CC BY
52
прорывом инфекционно-токсических веществ в общий кровоток и системной бактериемией. По всей видимости, главную роль в этом процессе выполняют не только гепатоциты, а синусоиды с их макрофагами, при гибели которых открывается путь симбионтной флоры и токсинов в системную кровь, и развитие в последующем полиорганной дисфункции (недостаточности). Это уже надо считать признаком абдоминального сепсиса.
Наряду с этим, может быть, главную роль в процессе постановки диа гноза «абдоминальный сепсис» имеют клинические проявления. Основные симптомы абдоминального сепсиса, выявленные у наших больных, представлены в таблице 3.
Из таблицы 3 видно, что по частоте симптомов и лабораторных данных у наблюдаемых больных абдоминальным сепсисом выявлена следующая тенденция: первичный очаг - 100%, общая слабость - 100%, перитонеальные симптомы - 100%, тошнота и рвота - 100%, гемодинамические нарушения - 100%, задержка стула и газов - 100%, вздутие живота - 100%, лихорадка - 91,4%, анемия - 70,5%, лейкоцитоз - 87%, тахикардия - 84,5%, СОЭ - 84,4%, РСО2 - 83,7%, гипопротенеимия - 81,3%, апноэ - 79% и т. д.
Одним из наиболее постоянных симптомов абдоминального сепсиса была высокая лихорадка трёх типов: непрерывно высокая (390 С - 400 С), ремитирующая и волнообразная. Отсутствие выраженной температурной реакции имело место у 11 (9,3%) больных с ареак-тивным течением абдоминального сепсиса (двое из них получали цитостатики). Следующим по частоте признаком сепсиса у исследуемых больных был показатель гемоглобина, свидетельствовавший о наличии анемии без видимой кровопотери. Данный характерный признак объясняется серьёзными изменениями в системе гемокоагуляции (гиперкоагуляция, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, коагулопатия потребления) в процессе развития эндотоксикоза.
Проведенные нами исследования дали возможность определить главные направления в лечении больных абдоминальным сепсисом. Кроме общепринятых принципов антибактериальной, дезинтокси-кационной, иммуномодулирующей терапии на одно из первых мест выдвинулась борьба со вторичным очагом инфекции — симбионтной флорой. Отсюда возникла необходимость назоинтестинальной интубации с кишечным лаважем, энтеросорбцией, ранним энтеральным зондовым питанием. И вторым главным моментом являются интрапортальные инфузии антибактериальных препаратов, гепатопротекторов и т. д.
Разработанные нами принципы лечения абдоминального сепсиса позволили достоверно снизить летальность у этих больных: с 27,9±5,4% до 11,3±4,0%, с разницей порядка11% (t=2,4; p<0,05).
Таким образом, абдоминальный сепсис имеет два очага внедрения: первичный (острое инфекционное заболевание органов брюшной полости) и вторичный (кишечник с его симбионтной флорой и токсинами).
Главным пусковым механизмом абдоминального сепсиса является транслокация симбионтной флоры и токсинов в портальную систему, системную кровь и органы и ткани больного.
Основными в лечебном алгоритме абдоминального сепсиса являются удаление первичного и вторичного очагов внедрения инфекции и восстановление иммуно-го статуса кишечника, гуморальных и клеточных средств иммунитета.
Использование новых данных патогенеза абдоминального иммунитета в лечении больных приводит к улучшению результатов лечения данной категории больных, в частности, к снижению летальности на 11,6%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гельфанд Б. Р., Гологорский В. А., Бурневич С. З. и соавторы. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Стратегия и тактика лечения. Часть II // Вестник интенсивной терапии. - 1997. - № 1--2. - С. 73-79.
2. Завада Н. В., Гаин Ю. М., Алексеев С. А. Хирургический сепсис. - Минск, 2002. - С. 214.
3. Илюкевич Г. В. Абдоминальный сепсис: новый взгляд на нестареющую проблему // Медицинские новости. - 2001. - № 9. -С. 35-41.
