CC BY
28
УДК 612. 75 : 616 - 022. 316] + 616. 71 - 018. 2. 007. 17
ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО, КОСТНОГО И ГОМОЦИСТЕИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА И ФОРМИРОВАНИЕ КОНСТИТУЦИИ ПРИ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ
В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, Н.Ю. Котельникова, Е.Г. Бакулина
Ставропольская государственная медицинская академия
Соединительнотканная дисплазия (ДСТ) является морфологической основой большой гетерогенной группы наследственных аномалий развития, которые характеризуются генетически детерминированными нарушениями формообразования, межтканевой асимметрией и диспластико-зависимыми изменениями функций организма. Генетическая детерминированность ДСТ до конца не изучена. Системные аномалии развития органов во многом обусловлены всеобъемлющим распространением соединительной ткани в организме человека. Помимо каркасной, она ответственна за трофические, иммунные, обменные функции тканей, органов и систем. В.В. Серов и А.Б. Шехтер [1981] выделяют 3 основные разновидности соединительной ткани: 1) собственно соединительная ткань; 2) клетки крови и кроветворная ткань; 3) хрящевая и костная ткани.
Наследственную ДСТ условно разделяют на дифференцированные и недифференцированные генетически детерминированные формы. Наиболее изучены генетически детерминированные разновидности ДСТ: синдром Марфана, несовершенный остеогенез, синдром Элерса-Дан-лоса и др. [2, 6].
Генетически недифференцированные варианты ДСТ являются довольно распространёнными состояниями, которые фено-типически и клинически проявляются костными аномалиями развития мозгового и лицевого черепа, зубочелюстной системы, грудной клетки, позвоночника, конечностей, суставов и висцеральными изменениями ( пролапс митрального клапана, дополнительные хорды, аневризма меж-предсердной перегородки, нарушения развития почечно-лоханочной системы и др.) [1]. К настоящему времени в отечественной и зарубежной литературе опубликованы единичные работы, посвящённые метаболизму костной ткани при ДСТ [3, 5, 7]. Фактически отсутствуют работы о влиянии минерального и костного метаболизма на конституцию у здоровых людей и
при наследственной ДСТ. Алгоритмизации диагностического процесса при ДСТ костной ткани не уделяется должного внимания в практической медицине, имеется лишь разрозненное описание фенотипичес-ких признаков костных аномалий развития скелета, которые до сих пор не систематизированы, что является основной причиной несовершенной и неадекватной диагностики этих состояний.
Целью исследования являлось определение роли минерального, костного и го-моцистеинового метаболизма в формировании типа конституции у здоровых людей и при ДСТ (табл. 1).
Эходопплерокардиографию выполняли на аппарате "Ultramark-8" (США). Минеральную плотность костной ткани определяли методом количественной компьютерной томографии костей на стандартном клиническом томографе фирмы "Siemens", а уровни гормонов, маркёров костного ремоделирования, гомоцистеина -хемилюминесцентным методом с использованием системы Immulite 2000 (США). Показатели минерального обмена, активности щелочной фосфатазы исследовали на анализаторе Cormay diagnostyka (Чехия).
Полученные результаты статистически проанализированы с использованием параметрических методов с помощью программ "Microsoft Excel" и "Biostat". Различия считали достоверными при p<0,05.
С помощью антропометрических методов устанавливали конституциональные типы практически здоровых мужчин (астеники, нормостеники, гиперстеники), согласно классификации М.В. Черноруцкого (1927). После выявления характерных антропометрических и дерматоглифичес-ких особенностей здоровых мужчин различных типов конституции мы провели сравнительную оценку их гормонального статуса, минерального, костного и гомоци-стеинового метаболизма, а также минеральной плотности костной ткани. Развитие костной ткани у здоровых людей в онтогенезе определяется наследственным и
Таблица 1
Распределение обследованных по полу и возрасту
Группы обследованных Общее число Пол Возраст, лет
муж. жен. 18-20 21-29 30-37
Здоровые 86 86 86
Лица с НДСТ 81 81 32 38 11
Лица с синдромом
Марфана 15 10 5 8 6 1
Таблица 2
Сравнительная оценка минерального обмена при дифференцированной и недифференцированной формах дисплазии соединительной ткани у мужчин и женщин
Показатели Мужчины Преобладающие микроаномалии при недифференцированной ДСТ Синдром Марфана
астеники костно-висцеральные костно-мышечные муж. жен.
Кальций в крови, ммоль/л Фосфаты в крови, ммоль/л Магний в крови, ммоль/л Фосфаты в моче, ммоль-л-1-сут-1 2,30±0,21 1,44±0,16 0,97±0,06 37,9±2,41 2,34±0,14 1,75±0,34* 0,90±0,08 36,83±2,04 2,52±0,15 1,76±0,24* 0,93±0,06 35,62±1,18 2,59±0,1 1,93±0,1* 0,87±0,14* 32,73±1,76 2,68±0,17 1, 97±0,11* 0,86±0,12* 33,95±2,03
р< 0,05 в сравнении данных здоровых мужчин астенической конституции и у пациентов с наследственной
ДСТ.
Таблица 3
Содержание дезоксипиридинолина и кальция в моче при синдроме Марфана, НДСТ и у здоровых лиц астенической конституции
Мужчины астеники (п=35)
Недифференцированный синдром ДСТ
Синдром Марфана
мужчины (п=81)
муж. (п=10)
жен. (п=15)
Дезоксипиридинолин в моче, нмоль/ммоль креатинина Са в моче, ммоль-л-1-сут -1
6,44±0,37 4,51±0,2
10,31±1,56 4,6±0,37
10,55±1,2 3,77±0,26
13, 95±1,37* 3,25±0,31
: р< 0,05 в сравнении с данными здоровых лиц астенической конституции.
