных при применении АА+ЭСТ и АА в качестве монотерапии к концу второй недели наблюдения составила 2,84±1,33 и 2,94±1,43 балла соответственно, к концу третьей/четвертой недели — 2,24±1,15 и 2,24±1,25 балла, что не превышает умеренную степень выраженности побочных эффектов по шкале ики, однако значительно превосходит выраженность неврологических побочных эффектов (табл. 3, 4).

Таблица 3. Выраженность психических побочных эффектов к концу второй недели терапии

(баллы по шкале UKU)

Психические побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Затруднение концентрации 2,11±0,42 2,31±0,52

Астения 2,25±0,52 2,35±0,62

Сонливость 2,14±1,52 2,24±1,62

Снижение памяти 2,69±0,72 2,79±0,82

Депрессия 2,42±0,69 2,52±0,79

Напряжение/тревога 1,86±0,78 1,96±0,88

Увеличение продолжительности сна 3,02±1,32 3,12±1,42

Уменьшение продолжительности сна 1,04±0,07 1,05±0,17

Усиление интенсивности сновидений 0,32±0,04 0,42±0,14

Эмоциональное безразличие 1,62±0,31 1,72±0,41

Средний балл 2,84±1,33 2,94±1,43

Примечание: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

Спектр выраженности психических побочных эффектов к концу второй недели терапии не выявил существенных, достоверно значимых различий между группами сравнения (табл. 3).

Таблица 4. Выраженность психических побочных эффектов к концу третьей/четвертой недели

терапии (баллы по шкале UKU)

Психические побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Затруднение концентрации 3,03±0,88 3,9±0,98

Астения 3,14±1,37 3,24±1,67

Сонливость 2,59±1,42 2,79±1,52

Снижение памяти 1,07±0,79 1,17±0,89

Депрессия 2,07±0,19 2,07±0,19

Напряжение/тревога 1,63±1,43 1,63±1,53

Увеличение продолжительности сна 1,22±1,32 1,42±1,42

Уменьшение продолжительности сна 0,15±0,03 0,15±0,13

Усиление интенсивности сновидений 0,27±0,14 0,37±0,24

Эмоциональное безразличие 1,58±0,41 1,65±0,51

Средний балл 2,24±1,15 2,24±1,25

Примечание: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

Применение ЭСТ не усиливало степени выраженности психических побочных эффектов, напротив, отмечалась тенденция к более быстрой редукции психических побочных эффектов при комбинированной терапии ЭСТ+АА по сравнению с монотерапией АА. Выраженность психических побочных эффектов у больных, получавших АА+ЭСТ, снизилась до 2,24±1,15 баллов к концу третьей недели наблюдения, в то время как у пациентов с монотерапией АА аналогичный показатель (2,24±1,25 балла) регистрировался только к концу четвертой недели терапии.

Динамика выраженности психических побочных эффектов в группах сравнения к концу второй и третьей/четвертой недель терапии представлена на рисунке 2.

■п *

/* / // *«

/ /

/ £ ^ ^ А. л

# ч^ ^ /Vй

I АА 2 АА+ЭСТ2 АА 3 I АА+ЭСТЗ

Рис. 2. Динамика выраженности психических побочных эффектов к концу второй и третьей/четвертой недель терапии.

АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками; 2 — вторая неделя наблюдения; 3 — третья/четвертая неделя наблюдения.

Выраженность автономных побочных эффектов к концу второй недели наблюдения составила 1,34±0,12 балла при применении АА+ЭСТ и 2,11±1,15 балла при монотерапии. К концу третьей недели этот показатель достиг в группах сравнения 0,31±0,28 и 1,77±0,65 балла соответственно (табл. 5, 6).

Таблица 5. Выраженность автономных побочных эффектов к концу второй недели терапии

(баллы по шкале UKU)

Автономные побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Нарушение аккомодации 0,34±0,21 0,48±0,23

Усиление саливации 0,0 0,0

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Уменьшение саливации 0,44±0,04 1,39±0,11

Тошнота/рвота 0,66±0,24 0,28±0,32

Диарея/запор 0,38±0,16 0,96±1,07

Нарушения мочеиспускания 0,0 0,0

Полиурия/полидипсия 0,0 0,34±0,16

Ортостатическое головокружение 1,09±0,58 2,11±0,44

Сердцебиение/тахикардия 0,77±0,29 0,67±0,23

Гипергидроз 0,66±0,03 0,80±0,11

Средний балл 1,77±0,65 2,11±1,15

Примечание: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

У больных, получавших монотерапию АА, преобладали такие автономные побочные эффекты, как уменьшение саливации, нарушение аккомодации, полиурия/ полидипсия, ортостатическое головокружение, гипергидроз. У больных, получавших комбинированную терапию АА+ЭСТ, к концу второй недели преобладали тошнота/рвота, сердцебиение/тахикардия (табл. 5).