4. Чернов В. Н., Батчаев Д. А.-А. К вопросу оптимизации лечения больных абдоминальным сепсисом. Материалы III Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием. -Анапа, 2005.- С. 234-235.
5. Чернов В. Н, Белик Б. М., Мареев Д. В., Батчаев Д. А. Вопросы патогенеза и принципы лечения абдоминального хирургического сепсиса при распространённом перитоните. Международный хирургический конгресс «Новые технологии в хирургии». -Ростов-на-Дону, 2005. - С. 102-103.
6. Чернов В. Н, Маслов А. И,, Мареев Д. В. Лечение больных с абдоминальным сепсисом // Материалы I съезда хирургов Южного федерального округа, 27-28 сентября 2007 года. - Ростов-на-Дону - С. 59.
7. Bone R. C. Sepsis and septic shock. // Freshening course of the lectures 9th Europen Congress of Anaestesiology, Jerusalem, Israel, October 2-7, 1994. - P. 125-139.
Поступила 05.05.2009
Г. Г. ПЕТРИК, С. А. ПАВЛИЩУК, Ю. В. ГОРБАЧЕВА
ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА И ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ ТЯЖЕСТЬЮ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-го ТИПА
Кафедра терапии № 1 ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected]; клинико-диагностическая лаборатория краевой клинической больницы № 1 им. С. В. Очаповского,
Россия, 350086, г. Краснодар, ул. 1 Мая, 167
Целью исследования явилось определение биохимических критериев наличия сосудистых поражений на разных этапах развития сахарного диабета 2-го типа (СД 2). Проанализированы показатели метаболизма, тромбоцитарного и плазменного гемостаза у 171 пациента (56 мужчин, 115 женщин, средний возраст 54,3±7,1 года) в зависимости от тяжести заболевания.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009 УДК 616.379-008.64:616-0.005.1-08+612.111/.12
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
Легкий диабет наряду с изменениями метаболизма характеризуется активацией тромбоцитарного гемостаза и начальных стадий гемокоагуляции. СД 2 среднего и тяжелого течения сопровождается ухудшением метаболического контроля и дискоагуляцией в виде активации внутреннего пути с удлинением периода образования плотного сгустка и общего времени свертывания в сочетании с увеличением концентрации фибриногена, РФМК и угнетением фибринолиза.
Ключевые слова: параметры метаболизма, сахарный диабет 2-го типа, тяжесть заболевания, тромбоцитарный и плазменный гемостаз.
G. G. PETRIK, S. A. PAVLISHUK, Y. V. GORBACHEVA
PARAMETERS OF THE METABOLISM AND HEMOSTASIS WITH THE PATIENTS OF THE TYPE 2 DIABETES OF VARIOUS GRAVITY
Kuban State mediacal University, Department of therapeutics № 1 Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedin Str., 4. E-mail: [email protected];
Clinical Diagnostics Laboratory within Territorial Clinical Hospital № 1 n. a. S. V. Ochapovskv,
Russia, 350086, Krasnodar, street on 1st of May, 167
The object of the research was definining biochemical criteria of vascular lesions at different stages of development of the type 2 diabetes. The parameters of metabolism, platelets and plasmic hemostasis with 171 patients (56 men, 115 women, whose average age of 54,3±7,1 years), depending on the disease severity level were analysed.
Light the type 2 diabetes along with the changes of metabolism is characterized by activation of platelet hemostasis and initial stages of hemocoagulation. The type 2 diabetes of middle and serious degree is accompanied by deterioration of the metabolic control and discoagulation in the form of activating the internal way with extention of the period forming a fibrin and of general coagulation time combined with the increase of a fibrinogen concentration, in a combination to augmentation of concentration of a fibrinogen, soluble fibrinmonomer complex as well as fibrinolysis oppression. The increase of activity of platelets correlates with APTT and thrombine time independent of the gravity of Cfl 2.
Keywords: metabolism parametres, the types 2 diabetes, disease gravity, platelets and plasmic hemostasis.