метаболическим факторами. Минеральная плотность костной ткани у всех практически здоровых мужчин различных типов конституции находилась в пределах до -1 ББ.
Антропометрические показатели мужчин с ДСТ сравнивали с соответствующими показателями здоровых астеников как наиболее близкого конституционального типа по костно-мышечным фенотипичес-ким признакам.
Анализ результатов исследования минерального гомеостаза (табл. 2) показал, что у пациентов с синдромом Марфана в сравнении с практически здоровыми лицами астенической конституции обнаружены достоверное повышение уровня фосфора и снижение уровня магния в крови (р<0,05), а также отсутствие существенных различий в средних значениях кальция, фосфатов и магния при синдроме Марфана и НДСТ (р>0,05).
При костно-мышечной и костно-висце-
ральной генетически недифференцированной ДСТ достоверно повышен уровень фосфатов в сыворотке крови (р<0,05) относительно аналогичных показателей практически здоровых лиц астенической конституции. Наиболее выраженные отклонения от физиологических референтных значений фосфатов наблюдались у пациентов с костно-мышечной дисплази-ей, что связано, по-видимому, с низким уровнем паратиреоидного гормона и нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах у обследованных этих групп.
При сравнительной оценке маркёров костеобразования (рис. 1) обнаружено достоверное повышение уровня остеокаль-цина у мужчин с недифференцированной ДСТ не только относительно показателей здоровых астеников, но и лиц с ДСТ.
Анализ сравнительной оценки особенностей костной резорбции наследственной дифференцированной и недифференциро-
Рис. 1. Маркеры костеобразования у мужчин с НДСТ, синдромом Марфана и практически здоровых лиц с астеническим типом конституции. * р < 0,05 в сравнении с практически здоровыми лицами астенической конституции.
Мкмоль / л
Здоровые Мужчины с Мужчины с Женщины с
мужчины НДСТ синдромом синдромом
астеники 30,0±0,2 Марфана Марфана 14,1±0,1 46,5±0,1 31,7±0,2
Рис. 2. Сравнительная оценка уровня гомоцистеина у здоровых лиц астенической конституции и при дифференцированной и недифференцированной ДСТ.
ванной ДСТ по результатам исследования дезоксипиридинолина в моче ( табл. 3) показал, что наиболее выраженные отклонения его от нормы отмечались у женщин с синдромом Марфана (р<0,05). У мужчин с синдромом Марфана и лиц с НДСТ выявлена лишь тенденция к увеличению значений дезоксипиридинолина относительно показателей у практически здоровых мужчин астенической конституции.
Исследование уровней гомоцистеина в крови (рис. 2) представляло большой интерес исходя из возможности прямого его влияния на структуру коллагена. В нормальных концентрациях гомоцистеин улучшает структуру последнего, формирует связи между его волокнами и, следовательно, укрепляет костную ткань. В повышенных концентрациях он вмешивается в перекрёстные связи между нитями коллагена. Если они нарушаются, то возникают изменения в костной ткани, которые проявляются в виде остеопении и остеопоро-за [4]. Обнаруженное нами повышение концентрации гомоцистеина при наследственных ДСТ, а в наибольшей мере при синдроме Марфана (р<0,05) подтверждает
точку зрения об ослаблении связей между коллагеновыми волокнами, способствующими возникновению остеопении и остео-пороза.
По данным компьютерной томографии минеральная плотность костной ткани при дифференцированной ДСТ соответствует диагностическим критериям остеопении и остеопороза (от -1 до 1,5 и 1,5 - 2,5 SD), при недифференцированных формах этот показатель характерен для умеренной остеопении (от -1 до -1,5 SD).
Итак, при ДСТ формируется тип конституции, имеющий антропометрические и метаболические особенности, к которому наиболее близок астенический тип практически здоровых лиц. Их характерные отличия:
• в состоянии костно-мышечной системы по антропометрическим показателям -низкие значения основных антропометрических показателей, увеличение длины конечностей, снижение мышечной массы и силы;
• в минеральном метаболизме - снижение содержания магния, увеличение уровня фосфатов при нормальной концентрации кальция в сыворотке крови,
• увеличение концентрации гомоцисте-ина в плазме крови, более выраженное при синдроме Марфана, чем у пациентов с недифференцированными ДСТ. Для наследственных недифференцированных вариантов ДСТ характерно слабо выраженное превосходство резорбции над костеобра-зованием, для синдрома Марфана - более значительные нарушения резорбции костной ткани. По данным компьютерной томографии, минеральная плотность при синдроме Марфана соответствует стандартным отклонениям (от -1 до 1,5 и от -1,5 до -2,5 SD), характерным для остеопении и остеопороза, а при недифференцированных формах ДСТ - показателям умеренной остеопении (от -1 до -1,5 SD).
ЛИТЕРАТУРА
1. Верещагина, Г.Н., Яхонтов Д. А, Макарова Л.И. Материалы IV регионального симпозиума дисплазии соединительной ткани. - Омск,1996.- С.15-21.
2. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. -СПб, 2000.
3. РиггзБ.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз. / Пер. с англ. М.-СПб., 2000.
4. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин - патохимия крови для врачей. - М., 2002.
5. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Бакулина Е.Г. Соединительнотканная дисплазия костной ткани. -Томск, 2004.
6. Caramaschi P., MartineHi N, Biasi D, Carletto A., et. al. // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30. - P. 298-304.
7. Hall T.J. //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1994.-Vol. 202.- P.456-462.