Таблица 6. Выраженность автономных побочных эффектов к концу третьей/четвертой недели

терапии (баллы по шкале UKU)

Автономные побочные эффекты АА+ЭСТ АА

Уменьшение саливации 0,34±0,04 1,39±0,11

Диарея/запор 0,0 0,96±1,07

Нарушения мочеиспускания 0,0 0,0

Сердцебиение/тахикардия 0,15±0,03 0,67±0,23

Средний балл 0,31±0,28 1,77±0,65

П р и м е ч а н и е: АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками.

Степень выраженности автономных побочных эффектов у больных, получавших монотерапию АА, была выше по сравнению с группой комбинированного лечения, которое способствовало более интенсивной и быстрой редукции автономных

побочных эффектов. Так, выраженность автономных побочных эффектов к концу третьей/четвертой недели монотерапии АА уменьшилась в 1,2 раза (с 2,11±1,15 до 1,77±0,65 балла), а присоединение ЭСТ привело к снижению аналогичного показателя в 5,4 раза (с 1,77±0,65 до 0,31±0,28 балла) уже на третьей неделе лечения (табл. 5, 6).

Как показано на рисунке 3, представленность автономных побочных эффектов к концу третьей/четвертой недели терапии стала значительно меньше в обеих группах наблюдения.

2,5

1,5

0,5

м

1 , 1 л

N 1 ■ в. 1 й II

АА 2 АА+ЭСТ2 АА 3 АА+ЭСТЗ

к*-" ^ #

с/ / у у ^ / / * у /

О* с/ с/ о/ сГ Ж ^ X*9 „/ .е.° л? л* Л? ^ о<ъ0 У* г<#

> / / ^ > / у / <*

Рис. 3. Динамика выраженности автономных побочных эффектов к концу второй и третьей недели терапии.

АА+ЭСТ — комбинированная терапия атипичными антипсихотиками в сочетании с электросудорожной терапией; АА — монотерапия атипичными антипсихотиками; 2 — вторая неделя наблюдения; 3 — третья/четвертая неделя наблюдения.

Обсуждение. Актуальность исследования определяется, в частности, несомненной значимостью для практической психиатрии проблемы преодоления терапевтической резистентности у больных шизофренией. Несмотря на совершенствование нейролептической терапии, появление новых антипсихотических препаратов, число больных, не реагирующих на медикаментозное лечение, остается постоянным и достигает 30% случаев [22, 23]. Современные алгоритмы фармакотерапии резистентных психозов, разрабатываемые на основе систематизированных анализов контролируемых исследований и консенсусных решений, предлагают две терапевтические стратегии. Так, применяют антипсихотики с ожидаемым воздействием на резистентность. Другой стратегией является усиление эффекта антипсихотической терапии (использование комбинаций нейролептиков, назначение высоких дозировок, метод «зигзага» и т. д.). Используется метод аугментации (комбинирование нейролептиков с другими психотропными препаратами). Кроме того, возможно применение при резистентной шизофрении нелекарственных методов, которые включают «шоковые методы» и специальные методики, способные изменять реактивность организма и усиливать терапевтический ответ (гемосорбция, плазмаферез). К так называемым «шоковым методам» относится и ЭСТ. В настоящее время считают, что эффективность ЭСТ как монотерапии при резистентной шизофрении невысока и эффект достигается примерно у 5-10% резистентных больных, что не позволяет рассматривать ЭСТ как метод преодоления терапевтической резистентности при шизофрении. Вы-

деляют отдельные «мишени» применения ЭСТ при шизофрении, например, ката-тоническая симптоматика. С 90-х годов наблюдается определенный интерес к возможности комбинированной терапии нейролептиками и ЭСТ, в результате которой происходит взаимное потенцирование терапевтического эффекта [24]. При этом, наряду с эффективностью, актуальным является определение безопасности такой сочетанной терапии, оценка применения ЭСТ в сочетании с различными нейролептиками с позиции риск/польза. Полученные данные подтверждают возможность безопасного применения ЭСТ в сочетании с антипсихотиками второй генерации у больных, страдающих параноидной шизофренией, осложненной терапевтической резистентностью. Присоединение ЭСТ к психотропной терапии АА не приводит к нарастанию степени выраженности побочных эффектов и не обусловливает повышения вероятности осложнений. У больных, получавших ЭСТ на фоне приема АА, редукция неврологических и автономных побочных эффектов более выражена и наступает в более короткие сроки, чем у больных, получавших только АА в качестве монотерапии [25]. Учет особенностей побочных эффектов комбинированной терапии ЭСТ+АА будет способствовать индивидуализации и оптимизации лечения терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией.

Литература

1. Lingjaerde O., Ahlfors U. G., Bech P. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987. Vol. 334. P. 1-100.

2. Крылов В. И. Метаболические эффекты атипичных нейролептиков // Российский психиатрический журнал. 2004. № 3(3). С. 47-51.

3. Лии Дж. М. Е., Пайонк Ф. Д. Пациенты, получающие атипичные антипсихотические препараты. Еще одна группа повышенного риска развития сахарного диабета 2 типа [по материалам Diabetes Care. Vol. 26, N 5, May 2003] // Русский медицинский журнал. 2003. № 11(10). С. 624-631.

4. Данилов Д. С. Значение клинических особенностей шизофрении для выбора антипсихотической терапии // Российский психиатрический журнал. 2010. № 5. С. 70-78.