Исследованиями последних десятилетий [8, 9] убедительно показана роль нарушений углеводного, липидного обмена, артериальной гипертензии в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете 2-го типа (СД 2). Макроангиопатии возникают у 80% больных, являясь в 75% случаев ведущей причиной смерти. Ключевую роль в развитии сосудистых катастроф отводят нарушениям гемостаза, возникающим вследствие прогрессирования дис-метаболизма и развития сосудистых поражений [7]. Между тем клинический опыт свидетельствует о неабсолютной правомерности рассмотрения ге-мостазиологических изменений в рамках «позднего диабетического синдрома». Поэтому целью настоящего исследования явилось выявление метаболических и гемостазиологических изменений, а также возможных модулирующих влияний этих показателей на тромбоцитарный гемостаз у пациентов с различной тяжестью СД 2.
Материалы и методы
Обследован 171 пациент с СД 2, средний возраст 54,3±7,1 года, с давностью заболевания от 1 месяца до 36 лет, не получающий противолипидемической, антиагрегантной или антикоагулянтной терапии. Определение тяжести сахарного диабета осуществляли в соответствии с рекомендациями ФГУ ЭНЦ Ро-смедтехнологий [1]. Контрольную группу составили 20 практически здоровых добровольцев, свидетельством физического благополучия которых явились отсутствие жалоб, пребывания на диспансерном учете, обращений по поводу хронических заболеваний, наличие полной трудоспособности. Клиническая характеристика обследуемых представлена в таблице 1.
Гемограмму и биохимические показатели исследовали на анализаторах ADVIA 1200 и ADVIA 1650 (Bayer); скорость клубочковой фильтрации в пробе Реберга-Тареева, по клиренсу эндогенного креатинина за сутки. Показатели биохимической коагулограммы исследовали с помощью анализатора гемокоагуляции ACL-7000 (Instrumentation Laboratory Company, USA) с использованием стандартных наборов: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПТВ), тромбиновое время (ТВ), фибриноген. Для выявления растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК) использовали ортофенантролиновый тест. Интегральную оценку функционального состояния плазменного гемостаза осуществляли методом У. А. Вайтмахера и соавт. (1969 г.) с регистрацией процесса на элек-трокоагулографе Н334 (Россия). Агрегационную активность кровяных пластинок (ААКП) определяли турбидиметрическим методом на агрегометре АР 2110 (Беларусь). В качестве индуктора агрегации использовали аденозиндифосфат («Технология-стандарт», Россия) в конечной концентрации 1,25 мкг/мл (АДФ125).
Статистический анализ данных проводили с помощью пакета программ STATISTICA (Stat soft, версия 6.1, USA) с использованием модулей «парные и частные корреляции» и «группировка и однофакторный дисперсионный анализ» с оценкой значимости различий по критерию наименьшей значимой разницы. Результаты по группам представлены в виде средней (М) ± стандартное отклонение (SD). Статистически значимыми считали различия показателей при p<0,05.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследуемых групп (M±SD)
Группа
Показатель Степень тяжести сахарного диабета
1 Легкая п=24 2 Средняя п=80 3 Тяжелая п=67 4 Контроль п=20
Возраст, годы 52,5±7,3 53,9±10,5 55,2±8,1 55,2±5,7
Пол * женский 15 (62%) 54 (68%) 46 (69%) 12 (60%)
* мужской 9 (38%) 26 (33%) 21 (31%) 8 (40%)
Длительность СД 2, годы 0,4±0,6 4,4±4,7 11,3±7,2 -
Диабетическая ретинопатия * нет 24 (100%) 6 (8%) 1 (2%) -
* непролиферативная - 74 (92%) 13 (19%) -
* препролиферативная - - 39 (58%) -
* пролиферативная - - 14 (21%) -
Диабетическая нефропатия * нет 24 (100%) 17 (21%) 3 (4%)
* микроальбуминурия - 63 (79%) 28 (42%) -
* протеинурия - - 22 (33%) -
* почечная недостаточность - - 14 (21%) -
ИБС - 28 (35%) 29 (43%) -
Перенесенный инфаркт - - 6 (9%) -
Систолическое АД, мм рт. ст. 129±12,634 134±15,634 138±17,314 120±7,9123
Диастолическое АД, мм рт. ст. 82,0±5,1 82,6±8,84 84,3±8,94 77,3±4,93
Примечание: здесь и далее верхний индекс - различие между группами р<0,05.
Таблица 2
Биохимические показатели в зависимости от степени тяжести сахарного диабета (М ± SD)
Показатель 1 Легкая п=24 2 Средняя п=80 3 Тяжелая п=67 4 Контроль п=20
Глюкоза, ммоль/л 7,8±2,834 8,8±2,84 9,7±4,114 4,7±0,61’2’3’
О. холестерин, ммоль/л 5,8±1,4 5,7±1,3 6,1±1,64 5,1±0,93
ЛПНП, ммоль/л 5,0±2,5 4,6±1,8 4,7±2,4 4,4±1,2
ЛПВП, ммоль/л 1,2±0,3 1,4±0,3 1,4±0,5 1,4±0,2
Триглицериды, ммоль/л 2,1±1,14 2,3±1,34 2,3±1,14 1,3±0,4123
Альбумины, г/л 44,0±2,323 42,2±2,913 39,8±4,5124 42,5±4,33
Альфа1-глобулины, г/л 4,6±0,6 4,3±0,83 4,9±1,12 4,5±0,9
Альфа2-глобулины, г/л 6,3±0,634 6,6±1,034 7,2±1,3124 5,7±0,9123
Бета-глобулины, г/л 9,1±0,64 9,2±1,234 8,7±1,02 8,2±1,712
Фибриноген, г/л 4,1±0,9 4,5±1,24 4,5±1,24 3,7±0,523
Креатинин, ммоль/л 81,1±12,3 75,2±16,1 92,3±55,54 70,4±7,93
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 97,5±31,6 94,8±34,1 80,8±38,44 108,4±22,83
Примечание: О. холестерин - общий холестерин,
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ЛПВП - липопротеиды высокой плотности.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
СМ2
1
Н Легкий ^Средний □ Тяжелый ^Контроль
Площадь под кривой агрегации в зависимости от тяжести СД 2-го типа:
* - достоверность по отношению к контролю, р<0,05
Таблица 3
Показатели гемостаза в зависимости от тяжести сахарного диабета (M±SD)
1 2 3 4
Показатель Легкая Средняя Тяжелая Контроль
п=24 п=80 п=67 п=20
Тромбоцитограмма
Средний объем тромбоцита, мкм3 9,5±1,14 9,7±1,024 9,9±1,14 9,1±1,4123
Тромбокрит, % 24,8±6,04 23,4±7,1 23,9±6,9 20,8±5,31
Биохимическая коагулограмма
Активированное парциальное тромбопластиновое время, с 29,8±3,94 29,7±5,24 29,9±4,44 33,9±4,3123
Растворимые фибринмономерные комплексы, мг/дл 4,5±0,94 4,7±0,94 4,9±0,714 4,03±0,00123
Электрокоагулограмма
Период образования плотного сгустка, с 183±88,1 205±1004 185±1134 123±61,423
Время свертывания крови, с 427±1164 423±1334 424±1074 346±67123
Начало фибринолиза, с 406±310 398±3284 387±2654 239±1323
Примечание: представлены только достоверно различающиеся показатели.
Результаты исследования и обсуждение
Анализ биохимических и гемостазиологических показателей в зависимости от тяжести СД 2 выявил наличие у пациентов с легким течением СД 2 (п=24) наряду с гипергликемией и триглицеридемией увеличение концентрации альфа2- и бета-глобулинов (табл. 2).
Средний объём, циркулирующая масса кровяных пластинок и их агрегационная активность превышали нормативные показатели (табл. 3, рисунок). Исследованием гемокоагуляции обнаружены укорочение АЧТВ и увеличение общей продолжительности свертывания крови в 1,2 раза.