5. Козловский В. Л., Попов М. Ю. Перспективы патогенетического подхода к обоснованию фармакотерапии шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. № 14(1). С. 97.

6. Комиссаров А. Г. Клиническая оценка эффективности комплексного лечения больных шизофренией с использованием фармакологической и электросудорожной терапии: дис. ... канд. мед. наук. Казань, 2006. 134 с.

7. Иванов М. В., Петрова Н. Н., Зубов Д. С., Чомская Н. М. Показатели безопасности сочетан-ного применения ЭСТ и антипсихотиков двух генераций при лечении больных шизофрений // I Международный форум. Молекулярная медицина — новая модель здравоохранения XXI века: технологии, экономика, образование. 26-27.07.2013 (материалы съезда). М.: ИД Санкт-Петербургского государственного экономического университета, 2013. С. 76-77.

8. Нельсон А. И. Электросудорожная терапия в психиатрии, наркологии и неврологии. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. 368 с.

9. Быков Ю. В. Электросудорожная терапия в практике анестезиолога: научно-практическое пособие. М.: ИЦ РИОР: НИЦ Инфра-М, 2013. 222 с.

10. Цукарзи Э. Э. Нелекарственные методы биологической терапии в психиатрии: исторические аспекты и перспективы применения // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под. ред. профессора С. Н. Мосолова. М.: БИНОМ, 2002. С. 527-549.

11. Шейфер М. С., Крюков С. Б., Мороз В. В., Носенко Н. Ф. Опыт применения электросудорожной терапии для преодоления терапевтической резистентности при лечении психических расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. Т. 18, № 3. С. 49-52.

12. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia: 2nd ed. // Am. J. Psychiat. 2004. Vol. 161, N 2. P. 1-114.

13. Electroconvulsive and neuromodulation therapies / ed. by C M. Swartz. Cambridge, New York, Melbourne, Madrid, Cape Town, Singapore, Sao Paulo: Cambridge University Press, 2009.

14. Малин Д. И., Козырев В. Н., Равилов Р. С. и др. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. № 2(5). С. 138-141.

15. Coffey C. E., Werner R. D., Djang W. T. et al. Brain anatomic effects of electroconvulsive therapy. A prospective magnetic resonance imaging study // Arch Gen Psychiatry 1991. Vol. 48(11). P. 1013-1021.

16. Gujavarty K. at al. Electroconvulsive therapy and neuroleptic medication in therapy-resistant positive symptom psychosis / K. Gujavarty, L. Greenberg, M. Fink // Convulsive Ther. 1987. Vol. 3. P. 185-195.

17. Fink M., Kellner C. H. ECT and Drugs: Concurrent Administration // Convuls Ther. 1993. Vol. 9(4). P. 237-240.

18. Fink M. ECT and clozapine in schizophrenia // J. ECT. 1998. Vol. 14. P. 223-226.

19. Mukherjee S., Debsikdar V. Absence of neuroleptic-induced parkinsonism in psychotic patients receiving adjunctive electroconvulsive therapy // Convuls Ther. 1994. Mar. Vol. 10(1). P. 53-58.

20. Kales H. C., DeQuardo J. R., Tandon R. et al. Combined electroconvulsive therapy and clozapine in treatment-resistant schizophrenia // Prog Neuro-Psychopharm Biol Psychiatry. 1999. Vol. 23. P. 547-556.

21. Kupchik M., Spivak B., Mester R. et al. Combined electroconvulsive-clozapine therapy // Clin. Neuro-pharmacol. 2000. Vol. 23, N 1. P. 14-16.

22. Мосолов С. Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. Т. 4. C. 132-136.

23. Мосолов С. Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении // Русский медицинский журнал. 2004. № 10. С. 6.

24. Оленева Е. В. Комбинированное применение ЭСТ и атипичных антипсихотиков дибензоди-азепинового ряда при терапевтически резистентной шизофрении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010. 32 с.

25. Янушко М. Г. Взаимосвязь когнитивных нарушений и побочных эффектов антипсихотической терапии у больных шизофренией // Российский психиатрический журнал. 2010. № 6. С. 64-69.

Статья поступила в редакцию 25 марта 2014 г.

Контактная информация

Петрова Наталия Николаевна — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник,

заведующая кафедрой психиатрии и наркологии; petrova_nn@mail.ru

Иванов Михаил Владимирович — доктор медицинских наук, профессор; mikhailivanov@

bekhterev.ru

Зубов Дмитрий Сергеевич — аспирант; Itsbeck9@yahoo.com

Калева Мария Андреевна — клинический ординатор; drkaleva@gmail.com

Чомская Вероника Михайловна — аспирант; nicuha@gmail.com

Petrova Nataliya N. — Doctor of Medicine, senior researcher; petrova_nn@mail.ru Ivanov Mikhail V. — Doctor of Medicine, Professor; mikhailivanov@bekhterev.ru Zubov Dmitriy S. — post-doctoral student; Itsbeck9@yahoo.com Kaleva Mariya A. — ordinator; drkaleva@gmail.com Chomskaya Veronika M. — post-doctoral student; nicuha@gmail.com

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.