Выявленные изменения биохимических показателей общеизвестны и соответствуют современным представлениям о развитии СД 2 в рамках предшествующего метаболического синдрома [4]. С целью вы-
явления взаимосвязи изменений показателей метаболизма и тромбоцитарного гемостаза при СД 2 была создана корреляционная матрица, показавшая наличие у пациентов первой группы прямой связи умеренной силы между степенью агрегации кровяных пластинок и уровнем триглицеридов (г=0,46 р=0,04). В парах, сопоставляющих тромбоцитарный и плазменный гемостаз, обнаружено наличие обратной математической, но прямой функциональной связи АЧТВ с показателями интенсивности и скорости агрегации (г=-0,43 р=0,04 и г=-0,60 р=0,02 соответственно) и тромбиново-го времени с основными характеристиками ААКП: степенью, скоростью, площадью под агрегационной кривой (г=-0,88 р=0,001; г=-0,88 р=0,001; г=-0,81 р=0,01). Полученные данные свидетельствуют о возможности модулирующего влияния гипертриглицеридемии на
тромбоцитарную агрегацию и подтверждают версию о триггерной роли тромбоцитов в процессе дискоагуля-ции у пациентов с легким СД 2. Имеющиеся в литературе сведения о влиянии инсулина на клеточный цикл мегакариоцитов [6] объясняют появление в кровотоке молодых, высокоактивных тромбоцитов при легком СД 2 воздействием измененных показателей метаболизма на процессы дифференцировки клеток мегака-риоцитарного ряда.
Сопоставление показателей метаболизма и тромбо-цитарного гемостаза у пациентов со средней тяжестью СД 2 существенно значимых отличий по сравнению с группой легкого диабета не выявило. У данного контингента больных имело место преимущественное изменение плазменного гемостаза. По данным электрокоа-гулограммы продолжительность периода свертывания крови и времени начала фибринолиза была увеличена в 1,7 раза. В биохимической коагулограмме концентрация фибриногена на 18% превышала показатели контрольной группы, имелось повышение РФМК. Методом корреляционного анализа у пациентов с СД 2 средней тяжести обнаружена невысокая обратная связь степени и скорости агрегации с концентрацией липопро-теидов низкой плотности (ЛПНП) (г=-0,27 р=0,02 и г=-0,33 р=0,006), фибриногена (г=-0,23 р=0,05 и г=-0,31 р=0,006), АЧТВ (г=-0,33 р=0,005 и г=-0,42 р=0,001), РФМК (г=-0,22 р=0,012 и г=-0,47 р=0,021). Интегральный показатель тромбоцитарной активности (площадь под кривой агрегации) и продолжительность периода начала фибринолиза находятся в прямой связи (г=0,27 р=0,049). Полученные данные соответствуют литературным сведениям о наличии гиперфибриногенемии и угнетении фибринолиза при СД 2 и подтверждают влияние кровяных пластинок на параметры свертывающей и плазминовой систем посредством активирующих воздействий на ранние стадии коагуляции, тормозных -на поздние и инициацию фибринолиза [5, 10]. Выявленное ускорение начальных стадий гемокоагуляции и удлинение периода фибринообразования, гиперфиб-риногенемия, феномен паракоагуляции и угнетение фиб-ринолитической активности свидетельствуют о наличии у этой группы пациентов перманентного внутрисосудисто-го свертывания крови.
В контингенте пациентов с тяжелым течением СД 2 наряду с ухудшением гликемического контроля отмечено повышение концентрации холестерина и триглицеридов, усугубление диспротеинемии. В этой группе на фоне снижения концентрации альбуминов и скорости клубочковой фильтрации выявлен прирост альфа1- и альфа2-глобулинов, концентрации креатинина. В показателях гемостаза наряду с активацией тромбоцитар-ного звена сохранялись укорочение АЧТВ, увеличение продолжительности периода фибринообразования, общей продолжительности свертывания крови, концентрации фибриногена, РФМК, признаки угнетения фибринолиза. Анализ корреляционных взаимоотношений тромбоцитарной активности и биохимических параметров показал наличие связей обратной направленности между скоростью агрегации и концентрацией альбуминов (г=-0,39 р=0,01), ЛПНП (г=-0,43 р=0,001), АЧТВ (г=-0,60 р=0,000), тромбиновым временем (г=-0,37 р=0,001) и положительной - между скоростными показателями агрегации и концентрацией ЛПВП (г=0,30 р=0,05), альфа2-глобулинов (г=0,37 р=0,03), продолжительностью свертывания (г=0,26 р=0,04). Полученные данные подтверждают известные факты изменения по-
казателей углеводного, липидного обмена, появления диспротеинемий и коагулопатий при тяжелом СД 2 и возможности модифицирующих влияний измененных показателей метаболизма на структуру и тромбоцитар-ные функции [2, 3].
Таким образом, наиболее выраженные изменения показателей метаболизма и гемостаза отмечены у пациентов со средним и тяжелым течением СД 2. Этой группе больных свойственно усиление дисметаболизма и дискоагуляции в виде активации внутреннего пути с удлинением периода образования плотного сгустка и общего времени свертывания крови в сочетании с увеличением концентрации фибриногена, РФМК и угнетением фибринолиза. Изменения биохимических показателей при легком СД 2 наряду с гипергликемией и гипертриглицеридемией характеризуются формированием диспротеинемии с повышением концентрации альфа2- бета-глобулинов. В показателях гемостаза при этом отмечается увеличение среднего объема и циркулирующей массы кровяных пластинок с усилением их функциональной активности и активацией начальных стадий гемокоагуляции. В целом результаты исследования констатируют наличие биохимических и гемостазиологичес-ких изменений на всех стадиях СД 2, в том числе при легком течении заболевания при отсутствии микро- и макрососудистых поражений. Выявление подобной патогенетической ситуации открывает возможности для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний не только на стадии манифестных сосудистых поражений, но и на ранних этапах СД 2.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (Издание четвертое) / Под. ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М., 2009. - С. 103.
2. Власова И. И. Влияние окисленных липопротеидов низкой плотности на структуру плазматической мембраны тромбоцитов // Биофизика. - 1999. - Т. 44. - № 2. - С. 272-280.
3. Шестакова М. В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.
4. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with metabolic syndrome // Diabetes Care. -2001. - V. 24. - № 4. - P. 683-689.
5. Kannel W. B., Agostino R. B., Wilson P. W. et al Diabetes, fibrinogen and risk of cardiovascular disease: The Framingham experience // Am. Hart J. - 1990. - V. 120. - P. 672-676.
6. Negrev N. The effect of insulin in thrombocytopoiesis and thrombocytopoietin biosynthesis in rats // Exp. Med. Morfol. - 1990. -Vol. 29. - № 24. - P. 24-27.
7. Ryden L., Co-Chaiperson, Standl E. et al. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases: executive summary // European Heart J. - 2007. - V. 28. - P. 88-136.
8. The AVANCE Collaborative Group // N. Engl. J. Med. - 2008. -V. 358. - P. 2560-2572.
9. UKPDS. Intensive blood-glucose control with sulfonylures or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. - V. 352. - № 9131. -P. 837-853.
10. Umpaichitra V., Hussan M. M., Castells S. PAI-1 and t-PA in minority adolesgents with type 2 diabetes and obesity // Pediatr. Res. -2006. - V. 59. - № 5. - P. 746-750.
Поступила 26.05.2009
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
УДК 611-018.74:615.256.51]: 616-092.8 Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
Т. Г. ПОКРОВСКАЯ1, Т. Н. ЧУЛЮКОВА1, М. В. ПОКРОВСКИЙ1
ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СИЛДЕНАФИЛА И ТАДАЛАФИЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО дефицита оксида азота
кафедра фармакологии, лаборатория кардиофармакологии НИИ ЭМ,
Россия, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Росздрава».
E-mail: [email protected]
Для исследования участия в реакции улучшения эндотелиальной функции использовали ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа. Показали, что применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа в ходе экспериментального моделирования L-NAME-ин-дуцированного дефицита оксида азота приводит к снижению коэффициента эндотелиальной дисфункции, отражающего соотношение расчётных показателей эндотелийнезависимой к эндотелийзависимой вазодилатации. Анализ реактивности сосудистого русла выявил большее увеличение вклада эндотелийзависимой вазодилатации при использовании тадалафила.
Ключевые слова: L-NAME, эндотелиальная дисфункция, силденафил, тадалафил.
Т. G. POKROVSKAJA1, T. N. CHULJUKOVA1, M. V. POKROVSKI
ENDOTHELIOPROTECTIVE EFFECTS OF SILDENAFIL AND TADALAFIL AT EXPERIMENTAL MODEL OF THE L-NAME-INDUCED DEFICIENCY OF NITRIC OXIDE
1Department of pharmacology, cardiopharmacology laboratory of scientific research institute EM,
Russia, 305041, Kursk, st. К. Marksa, 3;
Kursk state medical university,
Russia, 305041, Kursk. E-mail: [email protected]
For research of participation in reaction of enriching of endothelial function used of the phosphodiesterase type 5 inhibitors. Have shown, that application of the phosphodiesterase type 5 inhibitors during experimental model of the L-NAME-induced deficiency of nitric oxide result to depression of the endothelial dysfunction cofficient, reflecting an interrelation of settlement indexes endotheliumnondependent to endotheliumdependent vasodilatation. Analysis of reactance of a vascular bed has taped larger augmentation of the contribution endotheliumdependent vasodilatation at use of tadalafil.
Key words: L-NAME, endothelial dysfunction, sildenafil, tadalafil.
В течение двух последних десятилетий стало очевидно, что эндотелий не просто является инертным одноклеточным покровом, выстилающим внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, а в действительности играет важную роль в регуляции функции сосудов [3]. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается в качестве раннего признака атеросклероза, предшествующего ангиографическим и ультразвуковым доказательствам наличия атеросклеротических бляшек. Многие традиционные факторы коронарного риска, определяющие предрасположенность человека к развитию атеросклероза (например, гиперхолестеринемия, гипертензия, курение, диабет), также связаны с эндотелиальной дисфункцией [1, 15].
Силденафил и тадалафил являются селективными конкурентными ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ 5), которые, препятствуя разрушению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), усиливают сосудорасширяющий эффект оксида азота (N0) [2, 5, 13]. Последнее десятилетие ознаменовалось интенсивным изучением ИФДЭ 5 (изначально использовались как лекарство для лечения эректильной дисфункции) в пульмонологии, кардиологии, гастроэнтерологии, гинекологии и других смежных специальностях [8, 16, 19].
Возможность ИФДЭ 5-го типа влиять на эндотелий сосудов показана в ряде экспериментальных и плацебо-контролируемых исследований у больных сахарным диабетом и добровольцах [10-12, 20]. Экспериментальное исследование на крысах показало, что чувствительность к эндотелию больше всего у силденафила (45 раз), та-далафила (21 раз) [20]. Об улучшении эндотелиальной функции плечевой артерии через 1 час после приема 20 мг варденафила у 30 здоровых пациентов и 130 больных с различными проявлениями эректильной дисфункции сообщают и российские авторы [17].
Вместе с тем британские ученые [18] в ходе пилотного перекрестного исследования, в котором участвовали 16 пациентов-мужчин с ИБС и 8 здоровых мужчин в качестве контроля, усомнились в возможностях силденафила полностью изменить обобщенную сосудистую дисфункцию больных с ишемической болезнью сердца, на основании того, что силденафил, по их данным, увеличивал эндотелийнезависимую вазодилатацию в ответ на интрабронхиальное введение нитропруссида натрия (р<0,05), но никак не влиял на эндотелийзависимую вазо-дилатацию при приеме ацетилхолина или верапамила.
Силденафил является более короткодействующим препаратом, менее селективным и менее безопасным,
